GMP實(shí)務(wù)-廠房與設(shè)施的要求

1、1 廠房與設(shè)施的廠房與設(shè)施的GMPGMP要求要求 2 制造環(huán)境制造環(huán)境 水系統(tǒng)水系統(tǒng) 蒸汽系統(tǒng)蒸汽系統(tǒng) 工業(yè)氣體工業(yè)氣體 一一. .主要的廠房設(shè)施主要的廠房設(shè)施 3 1.1.制造環(huán)境制造環(huán)境 1.1 廠房廠房 1.1.1 1.1.1 藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整 潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、 路面及運(yùn)輸?shù)炔荒軐?duì)藥品生產(chǎn)路面及運(yùn)輸?shù)炔荒軐?duì)藥品生產(chǎn) 造成污染；生產(chǎn)、行政、生活造成污染；生產(chǎn)、行政、生活 和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理，和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理， 不得互相妨礙不得互相妨礙 4 1.1.2 1.1.2 廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流 程及所要求的空氣

2、潔凈等級(jí)程及所要求的空氣潔凈等級(jí) 進(jìn)行合理布局進(jìn)行合理布局. .同一廠房間同一廠房間 內(nèi)及相鄰之間的操作不得相內(nèi)及相鄰之間的操作不得相 互妨礙互妨礙. . 人流、物流應(yīng)遵循潔凈級(jí)別人流、物流應(yīng)遵循潔凈級(jí)別 由低向高的方向，不同的潔由低向高的方向，不同的潔 凈級(jí)別應(yīng)有緩沖過渡凈級(jí)別應(yīng)有緩沖過渡 5 1.1.廠區(qū)的圍墻廠區(qū)的圍墻, ,圍欄圍欄 1.1 1.1 圍墻圍墻, ,圍欄要定期檢查圍欄要定期檢查, ,維護(hù)維護(hù) 2.2.廠區(qū)內(nèi)各建筑物設(shè)捕鼠器廠區(qū)內(nèi)各建筑物設(shè)捕鼠器 2.1 2.1 廠區(qū)捕鼠器圖廠區(qū)捕鼠器圖 2.2 2.2 定期檢查結(jié)果報(bào)告定期檢查結(jié)果報(bào)告( (SMP SMP 管理規(guī)程支持管理規(guī)

3、程支持) ) 3.3.主大門要安裝毛刷防蟲及滅蟲燈主大門要安裝毛刷防蟲及滅蟲燈 3.1 3.1 毛刷要定期檢查毛刷要定期檢查, ,更換更換 3.2 3.2 廠區(qū)要有滅蟲燈圖廠區(qū)要有滅蟲燈圖 3.3 3.3 滅蟲燈定期檢查結(jié)果報(bào)告滅蟲燈定期檢查結(jié)果報(bào)告( (SMP SMP 管理規(guī)程支持管理規(guī)程支持) ) 1.1.3 1.1.3 廠房應(yīng)有防止昆蟲和其他動(dòng)物進(jìn)入的廠房應(yīng)有防止昆蟲和其他動(dòng)物進(jìn)入的 設(shè)施設(shè)施 6 1.1.4 1.1.4 在設(shè)計(jì)和建設(shè)廠房時(shí)，在設(shè)計(jì)和建設(shè)廠房時(shí)， 應(yīng)考慮便于清潔工作。潔凈室應(yīng)考慮便于清潔工作。潔凈室 的內(nèi)表面應(yīng)平整、光滑、無裂的內(nèi)表面應(yīng)平整、光滑、無裂 縫、接口嚴(yán)密、無顆

4、粒物脫落，縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落， 并能耐受清洗和消毒，墻壁和并能耐受清洗和消毒，墻壁和 地面的交接處宜成弧型或采取地面的交接處宜成弧型或采取 其他措施，以減少灰塵積聚和其他措施，以減少灰塵積聚和 便于清潔。便于清潔。 生產(chǎn)區(qū)域屋面生產(chǎn)區(qū)域屋面、墻面墻面、地面定期的維護(hù)保養(yǎng)地面定期的維護(hù)保養(yǎng) 7 1.1.51.1.5生產(chǎn)區(qū)和儲(chǔ)存區(qū)應(yīng)有與生生產(chǎn)區(qū)和儲(chǔ)存區(qū)應(yīng)有與生 產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間 用以安置設(shè)備、物料，便于用以安置設(shè)備、物料，便于 生產(chǎn)操作，存放物料、中間生產(chǎn)操作，存放物料、中間 產(chǎn)品、待驗(yàn)品和成品，應(yīng)最產(chǎn)品、待驗(yàn)品和成品，應(yīng)最 大限度地減少差錯(cuò)和交叉污大限度地

5、減少差錯(cuò)和交叉污 染。染。 8 1.1.61.1.6潔凈區(qū)內(nèi)的各種管道、潔凈區(qū)內(nèi)的各種管道、 燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè)燈具、風(fēng)口以及其他公用設(shè) 施，在設(shè)計(jì)和安裝時(shí)應(yīng)考慮施，在設(shè)計(jì)和安裝時(shí)應(yīng)考慮 避免出現(xiàn)不易清潔的部位避免出現(xiàn)不易清潔的部位 1. 管道減少彎曲管道減少彎曲 2. 燈具采用嵌入式，上檢修燈具采用嵌入式，上檢修 3. 風(fēng)口應(yīng)平整風(fēng)口應(yīng)平整,接口要密封接口要密封 9 1.1.71.1.7潔凈區(qū)內(nèi)應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)的要潔凈區(qū)內(nèi)應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)的要 求提供足夠的照明。主要工作求提供足夠的照明。主要工作 室的照度宜為室的照度宜為300300勒克斯；對(duì)勒克斯；對(duì) 照度有特殊要求的生產(chǎn)部門可照度有特殊要求的生

6、產(chǎn)部門可 設(shè)置局部照明。廠房應(yīng)有應(yīng)急設(shè)置局部照明。廠房應(yīng)有應(yīng)急 照明設(shè)施照明設(shè)施 燈具定期檢查燈具定期檢查、更換更換 應(yīng)急燈具定期檢查應(yīng)急燈具定期檢查、更換規(guī)程更換規(guī)程 10 1.2 空調(diào)凈化設(shè)施空調(diào)凈化設(shè)施 1.2.1 1.2.1 進(jìn)入潔凈區(qū)的空氣必須進(jìn)入潔凈區(qū)的空氣必須 凈化，并根據(jù)生產(chǎn)工藝要求凈化，并根據(jù)生產(chǎn)工藝要求 劃分潔凈度等級(jí)。潔凈區(qū)的劃分潔凈度等級(jí)。潔凈區(qū)的 微生物和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測微生物和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測 ，監(jiān)測結(jié)果記錄存檔。，監(jiān)測結(jié)果記錄存檔。 11 空氣潔凈度級(jí)別表空氣潔凈度級(jí)別表 塵粒最大允許數(shù)/立方米 微生物最大允許數(shù) - 潔凈度級(jí)別 0.5um 5um 浮游菌/立方米

7、 沉降菌/皿 - 100級(jí) 3,500 0 5 1 - 10,000級(jí) 350,000 2,000 100 3 - 100,000級(jí) 3,500,000 20,000 500 10 - 300,000級(jí) 10,500,000 60,000 1,00015 12 1.2.21.2.2 潔凈室潔凈室(區(qū)區(qū))的窗房的窗房,天棚及進(jìn)天棚及進(jìn) 入市內(nèi)的通道、風(fēng)口、與墻壁或天入市內(nèi)的通道、風(fēng)口、與墻壁或天 棚的連接部位均應(yīng)密封?？諝鉂崈襞锏倪B接部位均應(yīng)密封?？諝鉂崈?等級(jí)不同的相鄰房間之間的靜壓差等級(jí)不同的相鄰房間之間的靜壓差 應(yīng)大于應(yīng)大于 5帕，潔凈室（區(qū)）與室外帕，潔凈室（區(qū)）與室外 的大氣的靜壓差應(yīng)

8、大于的大氣的靜壓差應(yīng)大于 10帕，并應(yīng)帕，并應(yīng) 有指示壓差的裝置有指示壓差的裝置 13 1.2.31.2.3 潔凈室（區(qū)）的溫潔凈室（區(qū)）的溫 度和相對(duì)濕度應(yīng)與藥品生度和相對(duì)濕度應(yīng)與藥品生 產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無特產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無特 殊要求時(shí)，溫度應(yīng)控制在殊要求時(shí)，溫度應(yīng)控制在 1826 C ，相對(duì)濕度應(yīng)相對(duì)濕度應(yīng) 控制在控制在4565% 14 1.2.4 1.2.4 潔凈室（區(qū)）安裝的潔凈室（區(qū)）安裝的 水池、地漏不得對(duì)藥品生產(chǎn)水池、地漏不得對(duì)藥品生產(chǎn) 產(chǎn)生污染產(chǎn)生污染 1.2.5 1.2.5 不同潔凈室（區(qū)）之不同潔凈室（區(qū)）之 間的人員物料出入，應(yīng)有防間的人員物料出入，應(yīng)有防 止交叉污

9、染的措施止交叉污染的措施 15 1.2.61.2.6生產(chǎn)青霉素類等高致敏性藥品必須生產(chǎn)青霉素類等高致敏性藥品必須 使用獨(dú)立的廠房與設(shè)施，分裝室應(yīng)保持相使用獨(dú)立的廠房與設(shè)施，分裝室應(yīng)保持相 對(duì)負(fù)壓，排至室外的廢氣應(yīng)經(jīng)凈化處理并對(duì)負(fù)壓，排至室外的廢氣應(yīng)經(jīng)凈化處理并 符合要求，排風(fēng)口應(yīng)遠(yuǎn)離其它空氣凈化系符合要求，排風(fēng)口應(yīng)遠(yuǎn)離其它空氣凈化系 統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口；生產(chǎn)統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口；生產(chǎn)b-b-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品必內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品必 須使用專用設(shè)備和獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)，須使用專用設(shè)備和獨(dú)立的空氣凈化系統(tǒng)， 并與其它藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴(yán)格分開并與其它藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴(yán)格分開。 16 空空 調(diào)調(diào) 系系 統(tǒng)統(tǒng) 驗(yàn)驗(yàn) 證證 （口服區(qū)域

10、）（口服區(qū)域） 17 一一. .工藝驗(yàn)證綱要工藝驗(yàn)證綱要 1.1.綱要的起草和審批綱要的起草和審批 起草人起草人-個(gè)人或小組個(gè)人或小組 審批人審批人-驗(yàn)證委員會(huì)驗(yàn)證委員會(huì) 2.2.綱要的內(nèi)容綱要的內(nèi)容 (1) (1)驗(yàn)證的目的驗(yàn)證的目的 通過驗(yàn)證來證實(shí)口服區(qū)的空調(diào)系統(tǒng)是符合設(shè)計(jì)要求和通過驗(yàn)證來證實(shí)口服區(qū)的空調(diào)系統(tǒng)是符合設(shè)計(jì)要求和 某一標(biāo)準(zhǔn)某一標(biāo)準(zhǔn) （GMP GMP 企業(yè)）企業(yè)） 18 (2)(2)空調(diào)系統(tǒng)的簡要介紹空調(diào)系統(tǒng)的簡要介紹 系統(tǒng)的安裝竣工時(shí)間系統(tǒng)的安裝竣工時(shí)間 系統(tǒng)的開始運(yùn)行時(shí)間系統(tǒng)的開始運(yùn)行時(shí)間 各個(gè)系統(tǒng)各個(gè)系統(tǒng) 服務(wù)的區(qū)域及其一些特殊要求服務(wù)的區(qū)域及其一些特殊要求 (3)(3)系

11、統(tǒng)描述系統(tǒng)描述 空調(diào)系統(tǒng)的構(gòu)成空調(diào)系統(tǒng)的構(gòu)成 （AHU-1AHU-1、2 2、3 3、4 4、5 5，配料區(qū)配料區(qū) 造粒區(qū)造粒區(qū) 包衣區(qū)包衣區(qū) 打片區(qū)打片區(qū) 包裝區(qū)）包裝區(qū)） 各個(gè)控制子系統(tǒng)的重要參數(shù)各個(gè)控制子系統(tǒng)的重要參數(shù) 送風(fēng)量送風(fēng)量 排風(fēng)量排風(fēng)量 回風(fēng)量回風(fēng)量 除濕系統(tǒng)的處理風(fēng)量除濕系統(tǒng)的處理風(fēng)量 除濕能除濕能 力力 加濕器的加濕能力加濕器的加濕能力 19 二二. .空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計(jì)確認(rèn)（空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQDQ） 檢查設(shè)計(jì)文件系統(tǒng)完全一致的符合用戶檢查設(shè)計(jì)文件系統(tǒng)完全一致的符合用戶 要求和預(yù)先確定的標(biāo)準(zhǔn)要求和預(yù)先確定的標(biāo)準(zhǔn) 風(fēng)量風(fēng)量 濕度濕度 溫度溫度 潔凈級(jí)別等潔凈級(jí)別等 20 三三.

12、 .空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備安裝確認(rèn)（空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備安裝確認(rèn)（IQIQ） 安裝確認(rèn)的目的是證明空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備是按安裝確認(rèn)的目的是證明空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備是按 照設(shè)計(jì)和規(guī)定進(jìn)行安裝的照設(shè)計(jì)和規(guī)定進(jìn)行安裝的 1.1.文件系統(tǒng)檢查文件系統(tǒng)檢查 設(shè)備安裝圖、說明書、報(bào)告書及各種手冊(cè)設(shè)備安裝圖、說明書、報(bào)告書及各種手冊(cè) 2.2.儀表管道圖、空調(diào)系統(tǒng)圖、空調(diào)處理單元結(jié)儀表管道圖、空調(diào)系統(tǒng)圖、空調(diào)處理單元結(jié) 構(gòu)示意圖構(gòu)示意圖 分區(qū)平面圖分區(qū)平面圖 空調(diào)參數(shù)圖等空調(diào)參數(shù)圖等 21 3.3.儀表校準(zhǔn)檢查儀表校準(zhǔn)檢查 所有的工藝控制儀表都要校準(zhǔn)，保證其準(zhǔn)確所有的工藝控制儀表都要校準(zhǔn)，保證其準(zhǔn)確 度和精度的誤差在允許的范圍內(nèi)度和精度的誤差

13、在允許的范圍內(nèi)（空氣流量表（空氣流量表 壓差表壓差表 濕度表濕度表 溫度表和壓力表）溫度表和壓力表）如有超限儀表如有超限儀表 及時(shí)調(diào)整更換，建立好儀表校正檔案及時(shí)調(diào)整更換，建立好儀表校正檔案 22 4.4.控制系統(tǒng)硬件檢查控制系統(tǒng)硬件檢查 計(jì)算機(jī)主機(jī)計(jì)算機(jī)主機(jī) 顯示器顯示器 打印機(jī)打印機(jī) UPSUPS電源電源 工業(yè)控工業(yè)控 制制PLCPLC及轉(zhuǎn)換接口及轉(zhuǎn)換接口 5.5.控制系統(tǒng)軟件檢查控制系統(tǒng)軟件檢查 DOSDOS系統(tǒng)系統(tǒng) WINDOWSWINDOWS系統(tǒng)系統(tǒng) 軟件支持系統(tǒng)軟件支持系統(tǒng) 軟軟 件源碼件源碼 梯形圖梯形圖 * *計(jì)算機(jī)驗(yàn)證計(jì)算機(jī)驗(yàn)證 23 四四. .空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備說明空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備說

14、明 設(shè)備名稱設(shè)備名稱 工廠號(hào)碼工廠號(hào)碼 型號(hào)型號(hào) 系列號(hào)系列號(hào) 位置位置 功能功能 尺寸尺寸 例例: : 設(shè)備名稱設(shè)備名稱: :配料區(qū)空調(diào)配料區(qū)空調(diào)工廠號(hào)碼工廠號(hào)碼: : AHU-1AHU-1 型號(hào)型號(hào): :A867A867系列號(hào)系列號(hào): : BF1356BF1356 位置位置:#120:#120車間車間 2 2樓樓 空調(diào)機(jī)房空調(diào)機(jī)房 功能功能: :為配料區(qū)提供潔凈空調(diào)為配料區(qū)提供潔凈空調(diào) 24 五五. .空調(diào)系統(tǒng)操作確認(rèn)空調(diào)系統(tǒng)操作確認(rèn)(OQ)(OQ) 空調(diào)系統(tǒng)的操作確認(rèn)的目的是確保系統(tǒng)操空調(diào)系統(tǒng)的操作確認(rèn)的目的是確保系統(tǒng)操 作是根據(jù)設(shè)計(jì)和規(guī)程進(jìn)行的作是根據(jù)設(shè)計(jì)和規(guī)程進(jìn)行的 1.1.工廠的工

15、廠的SOPSOP及廠家的操作手冊(cè)及廠家的操作手冊(cè) 25 2. 2. 幾個(gè)重要的幾個(gè)重要的SOPSOP 空調(diào)系統(tǒng)緊急狀態(tài)規(guī)程空調(diào)系統(tǒng)緊急狀態(tài)規(guī)程 空調(diào)機(jī)過濾器更空調(diào)機(jī)過濾器更 換規(guī)程換規(guī)程 口服區(qū)域空調(diào)系統(tǒng)監(jiān)測規(guī)程口服區(qū)域空調(diào)系統(tǒng)監(jiān)測規(guī)程 空空 調(diào)機(jī)保養(yǎng)規(guī)程調(diào)機(jī)保養(yǎng)規(guī)程 LASAIR 310LASAIR 310粒子計(jì)數(shù)器的粒子計(jì)數(shù)器的 操作規(guī)程操作規(guī)程 3. 3. 設(shè)備性能鑒定表設(shè)備性能鑒定表 風(fēng)機(jī)風(fēng)機(jī) 電氣控制箱電氣控制箱 電磁閥電磁閥 電電/ /氣轉(zhuǎn)換器氣轉(zhuǎn)換器 壓差計(jì)壓差計(jì) 控制閥等控制閥等 26 空調(diào)系統(tǒng)的性能確認(rèn)是為了證明在正常空調(diào)系統(tǒng)的性能確認(rèn)是為了證明在正常 情況下空調(diào)系統(tǒng)的可靠性

16、提供文件支持情況下空調(diào)系統(tǒng)的可靠性提供文件支持 1. 1. 幾個(gè)重要的幾個(gè)重要的SOPSOP 壓差控制規(guī)程壓差控制規(guī)程 溫濕度控制規(guī)程溫濕度控制規(guī)程 送風(fēng)送風(fēng) 量和換氣次數(shù)的測量規(guī)程量和換氣次數(shù)的測量規(guī)程 高效過濾器高效過濾器 檢漏試驗(yàn)規(guī)程檢漏試驗(yàn)規(guī)程 六六. .空調(diào)系統(tǒng)性能確認(rèn)空調(diào)系統(tǒng)性能確認(rèn)(PQ)(PQ) 27 2.2.空調(diào)系統(tǒng)變量的評(píng)價(jià)空調(diào)系統(tǒng)變量的評(píng)價(jià) (1) (1)監(jiān)測變量監(jiān)測變量 空氣粒子計(jì)數(shù)空氣粒子計(jì)數(shù) 標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn) ( (見規(guī)程見規(guī)程) ) 評(píng)價(jià)方法評(píng)價(jià)方法 ( (見規(guī)程見規(guī)程) ) 接收標(biāo)準(zhǔn)接收標(biāo)準(zhǔn) 控制區(qū)必須符合控制區(qū)必須符合100,000100,000級(jí)要求級(jí)要求 評(píng)價(jià)頻率

17、評(píng)價(jià)頻率 每年一次每年一次 28 (2) (2)監(jiān)測變量監(jiān)測變量 氣流方向氣流方向 標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn) ( (見規(guī)程見規(guī)程) ) 評(píng)價(jià)方法評(píng)價(jià)方法 通過觀察煙霧的流向，判斷通過觀察煙霧的流向，判斷 空氣的實(shí)際流向空氣的實(shí)際流向 判斷標(biāo)準(zhǔn)判斷標(biāo)準(zhǔn) 參照參照“口服區(qū)空調(diào)系統(tǒng)監(jiān)口服區(qū)空調(diào)系統(tǒng)監(jiān) 測測”中的標(biāo)準(zhǔn)氣流表中的標(biāo)準(zhǔn)氣流表 評(píng)價(jià)頻率評(píng)價(jià)頻率 每年一次每年一次 29 (3)(3)監(jiān)測變量監(jiān)測變量 壓差壓差 標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn) ( (見規(guī)程見規(guī)程) ) 評(píng)價(jià)方法評(píng)價(jià)方法 ( (見規(guī)程見規(guī)程) ) 判斷標(biāo)準(zhǔn)判斷標(biāo)準(zhǔn) 參照參照“口服區(qū)空調(diào)系統(tǒng)監(jiān)測口服區(qū)空調(diào)系統(tǒng)監(jiān)測”中中 的標(biāo)準(zhǔn)氣流表壓差大于的標(biāo)準(zhǔn)氣流表壓差大于0.050

18、.05inchW.CinchW.C 評(píng)價(jià)頻率評(píng)價(jià)頻率 每年一次每年一次 30 (4) (4) 溫度與濕度溫度與濕度 標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn) ( (見規(guī)程見規(guī)程) ) 評(píng)價(jià)方法評(píng)價(jià)方法 用已校正過的溫用已校正過的溫、濕度計(jì)測量濕度計(jì)測量 每個(gè)房間的溫每個(gè)房間的溫、濕度濕度 判斷標(biāo)準(zhǔn)判斷標(biāo)準(zhǔn) 溫度在溫度在20-2520-25，濕度在，濕度在50%50% 以下以下 評(píng)價(jià)頻率評(píng)價(jià)頻率 每年一次每年一次 31 (5) (5) 送風(fēng)量和換氣次數(shù)送風(fēng)量和換氣次數(shù) 標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn) ( (見規(guī)程見規(guī)程) ) 評(píng)價(jià)方法評(píng)價(jià)方法 ( (見規(guī)程見規(guī)程) ) 判斷標(biāo)準(zhǔn)判斷標(biāo)準(zhǔn) 每小時(shí)換氣次數(shù)大于每小時(shí)換氣次數(shù)大于2020次次 評(píng)價(jià)頻率評(píng)價(jià)

19、頻率 每年一次每年一次 32 (6) (6) 高效過濾器高效過濾器PAOPAO檢漏測試檢漏測試 標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn) ( (見規(guī)程見規(guī)程) ) 評(píng)價(jià)方法評(píng)價(jià)方法 ( (見規(guī)程見規(guī)程) ) 判斷標(biāo)準(zhǔn)判斷標(biāo)準(zhǔn) 高效過濾器平均效率必須在高效過濾器平均效率必須在 99.97% 99.97%以上以上 評(píng)價(jià)頻率評(píng)價(jià)頻率 每年一次每年一次 33 七七. .驗(yàn)證報(bào)告驗(yàn)證報(bào)告 1.1.報(bào)告的起草和審批報(bào)告的起草和審批 起草人起草人-個(gè)人或小組個(gè)人或小組 審批人審批人-驗(yàn)證委員會(huì)驗(yàn)證委員會(huì) 2.2.報(bào)告的內(nèi)容報(bào)告的內(nèi)容 (1)(1)概述概述 34 (2)(2)運(yùn)行和日常檢測總結(jié)運(yùn)行和日常檢測總結(jié) (3)(3)驗(yàn)證數(shù)據(jù)的總結(jié)驗(yàn)

20、證數(shù)據(jù)的總結(jié) 空氣粒子計(jì)數(shù)空氣粒子計(jì)數(shù) 氣流方向氣流方向 壓差壓差 溫度與濕度溫度與濕度 送風(fēng)量和換氣次數(shù)送風(fēng)量和換氣次數(shù) 高效過濾器高效過濾器PAOPAO檢漏測試檢漏測試 (4)(4)結(jié)論與討論結(jié)論與討論 (5)(5)附錄附錄 氣流流向圖氣流流向圖 房間差壓圖房間差壓圖 溫濕度控制圖溫濕度控制圖 送風(fēng)量送風(fēng)量 和房間換氣次數(shù)圖和房間換氣次數(shù)圖 35 1.2.7 1.2.7 廠房必要時(shí)應(yīng)廠房必要時(shí)應(yīng) 有防塵和捕塵設(shè)施有防塵和捕塵設(shè)施 36 1.2.81.2.8根據(jù)藥品生產(chǎn)工藝要求根據(jù)藥品生產(chǎn)工藝要求 ，潔凈室，潔凈室( (區(qū)區(qū)) )內(nèi)設(shè)置的稱量室內(nèi)設(shè)置的稱量室 和備料室，空氣潔凈度等級(jí)應(yīng)和備料

21、室，空氣潔凈度等級(jí)應(yīng) 與生產(chǎn)要求一致，并有捕塵和與生產(chǎn)要求一致，并有捕塵和 防止交叉污染的設(shè)施。防止交叉污染的設(shè)施。 37 1.2.91.2.9倉儲(chǔ)區(qū)要保持清潔和干燥倉儲(chǔ)區(qū)要保持清潔和干燥 。照明、通風(fēng)等設(shè)施及溫度、。照明、通風(fēng)等設(shè)施及溫度、 濕度的控制應(yīng)符合儲(chǔ)存要求并濕度的控制應(yīng)符合儲(chǔ)存要求并 定期監(jiān)測。倉儲(chǔ)區(qū)可設(shè)原料取定期監(jiān)測。倉儲(chǔ)區(qū)可設(shè)原料取 樣室，取樣環(huán)境的空氣潔凈度樣室，取樣環(huán)境的空氣潔凈度 等級(jí)應(yīng)與生產(chǎn)工要求一致。如等級(jí)應(yīng)與生產(chǎn)工要求一致。如 不在取樣室取樣，取樣時(shí)應(yīng)有不在取樣室取樣，取樣時(shí)應(yīng)有 防止污染和交叉污染的設(shè)施。防止污染和交叉污染的設(shè)施。 38 1.3.11.3.1質(zhì)量管

22、理部門根據(jù)需要質(zhì)量管理部門根據(jù)需要 設(shè)置的檢驗(yàn)、中藥標(biāo)本、留設(shè)置的檢驗(yàn)、中藥標(biāo)本、留 樣觀察以及其它各類實(shí)驗(yàn)應(yīng)樣觀察以及其它各類實(shí)驗(yàn)應(yīng) 與藥品生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢與藥品生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢 定、微生物限度檢定和放射定、微生物限度檢定和放射 性同位素檢定要分室進(jìn)行。性同位素檢定要分室進(jìn)行。 39 1.3.21.3.2對(duì)有特殊要求的儀器對(duì)有特殊要求的儀器 、儀表，應(yīng)安放在專門的儀、儀表，應(yīng)安放在專門的儀 器室內(nèi)，并有防止靜電、震器室內(nèi)，并有防止靜電、震 動(dòng)、潮濕或其它外界因素影動(dòng)、潮濕或其它外界因素影 響的設(shè)施。響的設(shè)施。 1.3.31.3.3實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房應(yīng)與其它實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房應(yīng)與其它 區(qū)域嚴(yán)格分開，其設(shè)計(jì)

23、建造區(qū)域嚴(yán)格分開，其設(shè)計(jì)建造 應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。 40 2.2.水系統(tǒng)水系統(tǒng) 2.1 純水純水 2.1.1 2.1.1 純水的制備、儲(chǔ)存和分配應(yīng)能防止微生物純水的制備、儲(chǔ)存和分配應(yīng)能防止微生物 的滋生和污染。儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)無的滋生和污染。儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)無 毒、耐腐蝕。管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免死角、毒、耐腐蝕。管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)避免死角、 盲管。儲(chǔ)罐和管道要規(guī)定清洗和滅菌周期。儲(chǔ)盲管。儲(chǔ)罐和管道要規(guī)定清洗和滅菌周期。儲(chǔ) 罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾罐的通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾 器。器。 41 純化水系統(tǒng)幾個(gè)要點(diǎn)純化水系統(tǒng)幾個(gè)要點(diǎn) 1

24、.1.純化水系統(tǒng)首次使用應(yīng)純化水系統(tǒng)首次使用應(yīng) 清洗鈍化清洗鈍化 2.2.設(shè)檢查段定期檢查設(shè)檢查段定期檢查 3.3.管路要有坡度管路要有坡度 4.4.盲端盲端3-63-6倍管路的直徑倍管路的直徑 42 純純 水水 系系 統(tǒng)統(tǒng) 驗(yàn)驗(yàn) 證證 43 一一. .工藝驗(yàn)證綱要工藝驗(yàn)證綱要 1.1.綱要的起草和審批綱要的起草和審批 起草人起草人-個(gè)人或小組個(gè)人或小組 審批人審批人-驗(yàn)證委員會(huì)驗(yàn)證委員會(huì) 2.2.綱要的內(nèi)容綱要的內(nèi)容 (1) (1)驗(yàn)證的目的驗(yàn)證的目的 依據(jù)生產(chǎn)、儲(chǔ)存和供應(yīng)純水的依據(jù)生產(chǎn)、儲(chǔ)存和供應(yīng)純水的SOP,SOP,通過驗(yàn)證來證實(shí)生通過驗(yàn)證來證實(shí)生 產(chǎn)、儲(chǔ)存和供應(yīng)純水的產(chǎn)、儲(chǔ)存和供應(yīng)純水

25、的SOPSOP的生效是符合某一標(biāo)準(zhǔn)的生效是符合某一標(biāo)準(zhǔn)( (美美 國藥典、中國藥典、某一企業(yè)國藥典、中國藥典、某一企業(yè)) ) 44 (2)(2)純水系統(tǒng)的簡要介紹純水系統(tǒng)的簡要介紹 系統(tǒng)的竣工時(shí)間系統(tǒng)的竣工時(shí)間 系統(tǒng)的開始運(yùn)行時(shí)間系統(tǒng)的開始運(yùn)行時(shí)間 純水儲(chǔ)罐及純水儲(chǔ)罐及 純水管路在運(yùn)行前被清洗、鈍化的時(shí)間等純水管路在運(yùn)行前被清洗、鈍化的時(shí)間等 (3)(3)工藝描述工藝描述 純水系統(tǒng)的構(gòu)成純水系統(tǒng)的構(gòu)成 （活性炭過濾器（活性炭過濾器 陰陽離子及混合離子床陰陽離子及混合離子床 超濾器超濾器 純水儲(chǔ)罐和循環(huán)系純水儲(chǔ)罐和循環(huán)系 統(tǒng)等）統(tǒng)等） 循環(huán)系統(tǒng)循環(huán)系統(tǒng) 紫外殺菌器紫外殺菌器 循環(huán)水泵循環(huán)水泵 使

26、用點(diǎn)等使用點(diǎn)等 純水系統(tǒng)的設(shè)備的功能、再生純水系統(tǒng)的設(shè)備的功能、再生/ /消毒的頻率、重要參數(shù)消毒的頻率、重要參數(shù) 的控制的控制* *00010001 45 二二. .純水系統(tǒng)設(shè)計(jì)確認(rèn)（純水系統(tǒng)設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQDQ） 檢查設(shè)計(jì)文件系統(tǒng)完全一致的符合用戶檢查設(shè)計(jì)文件系統(tǒng)完全一致的符合用戶 要求和預(yù)先確定的標(biāo)準(zhǔn)要求和預(yù)先確定的標(biāo)準(zhǔn) 46 三三. .純水系統(tǒng)設(shè)備安裝確認(rèn)（純水系統(tǒng)設(shè)備安裝確認(rèn)（IQIQ） 安裝確認(rèn)的目的是證明純水系統(tǒng)設(shè)備是按安裝確認(rèn)的目的是證明純水系統(tǒng)設(shè)備是按 照設(shè)計(jì)和規(guī)定進(jìn)行安裝的照設(shè)計(jì)和規(guī)定進(jìn)行安裝的 1.1.文件系統(tǒng)檢查文件系統(tǒng)檢查 設(shè)備安裝圖、說明書、報(bào)告書及各種手冊(cè)設(shè)備安裝圖

27、、說明書、報(bào)告書及各種手冊(cè) 2.2.儀表管道圖、管道系統(tǒng)圖、管道連接及儀表管道圖、管道系統(tǒng)圖、管道連接及 剖面圖檢查剖面圖檢查 47 3.3.儀表校準(zhǔn)檢查儀表校準(zhǔn)檢查 所有的工藝控制儀表都要校準(zhǔn)，保證其準(zhǔn)確所有的工藝控制儀表都要校準(zhǔn)，保證其準(zhǔn)確 度和精度的誤差在允許的范圍內(nèi)度和精度的誤差在允許的范圍內(nèi)（電導(dǎo)率（電導(dǎo)率/ /電電 阻率儀阻率儀 有機(jī)碳分析儀有機(jī)碳分析儀 溫度記錄儀和控制器溫度記錄儀和控制器 紫外線紫外線 強(qiáng)度儀強(qiáng)度儀 溫度表和壓力表）溫度表和壓力表）如有超限儀表及時(shí)調(diào)如有超限儀表及時(shí)調(diào) 整更換，建立好儀表校正檔案整更換，建立好儀表校正檔案 48 4.4.控制系統(tǒng)硬件檢查控制系統(tǒng)硬

28、件檢查 計(jì)算機(jī)主機(jī)計(jì)算機(jī)主機(jī) 顯示器顯示器 打印機(jī)打印機(jī) UPSUPS電源電源 工業(yè)控工業(yè)控 制制PLCPLC及轉(zhuǎn)換接口及轉(zhuǎn)換接口 5.5.控制系統(tǒng)軟件檢查控制系統(tǒng)軟件檢查 DOSDOS系統(tǒng)系統(tǒng) WINDOWSWINDOWS系統(tǒng)系統(tǒng) 軟件支持系統(tǒng)軟件支持系統(tǒng) 軟軟 件源碼件源碼 梯形圖梯形圖 * *計(jì)算機(jī)驗(yàn)證計(jì)算機(jī)驗(yàn)證 49 6.6.材質(zhì)及制造證書檢查材質(zhì)及制造證書檢查 化學(xué)分析及機(jī)械測試證書化學(xué)分析及機(jī)械測試證書 表面粗糙度證書表面粗糙度證書 壓力壓力 容器測試證書容器測試證書 焊工證書焊工證書 7.7.潔凈管道及管件檢查潔凈管道及管件檢查 管件合格證書管件合格證書 管道清洗、鈍化報(bào)告管道清

29、洗、鈍化報(bào)告 50 四四. .純水系統(tǒng)設(shè)備說明純水系統(tǒng)設(shè)備說明 設(shè)備名稱設(shè)備名稱 工廠號(hào)碼工廠號(hào)碼 型號(hào)型號(hào) 系列號(hào)系列號(hào) 位置位置 功能功能 尺寸尺寸 例例: : 設(shè)備名稱設(shè)備名稱: :碳過濾器碳過濾器工廠號(hào)碼工廠號(hào)碼: :WF-255WF-255 型號(hào)型號(hào): :T125T125系列號(hào)系列號(hào): : CA36072CA36072 位置位置:#120:#120車間車間 1 1樓樓 #626 #626房間房間 功能功能: :除去鐵離子除去鐵離子, ,余氯余氯, ,固體顆粒物等固體顆粒物等 51 五五. .純水系統(tǒng)操作確認(rèn)純水系統(tǒng)操作確認(rèn)(OQ)(OQ) 純水系統(tǒng)的操作確認(rèn)的目的是確保系統(tǒng)操純水系統(tǒng)

30、的操作確認(rèn)的目的是確保系統(tǒng)操 作是根據(jù)設(shè)計(jì)和規(guī)程進(jìn)行的作是根據(jù)設(shè)計(jì)和規(guī)程進(jìn)行的 1.1.工廠的工廠的SOPSOP及廠家的操作手冊(cè)及廠家的操作手冊(cè) 52 2. 2. 幾個(gè)重要的幾個(gè)重要的SOPSOP 純水的取樣和檢驗(yàn)規(guī)程純水的取樣和檢驗(yàn)規(guī)程 預(yù)處理系統(tǒng)的操預(yù)處理系統(tǒng)的操 作規(guī)程作規(guī)程 碳濾器的消毒規(guī)程碳濾器的消毒規(guī)程 純水系統(tǒng)的純水系統(tǒng)的 操作規(guī)程操作規(guī)程 純水系統(tǒng)的消毒操作規(guī)程純水系統(tǒng)的消毒操作規(guī)程 超超 濾器化學(xué)清洗操作規(guī)程濾器化學(xué)清洗操作規(guī)程 3. 3. 設(shè)備性能鑒定表設(shè)備性能鑒定表 水泵水泵 電氣控制箱電氣控制箱 電磁閥電磁閥 電阻率表電阻率表 雙床雙床 混床等混床等 53 純水系統(tǒng)的性

31、能確認(rèn)是為了證明在正常純水系統(tǒng)的性能確認(rèn)是為了證明在正常 情況下純水系統(tǒng)的可靠性提供文件支持情況下純水系統(tǒng)的可靠性提供文件支持 1. 1. 幾個(gè)重要的幾個(gè)重要的SOPSOP 純水的取樣和檢驗(yàn)規(guī)程純水的取樣和檢驗(yàn)規(guī)程 碳濾器的消毒碳濾器的消毒 規(guī)程規(guī)程 純水系統(tǒng)的操作規(guī)程純水系統(tǒng)的操作規(guī)程 純水系統(tǒng)純水系統(tǒng) 的生產(chǎn)使用規(guī)程的生產(chǎn)使用規(guī)程 純水系統(tǒng)的消毒操作純水系統(tǒng)的消毒操作 規(guī)程規(guī)程 超濾器化學(xué)清洗操作規(guī)程超濾器化學(xué)清洗操作規(guī)程 六六. .純水系統(tǒng)性能確認(rèn)純水系統(tǒng)性能確認(rèn)(PQ)(PQ) 54 2.2.純水系統(tǒng)變量的評(píng)價(jià)純水系統(tǒng)變量的評(píng)價(jià) (1) (1)監(jiān)測變量監(jiān)測變量 過濾水微生物總數(shù)過濾水微

32、生物總數(shù) 標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn) ( (見規(guī)程見規(guī)程) ) 評(píng)價(jià)方法評(píng)價(jià)方法 ( (見規(guī)程見規(guī)程) ) 接收標(biāo)準(zhǔn)接收標(biāo)準(zhǔn) 目標(biāo)目標(biāo)/ /警告警告/ /行動(dòng)行動(dòng) 評(píng)價(jià)頻率評(píng)價(jià)頻率 每月一次每月一次 55 (2) (2)監(jiān)測變量監(jiān)測變量 雙床去離子水微生物總數(shù)雙床去離子水微生物總數(shù) 標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn) ( (見規(guī)程見規(guī)程) ) 評(píng)價(jià)方法評(píng)價(jià)方法 ( (見規(guī)程見規(guī)程) ) 接收標(biāo)準(zhǔn)接收標(biāo)準(zhǔn) 目標(biāo)目標(biāo)/ /警告警告/ /行動(dòng)行動(dòng) 評(píng)價(jià)頻率評(píng)價(jià)頻率 每月一次每月一次 56 (3)(3)監(jiān)測變量監(jiān)測變量 混床處理水微生物總數(shù)混床處理水微生物總數(shù) 標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn) ( (見規(guī)程見規(guī)程) ) 評(píng)價(jià)方法評(píng)價(jià)方法 ( (見規(guī)程見規(guī)程) ) 接收標(biāo)準(zhǔn)接收