重組α-2b干擾素治療慢性肝炎遠(yuǎn)期療效及生命質(zhì)量評價

1、    重組-2b干擾素治療慢性肝炎遠(yuǎn)期療效及生命質(zhì)量評價        我們在關(guān)注重組-2b干擾素(IFN-)清除病毒作用的同時，隨訪了病人生命質(zhì)量狀況，結(jié)果報告如下。 一、資料與方法1.對象和分組：病例為1994年至1998年48例完成IFN-療程的病人，慢性乙型肝炎（慢乙肝）32例（男22例，女10例），年齡2258歲；慢性丙型肝炎（慢丙肝）16例（男12例，女例），年齡2065歲。診斷符合1995年全國傳染病寄生蟲病會議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)。入選病例未用過其它抗病毒藥物，半

2、年內(nèi)未用過免疫調(diào)節(jié)劑。2.治療方案及組別：32例慢乙肝，IFN-2b 3MU皮下注射每日一次連續(xù)一周，后隔日一次。再分(18例)，B（8例），C（6例）三組，療程分別為個月、個月、個月。16例慢丙肝分、組，療程分別為個月和個月。3.測試項目：(1)生物化學(xué)指標(biāo)和病毒學(xué)標(biāo)志：ALT和HBVM(HBsg; HBeg， ELIS法；HBV DN，PCR法)；HCVM(抗HCV，ELIS法；HCV RN，RT-PCR法)。(2)生活質(zhì)量測定:采用工具為生活質(zhì)量量表健康問卷(34項），各項評分為三級(1, 2, 3)，最佳，適中，最差。分值小，表示生活質(zhì)量好。并于治療結(jié)束時，年后，年后同期比較生物化學(xué)指

3、標(biāo)，病毒學(xué)標(biāo)志及生活質(zhì)量。4.統(tǒng)計分析：生活質(zhì)量健康問卷調(diào)查用SS統(tǒng)計軟件GLM進行方差分析。二、結(jié)果1.慢乙肝、慢丙肝不同療程組病人不同療程、不同時期的血清ALT復(fù)常情況及病毒感染標(biāo)志陰轉(zhuǎn)情況見表1。治療結(jié)束后不同療程組應(yīng)答反應(yīng)模式：慢乙肝組完全應(yīng)答率明顯高于，療程組，治療結(jié)束后穩(wěn)定應(yīng)答率亦高于，組。慢丙肝組完全應(yīng)答率和穩(wěn)定應(yīng)答率明顯高于組。表1 慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎患者不同療程組不同時期血清ALT復(fù)常率及病毒標(biāo)志物陰轉(zhuǎn)情況隨訪期組別HBsg轉(zhuǎn)陰率(%)HBeg轉(zhuǎn)陰率(%)HCV RN陰轉(zhuǎn)率(%)抗HCV陰轉(zhuǎn)率(%)ALT復(fù)常率(%)慢乙肝慢丙肝治療結(jié)束時11.1(2/18)38.9(

4、7/18)44.4(8/18)12.5(1/8)50.0(4/8)62.5(5/8)16.7(1/6)66.7(4/6)83.3(5/6)40.0(4/10)10.0(1/10)60.0(6/10)66.7(4/6)16.7(1/6)83.3(5/6)結(jié)束年后11.1(2/18)38.9(7/18)38.9(7/18)12.5(1/8)37.5(3/8)62.5(5/8)16.7(1/6)50.0(3/6)83.3(5/6)(2/10)10.0(1/10)40.0(4/10)(2/6)16.7(1/6)50.0(3/6)結(jié)束年后11.1(2/18)33.3(6/18)38.9(7/18)12.

5、5(1/8)37.5(3/8)50.0(4/8)16.7(1/6)50.0(3/6)66.7(4/6)10.0(1/10)10.0(1/10)20.0(2/10)16.7(1/6)16.7(1/6)33.3(2/6)2. 對不同療程病人不同時期進行生活質(zhì)量健康調(diào)查，計算出各表總分，利用SS統(tǒng)計軟件中的GLM方差分析過程對其進行多因素方差分析，按個因素進行方差分析，因素jb為疾病類型，因素BC為療程，因素Sd為調(diào)查時點，第四因素為jb×BC（疾病類型與療程的交互因素），其中調(diào)查時點無顯著差異，排除調(diào)查時點因素再作一次方差分析，得出結(jié)果見表?？梢姱煶虒ι|(zhì)量的影響顯著，療程越長，療效越

6、好。 表2 生命質(zhì)量方差分析結(jié)果變異來源自由度離均差平方和(SS)均方(MS)值處理組間4誤差90總變異94變異來源自由度離均差平方和(SS)均方(MS)值疾病類型(jb)1療程(BC)2jb×BC1三、討論 我們根據(jù)生物化學(xué)及病毒感染指標(biāo)的定性、定量測定對應(yīng)用IFN-2b治療慢乙肝、慢丙肝不同療程組治療結(jié)束后不同時期血清ALT復(fù)常，病毒感染標(biāo)志陰轉(zhuǎn)及生活質(zhì)量改善作出評價。IFN-2b治療慢性乙型、丙型肝炎的療效存在量效關(guān)系和時間效應(yīng)。與慢丙肝相比，IFN-2b長療程治療慢乙肝療效更持久。這與國內(nèi)外的資料報道基本相同1, 2。值得提出的是，對慢乙肝、慢丙肝病人不同療程IFN-2b治療

7、后不同隨訪時期的生活質(zhì)量健康問卷調(diào)查顯示療程長短對生活質(zhì)量的影響差異顯著3，隨著療程的加長，對改善病人癥狀，清除病毒有更好的效果，且遠(yuǎn)期療效更加穩(wěn)定，因其有更高的穩(wěn)定應(yīng)答，使生活質(zhì)量提高越明顯。研究提示：(1)應(yīng)用IFN-2b治療慢乙型病毒性肝炎設(shè)計方案應(yīng)強調(diào)長療程，療程少于個月難以奏效，以69個月療程為宜。(2)從生活質(zhì)量的觀點看，個月療程的治療對慢性丙型肝炎病人是合理的。(3)IFN-2b干擾素療程長短直接影響生物化學(xué)應(yīng)答和血清中病毒的消失，且制約了慢性乙型、丙型病毒性肝炎病人的生活質(zhì)量，獲完全應(yīng)答的病例效果較持久，可明顯改善生活質(zhì)量。(4)對慢乙肝、慢丙肝制定治療方案及藥物療效評價時應(yīng)將

8、生活質(zhì)量列入評估標(biāo)準(zhǔn)。目前，國內(nèi)有關(guān)慢性肝炎的生活質(zhì)量量表尚未標(biāo)準(zhǔn)化，我們參閱SF-36相關(guān)內(nèi)容做了修訂。通過分析我們認(rèn)為，對慢性肝炎病人進行健康測試是可行的。生活質(zhì)量指標(biāo)參入藥效評價可使藥物療效評估進一步合理化。宣世英女,38歲,副教授,碩士導(dǎo)師。發(fā)表論著12篇，參編論著3部。作者單位：266011青島大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬青島市市立醫(yī)院參考文獻1 郝連杰，姚光弼. 慢性丙型肝炎干擾素治療現(xiàn)狀.國外醫(yī)學(xué)流行病學(xué)傳染病學(xué)分冊， 1998, 2: 49.2 Christine MH, Jason aD, Barbara PB, et al. Effect of interferon-a treatment of chronic hepatitis C on health-related quality of life. Dig Dis Sci. 1997, 42: 2482-2486.3 W-Ray K, Jogn JP, Jhon EH, et al. Cost effectiveness of 6 and 12 m