鎮(zhèn)痛藥物合理選擇

1、編輯課件編輯課件1癌痛治療藥物的合理選擇編輯課件編輯課件2目錄一、癌痛的特點(diǎn)？一、癌痛的特點(diǎn)？二、二、如何合理選擇癌痛治療藥物？如何合理選擇癌痛治療藥物？三、為什么首選奧施康定？三、為什么首選奧施康定？編輯課件編輯課件3一、癌痛的特點(diǎn)？編輯課件編輯課件4疼痛定義An unpleasant, multidimensional, sensory, and emotional experience associated with actual or potential damage, or described in relation to such damage. 疼痛是與實(shí)際存在或潛在性損傷相關(guān)的

2、一種不愉快的、多維的、感覺和情緒的體驗(yàn)，或與這些損傷相關(guān)的表述疼痛是一種主觀感受患者主訴是唯一評判標(biāo)準(zhǔn)(International Association for the Study of Pain ,IASP)1994編輯課件編輯課件5癌痛腫瘤患者可能會(huì)經(jīng)歷多種類型的疼痛：腫瘤相關(guān)性疼痛癌痛；腫瘤治療相關(guān)性疼痛；非腫瘤相關(guān)性疼痛編輯課件編輯課件6癌痛的特點(diǎn)發(fā)生率高往往持續(xù)性爆發(fā)痛：中重度疼痛內(nèi)臟性疼痛神經(jīng)病理疼痛編輯課件編輯課件7包含了行根治療法后的患包含了行根治療法后的患者的研究者的研究包含了正處于癌癥治療中包含了正處于癌癥治療中患者的研究患者的研究 包含了以進(jìn)展性包含了以進(jìn)展性/轉(zhuǎn)移性轉(zhuǎn)

3、移性/末末期疾病為特征患者的研究期疾病為特征患者的研究 包含了處于所有疾病階段包含了處于所有疾病階段的患者的研究的患者的研究 95%CI：44%73%95%CI：58%69%95%CI：21%46%33%59%64%95%CI：43%63%53%一項(xiàng)對過去一項(xiàng)對過去40年文獻(xiàn)的系統(tǒng)評價(jià)年文獻(xiàn)的系統(tǒng)評價(jià)52項(xiàng)研究，對四個(gè)亞組的癌痛患病率進(jìn)行計(jì)算項(xiàng)研究，對四個(gè)亞組的癌痛患病率進(jìn)行計(jì)算癌痛發(fā)生率高編輯課件編輯課件8爆發(fā)痛爆發(fā)痛中重度疼痛中重度疼痛Mercadante S et al. Curr Opin Anaesthesiol. 2015 Aug 8. Epub ahead of printDav

4、ies A, et al. J Pain Symptom Manage. 2013;46(5):619-28. 爆發(fā)痛是癌癥患者常常面臨的問題爆發(fā)痛是癌癥患者常常面臨的問題 文獻(xiàn)數(shù)據(jù)顯示，文獻(xiàn)數(shù)據(jù)顯示，4080%存活的癌癥患者會(huì)出現(xiàn)爆發(fā)痛存活的癌癥患者會(huì)出現(xiàn)爆發(fā)痛1一項(xiàng)納入歐洲一項(xiàng)納入歐洲13個(gè)國家個(gè)國家1000例癌痛患者的調(diào)查研究顯示：例癌痛患者的調(diào)查研究顯示：娛樂（事件性）娛樂（事件性）睡眠（自發(fā)性）睡眠（自發(fā)性）與其他人關(guān)系與其他人關(guān)系正常工作（事件性）正常工作（事件性）行走（事件性）行走（事件性）情緒（自發(fā)性）情緒（自發(fā)性）一般活動(dòng)一般活動(dòng)96%96%的爆發(fā)痛為的爆發(fā)痛為中重度中重度疼

5、痛疼痛2 2對各種日?；顒?dòng)均有影響對各種日常活動(dòng)均有影響2編輯課件編輯課件9內(nèi)臟痛發(fā)生率高內(nèi)臟痛發(fā)生率高 Liguori S, et al. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2010;14(3):185-90. 邵月娟等邵月娟等. 中國腫瘤臨床中國腫瘤臨床. 2010;41:989-92. 意大利一項(xiàng)多中心前瞻性觀察性研究中，連續(xù)入組了中重度疼痛患者，、意大利一項(xiàng)多中心前瞻性觀察性研究中，連續(xù)入組了中重度疼痛患者，、967例患者基線數(shù)據(jù)顯示：例患者基線數(shù)據(jù)顯示：主要表現(xiàn)為內(nèi)臟痛患者主要表現(xiàn)為內(nèi)臟痛患者中中97.1%控制不佳控制不佳1連續(xù)入組的中重度疼痛患者（連續(xù)入組的中重

6、度疼痛患者（18歲）中歲）中76.8%存在內(nèi)臟痛存在內(nèi)臟痛192.59%胰腺癌患者存在內(nèi)臟痛胰腺癌患者存在內(nèi)臟痛2主要表現(xiàn)為內(nèi)臟痛患者中主要表現(xiàn)為內(nèi)臟痛患者中：94.9%為癌癥患者為癌癥患者197.1%94.9%76.8%7.2%15.8%5.1%編輯課件編輯課件10神經(jīng)病理痛發(fā)生率高神經(jīng)病理痛發(fā)生率高據(jù)統(tǒng)計(jì)據(jù)統(tǒng)計(jì)19%39%癌癥患者混合有神經(jīng)病理性癌痛癌癥患者混合有神經(jīng)病理性癌痛1，發(fā)生原因主要與腫瘤直接，發(fā)生原因主要與腫瘤直接侵犯壓迫神經(jīng)有關(guān)，也有一部分與腫瘤放化療或手術(shù)相關(guān)（如下表）侵犯壓迫神經(jīng)有關(guān)，也有一部分與腫瘤放化療或手術(shù)相關(guān)（如下表）神經(jīng)病理痛是頑固性癌痛控制不佳的主要原因之一，

7、嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量和神經(jīng)病理痛是頑固性癌痛控制不佳的主要原因之一，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量和抗瘤治療抗瘤治療2Bennett MI, et al. Pain. 2012 Feb;153(2):359-65. 司馬蕾等司馬蕾等. 中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志. 2014;20:476-80. 研究患者例數(shù)神經(jīng)痛的主要發(fā)生原因癌癥癌癥治療與癌癥相關(guān)與癌癥無關(guān)不清楚Chua (1999)18738.9%527.8%00%211.1%422.2%Garcia (2010)47725252.8%15732.9%00%6814.3%00%Grond (1996)92562968%14816%495.3%

8、778.3%222.4%Grond (1999)25418372%3012%104%239%83%共計(jì)1674107164%34020.3%593.5%17010.2%342%表表. 記錄的神經(jīng)病理性癌痛的病因記錄的神經(jīng)病理性癌痛的病因編輯課件編輯課件11理想的癌痛治療藥物編輯課件編輯課件12二、如何合理選擇癌痛治療藥物？編輯課件編輯課件13癌痛治療方法病因（抗腫瘤治療）藥物止痛非藥物治療WHO三階梯三階梯止痛原則止痛原則編輯課件編輯課件14WHOWHO三階梯止痛治療原則三階梯止痛治療原則?編輯課件編輯課件15WHO三階梯止痛治療原則1 口服給藥2 按時(shí)給藥3 按階梯給藥4 個(gè)體化給藥5 注意

9、具體細(xì)節(jié)編輯課件編輯課件16三階梯藥物編輯課件編輯課件17第一階梯藥物非甾體類消炎藥芬必得西樂葆對乙酰氨基酚編輯課件編輯課件18 對于有對于有腎臟、消化道腎臟、消化道( (上消化道手術(shù)、放療上消化道手術(shù)、放療) )、心臟毒性、血小、心臟毒性、血小板減少或出凝血紊亂板減少或出凝血紊亂高危因素的患者，慎用高危因素的患者，慎用NSAIDsNSAIDs藥物藥物 NSAIDsNSAIDs類藥物可能增加化療引起的不良反應(yīng)類藥物可能增加化療引起的不良反應(yīng)( (特別是抗血管生成特別是抗血管生成藥物藥物) )非阿片類鎮(zhèn)痛藥風(fēng)險(xiǎn)非阿片類鎮(zhèn)痛藥風(fēng)險(xiǎn)NSAIDs編輯課件編輯課件19 NSAIDsNSAIDs使用的使用

10、的腎毒性高危人群腎毒性高危人群： 年齡年齡6060歲、體液失衡、多發(fā)性骨髓瘤、糖尿病、間質(zhì)性腎炎、腎乳頭壞死、同時(shí)使歲、體液失衡、多發(fā)性骨髓瘤、糖尿病、間質(zhì)性腎炎、腎乳頭壞死、同時(shí)使用其他腎毒性藥物（包括環(huán)孢素、順鉑）和經(jīng)腎臟代謝的化療藥物用其他腎毒性藥物（包括環(huán)孢素、順鉑）和經(jīng)腎臟代謝的化療藥物 NSAIDsNSAIDs使用的使用的胃腸道毒性高危人群胃腸道毒性高危人群： 年齡年齡6060歲、消化道潰瘍病或酗酒史、重要器官功能障礙歲、消化道潰瘍病或酗酒史、重要器官功能障礙( (包括肝功能衰竭包括肝功能衰竭) )、長期使、長期使用大劑量用大劑量NSAIDsNSAIDs、聯(lián)合應(yīng)用類固醇類藥物、聯(lián)合

11、應(yīng)用類固醇類藥物 心血管毒性高危人群心血管毒性高危人群： 心血管病史或有心血管危險(xiǎn)因素或并發(fā)癥。心血管病史或有心血管危險(xiǎn)因素或并發(fā)癥。NSAIDsNSAIDs和抗凝藥和抗凝藥( (華法林或肝素華法林或肝素) )同服時(shí)，同服時(shí)，可能顯著增加出血并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)；高危人群可選擇可能顯著增加出血并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)；高危人群可選擇“萘普生萘普生”和和“布洛芬布洛芬”非阿片類鎮(zhèn)痛藥非阿片類鎮(zhèn)痛藥NSAIDsNSAIDs編輯課件編輯課件20 在美國，在美國，F(xiàn)DAFDA持續(xù)收到使用含對乙酰氨基酚藥品引起持續(xù)收到使用含對乙酰氨基酚藥品引起肝損害肝損害的報(bào)告的報(bào)告； 最嚴(yán)重的風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生在服用了過量的對乙酰氨基酚，或同時(shí)使用了

12、最嚴(yán)重的風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生在服用了過量的對乙酰氨基酚，或同時(shí)使用了一種以上一種以上的的含對乙酰氨基酚的產(chǎn)品，或含對乙酰氨基酚的產(chǎn)品，或同時(shí)飲用酒精同時(shí)飲用酒精的情況的情況； 嚴(yán)重肝損害可導(dǎo)致肝衰竭、肝移植、甚至死亡嚴(yán)重肝損害可導(dǎo)致肝衰竭、肝移植、甚至死亡 20092009年年6 6月月29-3029-30日，美國日，美國FDAFDA專家咨詢委員會(huì)討論了對乙酰氨基酚肝損專家咨詢委員會(huì)討論了對乙酰氨基酚肝損害及風(fēng)險(xiǎn)管理措施。委員會(huì)提出了一系列建議害及風(fēng)險(xiǎn)管理措施。委員會(huì)提出了一系列建議：1.1.包括在處方藥說明書中加入黑框警告、撤銷對乙酰氨基酚的復(fù)方制劑、包括在處方藥說明書中加入黑框警告、撤銷對乙酰氨基酚的

13、復(fù)方制劑、減少對乙酰氨基酚每劑量單位的藥量等減少對乙酰氨基酚每劑量單位的藥量等；2.2.含對乙酰氨基酚的處方藥說明書正在修訂中，加入一個(gè)有關(guān)含對乙酰氨基酚的處方藥說明書正在修訂中，加入一個(gè)有關(guān)嚴(yán)重肝損害嚴(yán)重肝損害的黑框警告，且在警告部分加強(qiáng)對的黑框警告，且在警告部分加強(qiáng)對嚴(yán)重過敏反應(yīng)嚴(yán)重過敏反應(yīng)（如面部、嘴或喉腫脹、（如面部、嘴或喉腫脹、呼吸困難、痛癢、皮疹）的警示呼吸困難、痛癢、皮疹）的警示 編輯課件編輯課件21 進(jìn)一步明確了對乙酰氨基酚進(jìn)一步明確了對乙酰氨基酚日劑量上限日劑量上限僅適用于正常肝功能的僅適用于正常肝功能的患者患者 根據(jù)根據(jù)FDAFDA的更新，對乙酰氨基酚的日劑量上限為的更新，

14、對乙酰氨基酚的日劑量上限為3g/3g/天或更低劑天或更低劑量量（備注：既往為（備注：既往為4g/4g/天；中國衛(wèi)生部診療規(guī)范為天；中國衛(wèi)生部診療規(guī)范為2g/2g/天）天） 考慮到對乙酰氨基酚的肝臟毒性，為防止過量，對乙酰氨基酚考慮到對乙酰氨基酚的肝臟毒性，為防止過量，對乙酰氨基酚- -阿片復(fù)方制劑使用需阿片復(fù)方制劑使用需非常小心或根本不要使用非常小心或根本不要使用（備注：氨酚羥（備注：氨酚羥考酮、氨酚可待因）考酮、氨酚可待因）See the FDA website非阿片類鎮(zhèn)痛藥非阿片類鎮(zhèn)痛藥對乙酰氨基酚對乙酰氨基酚編輯課件編輯課件22 非甾體類藥物有封頂效應(yīng)，即有日限量，再增加劑量不會(huì)增加療效

15、反而增加副反非甾體類藥物有封頂效應(yīng)，即有日限量，再增加劑量不會(huì)增加療效反而增加副反應(yīng)應(yīng)因此如果疼痛繼續(xù)加重，需要換用或加用阿片類藥物因此如果疼痛繼續(xù)加重，需要換用或加用阿片類藥物藥名劑量 日限量阿司匹林 500-1000mg/4-6h6g 對乙酰氨基酚 650-1000mg/6h 2g 布洛芬400-500mg/6h 3.2g 雙氯芬酸 25-100mg/6h 舒林酸150-200mg/12h 400mg 非諾洛芬 200-400g/4-6h 3.2g吲哚美辛25-75mg/12h200mgNSAIDs鎮(zhèn)痛劑量的天花板效應(yīng)鎮(zhèn)痛劑量的天花板效應(yīng)編輯課件編輯課件23處方第一階梯藥物注意事項(xiàng)單獨(dú)僅適

16、用于輕度疼痛可配合阿片類藥物應(yīng)用于中重度疼痛毒性大，短期或間斷應(yīng)用，不宜長期應(yīng)用乙酰氨基酚成人常用量：0.3-0.6g q4h日限制劑量2g用于止痛時(shí)間不宜超過10天主要毒性為肝損害 慎用第一階梯藥物編輯課件編輯課件24第二階梯藥物傳統(tǒng)的第二階梯藥物：弱阿片類曲馬多（奇曼?。┛纱蚓庉嬚n件編輯課件25弱化第二階梯用藥弱化第二階梯用藥劑量轉(zhuǎn)化表中劑量轉(zhuǎn)化表中刪除曲馬多的換算率刪除曲馬多的換算率可待因本身無鎮(zhèn)痛作用，發(fā)揮作用可待因本身無鎮(zhèn)痛作用，發(fā)揮作用需代謝為嗎啡，嗎啡需代謝為嗎啡，嗎啡-6-6-葡糖苷酸；葡糖苷酸；10-30%10-30%的人群不進(jìn)行此代謝，可待因的人群不進(jìn)行此代謝，可待因無法

17、發(fā)揮作用；對于這類人群應(yīng)避免無法發(fā)揮作用；對于這類人群應(yīng)避免使用可待因使用可待因。曲馬多為弱阿片受體激動(dòng)劑，有部分去甲腎上腺素和曲馬多為弱阿片受體激動(dòng)劑，有部分去甲腎上腺素和5-HT再攝取抑制作用，用于輕再攝取抑制作用，用于輕中度疼痛。中度疼痛。對于對于肝腎功正常肝腎功正常的成人，的成人，推薦的日推薦的日限制劑量：限制劑量：400mg/天天（100mg q6h）對于對于肝腎功不良或肝腎功不良或75歲以上歲以上老年人，應(yīng)降低劑量老年人，應(yīng)降低劑量即使是最大劑量，曲馬多的鎮(zhèn)痛效果依然即使是最大劑量，曲馬多的鎮(zhèn)痛效果依然不如嗎啡不如嗎啡。編輯課件編輯課件26第二階梯藥物弱化傳統(tǒng)第二階梯藥物（弱阿片類

18、藥物）：曲馬多（奇曼?。┛纱虻蛣┝繌?qiáng)阿片類藥物新定義為第二階梯藥物：羥考酮20mg （奧施康定10mg q12h）嗎啡30mg （美施康定10mg q12h）強(qiáng)阿片類藥物地位前移強(qiáng)阿片類藥物地位前移編輯課件編輯課件27第一二階梯復(fù)合制劑氨酚可待因500mg對乙酰氨基酚和100mg酒石酸雙氫可待因按對乙酰氨基酚日限制劑量2g計(jì)算，每日最高限量：4片氨酚羥考酮325mg對乙酰氨基酚和5mg羥考酮按對乙酰氨基酚日限制劑量2g計(jì)算，每日最高限量：6片編輯課件編輯課件28氨酚羥考酮說明書氨酚羥考酮說明書【藥品名稱】【藥品名稱】通用名：氨酚羥考酮片通用名：氨酚羥考酮片商品名：泰勒寧片商品名：泰勒寧片英文

19、名：英文名：Oxycodone & Acetaminophen Tablets漢語拼音：漢語拼音：Anfen Qiangkaotong Pian【性狀】：本品為白色圓形片劑，一面中間有劃痕，一面有【性狀】：本品為白色圓形片劑，一面中間有劃痕，一面有“512”標(biāo)記標(biāo)記【適應(yīng)癥】適用于各種原因引起的中、重度急、慢性疼痛。【適應(yīng)癥】適用于各種原因引起的中、重度急、慢性疼痛?！居梅ㄓ昧俊俊居梅ㄓ昧俊刻├諏幤诜?，泰勒寧片口服藥，成人常規(guī)劑量為每成人常規(guī)劑量為每6小時(shí)服用小時(shí)服用1片片，可根據(jù)疼痛程度調(diào)整。，可根據(jù)疼痛程度調(diào)整。對于重度疼痛的病人或某些對麻醉類止痛藥產(chǎn)生耐受性的病人可超過推薦劑

20、量對于重度疼痛的病人或某些對麻醉類止痛藥產(chǎn)生耐受性的病人可超過推薦劑量服用。服用?！静涣挤磻?yīng)】【不良反應(yīng)】最常見的不良反應(yīng)包括輕微頭痛，頭暈、嗜睡、惡心、嘔吐，運(yùn)動(dòng)時(shí)加重，最常見的不良反應(yīng)包括輕微頭痛，頭暈、嗜睡、惡心、嘔吐，運(yùn)動(dòng)時(shí)加重，休息時(shí)減輕。偶見精神亢奮、煩躁不安、便秘，皮疹和皮膚瘙癢。大劑量應(yīng)用休息時(shí)減輕。偶見精神亢奮、煩躁不安、便秘，皮疹和皮膚瘙癢。大劑量應(yīng)用時(shí)，會(huì)產(chǎn)生與嗎啡類似的不良反應(yīng)，包括呼吸抑制等。時(shí)，會(huì)產(chǎn)生與嗎啡類似的不良反應(yīng)，包括呼吸抑制等?！疽?guī)格】【規(guī)格】鹽酸羥考酮鹽酸羥考酮5mg對乙酰氨基酚對乙酰氨基酚325mg編輯課件編輯課件29氨酚羥考酮氨酚羥考酮說明書:【藥物

21、過量】對乙酰氨基酚過量時(shí)最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是肝壞死，偶有腎壞死，低血糖昏迷和血小板減少癥。產(chǎn)生肝毒性的早期癥狀出現(xiàn)在48-72小時(shí)內(nèi)，包括惡心、嘔吐、出汗、身體不適。一旦出現(xiàn)癥狀立即洗胃。患者的預(yù)后與劑量無明顯的相關(guān)性。如果懷疑病人為對乙酰氨基酚過量，應(yīng)在4小時(shí)內(nèi)進(jìn)行血液學(xué)檢查，如及時(shí)應(yīng)用解毒劑N-乙酰半胱氨酸治療，肝功能可在24小時(shí)內(nèi)恢復(fù)正常，不會(huì)殘留肝功能損害。羥考酮服用過量最嚴(yán)重的不良反應(yīng)是呼吸抑制、呼吸暫停、循環(huán)衰竭甚至死亡，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)幻覺、昏迷、骨骼肌無力、震顫，偶有心動(dòng)過緩和低血壓。應(yīng)及時(shí)給予靜脈滴注鹽酸納洛酮（成人常規(guī)劑量0.4mg2mg），同時(shí)進(jìn)行呼吸復(fù)蘇。應(yīng)隨時(shí)對病人進(jìn)行監(jiān)護(hù)，

22、必要時(shí)持續(xù)給予拮抗劑直至呼吸復(fù)蘇。未出現(xiàn)臨床意義上的呼吸及循環(huán)抑制時(shí)，不必使用拮抗劑，可采用吸氧，輸液，血管加壓素及其他治療方法。對于未吸收的藥物可采用洗胃的方法。編輯課件編輯課件30第一二階梯藥物小結(jié)毒性大止痛作用輕不宜長期應(yīng)用輕度疼痛：可短期應(yīng)用第一階梯藥物中度疼痛推薦應(yīng)用低劑量強(qiáng)阿片類藥物：奧施康定/美施康定 10mg q12h編輯課件編輯課件31第三階梯藥物重度疼痛無日限制劑量“上不封頂”強(qiáng)阿片類藥物鹽酸羥考酮緩釋片（奧施康定10mg 40mg）硫酸嗎啡緩釋片（美施康定10mg 30mg）鹽酸嗎啡注射液 10mg芬太尼透皮貼劑（多瑞吉 8.4mg）主要不良反應(yīng)：惡心、便秘編輯課件編輯課

23、件32第三階梯藥物首選：鹽酸羥考酮緩釋片q12h（奧施康定10mg 40mg ）更經(jīng)濟(jì)：硫酸嗎啡緩釋片q12h（美施康定10mg 30mg ）不能口服首選：芬太尼透皮貼劑 q72h（多瑞吉 8.4mg）編輯課件編輯課件33三、為什么首選奧施康定？編輯課件編輯課件34鹽酸羥考酮緩釋片藥理特點(diǎn)回顧鹽酸羥考酮緩釋片藥理特點(diǎn)回顧活性成分：羥考酮生物利用度60-87%，約為嗎啡 （10%-50%）2倍；是嗎啡等效鎮(zhèn)痛 強(qiáng)度的1.5-2倍。獨(dú)特AcroContin技術(shù)，雙向釋放，充分滿足鎮(zhèn)痛需要。阿片受體完全激動(dòng)劑：、 Kalso E. Oxycodone. J Pain Symptom Manage.

24、2005;29:S47S56.Bertram K, Masters S, Trevor A. Basic and Clinical Pharmacology, 11th edn. United States: McGraw-Hill, 2009.2021-11-19編輯課件編輯課件35阿片類藥物分類：阿片類藥物分類：激動(dòng)劑，部分激動(dòng)劑，拮抗劑完整的阿片類受體激動(dòng)劑完整的阿片類受體激動(dòng)劑阿片類受體部分激動(dòng)劑阿片類受體部分激動(dòng)劑阿片類受體拮抗劑阿片類受體拮抗劑激動(dòng)劑恰好適合受體位點(diǎn)并激活受體。激動(dòng)劑恰好適合受體位點(diǎn)并激活受體。激動(dòng)劑適合受體位點(diǎn)，但并不像完整激動(dòng)劑適合受體位點(diǎn)，但并不像完整激動(dòng)劑那

25、么合適。激動(dòng)劑那么合適。拮抗劑適合受體位點(diǎn)，但并不是能拮抗劑適合受體位點(diǎn)，但并不是能激活受體的正確形狀。激活受體的正確形狀。 激動(dòng)劑，拮抗劑，部分激動(dòng)劑的作用機(jī)制激動(dòng)劑，拮抗劑，部分激動(dòng)劑的作用機(jī)制2021-11-19編輯課件編輯課件36不同類型阿片受體的作用阿片受體功能Mu（）鎮(zhèn)痛、呼吸抑制、縮瞳、減少胃腸蠕動(dòng)、鎮(zhèn)靜、精神欣快（代表藥物：嗎啡、芬太尼、羥考酮）Kappa（）鎮(zhèn)痛、呼吸抑制（較Mu輕）、縮瞳（較Mu輕）、鎮(zhèn)靜、減少胃腸蠕動(dòng)、煩躁不安、精神癥狀（代表藥物：羥考酮）Delta（）鎮(zhèn)痛Sigma（）鎮(zhèn)痛作用不確定、呼吸興奮、煩燥不安、幻覺及焦慮編輯課件編輯課件37不同類型阿片受體分布

26、及功能不同類型阿片受體分布及功能鎮(zhèn)痛-棘上+-鎮(zhèn)痛-脊髓+鎮(zhèn)痛外周+-+呼吸抑制+-瞳孔收縮+-+胃腸活動(dòng)減弱+欣快+-鎮(zhèn)靜+-+軀體依賴+-+Rang HP, et al. Pharmacology, 5th Edition. . London: Churchill Livingstone, 2003+ + 號(hào)表示激活作用；號(hào)表示激活作用； 號(hào)代表弱的或無作用號(hào)代表弱的或無作用作用作用編輯課件編輯課件38羥考酮受體作用獨(dú)特性羥考酮受體作用獨(dú)特性1. Rang HP 1. Rang HP et al.et al. Pharmacology. Fifth Edition. 2003. 2. Du

27、rogesic Pharmacology. Fifth Edition. 2003. 2. Durogesic Product Information, January 2014.Product Information, January 2014. 3. 3. Analgesic Expert Group. Analgesic Expert Group. Therapeutic Guidelines: Analgesic. Version 6, 2012. 4. NORSPANTherapeutic Guidelines: Analgesic. Version 6, 2012. 4. NORS

28、PAN Product Information, March 2013. 5. Gallego Product Information, March 2013. 5. Gallego AO AO et al.et al. Clin Transl Oncol 2007;9:298-307. 6. Riley J Clin Transl Oncol 2007;9:298-307. 6. Riley J et al et al. Curr Med Res Opin 2008;24(1):175-192. 7. . Curr Med Res Opin 2008;24(1):175-192. 7. Ha

29、rtrick CT, Rozek RJ. CNS Drugs 2011;25(5):359-370.Hartrick CT, Rozek RJ. CNS Drugs 2011;25(5):359-370.嗎啡，芬太尼 主要通過激活受體發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用1,2丁丙諾啡受體部分激動(dòng)劑及受體拮抗劑4 羥考酮鎮(zhèn)痛作用主要通過和受體介導(dǎo)5,6美沙酮受體激動(dòng)劑，NMDA受體拮抗劑3編輯課件編輯課件39鹽酸羥考酮鎮(zhèn)痛機(jī)制優(yōu)勢：鹽酸羥考酮鎮(zhèn)痛機(jī)制優(yōu)勢：同時(shí)激動(dòng)同時(shí)激動(dòng)和和受體受體1. Trescot AM et al. Pain Physician. 2008 Mar;11(2 Suppl):S133-53.1.

30、Trescot AM et al. Pain Physician. 2008 Mar;11(2 Suppl):S133-53.2. De Schepper HU et al, Neurogas-troenterol Motil 2004;16:383942. De Schepper HU et al, Neurogas-troenterol Motil 2004;16:38394 減小了減小了受體相受體相關(guān)的惡心嘔吐、關(guān)的惡心嘔吐、呼吸抑制、成癮呼吸抑制、成癮副反應(yīng)副反應(yīng)1 1 多項(xiàng)研究顯示多項(xiàng)研究顯示，激動(dòng)激動(dòng)受體在內(nèi)受體在內(nèi)臟痛的治療中具臟痛的治療中具有優(yōu)勢有優(yōu)勢2,3,42,3,43.

31、Simonin F et al. EMBO J 1998;17:88697. 3. Simonin F et al. EMBO J 1998;17:88697. 4. Ross FB et al. Pain 1997;73:1517.4. Ross FB et al. Pain 1997;73:1517.編輯課件編輯課件40鹽酸鹽酸羥考酮：羥考酮：受體激動(dòng)，可能有利于受體激動(dòng)，可能有利于神經(jīng)病理性疼痛神經(jīng)病理性疼痛的治療的治療癌痛癌痛神經(jīng)病理神經(jīng)病理性疼痛性疼痛帶狀皰疹帶狀皰疹后神經(jīng)痛后神經(jīng)痛糖尿病糖尿病神經(jīng)病變神經(jīng)病變Citron 1998Citron 1998 Riley 2006 Ril

32、ey 2006Bruera 1998Bruera 1998 Heiskanen Heiskanen 19971997Hagen 1997 Biancofiore 2006Hagen 1997 Biancofiore 2006Mucci-Lo Russo 1998 Mucci-Lo Russo 1998 Gatti 2009Gatti 2009Watson 1998Watson 1998Sindrup 1999Sindrup 1999Hanna 2008Hanna 2008Watson 2003Watson 2003Gimbel 2003Gimbel 2003編輯課件編輯課件41痛覺過敏的表現(xiàn)痛

33、覺過敏的表現(xiàn)Woolf CJ, Salter MW. Science 2000;288:1765; Basbaum AI, Jessell TM. The perception of pain. In: Kandel ER, Schwartz JH, et al. eds. Principles of Neural Science. 4th ed. New York, NY: McGraw-Hill; 2000:479; Cervero F, Laird JMA. Pain 1996;68:130 0刺激強(qiáng)度刺激強(qiáng)度100100Pain StatePain StateNormalNormalAllodyniaAllodyniaHyperalgesiaHyperalgesia3 38080606040402020無害的無害的有害的有害的Pain SensationPain Sensation疼疼痛痛感感知知異常性疼痛異常性疼痛痛覺超敏痛覺超敏疼痛狀態(tài)疼痛狀態(tài)正常正常痛覺過敏痛覺過敏痛覺過敏和誘發(fā)性疼痛，是因痛覺過敏和誘發(fā)性疼痛，是因?yàn)檎Ｌ弁刺幚聿患?，而?dǎo)致為正常疼痛處理不佳，而導(dǎo)致了外周敏化，即引起了疼痛處了外周敏化，即引起了疼痛處理過程的神經(jīng)可塑性，從而增理過程的神經(jīng)可塑性，從而增加了疼痛治療的難度加了疼痛治療的難度編輯課