藥動學習題整理

1、第一章 生物藥劑學概述【習題】一、單項選擇題1以下關于生物藥劑學的描述，正確的是 A.劑型因素是指片劑、膠囊劑、丸劑和溶液劑等藥物的不同劑型 B.藥物產(chǎn)品所產(chǎn)生的療效主要與藥物本身的化學結構有關 C藥物效應包括藥物的療效、副作用和毒性 D.改善難溶性藥物的溶出速率主要是藥劑學的研究內(nèi)容2以下關于生物藥劑學的描述，錯誤的是 A.生物藥劑學與藥理學和生物化學有密切關系，但研究重點不同 B.藥物動力學為生物藥劑學提供了理論基礎和研究手段 C.由于生物體液中藥物濃度通常為微量或痕量，需要選擇靈敏度高，專屬 重現(xiàn)性好的分析手段和方法 D從藥物生物利用度的高低就可判斷藥物制劑在體內(nèi)是否有效二、多項選擇題1

2、藥物及劑型的體內(nèi)過程是指 A.吸收 B.滲透 C分布 D.代謝 E排泄2藥物轉運是指 A.吸收 B.滲透 C分布 D.代謝 E排泄3藥物處置是指 A.吸收 B滲透 C分布 D.代謝 E排泄4藥物消除是指 A.吸收 B滲透 C分布 D.代謝 E排泄三、名詞解釋1生物藥劑學；2劑型因素；3生物因素；4藥物及劑型的體內(nèi)過程四、問答題1生物藥劑學的研究工作主要涉及哪些內(nèi)容？2簡述生物藥劑學研究對于新藥開發(fā)的作用?！玖曨}答案】一、單項選擇題1.C 2.D二、多項選擇題1ACDE 2ACE 3CDE 4DE 三、名詞解釋 1生物藥劑學：是研究藥物及其劑型在體內(nèi)的吸收、分布、代謝與排泄過程，闡明藥物的劑型因

3、素、機體的生物因素與藥理效應三者之間相互關系的科學。 2劑型因素主要包括： (1)藥物的某些化學性質(zhì)：如同一藥物的不同鹽、酯、絡合物或衍生物，即藥物的化學形式，藥物的化學穩(wěn)定性等。 (2)藥物的某些物理性質(zhì)：如粒子大小、晶型、晶癖、溶解度、溶出速率等。 (3)藥物的劑型及用藥方法。 (4)制劑處方中所用輔料的種類、性質(zhì)和用量。 (5)處方中藥物的配伍及相互作用。 (6)制劑的工藝過程、操作條件和貯存條件等。 3生物因素主要包括： (1)種族差異：指不同的生物種類和不同人種之間的差異。 (2)性別差異：指動物的雄雌與人的性別差異。 (3)年齡差異：新生兒、嬰兒、青壯年與老年人的生理功能可能存在的

4、差異。 (4)生理和病理條件的差異：生理條件如妊娠及各種疾病引起的病理變化引起藥物體內(nèi)過程的差異。 (5)遺傳因素：體內(nèi)參寫藥物代謝的各種酶的活性可能引起的個體差異等。 4藥物及劑型的體內(nèi)過程：是指藥物及劑型從給藥部位給藥后在體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄的過程。 四、問答題 1生物藥劑學的研究工作主要涉及的內(nèi)容有：研究藥物的理化性質(zhì)對藥物體內(nèi)轉運行為的影響；研究劑型、制劑處方和制劑工藝對藥物體內(nèi)過程的影響；根據(jù)機體的生理功能設計緩控釋制劑；研究微粒給藥系統(tǒng)在血液循環(huán)中的命運；研究新的給藥途徑與給藥方法；研究中藥制劑韻溶出度和生物利用度；研究生物藥劑學的試驗方法等。 2在新藥的合成和篩選中，需要考

5、慮藥物體內(nèi)的轉運和轉化因素；在新藥的安全性評價中，藥動學研究可以為毒性試驗設計提供依據(jù)；在新藥的制劑研究中，劑型設計的合理性需要生物藥劑學研究進行評價；在新藥臨床前和臨床I、期試驗中，都需要生物藥劑學和藥物動力學的參與和評價。 第二章 口服藥物的吸收 【習題】一、單項選擇題1對生物膜結構的性質(zhì)描述錯誤的是 A流動性 B.不對稱性 C飽和性 D.半透性 E不穩(wěn)定性2K+、單糖、氨基酸等生命必需物質(zhì)通過生物膜的轉運方式是 A被動擴散 B膜孔轉運 C主動轉運 D.促進擴散 E膜動轉運3紅霉素的生物有效性可因下述哪種因素而明顯增加 A緩釋片 B腸溶衣 C薄膜包衣片 D.使用紅霉素硬脂酸鹽 E增加顆粒大

6、小4下列哪項不屬于藥物外排轉運器 A.P-糖蛋白 B多藥耐藥相關蛋白 C乳腺癌耐藥蛋白 D.有機離子轉運器 EABC轉運蛋白5以下哪條不是主動轉運的特點 A逆濃度梯度轉運 B無結構特異性和部住特異性 C消耗能量 D.需要載體參與 E飽和現(xiàn)象6胞飲作用的特點是 A有部位特異性 B需要載體 C不需要消耗機體能量 D.逆濃度梯度轉運 E以上都是7下列哪種藥物不是P-gp的底物 A環(huán)孢素A B甲氨蝶呤 C地高辛 D諾氟沙星 E維拉帕米8藥物的主要吸收部位是 A胃 B.小腸 C大腸 D.直腸 E均是9關于影響胃空速率的生理因素不正確的是A胃內(nèi)容物的黏度和滲透壓 B精神因素C食物的組成 D.藥物的理化性質(zhì)

7、E身體姿勢10.在溶出為限速過程吸收中，溶解了的藥物立即被吸收，即為( )狀態(tài)A.漏槽 B動態(tài)平衡 C.飽和 D.均是 E.均不是11.淋巴系統(tǒng)對( )的吸收起著重要作用 A.脂溶性藥物 B解離型藥物 C水溶性藥物 D.小分子藥物 E未解離型藥物12.有關派伊爾結(PP)描述錯誤的是 A.回腸含量最多 B10Vm的微粒可被PP內(nèi)的巨噬細胞吞噬 C由絨毛上皮和M細胞（微褶細胞）構成D.與微粒吸收相關E與藥物的淋巴轉運有關13.藥物理化性質(zhì)對于藥物在胃腸道的吸收影響顯著，下列敘述中錯誤的是 A藥物的溶出快一般有利于吸收 B.具有均質(zhì)多晶型的藥物，一般其亞穩(wěn)定型有利于吸收 C藥物具有一定脂溶性，但不

8、可過大，有利于吸收 D.酸性藥物在胃酸條件下一定有利于吸收；堿性藥物在小腸堿性的條件下一定 有利于藥物的吸收 E膽汁分泌常會影響難溶性藥物的口服吸收 14.影響片劑中藥物吸收的劑型和制劑工藝因素不包括 A.片重差異 B片劑的崩解度 C藥物顆粒的大小 D.藥物的溶出與釋放 E壓片的壓力 15.下列敘述錯誤的是 A.細胞膜可以主動變形而將某些物質(zhì)攝入細胞內(nèi)或從細胞內(nèi)釋放到細胞外，稱 為胞飲 B.大多數(shù)藥物通過被動擴散方式透過生物膜 C被動擴散需要載體參與 D.主動轉運是借助載體或酶促系統(tǒng)從低濃度區(qū)域向高濃度區(qū)域轉運的過程 E促進擴散一般比單純擴散的速度快得多 16. pH分配假說可用下面哪個方程描

9、述 A. Fick's方程 B. Noyes-Whitney方程 CHenderson-Hasselbalch方程 D. Stokes方程 EMichaelis-Menten方程 17.漏槽條件下，藥物的溶出速度方程為 A. dC/dt=kSCs B.dC/dt=kCs c. dC/dt= k/SCs D. dC/dt= kS/Cs EdC/dt= k/S/Cs 18. 一般認為在口服劑型中藥物吸收的大致順序為A.水溶液>混懸液>散劑>膠囊劑>片劑B水溶液>混懸液>膠囊劑>散劑>片劑 C.水溶液>散劑>混懸液>膠囊劑&g

10、t;片劑 D.混懸液>水溶液>散劑>膠囊劑>片劑 E.水溶液>混懸液>片劑>散劑>膠囊劑19.關于藥物間及藥物與輔料間的相互作用描述錯誤的是 A.藥物引起胃腸道pH的改變會明顯妨礙藥物的吸收 B.藥物在制劑中與輔料發(fā)生相互作用形成絡合物可使藥物在吸收部位的濃度 減小 C華法林與氫氧化鎂同時服用可提高華法林的血藥濃度 D脂質(zhì)類材料為載體制備固體分散體，可不同程度地延緩藥物釋放 E藥物被包合后，使藥物的吸收增大20.根據(jù)藥物生物藥劑學分類系統(tǒng)以下哪項為型藥物 A高的溶解度，低的通透性 B低的溶解度，高的通透性 C高的溶解度，高的通透性 D.低的溶解度

11、，低的通透性 E以上都不是21.下列關于藥物轉運的描述正確的是 A濃度梯度是主動轉運的動力 B易化擴散的速度一般比主動轉運的快 CP-gp是藥物內(nèi)流轉運器 D肽轉運器只能轉運多肽 E核苷轉運器是外排轉運器22對低溶解度，高通透性的藥物，提高其吸收的方法錯誤的是 A制成可溶性鹽類 B制成無定型藥物 C加入適量表面活性劑 D.增加細胞膜的流動性 E增加藥物在胃腸道的滯留時間23.弱堿性藥物的溶出速率大小與pH大小的關系是 A隨pH增加而增加 B隨pH減少而不變 C與pH無關 D.隨pH增加而降低 E隨pH減少而減少24.根據(jù)Henderson-Hasselbalch方程式求出，酸性藥物的pKa-p

12、H= A. lg (Ci×Cu) B. lg (Cu/Ci) C. Ig (Ci-Cu) D. lg( Ci+Cu) Elg( Ci/Cu)25.在溶劑化物中，藥物的溶解度和溶解速度順序為 A水合物<有機溶劑化物<無水物 B無水物<水合物<有機溶劑化物 C水合物<無水物<有機溶劑化物 D.有機溶劑化物<無水物<水合物 E有機溶劑化物<水合物<無水物26.哪種方法可提高地高辛的藥物吸收A增大DnC增大DoB減小DoD減小DnE減小An27.下列有關溶出度參數(shù)的描述錯誤的是 A.溶出參數(shù)td表示藥物從制劑中累積溶出63.2%所需

13、要的時間 B. Ritger-Peppas方程中釋放參數(shù)n與制劑骨架等形狀有關 C. Higuchi方程描述的是累積溶出藥量與時間的平方根成正比 D.單指數(shù)模型中七越小表明藥物從制劑中溶出的速度越快 E.相似因子與變異因子可以定量地評價參比制劑與試驗制劑溶出曲線之間的 差別28.關于腸道灌流法描述正確的是 A.小腸有效滲透系數(shù)(Peff)是決定藥物在小腸吸收速度和程度的一個重要參數(shù) B對受試動物的數(shù)量沒有要求 C吸收研究過程中藥物必須以溶液狀態(tài)存在 D.與體內(nèi)情況相關性較差 E能排除藥物腸道代謝、腸壁吸附等因素所致的藥物損失29.研究藥物的吸收時，生理狀態(tài)更接近自然給藥情形的研究方法是 A.小

14、腸單向灌流法 B腸襻法 C外翻環(huán)法 D.小腸循環(huán)灌流法 ECaco-2模型30.寡肽轉運體PEPT1的底物包括 A.嘧啶類 B.心律失常藥 C.頭孢菌素類 D.抗組胺藥物E維生素類31.多肽類藥物以( )作為口服的吸收部位 A.結腸 B.盲腸 C.十二指腸 D.直腸 E.空腸32.多晶型申以( )有利于制劑的制備，因為其溶解度、穩(wěn)定性較適宜 A.穩(wěn)定型 B.不穩(wěn)定型 C.亞穩(wěn)定型 D.A、B、C均是 EA、B、C均不是33.血流量可顯著影響藥物在( )的吸收速度 A.直腸 B.結腸 C小腸 D.胃 E以上都是34.下列有關藥物在胃腸道的吸收描述錯誤的是 A.胃腸道分為三個主要部分：胃、小腸和大

15、腸，而小腸是藥物吸收的最主要 部位 B.胃腸道內(nèi)的pH從胃到大腸逐漸上升，通常是：胃pH13（空腹偏低，約為 1.21.8，進食后pH上升到3），十二指腸pH56，空腸pH67，大腸pH78 C. pH影響被動擴散藥物的吸收 D.胃是弱堿性藥物吸收的最佳環(huán)境 E主動轉運很少受pH的影響35.下列可影響藥物溶出速率的是 A.粒子大小 B.溶劑化物C.多晶型 D.溶解度 E均是36.下列各種因素中除( )外，均能加快胃的排空A.胃內(nèi)容物滲透壓降低 B.胃大部分切除C胃內(nèi)容物黏度降低 D.普萘洛爾E.嗎啡37.關于胃腸道吸收的敘述錯誤的是 A當食物中含有較多脂肪，有時對溶解度特別小的藥物能增加吸收量

16、 B一些通過主動轉運吸收的物質(zhì)，飽腹服用吸收量增加 C一般情況下，弱堿性藥物在胃中容易吸收 D當胃空速率增加時，多數(shù)藥物吸收加快 E脂溶性，非離子型藥物容易透過細胞膜38.膜孔轉運有利于( )藥物的吸收 A脂溶性大分子 B.水溶性小分子 C水溶性大分子 D.帶正電荷的蛋白質(zhì) E帶負電荷的藥物39.影響被動擴散的主要因素是 A藥物的溶解度 B.藥物的脂溶性 C藥物的溶出速率 D.藥物的晶型 E藥物的粒子大小40.各類食物中，( )胃排空最快 A碳水化合物 B.蛋白質(zhì) C脂肪 D.三者混合物E均一樣41.弱堿性藥物奎寧的pKa=8.4，在小腸中(pH=7.0)解離型和未解離型的比為 A1 B. 2

17、5/1 C. 1/25 D. 14/1 E.無法計算42.某有機酸類藥物在小腸中吸收良好，主要因為 A該藥在腸道中的非解離型比例大 B.藥物的脂溶性增加 C小腸的有效面積大 D.腸蠕動快 E該藥在胃中不穩(wěn)定43.以下關于氯霉素的敘述錯誤的是 A棕櫚氯霉素無效晶型經(jīng)水浴加熱(87890C)熔融處理后可轉變?yōu)橛行Ь?B棕櫚氯霉素混懸劑中，氯霉素為B晶型，故有治療作用 C無定型為有效晶型 D棕櫚氯霉素有A、B、C三種晶型及無定型，其中A晶型是有效晶型 E棕櫚氯霉素有效晶型的血液濃度比其無效晶型的血液濃度高44.藥物的溶出速率可用下列( )表示 AHiguchi方程 B. Henderson-Has

18、selbalch方程 CFick定律 D. Noyes-Whitney方程 EStokes方程45.細胞旁路通道的轉運屏障是 A.緊密連接 B絨毛 C刷狀緣膜 D.微絨毛 E基底膜46.消化液中的( )能增加難溶性藥物的溶解度，從而影響藥物的吸收 A.黏蛋白 B酶類 C膽酸鹽 D.糖 E維生素47.胃腸道中影響高脂溶性藥物透膜吸收的屏障是 A.溶媒牽引效應 B.不流動水層 C.微絨毛 D.緊密連接 E刷狀緣膜二、多項選擇題 1生物藥劑學分類系統(tǒng)中參數(shù)吸收數(shù)An與( )項有關 A.藥物的有效滲透率 B藥物溶解度 c腸道半徑 D.藥物在腸道內(nèi)滯留時間 E藥物的溶出時間2BCS中用來描述藥物吸收特征

19、的三個參數(shù)是 A.吸收數(shù) B.劑量數(shù) c分布數(shù) D.溶解度 E溶出數(shù)3以下哪種藥物不適于用微粉化的方法增加藥物吸收 A.在消化道的吸收受溶出速度支配的藥物 B弱堿性藥物 C胃液中不穩(wěn)定的藥物 D.難溶于水的藥物 E對胃腸道有刺激性的藥物4下列有關生物藥劑學分類系統(tǒng)相關內(nèi)容的描述正確的是 A.生物藥劑學分類系統(tǒng)根據(jù)溶解性與通透性的差異將藥物分成四大類 B.型藥物具有高通透性和高滲透性 C型藥物透過足吸收的限速過程，與溶出速率沒有相關性 D.劑量數(shù)是描述水溶性藥物的口服吸收參數(shù)，一般劑量數(shù)越大，越有利于藥物的 吸收 E.溶出數(shù)是描述難溶性藥物吸收的重要參數(shù)，受劑型因素的影響，并與吸收分數(shù) F密切相

20、關5以下可提高類藥物吸收的方法有 A.加入透膜吸收促進劑 B制成前體藥物 C制成可溶性鹽類 D.制成微粒給藥系統(tǒng) E增加藥物在胃腸道的滯留時間6Caco-2細胞限制藥物吸收的因素有 A.不流動水層 B細胞間各種連接處C細胞形態(tài) D.細胞膜E單層完整性 7影響藥物胃腸道吸收的劑型因素有 A藥物在胃腸道中的穩(wěn)定性 B粒子大小C多晶型 D.解離常數(shù)E胃排空速率 8口服固體制劑申請生物學試驗豁免需滿足以下哪些條件 A為速釋型口服固體制劑 B主藥具有低滲透性 C制劑中的主藥必須在pH 17.5范圍內(nèi)具有高溶解性 D輔料的種類與用量符合FDA的規(guī)定 E主藥具有較寬的治療窗9體外研究口服藥物吸收作用的方法有

21、 A組織流動室法 B.外翻腸囊法 C外翻環(huán)法 D.腸道灌流法 E腸襻法10.下列一般不利于藥物吸收的因素有 A不流動水層 B. P-gp藥泵作用 C胃排空速率增加 D.加適量的表面活性劑 E溶媒牽引效應11.影響藥物吸收的劑型因素有 A藥物油水分配系數(shù) B.藥物粒度大小 C藥物晶型 D.藥物溶出度 E藥物制劑的處方組成12.被動擴散具以下哪些特征 A不消耗能量 B.有結構和部位專屬性 C有飽和狀態(tài) D.借助載體進行轉運 E由高濃度向低濃度轉運13影響胃排空速度的因素有 A藥物的多晶型 B.食物的組成 C胃內(nèi)容物的體積 D.胃內(nèi)容物的黏庋 E藥物的脂溶性14. Caco-2細胞模型主要應用于 A

22、研究藥物結構與吸收轉運的關系 B快速評價前體藥物的口服吸收 C研究口服藥物的吸收轉運機制 D.確定藥物在腸腔吸收的最適pH E研究輔料以及劑型對吸收的影響作用15.協(xié)同轉運發(fā)生時需要的重要條件有 A濃度梯度 B.結構特異性 C部位特異性 D.載體親和力的構象差異E能量16.影響藥物吸收的理化因素有A.解離度 B脂溶性 C溶出速度D.穩(wěn)定性 E晶型17.改善跨細胞膜途徑吸收機制有 A.改變黏液的流變學性質(zhì) B.提高膜的流動性 C.膜成分的溶解作用 D.溶解拖動能力的增加E與膜蛋白的相互作用三、名詞解釋1細胞通道轉運；2被動轉運；3溶出速率；4載體媒介轉運；5促進擴散；6ATP驅(qū)動泵；7多藥耐藥；

23、8生物藥劑學分類系統(tǒng)；9藥物外排轉運器；10.多晶型四、問答題 1簡述促進擴散的特點，并與被動轉運比較兩者的異同。 2簡述主動轉運的分類及特點。 3簡述生物藥劑學中討論的生理因素對藥物吸收的影響。 4已知某藥物普通口服固體劑型生物利用度只有5%，與食物同服生物利用度可提高近一倍。試分析影響該藥物口服生物利用度的因素可能有哪些，擬采用哪些方法改善之。 5.藥物的溶出速率對吸收有何意義？影響其溶出速率的因素有哪些？ 6影響型藥物口服吸收的理化因素有哪些？如何改善該類藥物的口服生物利用度？【習題答案】一、單項選擇題15: CCBDB 610: ABBDA 1115: ABDAC 1620: CAAA

24、B2125: BDDBC 2630: ADABC 31一35: ACDDE 3640: ECBBA4145: BCDDA 4647: CB二、多項選擇題15: ACD. ABE. CE. ABCE. ABDE 610: ABD. ABCD. ACDE. ABC. AB1115: ABCDE.AE. BCD. ABCDE. AD 1617: ABCDE. ABCE三、名詞解釋 1細胞通道轉運：藥物借助其脂溶性或膜內(nèi)蛋白的載體作用，穿過細胞而被吸收的過程。 2被動轉運：是指存在于膜兩側的藥物服從濃度梯度擴散的過程，分為單純擴散和膜孔轉運兩種形式。3溶出速率：是指在一定溶出條件下，單位時間藥物溶解的

25、量。4載體媒介轉運：借助生物膜上的載體蛋白作用，使藥物透過生物膜而被吸收的過程，可分為促進擴散和主動轉運兩種形式。5促進擴散：指某些物質(zhì)在細胞膜載體的幫助下，由膜高濃度側向低濃度側擴散的過程。6ATP驅(qū)動泵：以ATP水解釋放的能量為能源進行主動轉運的載體蛋白家族。7多藥耐藥：外排轉運器對抗腫瘤藥物多柔比星、紫杉醇、長春堿等的外排作用會導致腫瘤細胞內(nèi)藥量減少，從而對腫瘤細胞殺傷作用大大下降的現(xiàn)象。 8生物藥劑學分類系統(tǒng)：根據(jù)藥物體外溶解性和腸道滲透性的高低，對藥物進行分類的一種科學方法。BCS依據(jù)溶解性與滲透性將藥物分為四類：I類為高溶解性高滲透性藥物、類為低溶解性高滲透性藥物、類為高溶解性低滲

26、透性藥物、類為低溶解性低滲透性藥物。 9藥物外排轉運器：轉運器的一種，依賴ATP分解釋放的能量，可將底物逆向泵出細胞，降低底物在細胞內(nèi)的濃度，如P一糖蛋白、多藥耐藥相關蛋白、乳腺癌耐藥蛋白等。 10.多晶型：化學結構相同的藥物，由于結晶條件不同，可得到數(shù)種晶格排列不同的晶型，這種現(xiàn)象稱為多晶型。四、問答題1促進擴散是指某些物質(zhì)在細胞膜載體酌幫助下，由膜高濃度側向低濃度側擴散的過程。其特點有：藥物從高濃度側向低濃度側的順濃度梯度轉運；需要載體參與，載體物質(zhì)通常與藥物有高度的選擇性；不消耗能量，擴散過程與細胞代謝無關，不受細胞代謝抑制劑的影響；轉運有飽和現(xiàn)象；結構類似物能產(chǎn)生競爭性抑制作用；有結構

27、特異性和部位特異性。與被動轉運相同的是：促進擴散服從順濃度梯度擴散原則，不消耗能量。與被動轉運不同的是：由于載體參與，促進擴散的速度要比單純擴散的速度快得多。2借助載體或酶促系統(tǒng)的作用，藥物從膜的低濃度側向高濃度側的轉運稱為主動轉運。主動轉運可分為ATP驅(qū)動泵和協(xié)同轉運兩種。ATP驅(qū)動泵是以ATP水解釋放的能量為能源進行主動轉運的載體蛋白家族。協(xié)同轉運是依賴另一種物質(zhì)的電化學梯度所貯存的能量對物質(zhì)進行主動轉運，而維持這種電化學勢是鈉鉀泵或質(zhì)子泵。主動轉運的特點有：逆濃度梯度轉運；需要消耗機體能量；需要載體參與，載體物質(zhì)通常與藥物有高度的選擇性；主動轉運的速率及轉運量與載體的量及其活性有關，具有

28、飽和作用；結構類似物能產(chǎn)生競爭性抑制作用，相似物競爭載體結合位點，影響藥物的轉運；受代謝抑制劑的影晌；有結構特異性和部位特異性。3口服藥物的吸收在胃腸道上皮細胞進行，胃腸道生理環(huán)境的變化對吸收產(chǎn)生較大的影響。 (1)消化系統(tǒng)因素：胃腸液的成分與性質(zhì)：胃液的pH呈酸性，有利于弱酸性藥物的吸收；小腸較高的pH環(huán)境是弱堿性藥物最佳的吸收部位。胃排空和胃空速率：胃排空速率慢，藥物在胃中停留時間延長，弱酸性藥物吸收會增加，但是胃排空加快，到達小腸部位所需的時間縮短，有利于藥物在小腸部位吸收。小腸內(nèi)運行：可促進固體制劑進一步崩解、分散，使之與腸分泌液充分混合，增加了藥物與腸表面上皮的面積，有利于難溶性藥物

29、的吸收。食物的影響：食物不僅能改變胃空速率而影響吸收，也可能促進藥物的吸收或不影響吸收。胃腸道代謝作用的影響：藥物的胃腸道代謝是一種首過效應，對藥物療效有一定的甚至很大的影響。 (2)循環(huán)系統(tǒng)因素：胃腸血流速度：血流量可明顯影響胃的吸收速度，但這種現(xiàn)象在小腸吸收中不顯著；肝首過作用：肝首過效應愈大，藥物被代謝越多，藥效會受到明顯的影響；腸肝循環(huán)：對經(jīng)膽汁排泄的藥物有影響，可使藥物的作用明顯延長；淋巴循環(huán)：對大分子藥物的吸收起著重要作用。 (3)疾病因素：胃酸缺乏、腹瀉、甲狀腺功能不足、部分或全部胃切除、肝臟疾病等均可影響藥物胃腸道吸收。 4影響該藥物口服生物利用度的因素有很多，藥物本身生物利用

30、度低可能是由于藥物的吸收差或受到胃腸分泌的影響。與食物同服，可促進胃排空速率加快，藥物進入小腸，在腸內(nèi)停留時間延長；脂肪類食物可促進膽汁分泌，而膽汁可促進難溶性藥物溶解吸收。劑型因素也有很大影響，藥用輔料的性質(zhì)與藥物相互作用均影響其生物利用度。提高藥物的生物利用度可將難溶性藥物制成可溶性鹽、無定型藥物或加入表面活性劑；改變劑型增大藥物表面積；制成復方制劑或改變劑量促使酶代謝飽和等；制成前體藥物等。 5藥物的浴出是指藥物從制劑中溶解到溶出介質(zhì)中的過程?？诜腆w藥物制劑后，藥物在胃腸道內(nèi)經(jīng)歷崩解、分散、溶出過程才可通過上皮細胞膜吸收。對難溶性藥物而言，溶出是其吸收的限速過程，藥物在胃腸道內(nèi)的溶出速

31、率直接影響藥物的起效時間、藥效強度和作用持續(xù)時間。影響藥物溶出速率的因素主要有：藥物的溶解度，藥物的溶解度與溶出速度直接相關，當藥物在擴散層中的溶解度增大，則可加快藥物的溶出速率。粒子大小，藥物粒子越小，則與體液的接觸面積越大，藥物的溶出速度增大，吸收也加快。多晶型，不同的晶型溶解度不同，其溶出速度也不同，直接影響藥物的吸收速度，并會影響藥物的藥理作用。溶劑化物，將藥物制成無水物或有機溶劑化物，有利于溶出和吸收。 6類藥物是低溶解性高滲透性的一類藥物，因藥物在胃腸道溶出緩慢而限制了藥物的吸收。影響類藥物吸收的理化因素有藥物的溶解度、晶型、溶媒化物、粒子大小等。增加藥物的溶解度和（或）加快藥物的

32、溶出速率均可有效地提高該類藥物的口服吸收，主要方法有：制成可溶性鹽類；選擇合適的晶型和溶媒化物；加入適量表面活性劑；用親水性包合材料制成包合物；增加藥物的表面積；增加藥物在胃腸道內(nèi)的滯目時間；抑制外排轉運及藥物腸壁代謝。第三章 非口服藥物的吸收【習題】 三、不定項選擇題1下列關于經(jīng)皮給藥吸收的論述不正確的是 A脂溶性藥物易穿過皮膚，但脂溶性過強容易在角質(zhì)層聚集，不易穿透皮膚 B某弱堿藥物的透皮給藥系統(tǒng)宜調(diào)節(jié)pH為偏堿性，使其呈非解離型，以利于藥物吸收 C脂溶性藥物的軟膏劑，應以脂溶性材料為基質(zhì)，才能更好地促進藥物的經(jīng)皮 吸收 D藥物主要通過細胞間隙或細胞膜擴散穿透皮膚，但皮膚附屬器亦可能成為重

33、 要的透皮吸收途徑2藥物在肺部沉積的機制主要有 A霧化吸入 B慣性碰撞 C沉降 D.擴散 3關于注射給藥正確的表述是 A皮下注射給藥容量較小，一般用于過敏試驗B不同部位肌內(nèi)注射吸收順序：臀大肌>大腿外側肌>上臂三角肌C混懸型注射劑可于注射部位形成藥物貯庫，藥物吸收過程較長 D.顯著低滲的注射液可局部注射后，藥物被動擴散速率小于等滲注射液4提高藥物經(jīng)角膜吸收的措施有 A.增加滴眼液濃度，提高局部滯留時間 B減少給藥體積，減少藥物損失 C弱堿性藥物調(diào)節(jié)pH至3.0，使之呈非解離型存在 D.調(diào)節(jié)滴眼劑至高滲，促進藥物吸收5影響肺部藥物吸收的因素有 A.藥物粒子在氣道內(nèi)的沉積過程 B生理因

34、素 C藥物的理化性質(zhì)D.制劑因素四、問答題 1采用什么給藥途徑可避免肝首過效應？試結合各給藥途徑的生理學特點說明其避免首過效應的原理。 2試述影響經(jīng)皮給藥的影響因素。 3粒子在肺部沉積的機制是什么？簡述影響藥物經(jīng)肺部吸收的因素。 【習題答案】 三、不定項選擇題 1.C 2. BCD 3.C 4.AB 5.ABCD 四、問答題 1可以通過改變給藥途徑盡量避免首過效應，尤其是肝首過效應。主要途徑有： (1)薛脈、肌內(nèi)注射：靜脈注射直接進入體循環(huán)，因此不存在首過效應；肌內(nèi)注射經(jīng)毛細血管吸收進入體循環(huán)，不經(jīng)門肝系統(tǒng)，因此不存在首過效應。(2)口腔黏膜吸收：口腔黏膜下有大量毛細血管匯總至頸內(nèi)靜脈，不經(jīng)肝

35、臟而直接進入心臟，可繞過肝臟的首過作用。一般可制成口腔貼片給藥。(3)經(jīng)皮吸收：藥物應用到皮膚后，首先從制劑中釋放到皮膚表面，溶解的藥物分配進入角質(zhì)層，擴散通過角質(zhì)層到達活性表皮的界面，再分配進入水性的活性表皮，繼續(xù)擴散到達真皮，被毛細血管吸收進入血液循環(huán)，可避開門肝系統(tǒng)。(4)經(jīng)鼻給藥：鼻黏膜血管豐富，鼻黏膜滲透性高，有利于全身吸收。藥物吸收后直接進入體循環(huán)，無首過效應。(5)經(jīng)肺吸收：肺泡表面積大，具有豐富的毛細血管和極小的轉運距離，因此肺部給藥吸收迅速，而且吸收后藥物直接進入血液循環(huán)，不受肝首過效應的影響。(6)直腸給藥：栓劑距肛門2cm處，可使大部分藥物避開肝首過效應，給藥生物利用度遠

36、高于距肛門4cm處給藥。當栓劑距肛門6cm處給藥時，大部分藥物經(jīng)直腸上靜脈進入門靜脈-肝臟系統(tǒng)。淋巴循環(huán)也有助于直腸藥物吸收，經(jīng)淋巴吸收的藥物可避開肝臟代謝作用。2(1)生理因素：皮膚的生理情況因種族、年齡、性別、人體因素及部位的差異而有顯著不同，其差異主要由角質(zhì)層的厚度、致密性和附屬器的密度引起，由此對皮膚的通透性產(chǎn)生明顯的影響。身體各部位皮膚滲透性大小為陰襄>耳后>腋窩區(qū)>頭皮>手臂>腿部>胸部。皮膚生理條件會隨著年齡和性別而發(fā)生變化，胎兒的角質(zhì)層從妊娠期開始產(chǎn)生，出生時形成，由于嬰兒還沒有發(fā)達的角質(zhì)層，因此皮膚的通透性比較大；成年人的萎皮膚結構功能不斷

37、完善，通透性也在不斷地減弱。通常，老人和男性的皮膚通透性低于兒童和婦女。(2)劑型因素：對于經(jīng)皮給藥系統(tǒng)的候選藥物，一般以劑量小、藥理作用強者較為理想。角質(zhì)層的結構限制了大分子藥物滲透的可能性。分子量大于600的物質(zhì)不能自由通過角質(zhì)層。藥物的熔點也能影響經(jīng)皮滲透性能，低熔點的藥物容易滲透通過皮膚。脂溶性藥物較水溶性藥物或親水性藥物容易通過角質(zhì)層屏障，但是脂溶性太強的藥物也難以透過親水性的活性表皮層和真皮層，主要在角質(zhì)層中蓄積。給藥系統(tǒng)的劑型對藥物的釋放性能影響很大，藥物從給藥系統(tǒng)中釋放越容易，則越有利于藥物的經(jīng)皮滲透。常用的經(jīng)皮給藥劑型有乳膏、凝膠、涂劑和透皮貼片等，藥物從這些劑型中釋放往往有

38、顯著差異?；|(zhì)對藥物的親和力不應太大，否則難以將藥物轉移到皮膚中，影響藥物的吸收。(3)透皮吸收促進劑：應用經(jīng)皮吸收促進劑可提高藥物的經(jīng)皮吸收。常用的促進劑有表面活性劑類，氮酮類化合物、醇類和脂肪酸類化合物芳香精油等。 3.藥物粒子在氣道內(nèi)的沉積機制有：慣性碰撞：動量較大的粒子隨氣體吸入，在氣道分叉處突然改變方向，受渦流的影響，產(chǎn)生離心力，當離心力足夠大時，即與氣道壁發(fā)生慣性碰撞：沉降：質(zhì)量較大的粒子在氣道內(nèi)的停留時間足夠長時，受重力的作用沉積于氣道；擴散：當藥物粒子的粒徑較小時，沉積也可能僅僅是布朗運動的結果，即通過單純的擴散運動與氣道相接觸。影響藥物經(jīng)肺部吸收的因素主要有以下幾方面：藥物粒

39、子在氣道中的沉積：吸入粒子在氣道中的沉積主要受三方面因素的影響：氣溶膠劑的特性、肺通氣參數(shù)和呼吸道生理構造。粒子在肺部的沉積還與粒子的大小有關。生理因素：氣管壁上的纖毛運動可使停留在該部位的異物在幾小時內(nèi)被排除。呼吸道越往下，纖毛運動越弱。呼吸道的直徑對藥物粒子到達的部位亦有很大影響。酶代謝也是肺部藥物吸收的屏障因素之一。藥物的理化性質(zhì)：藥物的脂溶性和油水分配系數(shù)影響藥物的吸收。水溶性化合物主要通過細胞旁路吸收，吸收較脂溶性藥物慢。藥物的分子量大小也是影響肺部吸收的因素之一。制劑因素：制劑的處方組成、吸入裝置的構造影響藥物霧滴或粒子的大小和性質(zhì)、粒子的噴出速度等，進而影響藥物的吸收。第四章 藥

40、物的分布二、單項選擇題 1藥物和血漿蛋白結合的特點有 A結合型與游離型存在動態(tài)平衡 B無競爭 C無飽和性 D.結合率取決于血液pH E結合型可自由擴散2藥物的表觀分布容積是指 A人體總體積 B.人體的體液總體積 C游離藥物量與血藥濃度之比 D.體內(nèi)藥量與血藥濃度之比 E體內(nèi)藥物分布的實際容積3下列有關藥物表觀分布容積的敘述中，正確的是 A表觀分布容積大，表明藥物在血漿中濃度小 B表觀分布容積表明藥物在體內(nèi)分布的實際容積 C表觀分布容積不可能超過體液量 D表觀分布容積的單位是L/h E表觀分布容積具有生理學意義4藥物與蛋白結合后A能透過血管壁 B能由腎小球濾過C能經(jīng)肝代謝 D.不能透過胎盤屏障E

41、能透過血腦屏障5以下錯誤的選項是 A淋巴循環(huán)可使藥物不通過肝從而減少首過作用 B乳劑有利于脂溶性藥物通過淋巴系統(tǒng)吸收 C大分子藥物易于向淋巴系統(tǒng)轉運 D.A、B、C都不對 EA、B、C都對65-氟尿嘧啶不同乳劑給藥后，轉運進入淋巴的量依次為 A. W/O/W型>W/O型>OW型 B. W/O型>W/O/W型>O/W型C. O/W型>W/O/W型>W/O型 D. W/O型>O/W型>W/O/W型EO/W型>W/O型>W/O/W型7體內(nèi)細胞對微粒的作用及攝取主要有以下幾種方式 A.胞飲、吸附、膜間作用、膜孔轉運 B膜孔轉運 C膜孔轉運、胞

42、飲、內(nèi)吞 D.膜間作用、吸附、融合、內(nèi)吞 E胞飲、內(nèi)吞8以下關于蛋白結合的敘述正確的是 A.蛋白結合率越高，由于競爭結合現(xiàn)象，容易引起不良反應 B藥物與蛋白結合是不可逆，有飽和和競爭結合現(xiàn)象 C藥物與蛋白結合后，可促進透過血腦屏障 D.蛋白結合率低的藥物，由于競爭結合現(xiàn)象，容易引起不良反應 E藥物與蛋白結合是可逆的，無飽和和競爭結合現(xiàn)象9以下關于藥物向中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉運的敘述正確的是 A.藥物的脂溶性越高，向腦內(nèi)轉運越慢 B藥物的脂溶性越低，向腦內(nèi)轉運越慢 C藥物血漿蛋白結合率越高，越易向腦內(nèi)轉運 D.延長載藥納米粒在體內(nèi)的循環(huán)時間，降低了藥物向腦內(nèi)轉運的效率 E弱酸性藥物易于向腦內(nèi)轉運10.有

43、關表觀分布容積的描述正確的是 A.具有生理學意義，指含藥體液的真實容積 B.藥動學的一個重要參數(shù)，是將血漿中藥物濃度與體內(nèi)藥量聯(lián)系起來的比例常 數(shù)，萁大小與體液的體積相當 C其大小與藥物的蛋白結合及藥物在組織中的分布無關 D.可用來評價體內(nèi)藥物分布的程度，但其大小不可能超過體液總體積 E指在藥物充分分布的假設前提下，體內(nèi)全部藥物按血中同樣濃度溶解時所需 的體液總容積11.當藥物與蛋白結合率較大時，則 A.血漿中游離藥物濃度也高 B藥物難以透過血管壁向組織分布 C可以通過腎小球濾過 D.可以經(jīng)肝臟代謝 E藥物跨血腦屏障分布較多12有關藥物的組織分布下列敘述正確的是 A. 一4般藥物與組織結合是不

44、可逆的 B親脂性藥物易在脂肪組織蓄積，會造成藥物消除加快 C當藥物對某些組織具有特殊親和性時，該組織往往起到藥物貯庫的作用 D對于一些血漿蛋白結合率低的藥物，另一藥物的競爭結合作用將使藥效大大 增強或發(fā)生不良反應 E藥物制成制劑后，其在體內(nèi)的分布完全與原藥相同13. 一般藥物由血向體內(nèi)各組織器官分布的速度為A肝、腎>脂肪組織、結締組織>肌肉、皮膚 B肝、腎>肌肉、皮膚>脂肪組織、結締組織 C脂肪組織、結締組織>肌肉、皮膚>肝、腎 D脂肪組織、結締組織>肝、腎>肌肉、皮膚 E肌肉、皮膚>肝、腎>脂肪組織、結締組織 四、問答題1決定藥物被

45、組織攝取和積蓄的主要因素是什么？哪些組織攝取藥物最快？2為什么應用“表觀分布容積”這一名詞，表觀分布容積有何意義？3藥物血漿蛋白結合和組織蛋白結合對表觀分布容積和藥物消除有何影響？4討論藥物蛋白結合率的臨床意義。5為什么藥物與血漿蛋白結合后，會延長僅由腎小球濾過藥物的腎清除率，但不影響通過腎小球濾過和腎小管主動分泌兩種途徑清除藥物的腎清除率？6藥物蛋白結合率的輕微改變（如變化率為1%），是否會顯著影響作用強度？ 7請舉例說明為什么弱堿性藥物比弱酸性藥物易透過血腦屏障。8如何通過藥劑學途徑增加藥物的淋巴轉運？9為什么微粒在體內(nèi)的半衰期很短，如何延長微粒在血液中循環(huán)時間？10.影響微粒給藥系統(tǒng)體內(nèi)

46、分布的因素有哪些？ 【習題答案】二、單項選擇題1.A 2.D 3.A 4.D 5.D 6.A 7.D 8.A 9.B 10.E11.B 12.C 13B四、問答題1決定藥物被組織攝取和積蓄的主要因素是組織器官的血液灌流速度和藥物與組織器官的親和力。而藥物與組織和器官的親和力主要和藥物的結構、解離度、脂溶性以及蛋白結合率有關。通常血流豐富的組織攝取藥物較快。2表觀分布容積是指在藥物充分分布的前提下，體內(nèi)全部藥物按血中同樣濃度溶解時所需的體液總容積。它不是藥物體內(nèi)分布的真實容積，而是通過實驗，根據(jù)體內(nèi)藥量和血藥濃度的比值計算得到的容積，它是真實容積在實際情況下所表現(xiàn)出的特征值，所以稱為表觀分布容積

47、。通過表觀分布容積與血藥濃度可以計算體內(nèi)藥量及進行相關的藥物動力學計算。 表觀分布容積與藥物的蛋白結合及藥物在組織中的分布密切相關，能反映藥物在體內(nèi)的分布特點。3當藥物主要與血漿蛋白結合時，其表觀分布容積小于它們的真實分布容積；而當藥物主要與血管外的組織結合時，其表觀分布容積大于它們的真實分布容積。蛋白結合率高的藥物，通常體內(nèi)消除較慢。4藥物與血漿蛋白結合，能降低藥物的分布與消除速度，延長作用時間，并有減毒和保護機體的作用。若藥物與血漿蛋白結合率很高，藥理作用將受到顯著影向。由于藥理作用主要與血中游離藥物濃度有關，因此血中游離藥物濃度的變化是影響藥效的重要因素。如一個結合率低于70%的藥物，即

48、使結合率降低10%，體內(nèi)游離藥物濃度最多只增加15%,而一個結合率高達98%的藥物，若結合率降低10%，則可以使游離藥物濃度上升5倍，這時可引起療效的顯著改變，甚至引起毒性反應。5由于只有游寓型才能被腎小球濾過，因此藥物與血漿蛋白結合后，會降低藥物的腎小球過濾。對于僅由腎小球濾過的藥物，則導致其腎清除率延長。對于同時存在腎小球濾過和腎小管主動分泌兩種途徑清除的藥物，由于腎小管主動分泌一般不受蛋白結合率的影響，因此其腎清除率基本不受影響。如青霉素G盡管血漿蛋白結合率很高，很少被腎小球濾過，但主要由近曲小管分泌排入小管液，只需通過一次腎血液循環(huán)就幾乎完全從血漿中被清除。 6由于作用強度主要和血中游

49、離藥物濃度有關。對于高蛋白結合率的藥物，藥物蛋白結合率的輕微變化，可能導致血中游離藥物濃度明顯變化，因而會顯著影響藥物作用強度。如結合率高達98%的藥物，若結合率降低1%，則可以使游離藥物濃度上升1.5倍，可顯著影響作用強度。 對于低蛋白結合率的藥物，結合率的輕微改變，對血中游離藥物濃度影響不明顯，因此不會顯著影響藥物作用強度。7在血漿pH 7.4時，弱酸性藥物主要以解離型存在，而弱堿性藥物主要以非解離型存在。一般說來，弱堿性藥物容易向腦脊液轉運。如水楊酸和奎寧在血漿pH 7.4時，非離子型分別為0.004%0.01%和g.Og%，向腦脊液透過系數(shù)分別為0.00260.006min-l和0.078min-l。8由于大分子藥物和微粒等容易通過淋巴管轉運，藥劑學通常采用現(xiàn)代制劑技術，制備脂質(zhì)體、微乳、微粒、納米粒、復合乳劑等各種載藥系統(tǒng)，來增加藥物的淋巴轉運。9常規(guī)設計的微粒給藥系統(tǒng)在體內(nèi)會被網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的單核巨噬細胞吞噬，因此半衰期很短。通過改善微粒的親水性，增加微粒的柔韌性及其空間位阻，干擾吞噬細胞對微粒的識別過程，則可明顯延長微粒在血液中的循環(huán)時間。目前最常用的方法就是采用表面修飾技術，該技術系通過一定的化學反應，將非離