CRA面試常見問題及參考答案資料

1、CRA 面試常見問題及參考答案 由從事臨床監(jiān)察員的網(wǎng)友總結(jié)歸類，希望對(duì)大家的面試有所幫助！1）1）2）3）你認(rèn)為作為 CRA 最重要的素質(zhì)是什么？你如何定義優(yōu)秀的 CRA ？ 細(xì)心嚴(yán)謹(jǐn)，并具有應(yīng)對(duì)突發(fā)事件的處理能力；良好的醫(yī)學(xué)專業(yè)知識(shí)， 熟悉GCP,英文達(dá)CET-6,并具有快速學(xué)習(xí)和掌握新知識(shí)的能力; 良好的高效溝通能力，獨(dú)立工作能力和團(tuán)隊(duì)合作精神 優(yōu)秀的 CRA 則應(yīng)在上述基礎(chǔ)上增加：1）真誠熱愛臨床研究工作，并為之繼續(xù)努力；2）優(yōu)秀企業(yè)（ 500強(qiáng)或優(yōu)秀 CRO） 3年以上 CRA 工作經(jīng)驗(yàn)，完成 2個(gè)以上的臨床試驗(yàn)；3）扎實(shí)豐富的醫(yī)學(xué)專業(yè)背景并繼續(xù)在此領(lǐng)域深造。2）如何篩查醫(yī)院？ （我的

2、理解是如何判斷基地中的 sites 是否適合開展自己的臨床試驗(yàn)？）主要參考 4 個(gè)因素：GCP1）該中心的主要研究者或研究者是否有相關(guān)的資格和經(jīng)驗(yàn)（包括對(duì)臨床藥物的熟悉和 培訓(xùn)等）；2）是否有足夠的時(shí)間按期完成試驗(yàn)；3）是否有足夠的病源按時(shí)完成入組；4）是否有足夠的設(shè)備和儀器供試驗(yàn)使用。費(fèi)用合理 合作性良好 質(zhì)量可靠 查旅方便 有助于注冊(cè)順利通過 有助于市場(chǎng)推廣遵守 GCP 要求的臨床研究者的職責(zé)； 有充足的時(shí)間保證試驗(yàn)實(shí)施； 對(duì)我的新藥的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目的研究價(jià)值感興趣，把試驗(yàn)當(dāng)作嚴(yán)肅、認(rèn)真的科學(xué)探索活動(dòng)； 能夠按時(shí)完成受試者的錄入計(jì)劃；不應(yīng)同時(shí)參與其它同病種新藥的競(jìng)爭(zhēng)性試驗(yàn)項(xiàng)目； 誠實(shí)正派、工

3、作嚴(yán)謹(jǐn)、團(tuán)隊(duì)保障。2） GCP 基本原則？ ICH GCP 的原則臨床試驗(yàn)的實(shí)施應(yīng)符合源自赫爾辛基宣言的倫理原則，與GCP和適用管理要求一致。在開始一個(gè)試驗(yàn)之前，應(yīng)當(dāng)權(quán)衡個(gè)體試驗(yàn)對(duì)象和社會(huì)的可預(yù)見風(fēng)險(xiǎn)、不便和預(yù)期的受 只有當(dāng)預(yù)期的受益大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，才開始和繼續(xù)一個(gè)臨床試驗(yàn)。試驗(yàn)對(duì)象的權(quán)利、安全和健康是最重要的考慮，應(yīng)當(dāng)勝過科學(xué)和社會(huì)的利益。關(guān)于試驗(yàn)用藥品可得到的非臨床和臨床資料應(yīng)足以支持所提議的臨床試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)有堅(jiān)實(shí)的科學(xué)基礎(chǔ)，有明確、詳細(xì)描述的試驗(yàn)方案。臨床試驗(yàn)的實(shí)施應(yīng)當(dāng)遵循事先已經(jīng)得到研究機(jī)構(gòu)審查委員會(huì)（IRB） /獨(dú)立的倫理委員2.12.2 益。2.32.42.52.6會(huì)（ICE）批

4、準(zhǔn)/贊成的試驗(yàn)方案。2.7 一名合格醫(yī)生或合格牙醫(yī)的職責(zé)永遠(yuǎn)是給予對(duì)象醫(yī)療保健，代表對(duì)象作出醫(yī)學(xué)決定。2.8 參與實(shí)施臨床試驗(yàn)的每一個(gè)人應(yīng)當(dāng)在受教育、培訓(xùn)和經(jīng)驗(yàn)方面都有資格完成他或她的 預(yù)期任務(wù)。2.9 應(yīng)當(dāng)在參加臨床試驗(yàn)前每一個(gè)對(duì)象獲得自由給出的知情同意書。2.10 所有臨床試驗(yàn)資料被記錄、 處理和儲(chǔ)存的方式應(yīng)當(dāng)允許資料的準(zhǔn)確報(bào)告、2.11 可能鑒別對(duì)象身份的記錄的保密性應(yīng)當(dāng)?shù)玫奖Ｗo(hù)， 密規(guī)定。2.12 試驗(yàn)用藥品應(yīng)當(dāng)按照適用的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ 用藥品應(yīng)按照已批準(zhǔn)的方案使用。2.13 應(yīng)當(dāng)建立保證試驗(yàn)各方面質(zhì)量的程序系統(tǒng)3）病人入組慢，采取何種措施？ 關(guān)于進(jìn)度，有兩個(gè)問題：進(jìn)度慢；進(jìn)度

5、在各中心不均衡。1. 進(jìn)度慢解釋和核對(duì)。依照適用的管理要求尊重隱私和保GMP）生產(chǎn)、處理和儲(chǔ)存。試驗(yàn)（進(jìn)度快自然不會(huì)成為問題進(jìn)度慢的解決要看導(dǎo)致進(jìn)度慢的原因，有的人認(rèn)為進(jìn)度慢就是病人少，監(jiān)查員也沒辦法， 其實(shí)我們可以分析下進(jìn)度慢的各種原因以及可能有利于解決的一些方法：也許而他（我1.1 沒有病人。 沒有病人是研究者經(jīng)常說的一句話。對(duì)于我們監(jiān)查員來說，要注意這句話有可能是真話， 也有可能是假話。假話的話，我們下面就會(huì)討論到，先來看是真話的情況。即便是真話，要 注意也不一定是事實(shí)。 原因是在于說這話的研究者病人少不等于這個(gè)中心的病人就少， 你找的這個(gè)研究者參加你的研究只是以個(gè)人名義參加， 也就是只

6、有他一人在收集病例， 又有可能不是每天或大部分時(shí)間在入組病人，也許上手術(shù)，也許一周才兩個(gè)半天看門診 們就碰到過 ）。這時(shí)你就要調(diào)查情況，所以去監(jiān)查不能說只是去找主任，找普通的不參加試 驗(yàn)的大夫，甚至找找護(hù)士都有助于你了解到必要的信息，比如你可知道是不是真的沒病人， 病人在什么時(shí)候， 哪個(gè)季節(jié)比較多， 病人又以哪類為主如本地的， 還是外地的？外地的自然 不易入組了。 了解完后如認(rèn)為有促進(jìn)進(jìn)度的可能， 就需要發(fā)動(dòng)整個(gè)科室， 甚至護(hù)士的積極性 （這其實(shí)很容易 ） ，工作做深了，做到這一地步，進(jìn)度就會(huì)上來。關(guān)于不病人另外一個(gè)原因就是研究者說服的能力差或其本身就不認(rèn)可這個(gè)藥物或研究，如認(rèn)為研究 就是拿病

7、人做試驗(yàn)。 真實(shí)情況就是： 不是沒病人， 而是病人不愿意入組。這個(gè)時(shí)候你就需要 做很多說服工作了， 做臨床試驗(yàn)少的中心提前注意培訓(xùn)是必不可少的， 必須體現(xiàn)研究用藥物 的特點(diǎn) （每個(gè)藥物都有特點(diǎn) ），如果做不到這一點(diǎn)，就只能在其他方面打動(dòng)研究者。同時(shí)作為 監(jiān)查員本人就要認(rèn)同研究， 并且要理直氣壯。 我們國內(nèi)的臨床研究其實(shí)很多是國外已上市的 藥，很多情況屬于地域、 人種的驗(yàn)證性研究。 另外就是給予病人補(bǔ)償以促進(jìn)病人入組。 這個(gè)辦法要慎重。不是說給錢， 如果以學(xué)生為主的群體， 給錢認(rèn)為有可能促進(jìn)入組的話， 妨一試，但在其他情況下要慎重。因?yàn)橹袊酥g不給錢講道理還好辦事，一旦給錢，還以為你是在騙他，

8、產(chǎn)生“這里面肯定沒什么好事”的中國式猜疑。但也不是說不給，可以 考慮一些小禮物之類， 甚至是一些關(guān)于這類疾病的印刷品， 科普知識(shí)如飲食、 生活方面應(yīng)注 意的方方面面 （這有時(shí)是個(gè)好方法，不妨一試 ） 。下面我們來考慮真實(shí)的情況：確實(shí)是沒有病人，這個(gè)中心（這個(gè)科，不僅是這個(gè)研究者 ）就是病人少。 這里面還有更深層次的原因， 比如這個(gè)中心學(xué)術(shù)力量就不強(qiáng)， 病房床位數(shù)就不 夠、門診量就是??；還有就是過了高發(fā)的季節(jié)。很多疾病均有季節(jié)性，盡管不典型，但實(shí)際 上對(duì)研究影響很大。 象抗生素的臨床， 呼吸道感染秋冬就好入組。 再比如季節(jié)性過敏性鼻炎 等。這一點(diǎn)在項(xiàng)目實(shí)施前就應(yīng)考慮到，提前做好安排，不要在前面準(zhǔn)

9、備階段不著急，到后來 拼命趕，枉費(fèi)精力。甚至應(yīng)該將節(jié)假日的因素考慮在內(nèi)，比如中國的傳統(tǒng)節(jié)日：春節(jié)，作為 項(xiàng)目執(zhí)行人員， 你起碼要空出一個(gè)月的時(shí)間。 如果你的數(shù)據(jù)錄入是請(qǐng)學(xué)生做的或你請(qǐng)的統(tǒng)計(jì) 專家是請(qǐng)學(xué)生錄入的， 那么兩個(gè)寒暑假的因素你都要考慮進(jìn)去， 如果預(yù)算正值那時(shí)完成病例 觀察，需要做錄入工作的話。當(dāng)然，除以上之外，還有其他因素影響到?jīng)]有病人，比如遇到 醫(yī)院搬家 （不要以為這少見，說不定就有人碰到過），整修病房。所有這些因素，除能預(yù)計(jì)到（看牽頭）。提前做準(zhǔn)備之外，就要另想他途。增加中心是個(gè)辦法，不過需要重新備案及過倫理 醫(yī)院的規(guī)定，有時(shí)也只需備案，因?yàn)樵黾又行牟⒉皇莻惱硪疾斓闹饕蛩兀?。?/p>

10、實(shí)院外是指媒體 不過大家可以將之?dāng)U招募廣告。招募廣告可分為院內(nèi)和院外兩種（我自己命名的，呵呵上，一般費(fèi)用比較劃算的是平面媒體，如報(bào)紙等。 院內(nèi)就顧名思義了， 大化。至于怎樣擴(kuò)大化我這里就賣個(gè)關(guān)子，留給大家一個(gè)思考的空間吧。1.2 搶病人 （沒有病人的假話 ）搶病人是現(xiàn)實(shí)中最常見的情況，也是最頭痛的情況。首先是同一適應(yīng)癥有好些個(gè)藥同時(shí) 在一個(gè)中心開展。 比如抗生素類， 這幾年研發(fā)比較多有頭孢菌素類、 喹諾酮類、 氨基糖肽類， 都是針對(duì)同一個(gè)病人群體： 呼吸道感染和泌尿系感染。 如果一個(gè)是片劑， 一個(gè)是針劑還好辦。 因?yàn)槠瑒┒嗍禽p度感染病人入組。 若好幾個(gè)都是針劑則問題大了。 還有就是好幾個(gè)廠家的

11、同 一種藥在同一個(gè)中心做。 盡管這種情況是國家所不允許的， 但仍然在在。 因?yàn)榕膹S家實(shí)在 太多了，比如帕珠沙星。 這類情況如是在項(xiàng)目的準(zhǔn)備階段發(fā)現(xiàn)，就需加以考慮：需不需要換 基地？臨床科室能不能控制得??？要如何控制？病人來源以住院為主， 還是以門診為主？床 位數(shù)夠不夠？套用一句話： “早發(fā)現(xiàn)、早預(yù)防、早治療” ，呵呵 （辦法不多啊 !） 。如果是在項(xiàng)目 進(jìn)行階段發(fā)現(xiàn)，就要明確一點(diǎn)，做 CRA ，本質(zhì)上是做服務(wù)。監(jiān)查是目的，但不是方法。同 一品種的， 要向臨床施加壓力， 因?yàn)檫@是相關(guān)法規(guī)所不允許的。 不同品種但為同一適應(yīng)癥的， 則不能超過三個(gè)以上。 不管能不能改變的話， 你都得認(rèn)認(rèn)真真去做好服

12、務(wù)， 取得研究者對(duì)你 本人工作的認(rèn)可，辦法不多，但這是核心。2. 進(jìn)度不平衡。即有的中心快，有的中心慢。轉(zhuǎn)移病例。 這種情況出現(xiàn)在中心區(qū)組隨機(jī)設(shè)計(jì)， 大中心隨機(jī)設(shè)計(jì)不會(huì)出現(xiàn) （即各中心沒有 固定病例數(shù)的隨機(jī)，而是通過電話等手段安排隨機(jī)號(hào)與藥品，目前這種隨機(jī)做得少）。轉(zhuǎn)移病例就有如下幾個(gè)問題：轉(zhuǎn)移多少病例？進(jìn)度慢的中心保證多少病例才有統(tǒng)計(jì)意義？怎么轉(zhuǎn)移？ 一般是區(qū)組隨機(jī)，那么轉(zhuǎn)移病例也是以區(qū)組為單位數(shù)量進(jìn)行中心間的轉(zhuǎn)移。目的就是為 了保證轉(zhuǎn)移后各中心試驗(yàn)與對(duì)照的比例為1： 1。轉(zhuǎn)移多少合適沒有固定的說法。但每個(gè)中心的病例數(shù)不能太少， 太少就失去多中心臨床的意義。 注意： 多中心臨床的意義就在于保

13、證 樣本來源的多樣性。 至于分中心最少有效病例數(shù)為多少才有統(tǒng)計(jì)意義？注意： 沒有要求每個(gè) 中心都得有統(tǒng)計(jì)意義。目前已不要求都要寫分中心總結(jié)報(bào)告 （ 但分中心統(tǒng)計(jì)報(bào)告是需要的 ）。 病例數(shù)少的中心可以只進(jìn)行統(tǒng)計(jì)描述。但不能一個(gè)中心40 多例，而另一個(gè)中心只有 4 例這種情況。另外還有一點(diǎn)要注意，統(tǒng)計(jì)意義并不等于臨床意義。沒有統(tǒng)計(jì)意義并不等于沒有臨床意 義，關(guān)鍵看怎么解釋，還有看方案是如何設(shè)計(jì)，所治療這一類疾病的特點(diǎn)。不能轉(zhuǎn)移病例到多中心臨床記住一點(diǎn)：多中心的目的就是為了保證樣本來源的多樣性。 失去多中心的意義。臨床試驗(yàn)主文件包括哪些” ）：4）啟動(dòng)臨床試驗(yàn)的文件要求？ 啟動(dòng)臨床試驗(yàn)的文件要求（我

14、覺得這個(gè)問題可以用來回答1）批文（ SFDA 批文， IEC 批文）CRF， IB ，以及所有已通過倫理2）試驗(yàn)文件（試驗(yàn)方案， ICF 及招募廣告和程序方案等， 的相關(guān)修訂和增補(bǔ)）3）簽字合同（研究者合同，財(cái)務(wù)規(guī)定）4）Medication List （試驗(yàn)用藥品接收清單和分發(fā)記錄表等）5）實(shí)驗(yàn)室文件（正常值范圍，質(zhì)控證書等）6) 研究者簡(jiǎn)歷，登記表和相關(guān)文件7) 自己公司的表格和操作規(guī)范(監(jiān)查報(bào)告，監(jiān)查登記表等)5) 不良反應(yīng)與不良事件的區(qū)別？ 二者的區(qū)別關(guān)鍵在于是否與試驗(yàn)用藥物有關(guān)。不良事件 (Adverse Event ，AE) ：受試者在臨床試驗(yàn)時(shí)發(fā)生的未能預(yù)見的醫(yī)療事件，但與所用藥

15、物不一定存在因果關(guān)系。 事件可以是癥狀、 體征、 試驗(yàn)室異常以及可能與試驗(yàn)用藥品有關(guān) 的一種暫時(shí)性疾病。不良反應(yīng)( Adverse Drug Reaction ADR )：指合格藥品在正常用法、用量下所出現(xiàn)的與用藥 目的無關(guān)或意外的有害反應(yīng)。 當(dāng)不良事件被評(píng)價(jià)確定為與所試驗(yàn)的藥物有關(guān)， 則稱為藥物的 不良反應(yīng)。6) CRA 如何協(xié)助研究者留住受試者？ 這個(gè)和醫(yī)生、 政府有很大關(guān)系。 就我現(xiàn)在監(jiān)查的研究而論， 同一地區(qū)不同分中心的差異很大， 在同一座城市， 其文化和人們對(duì)醫(yī)藥的價(jià)值觀也是相同的， 可有兩家的依從性差別很大。 一 家依從性甚至不到 20%，而另一家則沒有一例脫落和失訪的。究其原因，

16、在于醫(yī)生。一、則是該醫(yī)院是否建立起比較好的隨診系統(tǒng)， 有些醫(yī)院會(huì)要求病人定期或不時(shí)回門診隨診 的，而有的則根本不關(guān)系病人是否再回來。二、是醫(yī)院醫(yī)生本身的醫(yī)療素養(yǎng)，其醫(yī)療水平不高人家根本不會(huì)再回頭了。三、是醫(yī)生的交際水平和對(duì)患者的關(guān)系程度， 這個(gè)一方面取決于醫(yī)生的醫(yī)德， 另一方面要看 其交際能力， 有的醫(yī)生基本能做到對(duì)患者和顏悅色， 最起碼患者不會(huì)抵觸； 可有些整天陰沉 個(gè)臉的，似乎人人欠他錢，看著就不爽，患者出院后也不會(huì)吊他。四、患者對(duì)定期門診的意識(shí)還是要醫(yī)生來做，這是對(duì)基本醫(yī)療意識(shí)的普及，醫(yī)生責(zé)無旁貸。五、政府(真正的醫(yī)保和真正的人民醫(yī)院) 。六、政府(讓人民有錢、有實(shí)際購買力) 。熟悉 p

17、rotocol ，嚴(yán)格按照方案實(shí)施臨床試驗(yàn)，必要時(shí)可參與對(duì) 熟悉試驗(yàn)用藥的特性和用法； 協(xié)助 sponsor 獲得 IEC 批準(zhǔn)； 負(fù)責(zé)獲得受試者簽字的知情同意書； 確保試驗(yàn)點(diǎn)具備良好條件，包括足夠的人員和適當(dāng)?shù)脑O(shè)施； 具備足夠的病源以按時(shí)完成受試者入組； 有足夠的事件保質(zhì)、按時(shí)完成臨床試驗(yàn)，并提交合格準(zhǔn)確的臨床試驗(yàn)報(bào)告(對(duì)多中心試7) 研究者、監(jiān)查員各有哪些職責(zé)？ 研究者有哪些職責(zé)？protocol 的修訂；1)2)3)4)5)6)7)驗(yàn)，由主要研究者來負(fù)責(zé)報(bào)告的完成) 當(dāng)然，研究者必須具備特定試驗(yàn)所必須的教育、培訓(xùn)和臨床經(jīng)驗(yàn)。 監(jiān)查員有哪些職責(zé)：一、試驗(yàn)準(zhǔn)備 確認(rèn) sites 具備實(shí)施試驗(yàn)

18、的條件：人員配備和培訓(xùn)，設(shè)備齊全，病源充足，研究者熟悉試驗(yàn) 用藥品、臨床方案和相關(guān)文件二、試驗(yàn)開始1)2)3)4)5)制訂訪視計(jì)劃 確認(rèn)受試者簽署 ICF ，了解入組現(xiàn)狀和試驗(yàn)進(jìn)展， SDV ：確認(rèn)試驗(yàn)數(shù)據(jù)和 CRF 填寫的真實(shí)、完整、準(zhǔn)確，原始文件的保存 確認(rèn) AE 和 SAE 記錄并符合上報(bào)規(guī)定 試驗(yàn)用藥品核查：是否按規(guī)定儲(chǔ)存、分發(fā)和回收，并詳細(xì)記錄三、試驗(yàn)結(jié)束 回收藥品，保存試驗(yàn)資料，協(xié)助匯報(bào)試驗(yàn)數(shù)據(jù)和結(jié)果 監(jiān)查的目的：1)2)3)8)確保試驗(yàn)遵循臨床方案， GCP 和相關(guān)管理法規(guī)保障受試者的權(quán)益和安全 試驗(yàn)記錄和報(bào)告數(shù)據(jù)真實(shí)、完整、準(zhǔn)確，并與原始資料一致 試驗(yàn)中對(duì)試驗(yàn)用藥品如何管理？試驗(yàn)用藥品何時(shí)才允許發(fā)送