三七對血液及心腦血管系統(tǒng)的影響

1、 學 號：2012213087 藥學院本科畢業(yè)論文三七對血液及心腦血管系統(tǒng)的影響專 業(yè)：中藥學學 生：田海蘋實習單位： 榮昌制藥淄博有限公司指導教師：肖金金二O一七年六月摘要三七，為傘形目五加科人參屬多年生草本植物，根狀莖短，肉質根圓柱形，掌狀復葉，傘形花序頂生，花黃綠色；根部入藥，其性溫，味辛，具有顯著的活血化瘀、消腫定痛功效，有“金不換”、“南國神草”之美譽。三七中的三七素有極強的止血作用，通過動物實驗，利用毛細管法、剪尾法測定小鼠的凝血時間、止血時間，觀察中藥三七對小鼠的止血作用；三七中的三七皂苷有顯著的活血抗血栓的作用，運用動、靜脈旁路絲線血栓形成法，以血栓濕重、血栓抑制率為指標，觀察

2、中藥三七對大鼠的體內血栓形成的影響，以達到研究中藥三七對血液的作用的目的。關鍵詞：中藥三七 血液系統(tǒng) 心腦血管系統(tǒng) 止血 抗血栓AbstractPanax pseudoginseng,It is a perennial herb for the coniform,The root stems are short, the fleshy roots are cylindrical, the palms of the pallet compound, the canopy of the canopy, the flower is yellow and green;The root entry dr

3、ug, its sexual temperature, the taste, has significant blood stasis and the anti-swelling effect,There is a reputation as golden mean and southern god grass.The notoginseng of Panax pseudoginseng has extremely strong hemostatic action,Using capillary method and shearing method to determine the time

4、of coagulation and bleeding time of mice,observe the hemostasis of Chinese medicine notoginseng in mice;The method of using active and venous bypass silk thrombosis,It was measured by the blood clot and the clotting inhibition rate,to observe the effect of the Chinese medicine notoginseng on the thr

5、ombosis in rats.Keywords:Panax pseudoginseng The blood system Cerebrovascular system The bleeding The antithrombotic緒論三七為五加科植物，始載于本草綱目，云：“生廣西南丹諸州番深山中?！敝参锩麑崍D考謂：“余聞田州至多，采以煨肉，蓋皆種生，非野卉也。”增訂偽藥條條辮載：“原產廣西鎮(zhèn)安府。有野生與種植之分?！彼幬锍霎a辯稱：“ 產自廣西田州的為正真的道地藥材，最近在云南也有很多栽種，也可以使用?！比邽槎嗄晁薷荼镜闹参?，地下根莖很多都是紡錘形的或者是圓錐形的，俗稱“七頭子”，上面有明

6、顯的橫皺紋和斷續(xù)的皺紋，花果也是可以入藥的，并且三七花在云南會用來泡水喝，并且大多都是種植三年后才開始采挖。三七含多種皂苷，與人參所含皂苷類似，但主為達瑪烷系皂苷及三七皂苷R1、R2、R3等。尚含止血活性成分田七氨酸、三七素等，少量黃酮類成分，揮發(fā)油，微量元素和16種氨基酸等。三七中含有的皂苷是主要的有效成分之一，而今，已經發(fā)現(xiàn)了很多種單體皂苷，大部分為達瑪烷型，皂苷是由皂苷元糖和糖醛酸所組和而成的復雜的苷類化合物，三七總皂苷是三七分離提取的很多有效成分中的有效的活性成分，劉進懷等由干燥根中發(fā)現(xiàn)三七皂苷 J、R1、R2 和人參皂苷 Rh3等，并且在提取后分離出來了水解后的三七皂苷 T1、T2、

7、T3、T4、T5這些物質。1、對血液系統(tǒng)的影響三七具有消腫定痛、止血散瘀的作用，臨床上主要是將其用來治療吐血、咯血、便血、崩落、腹腔刺痛、外傷初學等一系列病痛。主要對于人體的血液系統(tǒng)進行維護，特別是在止血、血管擴張和動脈粥樣硬化的抑制，降低血脂等方面有相對突出的效果。1.1三七的止血作用三七是臨床的止血神藥，其對出血和瘀滯有明顯的效果，對不同種類動物，不同制劑及不同給藥途徑，三七都表現(xiàn)出很強的止血作用，三七中的三七素是止血的主要有效成分，其極易溶于水，是很特殊的氨基酸類物質。三七素促使血小板數(shù)量增加，加速血小板釋放凝血物質，從而產生止血作用，縮短凝血時間?，F(xiàn)在通過設計三七凝血、止血實驗，觀察三

8、七對小鼠的止血效果是否顯著。 1.1.1三七的凝血試驗 三七粉口服給藥，劑量以成人0.1g/kg為準，面積折算為小鼠給藥劑量。小鼠分成5組，每組12只，雌雄各半，分別為正常對照組，低（0.46g/kg）、中（0.91g/kg）、高（1.82g/kg）劑量三七組，云南白藥組（0.4g/kg）。連續(xù)14天，每天灌胃給藥，正常對照組給予等體積生理鹽水。最后一席灌胃給藥后1小時，用一次性定量采血管在小鼠眼內取血，指導玻璃毛細管內充滿放平，每隔30秒交替從兩端折斷玻璃毛細管一小段，檢查有沒有凝絲出現(xiàn)。一旦有凝絲出現(xiàn)，從另一端折斷進行驗證，平均兩端出現(xiàn)血凝絲的時間，時間記為CT。1.1.2三七的止血試驗將

9、小鼠隨機分組，給藥情況如凝血試驗，最后一次灌胃給藥后1小時，將小鼠用固定夾固定，用剪刀將距離小鼠尾尖的0.5cm處剪斷，等到血液自行溢出時開始計時，每隔30秒用濾紙吸去血滴一次，直到血自然停止，時間記為BT。1.1.3結論組別數(shù)量（只）劑量（g/kg）CT（min）BT（min）正常對照組12/2.255.57三七低劑量組120.461.333.04三七中劑量組120.912.014.88三七高劑量組121.822.024.93云南白藥組120.41.242.57小鼠口服三七粉后，三七低劑量組的出、凝血時間明顯縮短，與正常對照組相比較差異有統(tǒng)計學意義，提示三七低劑量有止血作用；三七中、高劑量組

10、出、凝血時間與云南白藥組相比較差異有統(tǒng)計學意義，表明其療效差于云南白藥。綜上所述，結果表明三七低劑量組有止血作用，且療效不低于云南白藥。1.2三七的抗血栓作用三七具有活血散瘀功效，能抗血小板聚集，抗血栓形成。有效成分是三七皂苷。七抗血栓形成作用環(huán)節(jié)包括了抗血小板聚集、抗凝血酶和促進纖維蛋白溶解過程。1.2.1三七的抗血栓作用用三七粉口服給藥，劑量以成人0.1g/kg為標準，按照體表面積折算為大鼠給藥低（0.32g/kg）、中（0.63g/kg）、高（1.26g/kg）給藥體積為0.5ml/100g。大鼠隨機分成5組，每組10只，雌雄各半，體重180220g。分別為正常對照組，低（0.32g/k

11、g）、中（0.63g/kg）、高（1.26g/kg）劑量三七組，阿司匹林對照組（0.12g/kg）。連續(xù)14天灌胃給藥，到15天禁食不禁水，用10烏拉坦麻醉，仰臥分離左頸外靜脈和右頸總動脈，取兩端內經為1mm的聚乙烯管組成的套管，其中一段置于一根長6cm的稱重絲線以肝素生理鹽水充滿聚乙烯管，當管的一端插入頸外靜脈后由聚乙烯管注入肝素，夾住管后，將另一端套管插入右頸總動脈，手術完成后立即放開血流，15min后中斷血流迅速取出絲線稱重，總重量減去絲線重量即為血栓濕重。1.2.2結論組別數(shù)量（只）劑量（g/kg）血栓濕度（mg）血栓抑制率（%）正常對照組8/28.2/三七低劑量組80.3225.61

12、1.6三七中劑量組80.6316.244.6三七高劑量組81.2612.554.2阿司匹林組80.1211.855.7大鼠口服三七粉后，三七中、高劑量組血栓濕重、血栓抑制率均低于正常對照組，且差異有統(tǒng)計學意義（P0.05）,表明三七中、高劑量均有抗血栓作用；低劑量組與阿司匹林組相比差異有統(tǒng)計學意義，表明其療效差于阿司匹林。綜上所述，結果表明三七中、高劑量組有抗血栓作用，且療效不差于阿司匹林。2、 對血液系統(tǒng)的影響2.1抗心律失常PNS對幾種實驗性的心律失常模型均有明顯的對抗作用，其作用機制可能通過拮抗鈣的作用而產生。PNS能非競爭性對抗異丙腎上腺素加速心律作用，切此減慢心律作用部位阿托品抑制，

13、提示其抗心律市場作用并不是通過競爭性阻斷腎上腺素受體和膽堿受體所致，而是與心肌的直接一直有關。Rb1、Rg2對大鼠心肌缺血再灌注所致心律失常均有保護作用。其效應與SOD相似，提示其作用機制可能與自由基清楚有關；亦可對抗哇巴因所致豚鼠室早、室速和室顫作用。2.2降低心肌耗氧量，改善心肌缺血三七制劑能擴張冠脈，增加冠脈血流量；PNS能增加心肌營養(yǎng)血流量，改善心肌微循環(huán)，明顯降低心肌耗氧量。通過制備家兔冠張動脈結扎致心肌缺血模型，兔垂體后葉素致心肌卻血模型，兔、鼠心肌缺血再灌注損傷模型等方法，觀察并證明三七皂苷可減少心肌細胞損傷時細胞內酶的釋放，減輕細胞形態(tài)改變和維持DNA合成；可對抗再供氧對心肌細

14、胞造成的損害，劑量依賴性地縮小心肌梗塞范圍，保護內源性氧自由基對心肌的損傷。2.3降血壓三七有擴張血管、降低血壓的作用，目前普遍認為PNS是一種鈣通道阻滯劑，其擴張血管機理可能是PNS具有阻斷去甲腎上腺素所致的Ca離子內流作用。PNS對離體大鼠肺動脈有舒張作用，且長期應用PNS能增強大鼠肺動脈皮細胞依賴的舒張反應和NO的生成。2.4對血管內皮細胞缺氧損傷的保護作用資料研究PNS對血管內皮保護作用,并確定其血管內皮保護作用的主要效應成分。與模型組比較,PNS及其主要成分三七皂苷Rb1、Rg1、Re組的乳酸脫氫酶(LDH)漏出率、細胞死亡率顯著下降(P0.001),細胞存活率顯著提高(P0.001

15、)。提示PNS對血管內皮細胞缺氧損傷有保護作用。3、 對血液系統(tǒng)的影響三七總皂苷可使處于收縮狀態(tài)的腦血管擴張，使腦血管功能恢復正常狀態(tài)。三七總皂苷注射液對治療腦缺血疾病及出血性腦血管疾病后遺癥癱瘓，療效良好；經動物實驗說明，三七總皂苷可使收縮的腦血管功能正常，增加腦血流量，對缺血腦組織中的神經細胞膜及微血管膜的穩(wěn)定性有保護作用，使腦功能維持時間較長，提高大腦細胞對急性缺血的耐受性。3.1改善腦血循環(huán)三七能擴張腦血管，降低腦血管阻力，增加腦血流量。PNS使麻醉家兔股動脈平均血壓和腦血管阻力下降，也可使麻醉大鼠的BMP和CVR下降，且呈劑量依賴性，但不增加腦血流量，對頸內動脈亦有擴張作用。PNS明

16、顯擴張麻醉小鼠軟腦膜微血管，增加局部血管流量，加快血流速度，但對結扎雙側頸總動脈引起的腦血流量減少無作用。表明PNS作用與維拉帕萊相似，具有腦血管擴張活性。3.2對缺血性腦損傷的保護作用三七粉的功效能通過消除自由基、抑制脂質過氧化和穩(wěn)定神經細胞膜來保護腦組織缺血再灌注損傷，有明顯的減輕腦缺血損傷的復蘇效應。對神經細胞缺氧的保護作用，PNS能明顯延緩缺氧2小時神經細胞的能量耗竭，促進再給氧期細胞內高能磷酸化合物的合成。直接保護腦細胞、改善局部組織血液循環(huán)是PNS抗腦缺血性損傷、保護腦組織的作用機理。正常動物和人的大腦，需要一定量的鐵離子以維持腦內正常的代謝和功能活動。當腦損傷或腦內發(fā)生退行性變性疾病時，腦內局部鐵離子增多，自由鐵離子可介導腦內氧自由基的產生，誘發(fā)脂質