Lv1_Mod1_AP_What is haemophilia 20150129

1、僅限內(nèi)部使用 什么是什么是血友病血友病？ SME SME 模塊模塊 1 1 BS-CO-637 2015 年 1 月 此在線學(xué)習(xí)提供解說 僅限內(nèi)部使用 學(xué)習(xí)目標(biāo)學(xué)習(xí)目標(biāo) 在完成此模塊的學(xué)習(xí)后，您應(yīng)該能夠解釋：在完成此模塊的學(xué)習(xí)后，您應(yīng)該能夠解釋： 什么是血友病 哪些人有患血友病的風(fēng)險 血友病如何影響凝血 血友病的不同類型及其患病率 血友病對患者的影響 獲得性血友病是什么 如何治療血友病 僅限內(nèi)部使用 什么是血友??？什么是血友病？ 血友?。貉巡。?是一種罕見的遺傳性疾病 會導(dǎo)致機(jī)體遭受任何損傷后血液無法充分凝固 病因是編碼產(chǎn)生凝血因子的一個或多個基因存在缺陷 僅限內(nèi)部使用 正常凝血過程正常凝血

2、過程 凝血過程由血液中的多種不同蛋白質(zhì)控制，這些蛋白質(zhì)統(tǒng)稱為凝血因子凝血因子 （Factors)。這些因子通常以無活性狀態(tài)在血液中循環(huán)，但在凝血過程中， 它們將相互作用以產(chǎn)生活性形式，從而啟動下一步凝血過程。 7/19/20214 白細(xì)胞白細(xì)胞 血漿血漿 血小板血小板 紅細(xì)胞紅細(xì)胞 僅限內(nèi)部使用 正常凝血過程正常凝血過程 7/19/20215 當(dāng)身體受到任何會失血的傷害時，無論受傷部位在體內(nèi)還是體外，當(dāng)身體受到任何會失血的傷害時，無論受傷部位在體內(nèi)還是體外， 受傷的血管都將收縮，以減少所在部位的出血量。受傷的血管都將收縮，以減少所在部位的出血量。 流血的主要原因并非外傷，在大多數(shù)情況下是由日常

3、的摩擦和撕扯自然流血的主要原因并非外傷，在大多數(shù)情況下是由日常的摩擦和撕扯自然 造成的。通常情況下，您的身體會停止出血并重新吸收流出的血液，您造成的。通常情況下，您的身體會停止出血并重新吸收流出的血液，您 甚至根本不會察覺有什么異常甚至根本不會察覺有什么異常。 血管痙攣血管痙攣失血失血 僅限內(nèi)部使用 正常凝血過程正常凝血過程 7/19/20216 如果血管痙攣未能止住出血，如果血管痙攣未能止住出血， 血小板血小板將在受傷部位聚集，將在受傷部位聚集， 以暫時堵塞缺口以暫時堵塞缺口。 血小板形成臨時血栓血小板形成臨時血栓 然后，血漿中的然后，血漿中的凝血因子凝血因子將依次激活，將依次激活， 形成由

4、名為形成由名為纖維蛋白纖維蛋白組成組成的堅韌網(wǎng)狀物，的堅韌網(wǎng)狀物， 將脆弱的將脆弱的血小板栓子血小板栓子牢牢地固定住。牢牢地固定住。 纖維蛋白絲使血小板纖維蛋白絲使血小板 凝塊穩(wěn)定凝塊穩(wěn)定 纖維蛋白纖維蛋白 僅限內(nèi)部使用7/19/2021 7 傳統(tǒng)理論認(rèn)為，這些凝血因子會按固定固定順序相互激活，產(chǎn)生 連鎖反應(yīng) 這種“瀑布瀑布”模型模型 作為凝血機(jī)制的經(jīng)典描述很重要 以下內(nèi)容簡單地概述了凝血因子缺陷凝血因子缺陷如何影響正常凝血過程 血友病如何影響凝血：正常凝血順序血友病如何影響凝血：正常凝血順序 僅限內(nèi)部使用 正常凝血順序正常凝血順序 出血出血 受損血管受損血管 因子按順序激活因子按順序激活 血

5、友病如何影響凝血：正常凝血順序血友病如何影響凝血：正常凝血順序 僅限內(nèi)部使用 出血出血 受損血管受損血管 因子按順序激活因子按順序激活 血友病如何影響凝血：正常凝血順序血友病如何影響凝血：正常凝血順序 僅限內(nèi)部使用 形成凝塊，出血停止形成凝塊，出血停止 受損血管受損血管 因子按順序激活因子按順序激活 血友病如何影響凝血：正常凝血順序血友病如何影響凝血：正常凝血順序 僅限內(nèi)部使用 血友病如何影響凝血：血友病狀態(tài)下的凝血順序血友病如何影響凝血：血友病狀態(tài)下的凝血順序 按照發(fā)現(xiàn)次序給因子用羅馬數(shù)字編號I到XIII，a表示激活 在血友病患者體內(nèi)，缺少缺少某個必需的因子，或者因子存在缺缺 陷陷，不能完成

6、序列反應(yīng) 重要：VIIIVIII 和 IX IX 因子共同激活形成凝血酶凝血酶所必需的凝血 因子 X（簡稱為FX），而血友病患者或者缺少這兩種因子中 的一種，或存在缺陷。不能產(chǎn)生凝血酶來形成纖維蛋白凝塊 血友病患者流血時，出血持續(xù)時間比正常情況下長長得多；此 類患者需要通過補(bǔ)充因子來治療 僅限內(nèi)部使用 受損血管受損血管 因子按順序激活因子按順序激活 出血出血 血友病如何影響凝血：血友病狀態(tài)下的凝血順序血友病如何影響凝血：血友病狀態(tài)下的凝血順序 僅限內(nèi)部使用 受損血管受損血管 凝血因子缺陷打斷了凝血因子缺陷打斷了 序列凝血反應(yīng)序列凝血反應(yīng) 出血繼續(xù)出血繼續(xù) 血友病如何影響凝血：血友病狀態(tài)下的凝血

7、順序血友病如何影響凝血：血友病狀態(tài)下的凝血順序 僅限內(nèi)部使用 僅限內(nèi)部使用 14 僅限內(nèi)部使用 血友病的病因血友病的病因 在大部分血友病病例中，該病是通過遺傳遺傳獲得的?；虬诜Q 為染色體的長鏈 DNA 中。每個孩子從父母和母親處各獲得一半的 染色體。除了一種染色體之外除了一種染色體之外的其他染色體都將形成染色體對， 每條染色體分別攜帶父/母的同一基因。 例外的染色體例外的染色體是性染色體，稱為 X X 染色體染色體和 Y Y 染色體染色體，此染色體 決定孩子的性別 所有女性有兩個 X 染色體，而男性有一個 X 和一個 Y 染色體 7/19/202115 僅限內(nèi)部使用 血友病的病因血友病的

8、病因 相同基因的如何在子女身上顯 示其影響，取決于它們是“顯顯 性基因性基因”還是“隱性基因隱性基因” 在任何基因?qū)χ?，顯性基因的 影響總是會超過隱性基因 7/19/202116 血友病血友病 基因是基因是“隱性隱性” 基因，由基因，由 X X 染色體染色體 攜帶。攜帶。 僅限內(nèi)部使用 血友病的病因血友病的病因 男性具有一個 X 和一個 Y 染色體，其 X 染色體較 長部分?jǐn)y帶的任何缺陷都將顯現(xiàn)，因?yàn)樵?Y 染色體 上沒有相應(yīng)的基因?qū)ζ溥M(jìn)行補(bǔ)償 7/19/202117 X YX Y X XX X 具有一個顯性基因和一個隱性基因體的人稱為隱性性狀攜帶者隱性性狀攜帶者，因?yàn)楸M 管隱性基因并未表現(xiàn)在

9、他們身上，但可以遺傳給他們的子女。 血友病基因由 X 染色體的較長部分?jǐn)y帶。 女性，她們有兩個 X 染色體，基因同時出現(xiàn)問題 的概率很低，因此女性幾乎不會得血友病 僅限內(nèi)部使用 血友病的遺傳血友病的遺傳 在本例中，盡管女性子女不會表現(xiàn)出血友病的癥狀，在本例中，盡管女性子女不會表現(xiàn)出血友病的癥狀， 但她們都將是血友病基因的攜帶者，能夠?qū)⒋嘶蜻z傳給子女。但她們都將是血友病基因的攜帶者，能夠?qū)⒋嘶蜻z傳給子女。 男性男性 未患病者未患病者 男性男性 未患病者未患病者 女性女性 攜帶者攜帶者 女性女性 攜帶者攜帶者 男血友病患者男血友病患者 父母父母 子女子女 具有正常具有正常 X X 染色體的女性

10、染色體的女性 僅限內(nèi)部使用 血友病的遺傳血友病的遺傳 在本例中，男性子女或者患有血友病，或者完全不受影響；在本例中，男性子女或者患有血友病，或者完全不受影響； 而女性子女或者是攜帶者，或者不受影響。而女性子女或者是攜帶者，或者不受影響。 父母父母 子女子女 男性男性 未患病者未患病者 女性女性 攜帶者攜帶者 女性女性 攜帶者攜帶者 男血友病男血友病 患者患者 女性女性 未患病者未患病者 男性男性 未患病者未患病者 僅限內(nèi)部使用 血友病的病因血友病的病因 - - 注意事項(xiàng)注意事項(xiàng) 血友病基因可以由父親父親或自身為攜帶者的母親攜帶者的母親遺傳給子女 母親的另一個 X 染色體上的正?；?qū)⒃试S產(chǎn)生足

11、夠的因子 (50%) 進(jìn) 行凝血，因此不會顯現(xiàn)出血友病的癥狀 約有 33% 的病例是由于自發(fā)突變造成的（輻射，藥物，污染） 僅限內(nèi)部使用 血友病的類型血友病的類型 根據(jù)受影響的凝血因子不同，血友病可分為多種類型。最常見的是甲型血友病和 乙型血友病。 甲型血友病甲型血友病乙型血友病乙型血友病 因缺乏因子 VIII VIII 導(dǎo)致的疾病 在所有血友病病例中約占 80% 發(fā)病率約為每 10,000 新生兒新生兒中 1 例 因缺乏因子 IXIX 導(dǎo)致的疾病 剩下的 20% 血友病病例中大部分 屬于此類 發(fā)病率約為每 50,000 新生兒新生兒中 1 例 僅限內(nèi)部使用 血友病的診斷血友病的診斷 肌肉和關(guān)

12、節(jié)出血肌肉和關(guān)節(jié)出血 此部位可能會感覺到緊繃、 發(fā)熱或腫脹（紅腫熱痛） 四肢可能經(jīng)常疼痛、 變得僵硬或很難伸展 四肢可能看起來不對稱（畸形） 血友病通常在幼兒能夠診斷出來。如果孩子似乎很容易出現(xiàn)瘀青，或者沒有明顯的 原因就表現(xiàn)出痛苦和/或哭鬧，兒科醫(yī)生就可以提出初步懷疑 患有血友病的患有血友病的孩子發(fā)生關(guān)節(jié)孩子發(fā)生關(guān)節(jié)腫脹腫脹 僅限內(nèi)部使用 血友病的診斷血友病的診斷 - - 續(xù)續(xù) 頭部撞擊頭部撞擊 可能沒有任何明顯的傷疤，但可能 會出現(xiàn)明顯的腫塊、腫脹或青腫 口腔、胃腸口腔、胃腸 (GI) (GI) 道和尿路出血道和尿路出血 口腔或舌部明顯出血 出現(xiàn)血紅色或黑色柏油樣便 尿液呈紅色或褐色 血友

13、病通過實(shí)驗(yàn)室對血友病通過實(shí)驗(yàn)室對 凝血因子活性凝血因子活性的化驗(yàn)來的化驗(yàn)來 確診。確診。 僅限內(nèi)部使用 甲型血友病和乙型血友病的嚴(yán)重程度甲型血友病和乙型血友病的嚴(yán)重程度 嚴(yán)重程度嚴(yán)重程度正常凝血因子正常凝血因子 活性百分比活性百分比 未經(jīng)治療的患者未經(jīng)治療的患者 的典型出血頻率的典型出血頻率 在血友病患者中所在血友病患者中所 占的比例占的比例 輕度輕度5 40 %5 40 %不常見不常見20%20% 中度中度1 5%1 5%每年每年 4-6 4-6 次次30%30% 重度重度 1% 1%每年每年 24-48 24-48 次做次做50%50% 血友病嚴(yán)重程度通常根據(jù)患者仍然具有的正常凝血因子活性

14、百分比 (%) 進(jìn)行定義。 這里定義的類別并不具有絕對性。總會有例外例外的情況，例如，凝血因子 活性通常被視為輕度異常的患者仍然可能出現(xiàn)嚴(yán)重出血的情況 僅限內(nèi)部使用 什么時候會出現(xiàn)問題？什么時候會出現(xiàn)問題？ 血友病血友病 輕度輕度 受到嚴(yán)重創(chuàng)傷后或受到嚴(yán)重創(chuàng)傷后或 大型手術(shù)期間大型手術(shù)期間 這種程度的疾病可這種程度的疾病可 能只會帶來很小的能只會帶來很小的 問題（有些人甚至問題（有些人甚至 不會意識到患有這不會意識到患有這 種病）種?。?重度重度 甚至可能在沒有明甚至可能在沒有明 顯受傷體征的情況顯受傷體征的情況 下出血下出血 可能會導(dǎo)致嚴(yán)重?fù)p可能會導(dǎo)致嚴(yán)重?fù)p 傷，極大地影響生傷，極大地影響生

15、 活質(zhì)量活質(zhì)量 中度中度 受到創(chuàng)傷后或手術(shù)受到創(chuàng)傷后或手術(shù) 期間期間 通常不會對正常生通常不會對正常生 活帶來任何嚴(yán)重的活帶來任何嚴(yán)重的 影響影響 僅限內(nèi)部使用 血友病的血友病的“出血出血” 自發(fā)出血自發(fā)出血 甚至在非血友病患者中也甚至在非血友病患者中也 很常見很常見 非血友病患者所受的損傷非血友病患者所受的損傷 會快速修復(fù)，不會產(chǎn)生不良會快速修復(fù)，不會產(chǎn)生不良 影響影響 對于血友病患者，主要問題不是來自對于血友病患者，主要問題不是來自 開放傷口，而是開放傷口，而是內(nèi)出血內(nèi)出血 最常見的部位是最常見的部位是關(guān)節(jié)關(guān)節(jié) 內(nèi)部內(nèi)部 出血開始后，出血開始后， 將持續(xù)更長時間將持續(xù)更長時間 將會出現(xiàn)癥狀

16、將會出現(xiàn)癥狀 可能會導(dǎo)致長期損可能會導(dǎo)致長期損 傷，特別是在關(guān)節(jié)傷，特別是在關(guān)節(jié) 積血積血 也可能出現(xiàn)也可能出現(xiàn)肌肉出血肌肉出血， 但通常僅發(fā)生在過度但通常僅發(fā)生在過度 伸展、用力過度或受伸展、用力過度或受 傷后傷后 頭部受傷可能導(dǎo)致頭部受傷可能導(dǎo)致 顱內(nèi)出血顱內(nèi)出血 僅限內(nèi)部使用 關(guān)節(jié)出血關(guān)節(jié)出血 最常見的受影響關(guān)節(jié)是膝關(guān)節(jié)、踝關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)和肘關(guān)節(jié) 特別是在承重關(guān)節(jié)中，會導(dǎo)致疼痛、發(fā)熱及炎癥和腫脹 如果未及時治療，可能導(dǎo)致嚴(yán)重的長期損傷 早期出血早期出血較晚期出血較晚期出血 僅限內(nèi)部使用 肌肉出血和皮膚出血肌肉出血和皮膚出血 肌肉出血和皮膚出血通常并不會 導(dǎo)致和關(guān)節(jié)出血一樣嚴(yán)重的長期 損傷。

17、 最常見的部位是上臂、前臂、 大腿和小腿 肌肉出血的體征包括： 隱隱作痛或明顯疼痛 發(fā)熱 腫脹 不能/不愿活動肌肉 皮膚緊繃 僅限內(nèi)部使用 肌肉出血和皮膚出血肌肉出血和皮膚出血 肌肉出血示例肌肉出血示例 髂腰肌中聚集的血液可能會壓迫股神經(jīng)。 此肌肉可以容納可觀的血量，因此這類 大出血會危及生命。會危及生命。 腹股溝肌內(nèi)出血腹股溝肌內(nèi)出血 僅限內(nèi)部使用 其他主要出血情況其他主要出血情況 顱內(nèi)出血顱內(nèi)出血 通常是由于跌倒或頭部受創(chuàng) 會造成非常嚴(yán)重、可能危及生命的緊急情 況，因?yàn)椋?o 顱內(nèi)壓力不斷增高并且/或者會危及生命系 統(tǒng) o 持續(xù)出血會導(dǎo)致缺氧。 口腔、咽喉或腸道出血口腔、咽喉或腸道出血 凝

18、塊容易被唾液或胃腸液沖走 硬膜下血腫硬膜下血腫 僅限內(nèi)部使用 長期影響長期影響 反復(fù)出血可能會造成長期損傷， 尤其是關(guān)節(jié)部分，會導(dǎo)致慢性 關(guān)節(jié)炎或殘疾。 血液反復(fù)滲漏到關(guān)節(jié)腔中，會 導(dǎo)致滑膜（關(guān)節(jié)腔的結(jié)締組織） 和關(guān)節(jié)軟骨發(fā)生酶解破壞。 會產(chǎn)生嚴(yán)重的疼痛，極大地限 制活動能力。 最終可能有必要進(jìn)行關(guān)節(jié)置換 或類似手術(shù)。 反復(fù)出血后反復(fù)出血后 長時間反復(fù)出血后長時間反復(fù)出血后 僅限內(nèi)部使用 靶關(guān)節(jié)靶關(guān)節(jié) 血液流入關(guān)節(jié) - 嚴(yán)重血友病最常見的表現(xiàn)。 很多患者發(fā)現(xiàn)某個特定關(guān)節(jié)反復(fù)出血，受影響的關(guān)節(jié)稱為“靶關(guān)節(jié)靶關(guān)節(jié)” 目前定義：6個月4次出血 靶關(guān)節(jié)靶關(guān)節(jié) 因?yàn)槌鲅^多，因?yàn)槌鲅^多， 靶關(guān)節(jié)不能恢

19、復(fù)靶關(guān)節(jié)不能恢復(fù) 正常的運(yùn)動范圍、正常的運(yùn)動范圍、 肌肉強(qiáng)度和外觀肌肉強(qiáng)度和外觀 需要盡快進(jìn)行全面需要盡快進(jìn)行全面 的治療，尤其是對于的治療，尤其是對于 年輕患者，以防止年輕患者，以防止 造成永久性損傷和造成永久性損傷和 進(jìn)行手術(shù)的需要進(jìn)行手術(shù)的需要 這些變化最終將這些變化最終將 永久存在永久存在 導(dǎo)致骨關(guān)節(jié)炎。導(dǎo)致骨關(guān)節(jié)炎。 僅限內(nèi)部使用 其他凝血功能紊亂其他凝血功能紊亂 vWD vWD （血管性血友?。ㄑ苄匝巡。?由于缺少 von Willebrand 因子而導(dǎo)致。 所有凝血功能紊亂中最常見的一種，發(fā)病率約為每 1,000 人中 1 例。 von Willebrand 因子 (VWF

20、) 可與血液中的因子 VIIIVIII 相互作用，防止后者過 快分解。此外，VWF 還具有獨(dú)立于因子 VIII 的作用，即將血小板與內(nèi)皮壁的 傷口破裂處出現(xiàn)的膠原結(jié)合 很多患有 vWD（血管性血友?。┑幕颊呖赡懿粫庾R到有什么異常。 患有嚴(yán)重 vWD（血管性血友?。┑幕颊呖赡艹霈F(xiàn)與血友病類似的癥狀。 僅限內(nèi)部使用 其他凝血功能紊亂其他凝血功能紊亂 其他罕見凝血功能紊亂其他罕見凝血功能紊亂 凝血因子 I（簡稱為因子 I）（纖維蛋白）缺乏癥 因子 II（凝血酶原）缺乏癥 因子 V 缺乏癥 因子 X 缺乏癥 因子 XI 缺乏癥 凝血因子 XII（簡稱為因子 XII）缺乏癥 因子 XIII 缺乏癥 格蘭茲曼血小板機(jī)能不全 巨大血小板綜合征 僅限內(nèi)部使用