臨床試驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)

1、實(shí)用文檔 .附件藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)序號(hào)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)一、期臨床試驗(yàn)、人體生物等效性(be)/ 人體藥代動(dòng)力學(xué) (pk)試驗(yàn)、疫苗臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)通用內(nèi)容1. 臨床試驗(yàn)條件與合規(guī)性含各方在臨床試驗(yàn)工程中職責(zé)落實(shí)1.1*臨床試驗(yàn)單位承擔(dān)藥物臨床試驗(yàn)的條件與合規(guī)性：臨床試驗(yàn)須在具有藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格的醫(yī)院內(nèi)進(jìn)展含具有一次性臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定的批件 ， 落實(shí)臨床試驗(yàn)條件是否支持試驗(yàn)工程實(shí)際的實(shí)施過程。具有合法的 ?藥物臨床試驗(yàn)批件 ?。核對(duì)工程開場(chǎng)實(shí)施時(shí)間與國(guó)家食品藥品監(jiān)視管理總局?藥物臨床試驗(yàn)批件 ?時(shí)間相符性。倫理審查批件及記錄的原始性及完整性：有出席倫理審查會(huì)議的簽到表和委員

2、討論的原始記錄。委員表決票及審查結(jié)論保存完整且與倫理審批件一致。臨床試驗(yàn)合同經(jīng)費(fèi)必須覆蓋臨床試驗(yàn)所有開支含檢測(cè)、受試者營(yíng)養(yǎng)/ 交通費(fèi)補(bǔ)貼、研究者觀察費(fèi)等 。申辦者 / 合同研究組織 cro 按照藥物臨床試驗(yàn)管理標(biāo)準(zhǔn)gcp 原那么、方案及合同承擔(dān)相應(yīng)職責(zé)的文件和記錄如合同或方案中規(guī)定的工程質(zhì)量管理責(zé)任及監(jiān)查、稽查相關(guān)記錄等。2. 臨床試驗(yàn)局部 以研究數(shù)據(jù)的真實(shí)完整性為關(guān)注點(diǎn)受試者的篩選 /入組相關(guān)數(shù)據(jù)鏈的完整性：*申報(bào)資料的總結(jié)報(bào)告中篩選、入選和完成臨床試驗(yàn)的例數(shù)與分中心小結(jié)表及實(shí)際臨床試驗(yàn)例數(shù)一致，假設(shè)不一致須追查例數(shù)修改的環(huán)節(jié)。*方案執(zhí)行的入選、排除標(biāo)準(zhǔn)符合技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)如實(shí)記錄體檢、血尿常規(guī)、血

3、生化、心電圖等詳細(xì)內(nèi)容 ，其篩選成功率為多少？含有證實(shí)用文檔 .據(jù)的初篩受試者例數(shù)。實(shí)用文檔 .臨床試驗(yàn)過程記錄及臨床檢查、化驗(yàn)等數(shù)據(jù)的溯源：臨床試驗(yàn)的原始記錄，如執(zhí)行方案、病例報(bào)告表crf 、采血記錄、接種記錄、觀察記錄、受試者日記卡等保存完整；核查任何一項(xiàng)不完整、不真實(shí)的數(shù)據(jù)。核查 crf記錄的臨床試驗(yàn)過程如訪視點(diǎn)、接種時(shí)間、采血點(diǎn)、觀察時(shí)間等與執(zhí)行方案的一致性；核查任何一項(xiàng)不一致、不真實(shí)的數(shù)據(jù)。*核查 crf中的檢查數(shù)據(jù)與檢驗(yàn)科、 影像科、心電圖室、內(nèi)鏡室lis、pacs等信息系統(tǒng) / 等檢查數(shù)據(jù)一致；核實(shí)任何一項(xiàng)不一致/ 不能溯源的數(shù)據(jù)。核查 crf中的數(shù)據(jù)和信息與住院病歷his中入組

4、、知情同意、用藥醫(yī)囑、訪視、病情記錄等關(guān)聯(lián)性記錄；核實(shí)完全不能關(guān)聯(lián)的受試者臨床試驗(yàn)的實(shí)際過程。核查門診受試者的crf中入組、訪視、病情記錄等信息與門診病歷研究病歷的關(guān)聯(lián)性必要時(shí)，可通過醫(yī)院his 系統(tǒng)核查門診就診信息 。受試者用藥應(yīng)有原始記錄，如受試者日記卡或醫(yī)囑或原始病歷住院*受試者代碼鑒認(rèn)表或篩選、體檢等原始記錄涵蓋受試者身份鑒別信息如姓名、住院號(hào) / 門診就診號(hào)、 身份證號(hào)、和聯(lián)系方式等，由此核查參加臨床試驗(yàn)受試者的真實(shí)性。對(duì)受試者的相關(guān)醫(yī)學(xué)判斷和處理必須由本機(jī)構(gòu)具有執(zhí)業(yè)資格的醫(yī)護(hù)人員執(zhí)行并記錄，核查醫(yī)護(hù)人員執(zhí)業(yè)許可證及其參與臨床試驗(yàn)的實(shí)際情況。受試者在方案規(guī)定的時(shí)間內(nèi)不得重復(fù)參加臨床試

5、驗(yàn)。知情同意書的簽署與試驗(yàn)過程的真實(shí)完整性：已簽署的知情同意書數(shù)量與總結(jié)報(bào)告中的篩選和入選病例數(shù)一致。所有知情同意書簽署的內(nèi)容完整、標(biāo)準(zhǔn)含研究者號(hào)碼，簽署日期等 。知情同意簽署時(shí)間不得早于倫理批準(zhǔn)時(shí)間，記錄違規(guī)例數(shù)。*知情同意書按規(guī)定由受試者本人或其法定代理人簽署必要時(shí)，多方核實(shí)受試者參加該項(xiàng)試驗(yàn)的實(shí)際情況 。實(shí)用文檔 ./ 門診 /研究病歷等；核查記錄的完整性用藥時(shí)間、用藥量等及其原始性。* crf/研究病歷中的臨床檢查數(shù)據(jù)與總結(jié)報(bào)告一致款繼續(xù)核查；落實(shí)任何一項(xiàng)不一致數(shù)據(jù)發(fā)生的原由。核查 crf的不良事件 (ae)的記錄及判斷與原始病歷/ 總結(jié)報(bào)告一致，核實(shí)并記錄漏填的ae例數(shù)。crf中違背

6、方案和嚴(yán)重不良事件sae 例數(shù)等關(guān)鍵數(shù)據(jù)：核查 crf中合并用藥記錄與門診 / 住院病歷記載是否一致，核實(shí)并記錄漏填的合并用藥例數(shù)；假設(shè)一致那么核實(shí)其與總結(jié)報(bào)告是否一致。核查 crf中違背方案的合并禁用藥的記錄與門診/住院病歷記載是否一致，核實(shí)并記錄漏填合并方案禁用藥的例數(shù)；假設(shè)一致那么核實(shí)其與總結(jié)報(bào)告是否一致。 crf 中偏離和 / 或違背方案相關(guān)記錄和處理與實(shí)際發(fā)生例數(shù)門診/住院病歷及總結(jié)報(bào)告一致；核實(shí)并記錄漏填的例數(shù)。*crf中發(fā)生的 sae處理和報(bào)告記錄，與原始病歷住院病歷、門診/研究病歷、總結(jié)報(bào)告一致；核實(shí)并記錄瞞填的例數(shù)。試驗(yàn)用藥品 / 疫苗的管理過程與記錄：*試驗(yàn)用藥品 / 疫苗

7、的來源和藥檢具有合法性參比制劑的合法來源證明為藥檢報(bào)告、藥品說明書等 。*試驗(yàn)用藥品 / 疫苗的接收、保存、發(fā)放、使用和回收有原始記錄；核實(shí)原始記錄各環(huán)節(jié)的完整性和原始性。*試驗(yàn)用藥品 / 疫苗接收、保存、發(fā)放、使用、回收原始記錄的數(shù)量一致，核實(shí)并記錄各環(huán)節(jié)數(shù)量的誤差。試驗(yàn)用藥品 / 疫苗運(yùn)輸和儲(chǔ)存過程中的溫度均符合要求。試驗(yàn)用藥品 / 疫苗批號(hào)與藥檢報(bào)告、總結(jié)報(bào)告等資料一致。臨床試驗(yàn)的生物樣本采集、保存、運(yùn)送與交接記錄：*生物樣本采集、預(yù)處理、保存、轉(zhuǎn)運(yùn)過程的各環(huán)節(jié)均有原始記錄；追溯各環(huán)節(jié)記錄的完整性和原始性。血樣采集時(shí)間與方案時(shí)間的變化與總結(jié)報(bào)告一致。根據(jù)化學(xué)藥品性質(zhì)需進(jìn)展特殊處理的生物樣

8、本采集、預(yù)處理應(yīng)在方案中有規(guī)定，且原始記錄與方案要求一致。實(shí)用文檔 .3. 委托研究其他部門或單位進(jìn)展的研究、檢測(cè)等工作，是否有委托證明材料。委托證明材料反映的委托單位、時(shí)間、工程及方案等是否與申報(bào)資料記載一致。被委托機(jī)構(gòu)出具的報(bào)告書或圖譜是否為加蓋其公章的原件。對(duì)被委托機(jī)構(gòu)進(jìn)展現(xiàn)場(chǎng)核查， 以確證其研究條件和研究情況。4. 其他4.1*出現(xiàn)以下情況，視為拒絕或逃避檢查：拖延、限制、拒絕檢查人員進(jìn)入被檢查場(chǎng)所或者區(qū)域的，或者限制檢查時(shí)間的；無正當(dāng)理由不提供或者規(guī)定時(shí)間內(nèi)未提供與檢查相關(guān)的文件、記錄、票據(jù)、憑證、電子數(shù)據(jù)等材料的；以聲稱相關(guān)人員不在 , 成心停頓經(jīng)營(yíng)等方式欺騙、 誤導(dǎo)、 逃避檢查的

9、；拒絕或者限制拍攝、復(fù)印、抽樣等取證工作的；其他不配合檢查的情形。二、人體生物等效性 (be)/ 人體藥代動(dòng)力學(xué) (pk) 試驗(yàn)數(shù)據(jù)現(xiàn)場(chǎng)核查要點(diǎn)專有內(nèi)容5. be 、pk生物樣本檢測(cè)局部 檢測(cè)數(shù)據(jù)的真實(shí)完整性為重點(diǎn)具備與試驗(yàn)工程相適應(yīng)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)設(shè)備與條件：分析測(cè)試的關(guān)鍵實(shí)驗(yàn)設(shè)備、儀器應(yīng)有相關(guān)維護(hù)記錄。*遵循?藥物 i 期臨床試驗(yàn)管理指導(dǎo)原那么?( 試行), 2011年 12 月 2日以后的試驗(yàn)工程須開啟源計(jì)算機(jī)采集原始數(shù)據(jù)的計(jì)算機(jī)和工作站的稽查系統(tǒng)。生物樣本檢測(cè)實(shí)驗(yàn)過程記錄的真實(shí)完整性：生物樣本檢測(cè)實(shí)驗(yàn)須有完整的原始記錄包括實(shí)驗(yàn)單位、人員、日期、條件及實(shí)驗(yàn)結(jié)果等 ；核實(shí)記錄的完整和原始性。*生

10、物樣本分析方法學(xué)確證的原始數(shù)據(jù)與總結(jié)報(bào)告一致。*核查血藥濃度數(shù)據(jù)與對(duì)應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)曲線計(jì)算的一致性；現(xiàn)場(chǎng)重新計(jì)算用以核實(shí)試驗(yàn)數(shù)據(jù)的真實(shí)性。實(shí)用文檔 .核查原始數(shù)據(jù)、統(tǒng)計(jì)分析和總結(jié)報(bào)告與鎖定的數(shù)據(jù)庫(kù)一致性：*數(shù)據(jù)庫(kù)鎖定后是否有修改及修改說明；核實(shí)和記錄無說明擅自修改的數(shù)據(jù)。*鎖定數(shù)據(jù)庫(kù)的入組、 完成例數(shù)與實(shí)際發(fā)生的入組、 完成例數(shù)對(duì)應(yīng)一致；核實(shí)和記錄不一致的例數(shù)。生物樣本的管理軌跡可溯源：*生物樣本有接收、入庫(kù)、存放的原始記錄，且記錄完整含樣本標(biāo)識(shí)、數(shù)量、來源、轉(zhuǎn)運(yùn)方式和條件、到達(dá)日期和到達(dá)時(shí)樣本狀態(tài)等信息貯存的生物樣本有領(lǐng)取、存入的原始記錄。在規(guī)定期限內(nèi)，該工程保存的生物樣本留樣及其原始記錄；核查留存

11、生物樣本的實(shí)際數(shù)量及記錄的原始性。分析測(cè)試圖譜的可溯源性：*圖譜上的文件編碼 / 測(cè)試樣本編碼與受試者生物樣本編碼的對(duì)應(yīng)關(guān)系能夠追溯；核實(shí)和記錄不可追溯的環(huán)節(jié)。所有紙質(zhì)圖譜包含完整的信息進(jìn)樣時(shí)間、 峰高/ 峰面積、血藥濃度等 ；核實(shí)和記錄不完整的信息。*核查未知樣本、方法學(xué)驗(yàn)證樣本及隨行標(biāo)準(zhǔn)曲線、qc 樣本的圖譜，并在源計(jì)算機(jī)溯源，核對(duì)其與工作站電子圖譜的一致性；記錄檢查數(shù)量以及不一致和不可溯源的數(shù)量。*核查未知樣本、隨行標(biāo)曲、 qc樣本圖譜其進(jìn)樣 / 采集時(shí)間與文件編碼順序、試驗(yàn)時(shí)間順序的對(duì)應(yīng)一致性；追蹤和記錄所有不一致的數(shù)據(jù)。*紙質(zhì)圖譜數(shù)據(jù)與總結(jié)報(bào)告一致性，記錄不一致數(shù)量。5.5*核查并記錄影響cmax 、auc 等 be評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)手動(dòng)積分。復(fù)測(cè)生物樣本應(yīng)有復(fù)測(cè)數(shù)量、復(fù)測(cè)原因、采用數(shù)據(jù)的說明。5.7*血藥濃度 / 藥代動(dòng)力學(xué) / 生物等效性的分析計(jì)算數(shù)據(jù)及結(jié)果在相應(yīng)的軟件上可重現(xiàn)，且與總結(jié)報(bào)告一致。三、期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)和疫苗臨床試驗(yàn)