主管檢驗技師臨床檢驗基礎(chǔ)2017年講義第二十章脫落細胞檢查

1、脫落細胞檢查概述（一）脫落細胞學概念脫落細胞學和細針吸取細胞學屬于細胞病理學的一個分支，是采集人體各部位的上皮細胞，經(jīng)染色后 用顯微鏡觀察其形態(tài)，協(xié)助臨床診斷疾病的一門學科。（二）脫落細胞學檢查的優(yōu)缺點1. 優(yōu)點簡單易行，對設備要求不高，安全性強；對患者造成的痛苦少，可反復取材檢查；診斷迅速，癌細胞 檢出率較高，特別適用于大規(guī)模防癌普查和高危人群的隨訪觀察。2. 缺點 有一定的誤診率，這是由于細胞病理學檢查的局限性，只能看到少數(shù)細胞，不能全面觀察病變組織結(jié)構(gòu)； 具體部位難確定；不易對癌細胞作出明確的分型。正常脫落細胞形態(tài)（一）正常脫落上皮細胞正常脫落的上皮細胞主要來源于復層鱗狀上皮（扁平上皮）

2、和柱狀上皮。1. 鱗狀上皮細胞復層鱗狀上皮，一般有 10多層細胞。被覆于全身皮膚、口腔、喉部、鼻咽的一部分、食道、陰道的全部以及子宮頸。鱗狀上皮細胞分為基底層細胞、中層細胞和表層細胞。（1）基底層細胞內(nèi)底層細胞：細胞呈圓形或卵圓形，直徑1215卩m；胞質(zhì)巴氏染色呈深藍、暗綠和灰藍色，HE染色呈暗紅色；胞核圓形或卵圓形，居中，染色質(zhì)細顆粒狀；核與胞質(zhì)比（即核的直徑與細胞質(zhì)幅緣之比，簡 稱核胞質(zhì)比）約1: （0.51） o外底層細胞：細胞呈圓形或橢圓形，直徑1530卩m；胞質(zhì)較豐富，巴氏染色呈染淺藍色，HE染色呈暗紅色；核圓形、居中或偏位，染色質(zhì)疏松細顆粒狀；核與胞質(zhì)比1： （12） o（2） 中

3、層細胞：位于鱗狀上皮中部。細胞呈圓形、梭形或多角形，直徑3040卩m胞質(zhì)巴氏染色呈淺藍色或淡綠色，HE染色呈淡紅色；胞核較小居中，染色質(zhì)疏松呈網(wǎng)狀；核與胞質(zhì)比1: （23）o（3） 表層細胞：位于陰道黏膜最表面，細胞扁平，呈不規(guī)則多邊形，細胞體積增大，直徑4060卩mo 根據(jù)細胞成熟程度，又分為角化前、不完全角化和完全角化細胞。角化前細胞：細胞核圓而小，直徑68卩m染色較深，但染色質(zhì)仍均勻細致呈顆粒狀；胞質(zhì)巴氏染色呈淺藍色或淡綠色， HE染色呈淡紅色；核胞質(zhì)比為 1: （35）o不完全角化細胞：細胞核明顯縮小，固縮、深染，直徑為4卩m；胞質(zhì)透明，巴氏染色呈粉紅色，HE染色呈淡紅色，邊緣可卷褶；

4、核胞質(zhì)比為1:5 o完全角化細胞：細胞核消失；胞質(zhì)極薄，有皺褶，巴氏染色呈杏黃或橘黃色，HE染色呈胞質(zhì)內(nèi)可見細菌，此種細胞為衰老死亡的細胞。（4）復層鱗狀上皮從底層到表層細胞形態(tài)的變化規(guī)律1）細胞體積由小到大。2）胞核由大到小，最后消失。3）核染色質(zhì)由細致、疏松、均勻到粗糙、緊密、固縮。4）核胞質(zhì)比由大到小。5）胞質(zhì)量由少到多，胞質(zhì)染色由暗紅色到淺紅色。內(nèi)底層細胞外底層細胞屮從細胞 角化|前細胞2. 柱狀上皮細胞主要被覆于鼻腔、鼻咽、支氣管樹、胃腸、子宮頸管、子宮內(nèi)膜及輸卵管等部位。柱狀上皮脫落細胞 主要包括涂片纖毛柱狀細胞、黏液柱狀細胞和儲備細胞。（1）纖毛柱狀細胞：細胞呈錐形，頂端寬平，其

5、表面有密集的纖毛，纖毛巴氏染色呈亮紅色；胞質(zhì)泡 沫狀，巴氏染色染藍色， HE染淡紅色；核圓形位于細胞中部，染色質(zhì)細顆粒狀。在涂片中的常見排列形式: 蜂房狀排列：細胞成群或呈片，排列緊密，不重疊。 柵欄狀：細胞緊密排列，可有重疊。（2）黏液柱狀細胞：細胞呈圓柱形或卵圓形，有時呈錐形；胞質(zhì)豐富，含大量黏液呈空泡狀，故著色 淡而透明，有時含巨大空泡，將核擠到一側(cè)，呈月牙形或戒指形，染色與纖毛柱狀細胞同；核呈卵圓形，核圓形位于細胞的底部，染色質(zhì)細致呈網(wǎng)狀，可見小核仁。（3）儲備細胞：是有增生能力的幼稚細胞（未分化）。居假復層柱狀上皮的基底部，體積小，呈圓形、 卵圓形或多角形，染色質(zhì)呈均勻細顆粒狀，核邊

6、清楚。常見核仁。胞質(zhì)量少，略嗜堿性。3.上皮細胞成團脫落時的形態(tài)特點（1）成團脫落的鱗狀上皮：基底層細胞呈多邊形，細胞大小一致，核一致，距離相等，呈嵌鋪磚狀。（2）成團脫落的纖毛柱狀上皮：細胞常緊密聚合成堆，細胞間界限不清楚，呈融合體樣，可見細胞核 互相重疊，形成核團。在核團的周圍是胞質(zhì)融合形成的“胞漿質(zhì)帶”。整個細胞團的邊緣有時可見纖毛。（3）成團脫落的黏液柱狀上皮：細胞呈蜂窩狀結(jié)構(gòu)，胞質(zhì)內(nèi)含大量黏液，細胞體積較大。（二）脫落上皮細胞的退化變性細胞脫落后，因營養(yǎng)不良就會發(fā)生變性直至壞死稱退化變性，簡稱退變。脫落細胞退變可分為腫脹性退變和固縮性退變兩類:1. 腫脹性退變腫脹性退變表現(xiàn)為胞體腫脹

7、，約增大23倍，細胞邊界不清楚；胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)液化空泡，有時可將細胞核擠壓至一邊；細胞核表現(xiàn)為腫脹變大，染色質(zhì)顆粒模糊不清。最后胞膜破裂，胞質(zhì)完全溶解消失，剩下固縮性退變表現(xiàn)整個細胞變小而皺縮變形；胞質(zhì)染成深紅色；細胞核染色質(zhì)致密著深藍色，最后細胞 核破裂為碎片或溶解成淡染的核陰影，稱影細胞。表層鱗狀上皮常表現(xiàn)為固縮性退變 ；中、底層細胞常表現(xiàn)為腫脹性退變。柱狀上皮細胞較鱗狀上皮細 胞更易發(fā)生退變，多見于腫脹性退變。良性病變的上皮細胞形態(tài)(一) 上皮細胞的增生、再生和化生1.增生指細胞分裂增殖能力加強，數(shù)目增多，常伴有細胞體積增大。多由慢性炎癥或其他理化因素刺激所致。 增生的細胞形態(tài)特點是：(1)

8、 胞核增大，可見核仁。(2) 胞質(zhì)量相對較少，嗜堿性，核胞質(zhì)比略大。(3) 少數(shù)染色質(zhì)形成小結(jié)，但仍呈細顆粒狀。(4) 核分裂活躍，可出現(xiàn)雙核或多核。1E常鯽狀I(lǐng)波2. 再生當組織損傷后，由鄰近組織的同類細胞增殖補充的過程叫再生。細胞形態(tài)與增生的細胞相似，常伴有 數(shù)量不等的白細胞。3. 化生一種成熟的組織在某些因素的作用下，被另一類型的成熟組織所替代的過程稱為化生。如子宮頸柱狀上皮細胞在慢性炎癥時轉(zhuǎn)變?yōu)轺[狀上皮細胞，這種過程叫鱗狀上皮化生，簡稱鱗化。若鱗化的細胞核增大， 形態(tài)、大小異常，染色質(zhì)增粗、深染，表明在化生的同時發(fā)生了核異質(zhì)，稱為異型化生或不典型化生。正常梅灶皮佛分比生1在柱好皮細趙

9、完蹴生 柱狀上皮下面出現(xiàn)臨II狀上皮細腕憲全由Iff狀上皮瞽牝（二）上皮細胞的炎癥變性按病程可將炎癥分為急性、亞急性和慢性三種類型，其細胞學特征分述如下：1. 急性炎癥以變性（腫脹性退變）、壞死為主。伴有大量的中性粒細胞和巨噬細胞。2. 亞急性炎癥除有變性、壞死外，還有增生的上皮細胞和各種白細胞。3慢性炎癥以增生、再生和化生病理性改變?yōu)橹?，可見較多成團的增生上皮細胞，炎癥細胞以淋巴細胞和漿細胞 為主。4. 炎癥時上皮細胞的改變主要是核的改變（1）核增大較明顯，核胞質(zhì)比稍增大。（2）核固縮、深染，核胞質(zhì)比不大。（3）核形輕度畸形。5. 炎癥時背景較“臟”，即有大量白細胞、紅細胞，有時可見小組織細

10、胞或多核巨細胞，也可見到黏液及退化壞死 的細胞碎屑。（三）核異質(zhì)核異質(zhì)是指上皮細胞的核異常。主要表現(xiàn)為核增大、形態(tài)異常、染色質(zhì)增多、分布不均、核膜增厚、 核染色較深，胞質(zhì)尚正常。核異質(zhì)細胞是介于良性和惡性之間的過渡型細胞，根據(jù)核異質(zhì)細胞形態(tài)改變程 度，可分為輕度核異質(zhì)和重度核異質(zhì)。1. 輕度核異質(zhì)多由慢性炎癥細胞刺激而引起，又稱炎癥核異質(zhì)。細胞核輕度增大，較正常細胞大0.5倍左右，并有輕度至中度畸形，染色質(zhì)輕度增多，染色稍加深，核胞質(zhì)比尚在正常范圍內(nèi)。多見于鱗狀上皮中、表層細 胞。2. 重度核異質(zhì)因部分可發(fā)展為癌，故又稱癌前核異質(zhì)。細胞核體積比正常大12倍，染色質(zhì)增多，呈粗網(wǎng)狀，分布不均，偶見

11、染色質(zhì)結(jié)節(jié)，核邊增厚，核有中度以上畸形，核胞質(zhì)比輕度增大。應結(jié)合臨床進行動態(tài)觀察。(四) 異常角化異常角化是指鱗狀上皮細胞胞質(zhì)的成熟程度超過胞核的成熟程度，又稱不成熟角化或角化不良。巴氏 染色表現(xiàn)為上皮細胞核尚幼稚，而胞質(zhì)已出現(xiàn)角蛋白，并染成紅色或橘黃色。若出現(xiàn)在中、底層細胞稱為 早熟角化；若出現(xiàn)在表層角化前細胞，則稱為假角化。有人認為可能是一種癌前表現(xiàn)應給予重視，定期復 查。腫瘤脫落細胞形態(tài)惡性腫瘤與正常細胞相比，具有超正常的增生能力并具有浸潤性和轉(zhuǎn)移性。一般來說，確定癌細胞主要是根據(jù)細胞核的改變。根據(jù)癌的細胞學類型可將癌分為鱗狀細胞癌、腺癌和未分化癌。(一) 惡性腫瘤細胞的主要形態(tài)特征1.

12、 細胞核的改變(1) 核增大：胞核顯著增大，為同類正常細胞14倍，有時可達10倍以上。(2) 核畸形：各種畸形，如結(jié)節(jié)狀、分葉狀、長形、三角形、不規(guī)則形，可有凹陷、折疊。某些腺癌 細胞畸形不明顯。(3) 核深染：由于癌細胞 DNA大量增加，染色質(zhì)明顯增多、增粗，染色加深，呈藍紫色似墨滴狀。腺 癌深染程度不及鱗癌明顯。(4) 核胞質(zhì)比失調(diào)：由于胞核顯著增大，引起核胞質(zhì)比增大。癌細胞分化越差，核胞質(zhì)比失調(diào)越明顯。2. 細胞質(zhì)的改變(1) 胞質(zhì)量異常：胞質(zhì)相對減少，分化程度越低，胞質(zhì)量越少。(2) 染色加深：由于胞質(zhì)內(nèi)含蛋白質(zhì)較多，HE染色呈紅色，且著色不均。(3) 細胞形態(tài)畸形：癌細胞呈不同程度的

13、畸形變化，如纖維形、蝌蚪形、蜘蛛形及其他異型。細胞分 化程度越高，畸形越明顯。(4) 空泡變異：腺癌細胞較為突出，?？扇跒橐粋€大空泡，將核擠向一側(cè)，形成戒指樣細胞。(5) 吞噬異物：癌細胞胞質(zhì)內(nèi)常見吞噬的異物，如血細胞、細胞碎片等。偶見胞質(zhì)內(nèi)封入另一個癌細 胞，稱為封入細胞或鳥眼細胞。3. 癌細胞團涂片中除可見單個散在癌細胞，還可見成團脫落的癌細胞。癌細胞團中，細胞大小、形態(tài)不等，失去 極性，排列紊亂，癌細胞繁殖快，互相擠壓，呈堆疊狀或鑲嵌狀。(二) 惡性腫瘤細胞涂片中背景成分涂片中常見較多紅細胞和壞死組織，如繼發(fā)感染，還可見數(shù)量不等的中性粒細胞。(三) 癌細胞與核異質(zhì)細胞的鑒別癌細胞核異質(zhì)細

14、胞核增大顯著增大(15倍)輕度增大(1倍左右)”核畸形顯著輕度至中度染色質(zhì)結(jié)構(gòu)明顯增多、增粗、深染輕度增多，輕度加深無明顯變化核胞質(zhì)變顯著增大（四）常見癌細胞類型形態(tài)特征1. 鱗癌鱗狀上皮細胞癌變稱為鱗狀上皮細胞癌簡稱鱗癌。根據(jù)細胞分化程度，可分為高分化鱗癌和低分化鱗 癌。（1）高分化鱗癌：癌細胞分化程度較高，以表層細胞為主。癌細胞的多形性和癌珠是高分化鱗癌的標 志。（2）低分化鱗癌：癌細胞分化程度較低，以中、底層細胞為主。2. 腺癌由柱狀上皮細胞惡變而來的癌稱為腺癌，根據(jù)分化程度分為高分化腺癌和低分化腺癌。（1）高分化腺癌：胞體較大，可單個脫落也可成排成團脫落，胞質(zhì)豐富，含有空泡，有時大空泡

15、將核 擠于一側(cè)，形成印戒樣癌細胞。（2）低分化腺癌：胞體較小，多成團互相重疊，極性紊亂，易融合成團呈花邊樣或桑椹樣。3. 未分化癌從形態(tài)上難以確定其組織來源，分化程度最低，惡性程度最高的癌，稱為未分化癌。細胞較小，胞漿 量也很少。根據(jù)癌細胞形態(tài)分為大細胞未分化癌和小細胞未分化癌。標本采集與涂片制作（一）標本采集主要方法1. 直視采集法在肉眼觀察下直接采集，如陰道、宮頸、口腔、鼻咽部等部位，采用刮取、吸取或刷取等方式采集標 本，對食管、胃、腸道、氣管、支氣管可借助于內(nèi)窺鏡在病灶處直接刷取標本。2. 直接留取液體標本的采集如尿液、痰液、乳頭溢液等。3. 針穿抽吸法漿膜腔積液可用穿刺吸取標本；淺表及

16、深部組織器官，如淋巴結(jié)、乳腺、甲狀腺、肝等則用細針穿刺 吸取。4. 灌洗法向空腔器官或腹腔、盆腔（剖腹探查時）灌注一定量生理鹽水沖洗，使其細胞成分脫落于液體中，收 集灌洗液離心制片，作細胞學檢查。5. 摩擦法用摩擦工具在病變處摩擦，取擦取物直接涂片。常用的摩擦工具有線網(wǎng)套、氣囊、海綿球摩擦器等。 可對鼻咽部、食管和胃等處病灶取材涂片。（二）常用的涂片制作方法1. 推片法適用于較稀薄的液體標本，如尿液、漿膜腔積液。通常將標本低速離心或自然沉淀后，取沉淀物推片。 方法同血液制片。2. 涂抹法適用于較黏稠的標本，如食管和宮頸黏液及痰液。用竹簽將標本順向涂抹，不宜重復。3. 薄層細胞檢測法（TCT或液

17、基細胞學檢查（LCT）是用特制的刷子將所取到的脫落細胞樣本收集到細胞保存液中，通過ThinPrep2000系統(tǒng)程序化處理制成薄層涂片。優(yōu)點是： 幾乎保留了取材器上所得到的全部標本； 避免了細胞過度干燥造成的假象； 薄片中的不正常細胞容易被觀察，易于鑒別。（三）固定1. 目的主要是保持細胞的自然形態(tài)，防止細胞自溶和細菌所致的腐?。还潭艹恋砗湍碳毎麅?nèi)的蛋白質(zhì)， 并能破壞細胞內(nèi)的溶酶體，從而細胞結(jié)構(gòu)清晰并易于著色，所以固定愈快，細胞愈新鮮，染色效果愈好。2. 常用固定液（1） 乙醚乙醇固定液：此液滲透性強，固定效果好。適用HE染色和巴氏染色。（2）95聽醇固定液：適用于大規(guī)模防癌普查。制備簡單，

18、但滲透能力較差。3. 固定方法（1）帶濕固定：即涂片尚未干燥即行固定。適用于痰液、宮頸刮片及食管刷片等較黏稠的標本。（2）干燥固定：即涂片自然干燥后，再行固定。適用于較稀薄的標本，如尿液、漿膜腔積液等。4. 固定時間一般為1530min.含黏液較多的標本如痰液、宮頸刷片等，固定的時間要適當延長；不含黏液的標本， 如尿液、胸腹水等，固定時間可酌情縮短。（四）常用染色方法染色是利用細胞中各種結(jié)構(gòu)的生化組成不同，對染料的親和力不同，而顯示不同的顏色，使細胞的形 態(tài)和結(jié)構(gòu)易于辨認。常用的染色有HE巴氏及瑞-吉氏染色，其特點如下。1. HE染色此法染色效果也好，只是胞質(zhì)色彩不豐富，不能用于觀察陰道涂片對

19、雌激素水平測定。優(yōu)點是操作簡 易，試劑易配制。2. 巴氏染色此法染色特點是細胞具有多色性，色彩豐富鮮艷，胞內(nèi)結(jié)構(gòu)清晰，染色效果好，是細胞病理學檢查常用的方法，尤其是觀察女性雌激素水平對陰道上皮細胞的影響。此法的缺點是操作程序復雜。3. 瑞-吉氏染色此法適用于血片、淋巴穿刺液和胸腹水涂片。顯微鏡檢查(一) 涂片觀察方法主要在低倍鏡下觀察，當發(fā)現(xiàn)有異常細胞時，再換用高倍鏡辨認，必要時用油鏡觀察。(二) 報告方式1. 直接法根據(jù)細胞形態(tài)，對有特異性細胞學特征的、較容易確診的疾病可直接作出診斷，如脂肪瘤等。2. 分級法是常用的報告方式，能客觀地反映細胞學的變化。目前有三級、四級和五級三種分類方法。(1

20、) 三級分類法：I級：陰性。涂片中均為正常細胞或一般炎癥變性細胞。n級：可疑。涂片發(fā)現(xiàn)核異質(zhì)細胞。川級：陽性。涂片中找到典型的癌細胞?？筛鶕?jù)癌細胞形態(tài)，進一步分類。(2) 四級分類法：I級：陰性。n級：核異質(zhì)。涂片中發(fā)現(xiàn)少量輕度核異質(zhì)細胞，多由炎癥變性所致。川級：可疑。涂片中有重度核異質(zhì)細胞，其形態(tài)基本符合癌細胞標準。但由于數(shù)量過少，或形態(tài)不典 型，不能排除癌前病變的可能性。w級：陽性。涂片中可見典型的癌細胞。(3) 五級分類法(Papanicolaou 分級)：I級：涂片中均為正常細胞和一般炎癥變性細胞。n級：有少量輕度核異質(zhì)細胞，但無惡性跡象。川級：有較多重度核異質(zhì)細胞，但不能肯定為惡性。

21、w級：有大量重度核異質(zhì)細胞，強烈提示為惡性腫瘤，但仍缺乏特異性癌細胞。V級：可見典型癌細胞，并能根據(jù)細胞學特點，作出初步分類。陰道脫落細胞檢查陰道脫落細胞多數(shù)為宮頸及陰道上皮，較少見子宮內(nèi)膜細胞。陰道細胞學檢查在脫落細胞中應用最為 廣泛。(一)正常脫落上皮細胞1. 鱗狀上皮細胞從外陰向內(nèi)直至子宮頸外口的黏膜均被覆鱗狀上皮。在其脫落細胞中可見底層、中層、 表層三層細胞，細胞形態(tài)與正常脫落的鱗狀上皮細胞基本相同。(1) 底層細胞：分為內(nèi)底層和外底層細胞。陰道涂片一般不見內(nèi)底層細胞，僅在哺乳期、閉經(jīng)后，陰 道高度萎縮或糜爛、創(chuàng)傷時才見。外底層細胞根據(jù)來源不同，分為3型：宮頸型外底層細胞；產(chǎn)后型外底層

22、細胞；萎縮型外底層細胞。(2) 中層細胞：分為非孕期中層細胞和妊娠期中層細胞。(3) 表層細胞：月經(jīng)周期中陰道上皮變化，主要表現(xiàn)在表層角化前和角化細胞所占比率上的變化。此 層最能反映雌激素水平。2. 柱狀上皮細胞(1) 子宮頸內(nèi)膜細胞：根據(jù)其形態(tài)，分為：1) 分泌型柱狀細胞：又稱黏液細胞，常見于排卵期分泌旺盛時的涂片。2) 纖毛柱狀細胞：較少見，在絕經(jīng)后較多見。(2) 子宮內(nèi)膜細胞：可出現(xiàn)于月經(jīng)周期的開始直到周期的第1012d。一般而言，除使用子宮內(nèi)避孕 器具外，如在月經(jīng)周期第 12d后出現(xiàn)，應認為宮內(nèi)膜有病變。根據(jù)其雌激素水平可分為周期型和萎縮型。（二）正常脫落非上皮細胞可見少許中性粒細胞、

23、紅細胞、陰道桿菌、黏液（呈藍染絲狀）、纖維素（呈紅染網(wǎng)狀）、精子（有 精子的涂片不宜作陰道細胞學檢查）等。（三）陰道上皮與卵巢功能關(guān)系陰道上皮受卵巢內(nèi)分泌直接影響，其成熟程度與體內(nèi)雌激素水平呈正相關(guān)，雌激素水平高時，涂片內(nèi) 有大量角化細胞，核深染致密；雌激素水平低時，涂片內(nèi)出現(xiàn)底層細胞，故根據(jù)涂片內(nèi)上皮細胞的變化可 以評價卵巢功能。（四）宮頸癌及癌前病變自WH（分類法應用后，核異質(zhì)被不典型增生取代，近年來又逐漸被宮頸上皮內(nèi)瘤樣變?nèi)〈?。宮頸上皮 內(nèi)瘤樣變主要出現(xiàn)在癌前病變，還可出現(xiàn)在一些良性病變，如慢性宮頸炎等。1. 宮頸上皮內(nèi)瘤樣變（1）低度鱗狀上皮內(nèi)病變，涂片有下列表現(xiàn)：細胞單個散在或片狀排

24、列，細胞邊界清楚可見；以中表層細胞為主，胞質(zhì)嗜酸性；核增大；核中度畸形，雙核或多核常見；核深染，染色質(zhì)均勻；核膜清晰可見或模糊不清；核仁少見或不明顯。（2）高度鱗狀上皮內(nèi)病變，涂片有下列表現(xiàn)： 細胞常單個散在或成片排列； 以底層細胞為主，大多胞質(zhì)嗜堿性，偶見嗜酸性； 核增大明顯，核漿比明顯增大； 核中度以上畸形； 核深染明顯，染色質(zhì)細顆粒狀或塊狀； 核見有不規(guī)則核輪廓； 核仁常常不明顯。2. 宮頸鱗狀上皮癌（1）低分化鱗癌特點（最常見）：癌細胞多成群出現(xiàn)；癌細胞圓形或卵圓形，相當于外底層或中 層細胞，分化越差，細胞越小，胞質(zhì)越少，核著色越深；胞核呈不規(guī)則圓形或卵圓形，畸形明顯。核胞 質(zhì)比明顯增

25、大。（2）高分化鱗癌特點：癌細胞多散在分布；癌細胞體積較大，胞質(zhì)豐富，多數(shù)有角化；胞核顯 著增大，畸形、深染明顯；癌細胞形態(tài)多異，可出現(xiàn)纖維形、蝌蚪形、蜘蛛形，有時可見癌珠。3. 子宮頸內(nèi)膜腺癌特點（少見）（1）胞體中等大小，大小不一，呈圓形、卵圓形或不規(guī)則形。（2）胞質(zhì)豐富，胞質(zhì)內(nèi)含有黏液空泡，可見印戒樣癌細胞。（3）胞核呈圓形、卵圓形或不規(guī)則圓形，有輕度至中度畸形，常見巨大核仁。（4）癌細胞分散也可成團脫落，成團的癌細胞極性紊亂，在細胞團周邊部的癌細胞呈柵欄狀排列。（五）陰道細胞學診斷結(jié)果報告方式1. 五級分類法（1978）即改良巴氏五級分類法。2. TBS（ the Bethesda s

26、ystem ）報告系統(tǒng)是目前一種較新的報告方式。 1988年，美國由50位病理學家提出的宮頸/陰道細胞病理學診斷報告方式，并提出兩個癌前病變的術(shù)語，即低度鱗狀上皮內(nèi)病變（LSIL ）和高度鱗狀上皮內(nèi)病變（HSIL）,目的是進一步促進宮頸 /陰道細胞病理學診斷報告系統(tǒng)的統(tǒng)一，達到細胞病理與臨床有效交流。漿膜腔積液脫落細胞檢查漿膜腔包括胸膜腔、腹膜腔和心包膜腔，間皮細胞被覆于漿膜表面，為單層扁平上皮。臟層漿膜和壁 層漿膜之間有狹窄的漿膜腔，內(nèi)有少量稀薄液體，起著潤滑作用。在炎癥刺激、腫瘤轉(zhuǎn)移或循環(huán)障礙等情 況下，可形成胸水、腹水和心包積液等，并可穿刺抽取積液。(一) 良性病變脫落細胞1. 積液內(nèi)間

27、皮細胞形態(tài)(1) 脫落間皮細胞一般形態(tài)：呈圓形或卵圓形，直徑1020卩m；胞質(zhì)弱嗜堿性或嗜酸性；核增大， 呈圓形或卵圓形，居中，染色質(zhì)纖細，分布均勻；細胞間可見空隙。(2) 退化變性的間皮細胞形態(tài)：脫落于積液中不久，間皮細胞即開始退化變性(注意：積液抽出后若 未及時固定制片，細胞亦發(fā)生退變)。間皮細胞常發(fā)生腫脹退變，易與癌細胞混淆。(3) 異形間皮細胞形態(tài)：又稱反應性不典型間皮細胞。漿膜表面的間皮細胞在長期慢性炎癥。(4) 異形細胞與癌細胞的鑒別點：異形間皮細胞胞質(zhì)染色正常，核質(zhì)比仍屬正常范圍；核染色質(zhì)增加，仍為細顆粒狀，分布均勻，核只有輕度畸形。2. 非上皮細胞成分(1) 淋巴細胞：積液中最

28、常見 。以小淋巴細胞為主，因淋巴細胞核染色清晰，大小較一致，故常作為同一涂片中測量其他細胞大小的“標尺”。(2) 中性粒細胞和吞噬細胞：為炎癥和惡性腫瘤時常見的細胞成分。(3) 嗜酸性粒細胞：出現(xiàn)與變態(tài)反應性疾病和寄生蟲感染有關(guān)。(4) 漿細胞：在慢性炎癥和腫瘤時涂片可見。(5) 紅細胞：涂片出現(xiàn)表示局部有出血或滲血。見于結(jié)核、惡性腫瘤或穿刺抽液時損傷血管。(二) 惡性病變脫落細胞1. 積液內(nèi)各類型癌細胞形態(tài)特征(1)腺癌：占積液中轉(zhuǎn)移癌的 80%A上。腺癌細胞形態(tài)多樣。單個散在癌細胞核偏位，呈圓形或橢圓 形，核邊不規(guī)則，染色深，核仁明顯增大或多核仁，胞質(zhì)中常含有空泡，常見異常分裂象。成團的癌

29、細胞， 有些細胞排列緊密，擁擠重疊；有些細胞排列疏松。胞質(zhì)中見大小不等空泡。腺癌細胞排列形式多變，形 成各種圖案，如腺腔樣、梅花狀、乳頭狀、桑椹狀、菊團狀等。2) 鱗狀細胞癌：積液中少見，僅占 出3%分3種形態(tài)。第1種形態(tài)：為高分化鱗癌，細胞奇形怪狀,胞質(zhì)有角化傾向，此類所占比例最少；第2種形態(tài)：癌細胞單個散在，細胞為圓形，胞質(zhì)厚實且界限清楚，核居中，核染色質(zhì)深染；第 3種形態(tài)，癌細胞易成團或成堆出現(xiàn)，立體感不明顯，胞核圓形或見核仁，易誤認為腺癌細胞。胸水中常見原發(fā)灶肺鱗癌，其次為食管癌。腹水中宮頸鱗癌為原發(fā)病灶常見。3) 小細胞型未分化癌：胸水中發(fā)現(xiàn)比鱗癌多，為劄5%其特點為胞質(zhì)少，在癌細胞

30、核邊緣可有少量 胞質(zhì)或呈裸核樣?？蓡蝹€散在，與間皮細胞大小相似，更多成團排列成腺腔樣、鏈狀、葡萄狀或堆疊擠壓呈鑲嵌樣。核圓形或不規(guī)則形，染色質(zhì)粗大、分布不勻、深染，有時呈墨水滴狀。2. 各種常見的漿膜腔積液中轉(zhuǎn)移癌細胞形態(tài)特征(1) 肺癌：是導致胸水最常見的惡性腫瘤，以周圍型腺癌為多見，鱗癌和未分化癌則很少見。偶爾有 中央型肺癌累及心包膜引起心包積液。(2) 乳腺癌：為導致女性胸水的惡性腫瘤之一。癌細胞形態(tài)大小變化較大。乳腺導管浸潤癌、乳頭狀 癌、髓樣癌和膠樣癌在胸水中是大細胞型腺癌，胞核中可見兩個或多個性染色質(zhì)。乳腺浸潤性小葉癌和硬癌是小細胞型腺癌，癌細胞常呈長鏈狀排列，有時胞核呈長形或方形

31、，且深染。(3) 胃腸癌：主要出現(xiàn)于腹水中，多數(shù)是分泌黏液的腺癌，可以見較多印戒樣癌細胞，多為胃癌。大 腸癌癌細胞可出現(xiàn)腺腔樣結(jié)構(gòu)或呈柱狀的癌細胞團。(4) 卵巢癌：為女性腹水的常見腫瘤。以漿液性乳頭狀囊腺癌和黏液性囊腺癌多見。1) 漿液性乳頭狀囊腺癌：癌細胞呈分支狀、乳頭狀或成團脫落。排列緊密，胞質(zhì)嗜堿性，有的癌細胞 團內(nèi)可見深藍色砂粒體。2) 黏液性囊腺癌：穿刺物是黃白色黏稠液體，涂片內(nèi)可見大量淡藍色黏液，柱狀癌細胞可散在或呈小 團分布，胞質(zhì)內(nèi)富含淡染黏液，有的呈行排列。胞核染色深，小而偏位。背景成分少，有白細胞、吞噬細 胞和間皮細胞。(5) 肝細胞癌：癌細胞體積大，呈多邊形。胞質(zhì)豐富，染

32、成紫紅或淡紅色，?？梢娍张莼蝾w粒。核不 規(guī)則形，染色質(zhì)粗顆粒狀，核質(zhì)比增大，有明顯的核仁，電鏡下癌細胞中可見膽汁樣物和微膽管結(jié)構(gòu)。應 用免疫熒光技術(shù)和抗甲胎蛋白免疫組化染色可顯示癌細胞甲胎蛋白陽性。泌尿系統(tǒng)脫落細胞檢查(一) 尿液正常脫落細胞1. 移行上皮細胞2. 鱗狀上皮細胞3. 柱狀上皮細胞(二) 泌尿系統(tǒng)良性病變脫落細胞涂片中見大量鱗狀上皮細胞，多為不全角化細胞和角化前細胞，少量中層和底層細胞。在慢性腺性膀 胱炎時，可見柱狀細胞。長期炎癥刺激尿液涂片中有輕度核異質(zhì)細胞。(三) 泌尿系統(tǒng)常見惡性腫瘤脫落細胞泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤大約 95%上來源于上皮組織。尿液細胞學檢查以移行細胞癌最常見，見于

33、膀胱、腎盂腎盞及輸尿管。鱗癌和腺癌少見。非上皮性腫瘤如脂肪肉瘤、平滑肌肉瘤、胚胎性橫紋肌肉瘤則罕見。痰液脫落細胞檢查(一) 標本采集1. 采集痰液的基本要求采集痰液的質(zhì)量和方法直接影響痰檢查陽性率。采集痰液的基本要求是：痰液必須新鮮；痰液必 須是肺部咳出。2. 肺部細胞學檢查方法(1) 痰液細胞學檢查：方法簡便易行，患者無痛苦，適用于肺癌高危人群的普查。(2) 支氣管液細胞學檢查：為在纖維支氣管鏡下直接吸取支氣管液作涂片；或?qū)梢刹课凰⑷?、沖洗 及細針吸取標本。(3) 經(jīng)皮肺部細針吸取檢查：為在X線或CT引導下作穿刺獲得標本。主要應用于經(jīng)痰液、支氣管液 細胞學檢查仍為陰性的患者、無痰液患者和肺

34、轉(zhuǎn)移病灶患者。(二) 肺部良性病變脫落細胞1. 炎癥病變的脫落上皮細胞(1) 假復層纖毛柱狀上皮細胞：包括：固縮退變、多核纖毛柱狀細胞、核增大的柱狀上皮細胞、纖毛 柱狀上皮細胞增生、儲備細胞增生、鱗狀化生細胞、纖毛柱狀上皮細胞衰變。(2) 鱗狀上皮細胞：退化變性、巴氏細胞。2. 炎癥細胞成分(1) 肺泡吞噬細胞：來自血中單核細胞，細胞體積大，胞質(zhì)豐富，核圓形、卵圓形或腎形，略偏位， 染色質(zhì)均勻細致，偶見核仁。1) 塵細胞：吞噬灰塵的巨噬細胞。2) 心衰細胞：肺淤血時，巨噬細胞吞噬了血紅蛋白，胞質(zhì)內(nèi)可含有多量粗大的棕色含鐵血黃素顆粒。3) 泡沫細胞：吞噬脂質(zhì)的巨噬細胞，胞質(zhì)呈泡沫狀，細胞明顯變大

35、。(2) 其他炎癥細胞：多見中性粒細胞、大量嗜酸性粒細胞和夏科-萊登結(jié)晶，還常見淋巴細胞，漿細 胞較少見。(三) 肺部原發(fā)性肺癌脫落細胞1.鱗狀細胞癌最常見，主要發(fā)生于大支氣管即段支氣管以上的支氣管黏膜鱗狀化生上皮。(1)細胞形狀和大小異常：癌細胞形狀和大小變異很大，可為圓形、多角形、梭形及奇形怪狀細胞，如纖維形、蝌蚪形、蛇形癌細胞等，涂片中可單個或三五成群，細胞呈單層，少有立體狀結(jié)構(gòu)或重疊，與腺癌細胞相區(qū)別。（2）核的異常：鱗癌細胞的核形狀多變、大小不一?？蓤A形或卵圓形，還可出現(xiàn)不規(guī)則形狀畸形核。 染色深，核內(nèi)結(jié)構(gòu)不清，成團塊狀，或墨水滴樣。（3） 胞質(zhì)的異常：胞質(zhì)豐富，結(jié)構(gòu)致密而厚，邊界較

36、清楚。未發(fā)生角化癌細胞胞質(zhì)著藍色（巴氏染色） 角化癌細胞為橘黃色（巴氏染色），有時癌細胞完全角化，核溶解消失，轉(zhuǎn)變?yōu)闊o核的影細胞，是角化性鱗癌的重要依據(jù)。（4）細胞吞噬細胞：指一個大癌細胞的胞質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)一個小的癌細胞，將大癌細胞核擠壓成半月形，偏 位，兩個癌細胞間常出現(xiàn)半月形空暈?？赡苁峭淌涩F(xiàn)象，也可能是細胞異常分裂。2. 腺癌常發(fā)生于小支氣管，以周圍型肺癌為多見。（1）支氣管腺癌1）分化好的腺癌以成群脫落為主，細胞群大，且細胞相互重疊呈立體結(jié)構(gòu)，分化差的腺癌，單個癌細 胞增多，細胞群較小而少，結(jié)構(gòu)也松散。2）單個癌細胞一般為圓形或卵圓形，偶見柱狀細胞。胞質(zhì)常有許多小空泡，偶見較大空泡。核圓形或

37、 卵圓形，核膜常折疊或鋸齒狀、明顯且偏位，染色質(zhì)呈顆粒狀，常見雙核或多核細胞。有一個或幾個較明 顯的核仁。支氣管刷片特點：主要成群出現(xiàn)，染色質(zhì)主要集于核膜下，核仁明顯。（2）支氣管肺泡細胞癌：由細支氣管上皮或n型肺上皮起源。其特點：1） 常成群出現(xiàn)，群內(nèi)細胞數(shù)不多，一般在20個以內(nèi)，極少多于50個細胞。細胞群界限清楚，常為圓形或卵圓形，大小較一致，異形性不明顯，核圓形，有12個小核仁，胞質(zhì)較少，染色較淺。2）癌細胞常與大量肺泡吞噬細胞同時存在，肺泡灌洗液對本病診斷有價值。3. 未分化癌（1）未分化小細胞癌：這是一種惡性程度較高的肺癌。1）可單個脫落，成群脫落時為結(jié)構(gòu)松散細胞群。癌細胞體積小，比淋巴細胞稍大。胞質(zhì)很少，略呈嗜 堿性。細胞邊界不明顯。核質(zhì)比明顯增大，核外形不規(guī)則，核染色質(zhì)呈顆粒狀，退變癌細胞核結(jié)構(gòu)不清，染色很深，呈墨水滴樣。無核仁。癌細胞排列方向不一，但常隨黏液絲排列。故挑選涂片比溶解離心法為 好。2）有的癌細胞稍大，胞質(zhì)較多，核固縮的細胞較少見。需與淋巴細胞、惡性淋巴瘤、基底細胞增生和 支氣管類癌、腺樣囊腺癌（在支氣管刷片中）及一些轉(zhuǎn)移性小細胞腫瘤，如神經(jīng)母細胞瘤、胚胎型橫紋肌 肉瘤、視網(wǎng)膜母細胞瘤等相鑒別。（2）未分化大細胞癌：特點為體積大、核大不規(guī)則，核仁明顯，胞質(zhì)較多，均質(zhì)嗜酸性。多為單個細 胞脫落，亦可成群出現(xiàn)，群內(nèi)細胞大小不一，很少重疊。無鱗癌、無腺癌的