高血壓聯(lián)合治療的研究與氨氯地平的臨床優(yōu)勢

1、JNC-780-89歲歲70-79歲歲50-59歲歲60-69歲歲70-79歲歲60-69歲歲50-59歲歲40-49歲歲缺血性心臟病死亡率（缺血性心臟病死亡率（95%CI）腦卒中死亡率（腦卒中死亡率（95%CI）收縮壓收縮壓(mmHg)腦卒中死亡率腦卒中死亡率120140160180256128 64 32 16 8 4 2 1 0缺血性心臟病死亡率缺血性心臟病死亡率80-89歲歲收縮壓收縮壓(mmHg)120140160180256128 64 32 16 8 4 2 1 0ESC2007指南指南降低心腦血管事件風險降低心腦血管事件風險2005中國高血壓防治指南中國高血壓防治指南JNC-7

2、高血壓治療高血壓治療JNC-7中國高血壓指南中國高血壓指南Journal of Hypertension,2007,25:11-5-1187從何去何擇選何如1940195019601970198019902010需要聯(lián)合用藥方案需要聯(lián)合用藥方案Am J Kidney Dis 2004;43(5 Suppl 1):S1-290. Journal of Hypertension 2007, 25:11051187.入選患者：入選患者：(n=25,620)年齡年齡55歲歲患冠心病或糖患冠心病或糖尿病且具有另尿病且具有另外一個以上危外一個以上危險因素險因素無心功能不全無心功能不全證據(jù)證據(jù)導入期導入期

3、N=29,019單盲法單盲法 雙盲法治療雙盲法治療雷米普利雷米普利 10 mg/天（天（n=8576）雷米普利雷米普利 10 mg/天天 + 替米沙坦替米沙坦 80 mg/天天(n =8502)替米沙坦替米沙坦 80 mg/天天(n =8542)平均隨訪期：平均隨訪期：56個月個月ONTARGET ONTARGET 研究設(shè)計研究設(shè)計8542817777787420705185768214783274737095替米沙坦替米沙坦雷米普利雷米普利16871703二者聯(lián)合二者聯(lián)合850281337738737570221718The ONTARGET Investigators. N Engl J

4、Med 2008;358:1547-59.替米沙坦替米沙坦雷米普利雷米普利替米沙坦替米沙坦+雷米普利雷米普利患者例數(shù)患者例數(shù)隨訪時間（年）隨訪時間（年）累積危害發(fā)生比例累積危害發(fā)生比例0123450.000.050.100.150.20+歐洲最大的高血壓研究歐洲最大的高血壓研究B. Dahlof, P. Sever, N. Poulter, etc. for the ASCOT investigators. Lancet 2005; 366:895-906氨氯地平 培哚普利阿替洛爾 芐氟噻嗪19,257 名高血壓患者PROBE 設(shè)計ASCOT-BPLA研究者主導, 國際多中心參與隨機、對照研究

5、安慰劑阿托伐他汀 10 mg雙盲ASCOT-LLA10,305 患者TC 6.5 mmol/L (250 mg/dL)Dahlf B et al. Lancet 2005:366;895-906mm Hg6080100120140160180Time (years)Baseline0.511.522.533.544.555.5 阿替洛爾阿替洛爾 芐氟噻嗪芐氟噻嗪 氨氯地平氨氯地平 培哚普利培哚普利137.7136.179.277.4平均差值平均差值 1.9Last visit平均差值平均差值 2.7SBPDBP163.9164.194.894.5P0.001P0.001Dahlf B et a

6、l. Lancet 2005:366;895-906Kenneth Jamerson1, George L. Bakris2, Bjorn Dahlof3, Bertram Pitt1, Eric J. Velazquez4, and Michael A. Weber5 for the ACCOMPLISH Investigators收縮期高血壓患者聯(lián)合治療防止心血管事件收縮期高血壓患者聯(lián)合治療防止心血管事件*Beta受體阻滯劑受體阻滯劑; alpha受體阻滯劑受體阻滯劑; 可樂定可樂定; (襻利尿劑襻利尿劑).添加降壓藥添加降壓藥 *1天天14天天1個月個月2個月個月5年年3個月個月入選入選

7、絡(luò)活喜絡(luò)活喜 5 mg +貝那普利貝那普利 20 mg隨機分組隨機分組貝那普利貝那普利l 40 mg + HCTZ 12.5 mg貝那普利貝那普利 40 mg + HCTZ 25 mg添加降壓藥添加降壓藥*絡(luò)活喜絡(luò)活喜5 mg +貝那普利貝那普利 40 mg絡(luò)活喜絡(luò)活喜 10 +貝那普利貝那普利 40 mg貝那普利貝那普利 20 mg + HCTZ 12.5 mg服藥至服藥至 BP140/90 mmHg;糖尿病或腎功受損的患者應糖尿病或腎功受損的患者應BP130/80Jamerson KA et al. Am J Hypertens. 2003;16(part2)193A 672個中心，個中心

8、，11,462名患者，入選標準：年齡名患者，入選標準：年齡 60歲、收縮壓歲、收縮壓160 mmHg或目前接受降壓或目前接受降壓 治療、有心血管、腎臟或其他靶器官受損證據(jù)。治療、有心血管、腎臟或其他靶器官受損證據(jù)。mm HgMonth5731538752064999480442852520104557095377515449804831428625941075PatientsACEI / HCTZN=5733氨氯地平氨氯地平 / ACEIN=5713*Mean values are taken at 30 months F/U visit129.3 mmHg130mmHg差值差值 0.7 mm

9、Hg p0.05*DBP: 71.1DBP: 72.8主要終點：心血管發(fā)病率與死亡率主要終點：心血管發(fā)病率與死亡率時間時間(月月)累積事件發(fā)生率累積事件發(fā)生率HR (95% CI): 0.80 (0.72, 0.90)ACEI/氫氯噻嗪氫氯噻嗪(n=5762)氨氯地平氨氯地平/ACEI(n=5744)679552P0.0010.000.020.040.060.080.100.120.1406121824303642危險降低危險降低20%患者數(shù)患者數(shù)氨氯地平氨氯地平/ACEI 5512 5317 5141 4959 4739 2826 1447氫氯噻嗪氫氯噻嗪/ACEI 5483 5274 50

10、82 4892 4655 2749 1390Kenneth Jamerson,et al.N Engl J Med 2008;359:2417-28.ESC/ESH 2003 GUIDELINEESC/ESH 2007 GUIDELINE噻嗪類利尿劑ARB鈣拮抗劑ACEI-阻滯劑-阻滯劑噻嗪類利尿劑ARBCCBACEI-阻滯劑-阻滯劑ASCOT 和和 ACCOMPLISH均選擇了絡(luò)活喜均選擇了絡(luò)活喜1.JAMA. 2002;288:2981-2997.2.Julius S et al. Lancet 2004; 363: 202231.3.Bjorn Dahlof et al. Lancet

11、2005; 366: 895906.4.Neil R Poulter et al. Lancet 2005; 366: 907913.5. Hypertension. 2008 Feb;51(2):393-8.6. N Engl J Med 2008;359:2417-28. ALLHATVALUEASCOT-BPLACASE-J-10-17.3-15.2-27.5-25.7-30.0-28.1降壓幅度降壓幅度(mmHg)-30-20-100絡(luò)活喜絡(luò)活喜對照藥對照藥-11.5 P 0.0001 P 0.001 賴諾普利賴諾普利阿替洛爾阿替洛爾坎地沙坦坎地沙坦-13.7-12.9ACCOMPLI

12、SH氫氯噻嗪氫氯噻嗪纈沙坦纈沙坦氨氯地平控制清晨血壓顯著優(yōu)于硝苯地平控釋片氨氯地平控制清晨血壓顯著優(yōu)于硝苯地平控釋片F(xiàn)errucci A, et al. Clin. Drug Invest. 1997;13(Suppl 1):67-721401301201109080706556810121416182022242血壓血壓(mmHg)一天中的時間點一天中的時間點氨氯地平氨氯地平硝苯地平控釋片硝苯地平控釋片Can J Cardiol. 1998 May;14(5):682-8.硝苯地平控釋片硝苯地平控釋片60mg氨氯地平氨氯地平10mg非洛地平緩釋片非洛地平緩釋片10mgDBP SBPDBP S

13、BPDBP SBPT/P比值比值68%88%50%53%82%34%0%20%40%60%80%100%120%美國美國FDA T/ P下限下限1401351301251201150 1.0 2.0 3.0 4.0 5.0 6.0(年)133.9133.2125.5121.2絡(luò)活喜組(n=1042)阿替洛爾組(n=1031)外周收縮壓: 平均差異(AUC)=0.7(-0.4-1.7)mmHg, P=0.2中心收縮壓中心收縮壓:平均差異平均差異(AUC)= 4.3(3.3- 5.4)mmHg,P0.0001 收縮壓 (mmHg)*CAFE研究：研究：2199例來自例來自5個英國個英國ASCOT研究中心的患者，中心動脈壓可評估人群研究中心的患者，中心動脈壓可