純化水系統(tǒng)驗證方案(20211129065245)

1、xxxxxxxx公司文件編號 : vd-vp-xxx-0x 0.5t/h 雙級反滲透純化水處理系統(tǒng)再驗證方案頒發(fā)單位：生效日期：年月日起 草 人審 核 人批 準 人起草日期審核日期批準日期xxxxxxxxxx公司驗證文件題目0.5t/h 雙級反滲透純化水處理系統(tǒng)再驗證方案文件編號vd-vp-xxx-0x 起草人簽字起草日期年月日審核人會簽部門簽字審核日期：年月日質量保證部年月日生產技術部年月日設備工程部年月日批準人驗證總負責人簽字批準日期：年月日驗證小組成員姓名所在部門職務職稱目錄1概況2純化水的工藝流程3驗證的目的4方案概要5驗證要求6驗證小組成員職責7驗證方案8驗證報告、結果及評價9結果審

2、核與批準10驗收標準11驗證方案的批準12附件1概況：純化水為蒸餾法、離子交換法、發(fā)滲透法或其他適宜的方法制得的供藥用的水，是無色的澄清液體；無臭，無味。指水中的絕大多數強電解質及難以去除的硅酸及二氧化碳等弱電解質去除到很低的程度，水中不溶解的膠體物質與微生物、微粒、溶解氣體、有機物等也已去除到很低程度。含鹽量控制在1mg/l以下，溫度在 25時水的電阻率 0.5mcm或電導率2s/cm。 原水為自來水廠供應的飲用水。 流量 500kg/h,壓力 3.0-4.0kg/cm2。原水為自來水廠供應的飲用水。流量500kg/h, 壓力 3.0-4.0kg/cm2。本公司的純化水是經過反滲透法制備的制

3、藥用水，主要用于非滅菌制劑用器具的精洗。經過兩年多的運行，車間嚴格按sop操作及檢測，純水質量穩(wěn)定，滿足工藝及生產需求。 2 純化水的工藝流程：反滲透法制備純化水處理系統(tǒng)流程圖回路系統(tǒng)用水點3驗證的目的：本方案的目的在于驗證純水的貯存、分配及管路貯罐的清洗消毒是否符合sop要求。并對整個制水系統(tǒng)要素及生產過程中可能影響工藝用水質量的變化因素提供系統(tǒng)的驗證方案，以保證在正常生產條件下，生產出符合公司企業(yè)標準及中國藥典要求的純水。4. 方案概要：本純化水系統(tǒng)驗證方案主要通過采用再驗證方法，驗證并檢查純化水系統(tǒng)運行確認、滅菌系統(tǒng)確認及水系統(tǒng)的管路的清潔。檢測純化水系統(tǒng)操作參數，檢查純化水源水供水系統(tǒng)

4、預處理設施中間水箱純水箱加藥系統(tǒng)滅菌設施膜清洗系統(tǒng)處理各裝置運行情況是否正常。 檢查水泵運轉是否正常， 是否按設計規(guī)定的方向運轉。從而確認純化水系統(tǒng)運行水質測試結果是否達到設計要求。具體時間為2006 年 8 月日開始。5驗證要求：純化水水系統(tǒng)按要求運行后，進行樣品抽樣檢查。51 純化水制水崗位取樣點取樣檢查有關項目：511 取樣點及取樣頻率：純 化 水 取 樣 點 編 號取樣點編號取樣點位置取樣點 1 總出水口取樣點 2 總送水口取樣點 3 總回水口取樣點 4 合坨室取樣點 5 潔具清潔室取樣點 6 工器具清洗室取樣點 7 打光室取樣點 8 配漿室取樣點 9 制丸室取樣點 10 水丸制丸室取

5、樣點 11 分裝室取樣點 12 批混室取樣點 13 粉碎過篩室純化水總進水口：每天次，天天取樣；純化水總送水口：每天次，天天取樣；純化水總回水口：每天次，天天取樣；純化水各使用點：每個驗證周期（每星期）取樣次，共3 次。513 驗證時間：連續(xù) 3 個周期，共計 21 天。513 檢查項目：全檢。表格 001 純化水質量標準指標名稱法定標準內控標準性狀本品為無色的澄明液體；無臭，無味本品為無色的澄明液體；無臭，無味酸堿度加甲基紅，不得顯紅色， 加溴麝香草酚藍，不得顯藍色加甲基紅，不得顯紅色， 加溴麝香草酚藍，不得顯藍色氯化物、醉酸鹽與鈣鹽加硝酸與硝酸銀，加氯化鋇，加草酸銨，均不得發(fā)生渾濁加硝酸與

6、硝酸銀，加氯化鋇，加草酸銨，均不得發(fā)生渾濁硝酸鹽0.000006% 0.000006% 亞硝酸鹽0.000002% 0.000002% 氨0.000003% 0.000003% 二氧化碳1 小時內不得發(fā)生渾濁1 小時內不得發(fā)生渾濁易氧發(fā)物粉紅色不得完全消失粉紅色不得完全消失不揮發(fā)物遺留殘渣 1mg 遺留殘渣 1mg 重金屬0.00005% 0.00005% 微生物限度細菌總數100個/ml 95個/ml 霉菌、酵母菌100個/ml 95 個/ml 52 純化水的質量標準：根據中國藥典2005 年版標準制訂本企業(yè)的純化水標準。表格 002 純化水系統(tǒng)日常監(jiān)測與驗證周期日常監(jiān)測取樣取樣點取樣頻率重

7、 新取 樣程序出現個別取樣點純化水質量不符合標準的結果時，應按下列程序進行處理：1. 在不合格點重新取樣，重新不合格項目或全部項目。2. 必要時，在不合格點的前后分段取樣， 進行對照檢測， 以確定不合格原因。3. 若屬系統(tǒng)運行方面的原因，必要時報驗證委員會，調整系統(tǒng)運行參數或對系統(tǒng)進行處理。再驗證周期確認使用部門年月日質量保證部年月日驗證小組年月日5.3 取樣方法：531 微生物限度：由菌檢室人員取無菌取樣瓶，用抽樣水清洗三次，取樣至規(guī)定刻度，加無菌膠塞。532 化學檢測：由理化監(jiān)測員取潔凈取樣瓶，用抽樣水清洗三次，取樣至規(guī)定刻度，加潔凈膠塞。54 重新取樣：由于取樣、化驗等因素，有時會出現個

8、別點水質不合格的現象，這時必須重新取樣化驗。541 在不合格點再取樣一次。542 重新化驗不合格指標。543 重新測得的這個指標必須合格。6驗證小組成員職責驗證方案起草及組織；方案審核、批準及協(xié)調；監(jiān)督工藝操作執(zhí)行是否符合要求，監(jiān)督取樣化驗工作；設備運行及安裝檢查；取樣及微生物檢查；組織水質檢驗與化驗工作；組織制水工作。7驗證方案71 純化水系統(tǒng)檢查確認純化水系統(tǒng)設備全部開動，進行實際運行，以驗證檢查證明該系統(tǒng)達到設計要求及生產工藝要求。711 檢測純化水系統(tǒng)操作參數，檢查純化水處理各裝置運行情況是否正常。收集電壓、電流、供水、供氣（汽）壓力等資料；依據純化水設備的用途、性質并對照供應廠商提供

9、的設備操作手冊上的參數，確定水質分析。機械過濾器主要是除去懸浮物；活性炭過濾器主要是去除有機物和氯化物；反滲透主要除鹽、去掉陽、陰離子。檢查水泵運轉是否正常，是否按設計規(guī)定的方向運轉。712 純化水系統(tǒng)運行確認水質測試在上述檢查并確認系統(tǒng)運行正常后，化驗員取樣分析，測試該系統(tǒng)生產的純化水水質，并記錄。取樣點：二級反滲透出口。檢測項目：理化指標、微生物限度指標。標準：按現行中國藥典 （2005 年版）純化水質量標準。具體見附件表格 003 純化水系統(tǒng)檢查確認表格 003純化水系統(tǒng)檢查確認項目檢查要求結果檢查人日期原水過濾裝置濾器無破損，連接緊密水泵運轉是否正常臭氧滅菌消毒系統(tǒng)進、出氣口氣密性，接

10、口不應外漏管路貯罐密封，不銹鋼，按要求排空72 儀器儀表的校正質保部對計量器具、儀表進行校驗。包括電導（阻）儀、流量計、溫度控制、記錄儀、壓力表、時間控制器以及分析水質的各種儀器。表格 004 純化水系統(tǒng)儀器、儀表校正確認記錄項目要求結果檢查人日期年電導儀校驗周期內月日流量計校驗周期內月日壓力表校驗周期內月日水溫測試儀校驗周期內月日73 制水系統(tǒng)運行的確認表格 005 制水系統(tǒng)運行的確認項目參數原水流量（kg/h ）工作電壓（伏）工作壓力（kg/cm2）電導率s.cm-1標準值2000 380 3.0 4.0 2s/cm 實際值開始實測時間結論檢查人74 滅菌、消毒及清潔見附件表格006、00

11、7。75 純化水制備崗位操作記錄。見附件表格008。8檢測結果：表格 009、表格 010。表格 006 純化水系統(tǒng)清洗、鈍化記錄文件編號： rehc-018-01設備編號純化水系統(tǒng)名稱酸鈍化將硝酸用純化水稀釋，配制成含硝酸8的溶液，充分混勻，在純化水管路中循環(huán)30 分鐘。循環(huán)開始時間點分循 環(huán) 結束時間點分排放結束時間點分堿鈍化將氫氧化鈉用純化水稀釋，配制成含氫氧化鈉1的溶液，充分混勻，在純化水管路中循環(huán)30 分鐘。循環(huán)開始時間點分循 環(huán) 結束時間點分排放結束時間點分純化水用純化水循環(huán)30 分鐘，充分洗去管路中的硝酸和氫氧化鈉，達到徹底清洗的目的。沖洗開始時間點分結束時間點分電導率測試出水口

12、編號出水口位置純化水實測值取樣點 1 總出水口取樣點 2 總送水口取樣點 3 總回水口取樣點 4 合坨室取樣點 5 潔具清潔室取樣點 6 工器具清洗室取樣點 7 打光室取樣點 8 配漿室取樣點 9 制丸室取樣點 10 水丸制丸室取樣點 11 分裝室取樣點 12 批混室取樣點 13 粉碎過篩室操作人年月日復核人年月日確認使用部門年月日設備工程部年月日質量保證部年月日驗證小組年月日表格 007 化水儲罐及管道清潔消毒記錄re-hc-012-01 年月日清洗、消毒方法開始時間結束時間操作人檢查人清洗： 關閉純化水進口閥，向純化水貯罐中加入1/3 左右體積飲用水，根據計算量加入洗滌劑， 并使之完全溶解

13、， 開啟純化水泵， 讓洗滌劑溶液在純化水罐與管道間循環(huán)30 分鐘，放掉。時分時分通過清洗球向純化水貯罐內加入1/2 體積的純化水，開啟純化水泵循環(huán) 10 分鐘，打開各用水閥，放掉。重復1 次。時分時分用制好的純化水通過清洗球及純化水泵在貯罐、管道之間沖洗至30分鐘。時分時分開啟臭氧發(fā)生器消毒30 分鐘。時分時分結果：細菌數： 100 個/ml ；霉菌、酵母菌 100 個/ml ；大腸埃希菌：不得檢出。符合規(guī)定不符合規(guī)定表格 008純化水制備崗位操作記錄文件編號： re-em-026-01 年設備名稱500l/h 雙級反滲透純化水處理系統(tǒng)開機時間月日時分規(guī)格型號gt-zy-200d 設備編號1-

14、03-01-01-05關機時間月日時分所在部門制劑車間時間運行狀態(tài)電導率s.cm ph值氯化物一 級 濃水 （ 流量）一級純水（流量）二 級 濃水 （ 流量）二級純水（流量）一級膜前壓力（pa）一級膜后壓力（pa）二級膜前壓力（pa）二級膜后壓力（pa）微 米過 濾芯 兩壓 力差（pa）操作人月 日時 分月 日時 分月 日時 分月 日時 分月 日時 分月 日時 分月 日時 分紫外燈工作時間小時紫外燈工作累計時間小時備注表格 009 純化水檢驗報告書re-qc-003-01報告書編號品名純化水取樣數量生產單位取樣日期年月日依據中國藥典 2005版報告日期年月日取樣地點檢驗結果檢 驗 項 目標 準

15、 規(guī) 定檢 驗 結 果性狀無色的澄明液體；無臭、無味。氯 化 物硫酸鹽與鈣鹽加硝酸與硝酸銀，加氯化鋇，加草酸銨，均不得發(fā)生渾濁。氨0.000003% 二 氧 化 碳1 小時內不得發(fā)生渾濁。酸 堿 度加甲基紅，不得顯紅色，加溴香草酚藍，不得顯藍色。硝 酸 鹽0.000006% 亞 硝 酸 鹽0.000002% 易 氧 化 物粉紅色不得完全消失不 揮 發(fā) 物遺留殘渣 1mg 重 金 屬0.00005% 微生物限度細菌數100個/ml 霉菌、酵母菌100個/ml 結論：本品按中國藥典 2005版有關項下檢驗，結果規(guī)定。檢驗人復核人負責人表格 010 微生物限度檢查記錄re-qc-015-01 檢驗號

16、：品名：純化水取 樣 點：來源：純化水制備車間依據：企業(yè)內控標準取樣日期：年月日報告日期：年月日紫外消毒時間：分凈 化 臺 ：個/皿供試品的制備：細菌計數培養(yǎng)基名稱：營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基批號：培養(yǎng)的溫度：培養(yǎng)時間：稀釋倍數陰性對照10-110-210-3結果判定平皿 1 個/ml 平皿 2 平均菌落數霉菌、酵母菌培養(yǎng)基名稱：批號：培養(yǎng)的溫度： 23 28培養(yǎng)時間： 72h 稀釋倍數陰性對照10-110-210-3結果判定平皿 1 個/ml 平皿 2 平均菌落數檢驗員：復核員：9 驗證報告、結果與評價。根據上述檢查與測定結果， 召開驗證小組討論會， 確定再驗證結果是否達到本方案的合格標準，如某項指標達不到，應討論決定改進方法，實施后，按本方案對該指標重新驗證，直至達到合格標準。執(zhí)行者日期年月日復核者日期年月日10驗收標準101 本設備安裝確認所要求的各項檢查確認均已完成，相應的表格均填寫完畢，并歸人附件。102 本設備安裝確認所要求的各項測試檢查均已完成，相應的表格均填寫完畢，并歸人附件。103 各項規(guī)程和記錄均經過審查并歸人附件。11驗收方案的批準最終批準：由生產管理部、 質量保證部、 設備工程部幾個部門進行會審，生產副總經理批準。根據再驗證報告，由上級質量管理部門簽發(fā)使用許可證或禁止使用通知。本驗證方案由公司下列人員負責起草、審