CIKDC簡(jiǎn)介2014

1、腫瘤腫瘤生物生物治療技術(shù)治療技術(shù)2013年年10月月內(nèi)容提要一、腫瘤生物治療概述二、CIK細(xì)胞治療技術(shù)三、DC細(xì)胞治療技術(shù)四、政策法規(guī)五、衛(wèi)生部第三類(lèi)臨床技術(shù)準(zhǔn)入六、公司技術(shù)優(yōu)勢(shì)簡(jiǎn)介一、腫瘤生物治療概述1、腫瘤療法分類(lèi)傳統(tǒng)療法：手術(shù)治療放射治療化學(xué)治療新興療法：生物治療其他療法：射頻、氬氦刀、熱療、介入等一、腫瘤生物治療概述2、腫瘤生物治療及意義 手術(shù)仍是目前絕大多數(shù)實(shí)體腫瘤的首選治療手段，但其不能解決腫瘤細(xì)胞的擴(kuò)散、轉(zhuǎn)移問(wèn)題；而放療、化療雖然現(xiàn)在仍然是繼手術(shù)之后的最重要的治療策略，但它們是一把“雙刃劍”，在殺傷腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)正常細(xì)胞以及機(jī)體的免疫、造血功能也有很大的損害，而且不能徹底清除

2、殘存的腫瘤細(xì)胞。針對(duì)那些不能手術(shù)、或手術(shù)后放化療不敏感的患者群及手術(shù)和放化療后應(yīng)需接續(xù)治療的患者，目前絕大部分醫(yī)療單位尚無(wú)行之有效的方法，所以實(shí)施腫瘤的生物治療方案已成為必然趨勢(shì)。 生物治療通常是指通過(guò)調(diào)動(dòng)機(jī)體的防御機(jī)制或借助生物制劑的作用，以調(diào)節(jié)機(jī)體的生物學(xué)反應(yīng)，從而抑制或阻止腫瘤生長(zhǎng)的治療方法。20世紀(jì)80年代，形成了生物調(diào)節(jié)理論，以后生物治療成為繼手術(shù)、放療、化療之后的第四大腫瘤治療模式。生物治療可以激活免疫細(xì)胞，達(dá)到殺滅腫瘤細(xì)胞的目的；同時(shí)，機(jī)體內(nèi)免疫細(xì)胞分布廣泛，可以殺滅殘存的腫瘤細(xì)胞；生物治療的副作用輕微，可以提高患者的生活質(zhì)量；而且生物治療可可提高機(jī)體的免疫和造血功能，對(duì)于增強(qiáng)放

3、化療的耐受及治療效果具有重要作用。因此，被認(rèn)為是本世紀(jì)腫瘤綜合治療模式中最活躍、最有前途的手段。2000年，在美國(guó)舉行的“國(guó)際腫瘤生物/免疫治療年會(huì)”的總結(jié)報(bào)告中指出：“生物治療是目前醫(yī)療界知道的唯一一種有望完全消滅癌細(xì)胞的治療手段，21世紀(jì)是腫瘤生物治療世紀(jì)?！?一、腫瘤生物治療概述3、腫瘤生物治療發(fā)展簡(jiǎn)史19世紀(jì)末, Coley 利用化膿性鏈球菌和靈桿菌濾液治療癌癥,稱(chēng)為Coley療法。20世紀(jì)初（1909年）Ehrlich提出機(jī)體清除自身變異細(xì)胞理論50年代中期，F(xiàn)oley等人證實(shí)了小鼠有抵抗同種腫瘤細(xì)胞作用，即腫瘤特異性移植抗原，以此建立了現(xiàn)代腫瘤免疫概念。60年代，Thomas、Bu

4、rnet等提出免疫監(jiān)視學(xué)說(shuō)。70年代，掀起免疫臨床應(yīng)用高潮： 多種非特異性生物制劑(卡介苗、短小棒狀桿菌、免疫核糖核酸、轉(zhuǎn)移因子等)的大量臨床應(yīng)用和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)為人類(lèi)的腫瘤免疫診斷和治療奠定了科學(xué)基礎(chǔ)。70年代初Stinman和Cohn首次報(bào)道DC細(xì)胞。80年代中，Bosenberg和oldham等提出生物反應(yīng)調(diào)節(jié)概念（BRM），建立了現(xiàn)代腫瘤生物治療的理論和技術(shù)基礎(chǔ)。80年代晚期，利用基因重組技術(shù)等， IL-2體外應(yīng)用、LAK細(xì)胞等90年代，腫瘤抗原、抗原呈遞、T細(xì)胞識(shí)別等理論進(jìn)展；基因重組細(xì)胞因子、人源化單克隆抗體等技術(shù)應(yīng)用。干細(xì)胞技術(shù)、CIK細(xì)胞、DC細(xì)胞等治療技術(shù)的臨床應(yīng)用。一、腫瘤生物治

5、療概述4、腫瘤生物治療分類(lèi)第一代：細(xì)胞因子技術(shù)，IFN、IL、TNF、CSF、TGF等第二代：細(xì)胞技術(shù)，LAK、TIL、CTL等第三代：非特異性免疫細(xì)胞治療技術(shù)，CIK細(xì)胞（技術(shù)較成熟） 特異性腫瘤疫苗治療技術(shù)，DC細(xì)胞 （技術(shù)較成熟） 非特異性與特異性免疫細(xì)胞聯(lián)合治療技術(shù)， CIK+DC細(xì)胞 （技術(shù)較成熟） 單克隆抗體及其偶聯(lián)生物技術(shù) ，即“生物導(dǎo)彈”療法， （技術(shù)較成熟，但費(fèi)用高） 基因治療技術(shù) （技術(shù)不夠成熟）二、CIK細(xì)胞治療技術(shù) （非特異性免疫細(xì)胞治療技術(shù)）1、CIK細(xì)胞治療技術(shù)定義 CIK（cytokines -induced killer cell，細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞）是將人

6、體外周血單個(gè)核細(xì)胞（PBMC）在體外模擬人體內(nèi)環(huán)境，用多種細(xì)胞因子（如CD3McAb、IL-2、IFN-、IL-1等）共同培養(yǎng)增殖后獲得的一群異質(zhì)細(xì)胞。其中CD3+CD56+細(xì)胞是CIK細(xì)胞群體中主要的效應(yīng)細(xì)胞，因此又被稱(chēng)為具有NK細(xì)胞作用的T淋巴細(xì)胞，該細(xì)胞兼具有T細(xì)胞強(qiáng)大的抗瘤活性和NK細(xì)胞的廣譜殺瘤、抗病毒活性 ，同時(shí)CIK細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子還能有效激活機(jī)體的免疫系統(tǒng)，提高病人自身抗腫瘤和抗病毒的能力被認(rèn)為是新一代腫瘤過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療的首選方案。 倒置顯微鏡下的CIK細(xì)胞，培養(yǎng)20天二、CIK細(xì)胞治療技術(shù) （非特異性免疫細(xì)胞治療技術(shù)）2、CIK細(xì)胞抗腫瘤機(jī)理 直接殺傷： 通過(guò)LIF-1

7、/ICAM-1系統(tǒng)與靶細(xì)胞結(jié)合,釋放顆粒酶和穿孔素對(duì)靶細(xì)胞實(shí)行MHC非限制性殺傷.間接殺傷： 結(jié)合表面的CD3樣受體從而激活CIK細(xì)胞分泌細(xì)胞因子,如IL-2、 IL-6、 TNF 、IFN-等，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)，病毒復(fù)制，提高機(jī)體免疫功能。誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡： CIK能通過(guò)Fas-FasL凋亡的信號(hào)通路誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡。二、CIK細(xì)胞治療技術(shù) （非特異性免疫細(xì)胞治療技術(shù)）3、CTL殺傷腫瘤細(xì)胞電鏡照片 二、CIK細(xì)胞治療技術(shù) （非特異性免疫細(xì)胞治療技術(shù)）4、CIK細(xì)胞治療的優(yōu)勢(shì) CIK細(xì)胞免疫活性比LAK細(xì)胞強(qiáng)數(shù)十倍，非MHC限制，更具有廣譜殺傷腫瘤和病毒的作用。CIK細(xì)胞具有自動(dòng)識(shí)別腫瘤的機(jī)

8、制，對(duì)正常的細(xì)胞無(wú)毒性作用。對(duì)多重耐藥腫瘤細(xì)胞敏感,殺瘤活性不受環(huán)孢素A(CsA)和FK506等免疫抑制劑的影響。對(duì)正常骨髓造血前體細(xì)胞毒性小，不產(chǎn)生骨髓抑制。由于CIK細(xì)胞是活化的自體細(xì)胞，應(yīng)用起來(lái)非常安全。二、CIK細(xì)胞治療技術(shù) （非特異性免疫細(xì)胞治療技術(shù)）5、CIK細(xì)胞的臨床應(yīng)用 作為新一代腫瘤整合治療方法之一,主要特點(diǎn)：手術(shù)+（化療）+ CIK細(xì)胞聯(lián)合應(yīng)用。 對(duì)于手術(shù)后不能接受放化療患者應(yīng)用CIK細(xì)胞能有效清除手術(shù)后殘余的癌細(xì)胞及微小病灶，同時(shí)提高免疫力，預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，提高治愈率。也可手術(shù)后常規(guī)化療后采用CIK細(xì)胞。放、化療+CIK細(xì)胞聯(lián)合應(yīng)用 與放、化療協(xié)同作用提高放、化療的療效

9、。且能降低放、化療的毒副作用和感染率，提高放化療患者的生活質(zhì)量。CIK細(xì)胞單獨(dú)使用 對(duì)化療藥物產(chǎn)生耐藥性或放療無(wú)效的患者，另外對(duì)因身體虛弱等原因不能承受放、化療治療的患者應(yīng)用CIK細(xì)胞治療仍有效。 具有提高生活質(zhì)量，有效殺傷腫瘤的作用?；颊咭捉邮?。 二、CIK細(xì)胞治療技術(shù) （非特異性免疫細(xì)胞治療技術(shù)）5-A、非特異性細(xì)胞免疫治療可以有效控制實(shí)體腫瘤復(fù)發(fā)、延長(zhǎng)患者無(wú)瘤生存期 2000年，Yamazaki T等人在柳葉刀（The Lancet）雜志報(bào)道了體外擴(kuò)增活化自體淋巴細(xì)胞預(yù)防肝癌術(shù)后復(fù)發(fā)的隨機(jī)對(duì)照臨床實(shí)驗(yàn)研究。受試的150名患者分為兩組，均接受了根治性肝癌切除術(shù)，隨后一組接受過(guò)繼性免疫治療（

10、76例），一組不采用任何輔助治療（74例）?；颊咦泽w淋巴細(xì)胞在體外經(jīng)重組人IL-2和抗CD3抗體刺激培養(yǎng)擴(kuò)增，并在術(shù)后的6個(gè)月內(nèi)分五次回輸患者。經(jīng)術(shù)后隨訪（隨訪時(shí)間為0.2-6.7年，中位數(shù)為4.4年），接受細(xì)胞免疫治療組與對(duì)照組比較，腫瘤復(fù)發(fā)率下降18%，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率下降41%。且腫瘤復(fù)發(fā)時(shí)間較對(duì)照組大延后。免疫治療組3年無(wú)復(fù)發(fā)率為48%（對(duì)照組為33%），5年無(wú)復(fù)發(fā)率為38%(對(duì)照組為22%)。臨床研究研究結(jié)果表明這種非特異性免疫治療極大延長(zhǎng)了肝癌患者術(shù)后無(wú)復(fù)發(fā)生存時(shí)間。二、CIK細(xì)胞治療技術(shù) （非特異性免疫細(xì)胞治療技術(shù)）5-B、非特異性細(xì)胞免疫治療配合常規(guī)放化療延長(zhǎng)病人生存期，提高生活質(zhì)量

11、，實(shí)現(xiàn)帶瘤生存 二、CIK細(xì)胞治療技術(shù) （非特異性免疫細(xì)胞治療技術(shù)）6、CIK細(xì)胞的臨床應(yīng)用適應(yīng)癥 CIK細(xì)胞具有廣譜抗腫瘤和病毒的特點(diǎn)，適應(yīng)癥廣。除以下情況不能使用外，其它情況均適用。不能與化療、放療同時(shí)應(yīng)用，一般要求間隔2周或以上。孕婦或正在哺乳期的婦女嚴(yán)重不可控制的感染期間嚴(yán)重過(guò)敏體質(zhì)者， 尤其是IL-2過(guò)敏患者。過(guò)敏患者。RH陰性患者（自體CIK也可用）細(xì)胞淋巴癌/瘤患者癲癇病患者艾滋病患者 二、CIK細(xì)胞治療技術(shù) （非特異性免疫細(xì)胞治療技術(shù)）7、CIK細(xì)胞的臨床應(yīng)用醫(yī)院 近10年來(lái)，先后已有301醫(yī)院、302醫(yī)院、天津腫瘤醫(yī)院、北京腫瘤醫(yī)院、中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、華西醫(yī)科大學(xué)附一院、

12、309醫(yī)院、遼寧省腫瘤醫(yī)院等多家單位較規(guī)范性的開(kāi)展了腫瘤CIK細(xì)胞的研究和治療工作，治療病例數(shù)已過(guò)數(shù)千例。另外，302醫(yī)院應(yīng)用CIK細(xì)胞治療肝炎，病例數(shù)已約400例，取得了明顯的效果。三、DC疫苗治療技術(shù) （特異性免疫細(xì)胞治療技術(shù)）1、DC疫苗定義 DC（Dendritic Cell，樹(shù)突狀細(xì)胞）腫瘤疫苗是攜帶腫瘤抗原信息的功能性樹(shù)突狀細(xì)胞，能激活特異性T細(xì)胞免疫應(yīng)答，產(chǎn)生抗腫瘤效應(yīng)及免疫記憶功能。（同樣原理，也適用于制備治療性DC肝炎疫苗。） 目前，世界上仍然沒(méi)有根治腫瘤的方法，但“生物治療是目前知道的唯一一種有望完全消滅癌細(xì)胞的治療手段”。三、DC疫苗治療技術(shù) （特異性免疫細(xì)胞治療技術(shù)）2

13、、DC疫苗抗腫瘤機(jī)理 DC疫苗是人體內(nèi)功能最強(qiáng)的專(zhuān)職抗原遞呈細(xì)胞，具有活化初始型T細(xì)胞的功能。通俗地講DC相當(dāng)于信使，將抗原信息傳遞給可以發(fā)揮免疫效應(yīng)和殺傷功能的效應(yīng)者即T細(xì)胞。機(jī)體的免疫系統(tǒng)具有完備的監(jiān)視功能，但腫瘤細(xì)胞可以通過(guò)多種機(jī)制抑制免疫反應(yīng)，使得免疫細(xì)胞不能識(shí)別和殺傷腫瘤細(xì)胞，以腫瘤抗原誘導(dǎo)DC并使其將腫瘤抗原信息傳遞給T細(xì)胞，使T細(xì)胞可以重新認(rèn)識(shí)并殺傷腫瘤細(xì)胞。 更為重要的是，樹(shù)突狀細(xì)胞免疫療法可在患者體內(nèi)誘發(fā)免疫記憶，使患者體內(nèi)獲得長(zhǎng)期的抗瘤效應(yīng)，防止腫瘤的復(fù)發(fā)。因而擁有其它任何現(xiàn)行抗腫瘤手段所不具備的優(yōu)勢(shì)，為廣大腫瘤患者，尤其是晚期腫瘤或因腫瘤轉(zhuǎn)移而無(wú)法醫(yī)治者提供一種全新、特異

14、、高效的治療手段。樹(shù)突狀細(xì)胞免疫治療已成為當(dāng)今最先進(jìn)、最有希望的腫瘤免疫治療方法之一。 三、DC細(xì)胞治療技術(shù) （特異性免疫細(xì)胞治療技術(shù)）3、DC疫苗的臨床應(yīng)用 作為新一代腫瘤整合治療方法之一,主要特點(diǎn)：手術(shù)+DC免疫治療 手術(shù)后進(jìn)行DC免疫治療，激發(fā)患者免疫功能，清除微小殘留病灶與轉(zhuǎn)移的瘤細(xì)胞，有效地防治復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移，提高治愈率。適用于：術(shù)后不愿化療；術(shù)后基本情況較差不能忍受化療； 手術(shù) + 化療 + DC免疫治療 手術(shù)后，按治療原則進(jìn)行化療，此時(shí)可同時(shí)聯(lián)合進(jìn)行DC免疫治療。研究結(jié)果已表明：DC免疫治療可增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物有敏感性，化療藥物清除對(duì)此敏感的腫瘤細(xì)胞，而DC免疫治療激發(fā)的T細(xì)胞免

15、疫功能，可特異清除對(duì)化療不敏感或耐藥的腫瘤細(xì)胞，二者有機(jī)的結(jié)合將更為有效地防治腫瘤的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移，提高治愈率。適用于：術(shù)后輔以化療者；化療+DC免疫治療 化療藥物可快速減輕腫瘤細(xì)胞負(fù)荷，但對(duì)藥物不敏感或耐藥者則無(wú)能為力。DC免疫治療可增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物有敏感性，化療藥物清除對(duì)此敏感的腫瘤細(xì)胞，而DC免疫治療激發(fā)的T細(xì)胞免疫功能，可特異清除對(duì)化療不敏感或耐藥的腫瘤細(xì)胞，二者有機(jī)的結(jié)合將更為有效地防治腫瘤的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移。適用于常規(guī)化療者。放療+DC免疫治療 局部放療可快速殺滅局部腫瘤細(xì)胞減輕腫瘤負(fù)荷（如食道癌），但對(duì)射線不敏感、耐受或已轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞則無(wú)能為力。而DC免疫治療激發(fā)的T細(xì)胞免疫功能，可特異清除微小殘留病灶與轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞，二者有機(jī)的結(jié)合將更為有效地防治腫瘤的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移。適用：常規(guī)放療者。單獨(dú)使用DC免疫治療 對(duì)于很多放、化療無(wú)效或不接受放、化療的患者可單獨(dú)使用DC免疫治療，仍然有效，且無(wú)毒副作用。 四、政策法規(guī)四、政策法規(guī)安徽省物價(jià)局文件安徽省物價(jià)局文件 皖價(jià)服皖價(jià)服(2005)137號(hào)號(hào)安徽省物價(jià)局、安徽省衛(wèi)生廳安徽省物價(jià)局、安徽省衛(wèi)生廳關(guān)于核定部分新增醫(yī)療服務(wù)項(xiàng)目?jī)r(jià)格關(guān)