《藥廠的GMP改造》

1、1 主要講授內容 一、硬件方面 （廠區(qū)環(huán)境、廠房、設施、設備等） 二、軟件方面 （DMF、SOP、BPR、MMS、MS、QA 驗證、組織機構、人員等） 2 一、硬件方面 硬件主要包括： 1、 廠區(qū)環(huán)境 2、 廠房 3、 公用工程 4、 設備 3 GMP硬件對廠區(qū)的要求 1、 周圍環(huán)境 2、 足夠的面積 3、 合理布局 4、 廠區(qū)綠化 4 GMP硬件對廠房總的要求 1、密閉的生產廠房 2、潔凈區(qū)劃分清楚，相臨兩室級差一級 3、足夠的面積 4、必要的輔助房間 5、合理的人物流流向，工藝過程的各步物料 不應交叉，避免交叉污染和混藥 6、青霉素及頭孢類廠房的隔離 5 GMP硬件對廠房總的要求 7、物料

2、進出生產區(qū)有通道，并有緩沖間 8、人員進出生產區(qū)有通道，并有緩沖間 9、設備及器具清洗間和清潔設備存放間 10、各衛(wèi)生等級區(qū)有各自的潔具清洗間和存 放間 11、各衛(wèi)生等級區(qū)有各自的出入門鎖設施以 防串區(qū) 6 GMP硬件對廠房總的要求 12、墻面、地面、天花板和門窗表面要平整易于清 洗，材料不應有粒子脫落 13、有適當的面積安裝設備 14、有閑置設備儲存間 15、有必要的設備維修間 16、有中間控制化驗室 17、易燃易爆器應有合格的單獨儲存間 18、有防止蟲獸進入的措施 7 GMP硬件對廠房要求（倉庫） 1、有收料區(qū)和發(fā)貨區(qū) 2、有相應級別的采樣間 3、有來料待檢區(qū) 4、有足夠面積的原材料和包裝

3、材料庫 5、有單獨可鎖門的標簽庫 6、有不合格原包材料區(qū) 7、有相應級別的稱量間 8 GMP硬件對廠房的要求 （口服固體制劑：片劑、膠囊、顆粒劑） 1、有分開的混合間 2、有分開的制粒間 3、有按機臺分開的壓片間 4、有分開的包衣間 5、有分開的灌封間（膠囊） 6、有檢查間 9 GMP硬件對廠房的要求 （GMP對中藥制劑有哪些特殊要求） 1、參照潔凈室管理區(qū)域的要求: 廠房密閉、通風良好、排氣除塵、人員進出更衣、 物料進入除塵； 生產管理（工藝管理、批號管理、生產記錄管理、 不合格品管理、物料平衡檢查、清場管理、防止 污染和交叉污染等） 工藝衛(wèi)生（人員、場地、設備、容器具等） （參照可理解為除

4、沒有潔凈級別要求，其他均一 樣） 10 GMP硬件對廠房的要求 （GMP對中藥制劑有哪些特殊要求） 2、與西藥相同劑型的中藥制劑，生產環(huán)境潔凈 度要求同西藥。 3、中藥制劑在布置上的特殊要求： a)中藥材庫房應設原料庫、凈料庫，毒性藥材、 貴細藥材應設專庫或專柜； b)中藥材前處理、提取、濃縮與制劑生產要嚴格 分開； c)炮制、整理后的凈藥材與未炮制藥材要嚴格分 開； 11 GMP硬件對廠房的要求 （GMP對中藥制劑有哪些特殊要求） d)動物臟器、組織的洗滌等前處理工序與后工 序嚴格分開； e)不同產品規(guī)格的生產不得同室同時生產。 4、中藥制劑生產要求嚴格防止交叉污染的場合： a)含毒性或重金

5、屬藥材（粉）的生產操作； b)提取、濃縮 c)洗滌藥材用水 12 GMP硬件對廠房的要求 （GMP對合理安排人流、物流的要求） 如何防止人流物流混雜： 1)人員和物料的出入口必須分設； 2)人員和物料要有各自的凈化用室和設施； 3)按工藝流程布置； 4）用于制造、儲存區(qū)域，不得用作非本區(qū) 域人員和物料的通道； 5）人員和物料不能共用電梯。 13 GMP硬件對廠房的要求 （滅菌和無菌產品） 1、配液間 2、稱量間 3、灌封間 4、滅菌器前儲存間 5、滅菌器后儲存間 6、目檢室 7、無菌服洗滌整理間 8、相對正壓 14 GMP硬件對廠房的要求 （青霉素類等高致敏性藥品） 1、和非青霉素類產品區(qū)域分

6、開 2、青霉素類產品應在單獨的建筑中生產 3、青霉素類產品的分裝室房間應保持相對負壓 4、青霉素類產品分裝室房間排出的廢氣要經凈化 處理并符合要求 5、最低要求：單獨的空氣凈化系統(tǒng)、嚴密的墻壁、 分開的人物流緩沖間、分開的值班室 15 GMP硬件對公用工程總的要求 1、公用工程是實施GMP的支柱 2、按要求的質量規(guī)范供應 3、24小時不間斷供應 4、雙回路電源 5、24小時不間斷空調 16 GMP硬件對公用工程的要求 水類 1、飲用水 2、純化水 3、注射用水 4、熱水 5、冷凍水 17 GMP硬件對公用工程的要求 汽類 其它類 1、普通蒸汽 1、電 2、純蒸汽 2、制冷 3、氧氣 3、真空系

7、統(tǒng) 4、氮氣 4、空調和通風系統(tǒng) 5、燃氣 6、壓縮空氣 18 GMP硬件對公用工程的要求 飲用水 1、應符合衛(wèi)生部生活飲用水標準GB5749-85 2、制備純化水的水源 3、口服劑瓶子粗洗 4、設備、容器的初洗 5、中藥材、中藥飲片清洗、浸潤和提取 6、要有水質數據資料，并記錄其季節(jié)變化 情況 19 GMP硬件對公用工程的要求 純化水 1、應符合國家藥典標準 2、制備注射用水（純蒸汽）的水源 3、非無菌藥品直接接觸藥品的設備、器具 和包裝材料最后一次洗滌用水 4、注射劑、無菌藥品瓶子的初洗 5、非無菌藥品的配料 6、非無菌原料藥精制 20 GMP硬件對公用工程的要求 注射用水 1、應符合國家

8、藥典標準 2、儲存條件（溫度、流動） 3、使用時限（24小時） 4、對熱源及微生物進行監(jiān)控 5、管道無死袋 6、自動記錄全部生產數據并存檔 21 GMP硬件對公用工程的要求 7、無菌產品直接接觸藥品的包裝材 料最后一次精洗 8、注射劑、無菌沖洗劑配料 9、無菌原料藥精制 10、無菌原料藥直接接觸無菌原料的 包裝材料的最后洗滌用水 22 GMP硬件對公用工程的要求 熱水 1、60軟化水用于采暖和空調 2、80普通熱水用于生活 3、閉路循環(huán)系統(tǒng) 4、安裝時注意清洗 冷凍水 1、水溫和空調設計要求相匹配 2、防止冷凍水系統(tǒng)微生物及生物生長 23 GMP硬件對公用工程的要求 高純氮氣 1、含氧10pp

9、m 2、兩套制氮機輪番供氮 3、保持系統(tǒng)清潔 4、過濾器 電 1、GMP要求永不計劃外停電 2、備用電源 3、穩(wěn)壓電源（自動調壓變壓器） 壓縮空氣 1、保持連續(xù)供氣 2、無水、無油 3、壓力穩(wěn)定 24 GMP硬件對設備的要求 1、對產品無干擾 2、便于清洗和檢查 3、供應商的優(yōu)良服務 4、按GMP要求正確安裝 25 二、軟件方面 軟件主要包括： 1、 生產工藝管理系統(tǒng) 2、 質量管理系統(tǒng) 3、 物料管理系統(tǒng) 4、 設備管理系統(tǒng) 5、生產質量管理組織結構 6、人員管理 26 GMP軟件對管理軟件總的要求 1、 系統(tǒng)化 2、 完整性 3、 不重復 4、 文件化 5、有效性 6、可追溯性 27 GM

10、P軟件生產工藝管理系統(tǒng) 1、 基準配方（DMF） 2、 工藝規(guī)程（LMF） 3、 批生產/包裝指令/記錄（BPRS） 4、 標準工/操作程序（SOPS） 28 GMP軟件質量管理系統(tǒng) 1、 公司質量政策 2、 質量管理計劃 3、 采樣計劃 4、 中間工藝控制 5、 質量評價 6、 質量審計（自檢和供應商檢查） 7、 投訴和退貨處理 29 GMP軟件物料管理系統(tǒng) 1、 市場預測 2、 生產計劃 3、 采樣 4、 原材料待檢和入庫 5、 生產作業(yè)計劃的編制和下達 6、 領配料 7、生產和包裝 8、 成品待檢和入庫 9、 開票發(fā)貨 10、追溯 30 GMP軟件設備管理系統(tǒng) 1、 確認編號管理系統(tǒng) 2

11、、 施工定單管理系統(tǒng) 3、 予修管理系統(tǒng) 4、 操作工人設備維護檢查管理系統(tǒng) 5、 備品備件管理系統(tǒng) 6、 設備資料管理系統(tǒng) 31 GMP軟件驗證管理系統(tǒng) 1、 驗證管理組織 2、 驗證計劃(Verification Planning) 3、 安裝確認(Installation Qualification) 4、 運行確認(Operating Qualification) 5、 工藝驗證(Process Verification) 6、 產品驗證(Product Verification) 7、 再驗證 8、驗證文件 32 GMP管理軟件包（IQ） 1、 確認設施和設備安裝符合原計劃和 GMP

12、的要求，包括調整及維護規(guī)程的 確認 2、 測試要按照實際生產并在確定的設 備、產品和工藝操作范圍內進行 3、 在對整個系統(tǒng)評價時，要研究幾個 單元間的相互關系，并根據產品要 求而確定其共同效果 33 GMP管理軟件包（OQ、PV） 1、 通過試運轉來證明一個工藝過程的有效性 和再現(xiàn)性 2、 可在BPR允許的操作范圍內進行挑戰(zhàn)性試 驗(Challenge Test) 3、 挑戰(zhàn)性試驗要重復多次，使結果在有意義 性和穩(wěn)定性方面達到高度保證 1、按產品的BPR進行 2、連續(xù)進行三批或更多 34 GMP管理軟件包（再驗證） 1、 官方法定規(guī)定 2、 產品處方、制造工藝和批量改變時 3、 工藝設備有重大改變時 4、 生產條件有重大改變時 6、 質量控制方法有重大改變時 6、 中間控制和成品控制說明需要時 35 GMP管理軟件包（組織結構） 1、 科學完整的管理機構 2、 總經理負責制 3、 機構精練完整 4、 配備合格的人員 6、 一件事一個人或一個部門負責 6、 一個人或一個部門負責多件事 7、 部門間的協(xié)調 8、 負責人外出時的替代 36 GMP管理軟件包（人員） 1、 素質和職務相適應 2、 入廠前的見面 3、 健康檢查 4、 GMP培訓（有計劃、有教材、 有