降脂消肥粥創(chuàng)新實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目

1、重慶醫(yī)科大學(xué)大學(xué)生科學(xué)研究與創(chuàng)新實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目 申 請(qǐng) 書(shū) 項(xiàng)目名稱：降脂消肥粥對(duì)高脂血癥大鼠脂代謝 的調(diào)節(jié)作用研究 申 請(qǐng) 者： 張 騰 專業(yè)年級(jí)： 2010級(jí)中醫(yī)本科班 聯(lián)系電話：指導(dǎo)教師： 王淑美 傅燕 部 門： 中醫(yī)藥學(xué)院 項(xiàng)目起止年限：2014年5月至2015年5月 申請(qǐng)日期 ：2014 年 3 月28日重慶醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)教學(xué)管理中心 制研究項(xiàng)目項(xiàng)目名稱 降脂消肥粥對(duì)高脂血癥大鼠脂代謝的調(diào)節(jié)作用研究所屬學(xué)科中醫(yī)申請(qǐng)金額 3000元起止時(shí)間2014年5月至2015 年 5月項(xiàng)目性質(zhì)學(xué)生自選研究課題型 學(xué)生參與科研活動(dòng)型（選其一）項(xiàng)目小組成員及分工姓名性別專業(yè)年級(jí)手機(jī)承

2、擔(dān)主要任務(wù)簽名張騰 男2010級(jí)中醫(yī)模、藥物制備劉祥 女2012級(jí)中醫(yī)2胃、檢測(cè)羅澤馳 男2012級(jí)中醫(yī)2胃、檢測(cè)龍敏 女2010級(jí)針推查腎功、肝功王小芳 女2012級(jí)中醫(yī)2據(jù)收集、統(tǒng)計(jì)分析指導(dǎo)教師姓名性別職稱手機(jī)研究方向簽名王淑美女副教西醫(yī)結(jié)合臨床傅燕女助理實(shí)驗(yàn)醫(yī)實(shí)驗(yàn)方法研究?jī)?nèi)容和意義簡(jiǎn)介(400500字)研究?jī)?nèi)容：本課題研究降脂消肥粥對(duì)高脂血癥大鼠血脂代謝的調(diào)節(jié)作用。建立高脂血癥大鼠模型，隨機(jī)分成模型組，辛伐他

3、汀陽(yáng)性對(duì)照組，低、高劑量降脂消肥粥治療組，比較各組體重，甘油三酯( TG )、膽固醇( TC)、低密度脂蛋白膽固醇( LDL-C )、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)的差異，同時(shí)檢測(cè)肝功、腎功了解各組有無(wú)不良反應(yīng)的發(fā)生，從而探討降脂消肥粥是否能改善高脂血癥，達(dá)到健康減肥的目的。研究意義：本研究以中國(guó)中醫(yī)研究院葛文津創(chuàng)作的健脾益腎散為基礎(chǔ)1，首次制定藥食兩用降脂消肥粥，通過(guò)健脾益腎，化痰祛瘀瀉濁的方法，在大鼠身上實(shí)驗(yàn)研究，來(lái)觀測(cè)能否達(dá)到更加科學(xué)、安全、有效的降脂減肥，營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)身、健美輕身的作用。為臨床中藥減肥提供可靠的實(shí)驗(yàn)依據(jù)。一、 立論依據(jù)(項(xiàng)目的研究意義和國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀分析，附參考文獻(xiàn))隨著人

4、們生活水平的廣泛提高，肥胖癥的發(fā)病率近年也越來(lái)越高。身體肥胖的人易頭暈乏力、疲倦、行動(dòng)遲緩，心慌氣短喘促，甚至走路都很困難，嚴(yán)重的可導(dǎo)致勞動(dòng)力喪失。肥胖者往往脂肪組織多，脂質(zhì)沉積在動(dòng)脈壁內(nèi)，易誘發(fā)高血壓，并容易伴發(fā)高血糖，且容易致使管腔狹窄，硬化，易發(fā)生冠心病、心絞痛、膽石癥、中風(fēng)和猝死等。已成為當(dāng)前嚴(yán)重威脅人類健康的疾病之一。同時(shí)，很多人為追求健康苗條的身材而節(jié)食，甚至吃減肥藥造成肝腎損害。因此，肥胖已經(jīng)嚴(yán)重影響了許多人的身心健康。研究健康安全減肥中藥具有極其重要的作用，符合廣大人民群眾的需求，也為現(xiàn)代因肥胖而導(dǎo)致“三高”的患者帶來(lái)希望。 （1）中西醫(yī)近現(xiàn)代減肥狀況 全球歷史上減肥藥曾導(dǎo)致過(guò)

5、不少災(zāi)難，比較著名的有三次。第一次大災(zāi)難是在上世紀(jì)30年代，由于服用減肥藥物二硝基酚致百萬(wàn)人患白內(nèi)障；第二次是在1967年，一些女性吃了減肥藥氨苯唑啉導(dǎo)致肺高血壓癥，有100 余人死亡；第三次涉及20 世紀(jì)90 年代初流行的減肥藥芬酚，但隨后幾年就有人出現(xiàn)身體不適，嚴(yán)重者出現(xiàn)致命性肺循環(huán)血壓過(guò)高，需要接受心臟手術(shù)。近幾年，使用人數(shù)眾多的西布曲明可能會(huì)被視作減肥藥史上的第四次大災(zāi)難。作為中樞神經(jīng)作用減肥藥，西布曲明的安全性其實(shí)一直被質(zhì)疑。西布曲明于1997 年在國(guó)外上市，2000 年獲準(zhǔn)在我國(guó)上市。目前國(guó)內(nèi)西布曲明產(chǎn)品為鹽酸西布曲明口服制劑，商品有曲美、澳曲輕、可秀、賽斯美、曲婷、浦秀、亭立、奧

6、麗那、曲景、新芬美琳、希青、申之花、衡韻、苗樂(lè)、諾美亭等。WHO 藥品不良反應(yīng)數(shù)據(jù)庫(kù)顯示，截至2009 年1 月4 日，共檢索到西布曲明的不良反應(yīng)報(bào)告8174 例，不良反應(yīng)17,436 例次；主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為頭痛、口干、失眠、高血壓、頭暈等；主要累及系統(tǒng)為神經(jīng)紊亂、全身性損害、胃腸道系統(tǒng)損害、中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)損害、心率及心律紊亂等。在我國(guó)情況也不樂(lè)觀，從2004 年1 月1 日至2010 年1 月15 日，國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心病例報(bào)告共收到西布曲明相關(guān)不良反應(yīng)報(bào)告298 例，主要不良反應(yīng)表現(xiàn)為心悸、便秘、口干、頭暈、失眠等，主要累及系統(tǒng)為神經(jīng)、胃腸道系統(tǒng)、中樞及外周神經(jīng)系統(tǒng)等，多為說(shuō)明

7、書(shū)已載明的不良反應(yīng)，目前無(wú)死亡病例。 2010年10月30日，中國(guó)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布通知：由于使用減肥輔助治療藥物西布曲明可能增加嚴(yán)重心血管風(fēng)險(xiǎn)，減肥治療的風(fēng)險(xiǎn)大于效益，國(guó)家食品藥品監(jiān)管局決定停止西布曲明制劑和原料藥在我國(guó)的生產(chǎn)、銷售和使用，已上市銷售的藥品由生產(chǎn)企業(yè)負(fù)責(zé)召回銷毀2。西醫(yī)減肥道路曲折，安全性不能得到長(zhǎng)期保障，為此也有許多研究人員從中醫(yī)或中西結(jié)合方面來(lái)探討減肥方法。如李明華、華林本、羅熾權(quán)3，他們共同探討過(guò)中西醫(yī)結(jié)合治療肥胖型2 型糖尿病的療效。方法是將2007年10月- 2011年6月收治的120例肥胖型2 型糖尿病患者分為治療組和對(duì)照組。兩組均給予糖尿病基礎(chǔ)控制飲食、

8、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)以及給予降糖藥二甲雙胍2 片，3 次/d。治療組在上述治療的基礎(chǔ)上給予中藥化痰消脂湯：山楂、丹參各15g，當(dāng)歸、半夏、虎杖、陳皮、枳殼各10g，葛根30g，白術(shù)、茯苓各12g。6 周為1 個(gè)療程，1 個(gè)療程后統(tǒng)計(jì)療效。對(duì)照組采用常規(guī)西醫(yī)治療，比較兩組的療效及血糖、血脂變化情況。結(jié)果顯示治療組的療效優(yōu)于對(duì)照組，且治療組血糖控制效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，血脂指標(biāo)也較對(duì)照組明顯改善，兩組上述指標(biāo)分別比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P 0.05） （2）中醫(yī)對(duì)肥胖成因的認(rèn)識(shí) 中醫(yī)古著對(duì)肥胖癥的專述甚少，但對(duì)其形成原因的認(rèn)識(shí)散見(jiàn)于歷代著作中。素問(wèn)·通評(píng)虛實(shí)論指出：“甘肥貴人，則膏粱之疾也?！闭f(shuō)明病因

9、主要是膏粱厚味，貪于攝取。金匾要略·血痹虛勞病篇論述血痹病機(jī)時(shí)指出：“夫尊榮人，骨弱肌膚盛?！辈坏赋鲅猿梢蚴怯捎陴B(yǎng)尊處優(yōu)，多逸少勞，而且揭示“肌膚盛”和“骨弱”的矛盾關(guān)系,其本質(zhì)是形體有余，筋骨脆弱，氣血不運(yùn)。肥胖的成因除了飲食過(guò)度和勞作不足之外，尚與遺傳、年齡、性別、地域等因素有關(guān)。大部分肥胖癥其親代一方或雙方為肥胖稟賦，少年特別是老年發(fā)病率高于青壯年，女性明顯高于男性,這可能與男性、青壯年勞動(dòng)強(qiáng)度較大有關(guān)。此外，西北之域，其人稟賦較為碩大，這與飲食習(xí)慣有關(guān)，正如素問(wèn)·異法方宜論所說(shuō)：“西方者，金玉之域.其民華食而脂肥?！?（3）中醫(yī)對(duì)肥胖病理的認(rèn)識(shí) 肥胖的病理主要為

10、“多痰” 和“少氣”兩方面，“多痰”又有痰濕體質(zhì)和久作痰涎二重內(nèi)涵。痰濕體質(zhì)是近代中醫(yī)體質(zhì)學(xué)說(shuō)的一個(gè)類型，其病機(jī)為肺脾腎陽(yáng)氣不足，氣血津液不能布化，成為易蘊(yùn)濕生痰的體質(zhì)，具有這種體質(zhì)之人，又相應(yīng)出現(xiàn)多痰多濕的癥狀。如王氏醫(yī)存所言：“肥人酗酒之濕熱，久作痰涎，淫鐵一身?！标愋迗@也說(shuō)：“大抵素稟之盛，從無(wú)所苦，惟是痰濕頗多?！焙笕硕嘁詾椤胺嗜硕嗵禎瘛?。至于肥人又何來(lái)少氣呢？ 一方面因活動(dòng)過(guò)少，導(dǎo)致氣虛；另方面肥胖已成，膏脂內(nèi)聚，轉(zhuǎn)輸失調(diào)，氣血津液無(wú)從化生，誠(chéng)如汪昂所言“肥人多痰而經(jīng)阻，氣不運(yùn)也”、“肥人形盛而氣虛”。這與張仲景所言尊榮人骨弱肌膚盛，其意甚近。肥胖的病理除了痰多與氣少之外，尚有蘊(yùn)熱

11、與夾痕。素問(wèn)·生氣通天論有“膏粱之變，足生大丁”之論，張介賓也說(shuō)：“夫肥者令人熱中，甘者令人中滿,熱蓄于內(nèi)，多傷其陰?！?（4）辨證治療及臨床療效 肥胖病機(jī)總屬陽(yáng)氣虛弱、痰濕偏盛。病位主要在脾與肌肉，與腎虛關(guān)系密切，亦與心肺功能失調(diào)及肝失疏泄有關(guān)。本病多屬本虛標(biāo)實(shí)之候，本虛多為脾腎氣虛，或兼心肺氣虛；標(biāo)實(shí)為痰濕膏脂內(nèi)停，或兼水濕、血瘀、氣滯等。治療當(dāng)以補(bǔ)虛瀉實(shí)為原則。補(bǔ)虛常用健脾益氣，結(jié)合益氣補(bǔ)腎；瀉實(shí)常用祛濕化痰，結(jié)合行氣、利水、消導(dǎo)、通腑、化瘀等法。其中祛濕化痰是治療本病的最常用方法。分證論治為四型。一是胃熱滯脾證，用小承氣湯合保和丸加減；二是痰濕內(nèi)盛證，以導(dǎo)痰湯加減治療；三是脾

12、虛不運(yùn)證，參苓白術(shù)散合防己黃芪湯加減；四是脾腎陽(yáng)虛證，代表方是真武湯合苓桂術(shù)甘湯加減。4然而臨床肥胖癥的治療并未有統(tǒng)一意見(jiàn),多數(shù)病人除了形體塞腫之外, 其余多無(wú)所苦, 因此給辨證帶來(lái)了一定的困難。臨床中藥治療層出不窮，方法也不盡相同，都有一定的效果。如張永麗5用丹參山楂降脂丸（丹參2 kg、山楂2 kg、陳皮1 kg、何首烏1 kg、金櫻子1 kg、黃芪2 kg）治療58例高脂血癥患者，以丹參山楂降脂丸配合西藥常規(guī)治療作為治療組30 例。兩組均服藥8周，主要觀察兩組治療8 周末空腹抽血測(cè)定TC、TG、HDL-C、LDL-C 為各項(xiàng)指標(biāo)的變化。結(jié)果顯示丹參山楂降脂丸對(duì)高脂血癥有明顯治療作用，治療

13、組明顯優(yōu)于對(duì)照組，P0.01，總有效率為83.3%。提出結(jié)論：丹參山楂降脂丸具有健脾益腎、燥濕化痰、活血化瘀、降脂化濁的功效。臨床應(yīng)用研究證明，其具有改善血脂代謝的作用。其中丹參有擴(kuò)張血管，增加冠狀動(dòng)脈血流量，降低心肌氧消耗量，防止心肌缺血，抗血小板聚集，防止血栓形成的作用。山楂有調(diào)節(jié)血脂代謝作用，即有降低總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）和提高高密度脂蛋白（HDL）的功效，具有增加冠狀動(dòng)脈血流量、降血壓的作用；何首烏能抑制腸道對(duì)膽固醇的吸收，阻止膽固醇在血管壁上沉積，并能有效降低血脂，延緩動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展，增加冠狀動(dòng)脈血流量；金櫻子有降血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。 無(wú)獨(dú)有偶，土

14、曉明6常用的治療肥胖法則和方藥有以下10 種。瀉下通便減肥法藥，如大承氣湯、小承氣湯、調(diào)味承氣湯等；大黃、牽牛子、蘆薈等均有通腑消積去脂減肥的功效。 和胃消脂法藥，如加味保和丸、大山楂丸、一名失笑丸等；焦三仙，炒麥、谷、稻芽，雞內(nèi)金、草決明等都具有和胃除脂減肥的功效。舒肝利膽法藥，如大柴胡湯、逍遙丸、舒肝和胃丸等；柴胡、郁金、遠(yuǎn)志、檳榔，黃芩等藥都具舒肝理氣、調(diào)理情志、通腑減肥的功效?；钛龇ㄋ帲缣K合冠心丸、四物湯等；當(dāng)歸、赤芍、川芎、紅花、三七參、諸藥均能化瘀強(qiáng)心通便減肥?；龀啵ǚ剩┓ㄋ?，如調(diào)味承氣湯、二陳湯等；半夏、茯苓、紅花、郁金、澤瀉、陳皮等藥均具有化瘀除膏通腑減肥的良好作用。

15、利水滲濕法藥，如五皮飲、澤瀉湯等；茯苓、豬苓、澤瀉，如濕度過(guò)重可在五皮飲中加茯苓30g，蒼術(shù)15g，檳榔10g，可除濕利水消腫減肥。健脾消食法藥，如保和丸，異功散等；檳榔、菜服子、山楂等，可健脾消食減肥，疏通瘀濁。寬胸理氣化痰法藥，如二陳湯、利膽湯等；木香、沉香、降香、檀香，川芎、郁金等藥，具有抒情理氣，消除胸腹脹滿減肥的作用。溫陽(yáng)利水法藥，如濟(jì)生腎氣丸、苓桂術(shù)甘湯等；肉桂、附子、車前子、澤瀉、生姜、茯苓等均具有溫陽(yáng)利水消脹、減肥的作用。滋陰清熱法藥，如知柏地黃丸、大補(bǔ)陰丸等；酌加大黃、三七參清利血熱、消脂減肥。 臨床辨證不同，治療也有很大差別。然而臨床也有很多人以單味藥為主來(lái)研究降脂減肥作用

16、機(jī)制，如張永利7研究薏苡仁對(duì)多種高血糖模型動(dòng)物和高血脂肥胖模型動(dòng)物的作用，結(jié)果均呈現(xiàn)出降糖、降脂和減肥作用，以及防治高糖高脂引起的并發(fā)癥。該項(xiàng)研究認(rèn)為，薏苡仁多糖是其活性成分之一，并通過(guò)抗氧化作用，保護(hù)胰島細(xì)胞免遭自由基的損傷和抑制血清脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，以及改善糖尿病的免疫功能。還可通過(guò)提高葡萄糖激酶活性，促進(jìn)組織對(duì)葡萄糖的利用，改善胰島素抵抗和脂、糖代謝紊亂。羥基不飽和脂肪酸是薏苡仁的又一類活性成分。羥基不飽和脂肪酸是通過(guò)激動(dòng)過(guò)氧化物酶體增殖因子激活受體，改善脂、糖代謝紊亂。最后得出結(jié)論薏苡仁可作為糖尿病、高血脂和代謝綜合征病人的保健食品應(yīng)用，且薏苡仁營(yíng)養(yǎng)豐富，含熱能高。也有研究首烏的降脂作用

17、，如陳家英, 陳姝, 梅勝堯等8研究復(fù)方首烏降脂通脈顆粒對(duì)大鼠高脂血癥和脂肪肝的防治作用。防治給藥組分別給予不同濃度的藥物,觀察藥物的防治效果。與大鼠脂肪肝模型組相比, 復(fù)方首烏降脂通脈顆?？梢燥@著降低大鼠血清血清總膽固醇( TC)、甘油三酯( TG )、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白( LDL)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶( ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶( AST )含量，升高超氧化物歧化酶(SOD）活性。肝臟組織及病理形態(tài)學(xué)改變均有明顯的改善。結(jié)論：復(fù)方首烏降脂通脈顆粒能明顯降低高脂血癥大鼠的血脂水平，減輕脂肪肝形成的程度，對(duì)復(fù)合因素引起的脂肪肝有較好的防治作用。首烏味苦、甘、澀，性溫，歸肝、腎二

18、經(jīng)，其具有養(yǎng)血益肝，固精益腎等作用。藥理研究表明，首烏富含卵磷脂、蒽醌類化合物，其主要藥理作用有: （1）蒽醌類可以促進(jìn)胃腸蠕動(dòng), 減少膽固醇的吸收；（2）卵磷脂參與肝臟HDL 的合成, 促進(jìn)TG和膽固醇的代謝 ；首烏中的四羥基乙烯-B-D-葡萄糖甙是保肝的有效成分，它能防止脂肪肝、肝功能損害和肝臟過(guò)氧化脂質(zhì)含量升高，降低血清ALT和AST。此外，首烏增加肝糖原的作用也有利于對(duì)肝臟的保護(hù) 。復(fù)方首烏降脂通脈顆粒是以首烏為主藥的復(fù)方制劑，對(duì)高脂血癥合并脂肪肝具有良好的防治作用。中醫(yī)認(rèn)為黃精補(bǔ)氣養(yǎng)陰，健脾、潤(rùn)肺、益腎，現(xiàn)代藥理研究表明，黃精也有明顯降脂降壓作用。因此，研究黃精減肥作用機(jī)制的人員也有

19、很多，如李彩君，操紅纓，劉靜等9研究黃精對(duì)營(yíng)養(yǎng)性肥胖小鼠的減肥作用。方法采用高脂飼料建立肥胖小鼠模型。模型動(dòng)物灌胃給予黃精提取液后，觀察小鼠體質(zhì)量的變化，計(jì)算Lees 指數(shù)；記錄脂肪濕重、計(jì)算脂體比；測(cè)定各組動(dòng)物血清中瘦素的含量。結(jié)果黃精提取液中高、中、低劑量組動(dòng)物體重明顯低于模型組( P 0.05)；黃精中、高劑量組小鼠Lees 指數(shù)、脂肪重量、脂體比顯著降低( P 0.05)。血清中瘦素水平黃精中、高劑量組血清瘦素含量顯著升高( P 0.05) 。結(jié)論：黃精提取液對(duì)營(yíng)養(yǎng)性肥胖有預(yù)防和減肥作用，作用機(jī)制可能與提高血清瘦素水平有關(guān)。李楚華, 李續(xù)娥, 郭寶江10探討決明子溶劑分部提取物對(duì)實(shí)驗(yàn)性

20、高脂血癥大鼠血脂的影響。將大鼠制成高脂血癥模型，以多烯康為陽(yáng)性對(duì)照，測(cè)定決明子粉及其不同溶劑的提取物給藥后，對(duì)高脂血癥大鼠的血清總膽固醇、甘油三酯、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白含量的影響。結(jié)果顯示決明子粉、乙酸乙醋提取物、正丁醇提取物、乙醇提取物和水提取物均可使高脂血癥大鼠的血清總膽固醇明顯降低(P < 0.05 或p< 0.01 )；且能顯著升高高密度脂蛋白水平(p< 0.05或p< 0.01 )，表明決明子溶劑分部提取物的降脂作用隨提取溶劑極性的增大而增強(qiáng)。決明子除含有糖類、蛋白質(zhì)、脂肪外, 還主要含有街體化合物、蔥醒衍生物、大黃酚、大黃素等。大黃酸、大黃素對(duì)人體有平

21、喘、利膽、保肝、降壓之功效，并有一定的抗菌、消炎作用。大黃素葡萄糖貳、大黃素蕙酮、大黃素甲醚能顯著降低血漿膽固醇和甘油三醋的含量，降血壓，并能抑制血小板凝集，對(duì)心腦血管疾病有良好的防治作用。譚華炳11探討高脂飼料飼養(yǎng)兔高脂血癥和血液流變學(xué)異常的相關(guān)性及絞股藍(lán)的干預(yù)作用。方法 40 只雄性日本大耳白兔隨機(jī)數(shù)字法分為A 組、B 組、C 組、E 組, 分別喂飼高脂飼料( 92. 5% 標(biāo)準(zhǔn)飼料+ 2%膽固醇+ 2% 蛋黃+3.5%豬油) + 絞股藍(lán)5 g /kg、高脂飼料+ 辛伐他汀5 mg / kg、高脂飼料、標(biāo)準(zhǔn)飼料。于實(shí)驗(yàn)前和實(shí)驗(yàn)后9周檢測(cè)甘油三酯( TG )、膽固醇( TC)、低密度脂蛋白膽

22、固醇( LDL-C )、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、內(nèi)皮素- 1( ET-1) 、血液流變學(xué)(測(cè)全血黏度、血漿黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù))。觀察內(nèi)皮細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)。結(jié)論：絞股藍(lán)對(duì)高脂飼料飼養(yǎng)兔高脂血癥和血液流變學(xué)異常具有干預(yù)作用。該項(xiàng)研究認(rèn)為絞股藍(lán)的主要成分絞股藍(lán)皂甙( gypenosides, GPS)能逆轉(zhuǎn)高脂血癥兔ET-mRNA的高表達(dá)。絞股藍(lán)具有優(yōu)于辛伐他汀的改善血流變異常的作用。絞股藍(lán)通過(guò)降低血脂，調(diào)節(jié)血脂代謝，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞，改善血液流變學(xué)，從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的角度達(dá)到”清熱化痰兼以活血化瘀”的療效。范婷婷，法魯克，方芳等，12通過(guò)體內(nèi)、體外試驗(yàn)探究荷葉總生物堿的降脂減肥作用。給予高脂血癥大鼠

23、模型組不同劑量荷葉總生物堿和降脂藥物辛伐他?。?yáng)性藥物對(duì)照組），觀察荷葉總生物堿對(duì)高脂血癥大鼠體質(zhì)量、體脂以及血清脂質(zhì)相關(guān)指標(biāo)的影響；用對(duì)硝基苯酚法檢測(cè)不同質(zhì)量濃度荷葉總生物堿處理對(duì)大鼠胰脂肪酶活性的影響。結(jié)果顯示：荷葉總生物堿能顯著降低高脂血癥大鼠的體質(zhì)量，顯著降低血清總膽固醇、血清甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇含量，顯著降低谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶活性以及動(dòng)脈粥樣系數(shù)，升高高密度脂蛋白膽固醇血清總膽固醇比值；荷葉總生物堿能抑制脂肪酶活性，抑制類型為非競(jìng)爭(zhēng)性抑制；體內(nèi)、體外試驗(yàn)結(jié)果均表明，荷葉總生物堿類物質(zhì)具有降脂減肥作用，提示其可能具有預(yù)防肥胖、調(diào)節(jié)脂代謝紊亂的功效。 （5）降脂消肥粥方解 本

24、研究以中國(guó)中醫(yī)研究院葛文津創(chuàng)制的健脾益腎散1為基礎(chǔ)，制定藥食兩用降脂減肥安全產(chǎn)品，降脂消肥粥組成：黑米50g，黑芝麻30g，大豆30g，蕎麥30g，山藥30g，茯苓30g，薏苡仁30g，制首烏30g，黃精20g，丹參15g，決明子30g，生山楂30g，澤瀉15g，萊菔子15g，絞股藍(lán)10g。將上品研末制成散劑，然后以荷葉煮過(guò)的開(kāi)水調(diào)成粥狀服用，該方中藥性大多甘平，制成粥飲，易于接受。單純性肥胖大多沒(méi)有明顯的癥狀可辨, 辨病治療成為最直觀的治療方法。從臨床中醫(yī)大師的經(jīng)驗(yàn)案例及個(gè)人體會(huì)來(lái)看，單純性肥胖以脾腎氣虛，痰濕偏盛為主，脾腎氣虛，運(yùn)化輸布失司，清濁相混，不化精血膏脂，痰濁內(nèi)蓄，而致肥胖。降脂

25、消肥粥中以天然食品黑米、黑芝麻、大豆、蕎麥為基礎(chǔ)，黑米開(kāi)胃益中，健脾暖肝，補(bǔ)血養(yǎng)血；黑芝麻養(yǎng)顏潤(rùn)膚，益脾補(bǔ)腎，強(qiáng)身益壽；大豆寬中下氣利大腸，且含有多種人體不能合成但又必需的氨基酸，維生素A、B、D、E等；蕎麥實(shí)胃腸，磨積滯。共為君藥，含有各種蛋白質(zhì)，營(yíng)養(yǎng)豐富全面，并能健脾益腎。并用山藥，茯苓，薏苡仁，健脾為主，兼以淡滲利濕，且茯苓、薏苡仁均具有降血糖作用。合用制首烏、黃精，補(bǔ)腎為主，制首烏補(bǔ)肝腎、益精血、烏須發(fā)，能使血中的高膽固醇較快下降至正常水平，黃精補(bǔ)氣養(yǎng)陰，健脾益腎，可增加冠脈流量，能降壓，并能降血脂及減輕冠狀動(dòng)脈粥樣硬化程度，對(duì)腎上腺素引起的血糖過(guò)高呈顯著抑制作用，兩藥相須為用，補(bǔ)益腎

26、精作用更強(qiáng)，延緩衰老，與山藥、茯苓、薏苡仁并為臣藥。生山楂、萊菔子，消食化積除脹，化痰散瘀，且山楂能擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，保護(hù)心肌缺血缺氧，并可降血壓及抗心律失常，降低血清膽固醇及甘油三脂，抗動(dòng)脈粥樣硬化；萊菔子有緩和而持續(xù)的降壓作用，還能降低膽固醇，防止動(dòng)脈粥樣硬化。絞股藍(lán)，益氣健脾，化痰濕，有顯著降低膽固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白、保護(hù)血管內(nèi)壁細(xì)胞，阻止脂質(zhì)在血管壁沉積，抗動(dòng)脈硬化的作用，亦可明顯降低血粘稠度、調(diào)整血壓功能、同時(shí)能防止微血栓形成并增加心肌細(xì)胞對(duì)缺氧的耐力，以保護(hù)心肌，還可以保護(hù)腎上腺和胸腺及內(nèi)分泌器官，維持內(nèi)分泌系統(tǒng)的正常機(jī)能，具有降血糖和改善糖代謝作用。決明子、澤瀉、丹參，一清一

27、瀉一通，決明子清熱降壓，潤(rùn)腸通便，降脂效果明顯；澤瀉行痰濕，瀉水濕，導(dǎo)痰濕從小便而出，亦能降壓、降血糖，抗脂肪肝；丹參祛瘀生新且不傷正，善通行血脈，使補(bǔ)益藥補(bǔ)而不滯，性微寒，可防補(bǔ)益藥過(guò)溫。與山楂、萊菔子、絞股藍(lán)合為佐藥，以祛痰濁膏脂瘀血等邪實(shí)病理產(chǎn)物。干荷葉為佐使之用，共助上利濕消腫剮脂作用。縱觀全方，共為健脾益腎，化痰祛瘀瀉濁，降脂減肥作用。營(yíng)養(yǎng)、強(qiáng)身、健美輕身特點(diǎn)顯著。本研究通過(guò)建立高脂血癥SD大鼠，以降脂消肥粥灌胃來(lái)調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，研究健脾益腎、化痰瘀祛濕濁，標(biāo)本同治的方法是否對(duì)SD大鼠的脂肪相關(guān)指數(shù)具有調(diào)節(jié)作用，有無(wú)肝腎功損害等不良反應(yīng)，從而為臨床提供科學(xué)、安全的中藥減肥食療和藥膳方法

28、。參考文獻(xiàn)：1米一鶚主編.首批國(guó)家級(jí)名老中醫(yī)效驗(yàn)秘方（續(xù)集）.今日中國(guó)出版社，1998，092康義瑤. 西布曲明后減肥藥時(shí)代的混沌.醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報(bào)，2010，11（12）：12-143李明華，華林本，羅熾權(quán).中西醫(yī)結(jié)合治療肥胖型2型糖尿病60例療效觀察.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2011,10(49):29-304周仲瑛主編.新世紀(jì)中醫(yī)內(nèi)科學(xué)第二版.中國(guó)中醫(yī)藥出版社5張永利. 丹參山楂降脂丸治療高脂血癥的臨床療效觀察.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)2009 ,19(6):7-86土?xí)悦? 中藥減肥淺談.中國(guó)中醫(yī)藥遠(yuǎn)程，2010，03(8)：57張明發(fā)，沈雅琴.薏苡仁的降糖降脂作用研究進(jìn)展.中國(guó)執(zhí)業(yè)藥師，2011，03（8):3

29、8陳家英, 陳姝, 梅勝堯等. 復(fù)方首烏降脂通脈顆粒防治大鼠高脂血癥和脂肪肝的實(shí)驗(yàn)研究.東南大學(xué)學(xué)報(bào)，2007,26(5):339-3439李彩君，操紅纓，劉靜等. 黃精對(duì)營(yíng)養(yǎng)性肥胖小鼠的減肥作用研究.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2013，1(24)：2510李楚華, 李續(xù)娥, 郭寶江.決明子提取物降脂作用的研究.華南師范大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，11（4）：32-3411譚華炳. 絞股藍(lán)對(duì)兔高脂血癥與血液流變學(xué)影響的研究.第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2007,08(29):15-1612范婷婷，法魯克，方芳等. 荷葉總生物堿降脂減肥作用的體內(nèi)外試驗(yàn).浙江大學(xué)學(xué)報(bào)，2012.11(2):141-14813陳美娟, 邱服斌,

30、 張海杰, 等.建立雄性SD 大鼠高脂血癥模型研究.中國(guó)預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2010，11（11）：1113-1115二、研究方案1.研究目標(biāo)、研究?jī)?nèi)容、研究方法 研究降脂消肥粥對(duì)高脂血癥大鼠血脂代謝的調(diào)節(jié)作用。通過(guò)建立高脂血癥大鼠模型，隨機(jī)分成模型組，辛伐他汀陽(yáng)性對(duì)照組，低、高劑量治療組，比較各組體重，血脂四項(xiàng)的差異，同時(shí)檢測(cè)肝功、腎功，了解各組大鼠有無(wú)不良反應(yīng)的發(fā)生，從而探討降脂消肥粥是否能改善高脂血癥，達(dá)到健康減肥的目的。2. 擬解決的關(guān)鍵問(wèn)題:2.1 SD大鼠高脂血癥模型的建立。2.2 檢測(cè)各組大鼠血脂四項(xiàng)甘油三酯( TG )、膽固醇( TC)、低密度脂蛋白膽固醇( LDL-C )、高密度脂

31、蛋白膽固醇(HDL-C)的差異。2.3 檢測(cè)各組大鼠肝功、腎功。3.研究技術(shù)路線32只SD大鼠建立肥胖高脂血癥模型隨機(jī)分為模型組，辛伐他汀組，降脂消肥粥組（低劑量組、高劑量組），每組8只，灌胃，連續(xù)30天，每日2次 觀察小鼠精神活動(dòng)、飲食、二便、毛發(fā)，體重等情況30天后麻醉老鼠，心臟采血檢測(cè)各組大鼠的血清TC、TG 、HDL、 LDL，及肝腎功 數(shù)據(jù)收集，統(tǒng)計(jì)學(xué)分析具體研究方案如下： 3.1 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：SD大鼠由重慶醫(yī)科大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，共32只，雌雄各半，體重180-220g。3.2 造模： 32只SD大鼠，給予高脂高糖飼料（92. 5% 標(biāo)準(zhǔn)飼料+ 2% 膽固醇+ 2%蛋黃+ 3. 5

32、%豬油）喂養(yǎng)建立高脂血癥大鼠模型。喂養(yǎng)后體重、血清總膽固醇( TC)、甘油三酯( TG )、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白( LDL)的指數(shù)均明顯高于喂養(yǎng)前，且各項(xiàng)指標(biāo)前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05)，則建模成功。133.3 降脂消肥粥的制備： 降脂消肥粥由黑米50g，黑芝麻30g，大豆30g，蕎麥30g，山藥30g，茯苓30g，薏苡仁30g，制首烏30g，黃精20g，丹參15g，決明子30g，生山楂30g，澤瀉15g，萊菔子15g，絞股藍(lán)10g。將上品研末制成散劑，然后以荷葉煮過(guò)的開(kāi)水調(diào)成2g/ml和4g/ml粥狀。3.4 分組與給藥： 大鼠隨機(jī)分為4組，模型組、辛伐他汀陽(yáng)性

33、對(duì)照組和降脂消肥粥治療組（低劑量組、高劑量組），每組8只。模型組：予三蒸水3ml灌胃。陽(yáng)性對(duì)照組：予辛伐他汀1.5mg/3ml灌胃。低劑量治療組：予降脂消肥粥5g/3ml，為正常人用量的5倍。高劑量治療組：予降脂消肥粥10g/3ml，為正常人用量的10倍。灌胃，連續(xù)30天，每天2次，并以大鼠體重為標(biāo)準(zhǔn)，以5g/100g來(lái)計(jì)算灌胃的劑量，分別在每天9：00時(shí)和18：00時(shí)灌胃。3.5 一般檢測(cè) 3.5.1 觀察小鼠精神活動(dòng)、飲食、二便、毛發(fā)、體重等情況。3.5.2 30天后麻醉老鼠，心臟采血檢測(cè)血清總膽固醇( TC)、甘油三酯( TG )、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白( LDL)及肝功能

34、、腎功能。3.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)用SPSS15.0軟件進(jìn)行方差分析，用Dunnetts檢驗(yàn)經(jīng)行組間比較，計(jì)量資料結(jié)果以±S表示。4.可行性分析4.1 理論可行： 中藥減肥臨床療效肯定，相比西藥減肥安全毒副作用小，所選擇的TC、TG 、HDL、 LDL是脂肪的主要含量，檢測(cè)此四項(xiàng)指標(biāo)是目前公認(rèn)檢測(cè)脂肪的指標(biāo)，且有前期臨床療效結(jié)果支持，該實(shí)驗(yàn)從理論上可行。4.2技術(shù)可行： 課題研究目標(biāo)明確，內(nèi)容合理，技術(shù)路線明晰；研究中的各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)技術(shù)已熟練掌握。本課題采用的各項(xiàng)技術(shù)方法較成熟和穩(wěn)定，由之建立的相關(guān)實(shí)驗(yàn)方法足以保證研究的順利進(jìn)行。4.3 研究條件可行： 指導(dǎo)老師有豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)以及科

35、研經(jīng)驗(yàn)，小組成員已查閱過(guò)大量資料，具有一定的理論基礎(chǔ)，也有一定的實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。依托單位重慶醫(yī)科大學(xué)大學(xué)，擁有良好的實(shí)驗(yàn)條件。4.4 資金： 本課題治療部分所需資金較少，實(shí)驗(yàn)設(shè)備重慶醫(yī)科大學(xué)創(chuàng)新實(shí)驗(yàn)室內(nèi)部提供，在課題申請(qǐng)經(jīng)費(fèi)支持力度下能夠完成申請(qǐng)書(shū)規(guī)定的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)。5.技術(shù)關(guān)鍵高脂血癥SD大鼠的模型建立，血清TC、TG 、HDL、 LDL的標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)6.研究工作進(jìn)度安排6.1 2014.5-2014.6 課題組成員熟悉課題目標(biāo)，對(duì)實(shí)驗(yàn)具體操作進(jìn)行了解并對(duì)課題分工，明確任務(wù)，申請(qǐng)實(shí)驗(yàn)室；6.2 2014.7-2014.10 高脂血癥SD大鼠的模型建立，降脂消肥粥的制作。6.3 2014.11-2015.

36、1 檢測(cè)各組大鼠的體重，血脂四項(xiàng)肝功、腎功。6.4 2014.2-2014.4 統(tǒng)計(jì)分析，發(fā)表論文，結(jié)題。7.本實(shí)驗(yàn)特色和創(chuàng)新 首次研究降脂消肥粥對(duì)肥胖大鼠血脂的調(diào)節(jié)作用，為臨床提供科學(xué)、安全、有效的降脂減肥方法提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。8.預(yù)期研究結(jié)果本實(shí)驗(yàn)通過(guò)降脂消肥粥與辛伐他汀對(duì)比，本項(xiàng)目若能成功實(shí)施，必將更好的為高血脂患者提供性價(jià)比較高，療效較好的中醫(yī)治法，為臨床肥胖高脂血癥提供科學(xué)安全的有效治療方法。三、研究基礎(chǔ)1、工作基礎(chǔ)（與本項(xiàng)目相關(guān)的研究工作積累和已取得的研究工作成績(jī)）指導(dǎo)老師王淑美，副教授，碩士生導(dǎo)師，中西醫(yī)結(jié)合臨床博士，長(zhǎng)期從事中西醫(yī)臨床臨床基礎(chǔ)研究，擅長(zhǎng)中醫(yī)治療疑難病和中醫(yī)養(yǎng)生。1993年畢業(yè)于成都中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)專業(yè)本科。2004年畢業(yè)于重慶醫(yī)科大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合臨床碩士。2011年畢業(yè)于廣州中醫(yī)藥大學(xué)中西