楷萊在卵巢癌中的治療進展

1、楷萊在卵巢癌中的治療進展 內(nèi)內(nèi) 容容 n鉑敏感復(fù)發(fā)性eoc的治療 n鉑耐藥復(fù)發(fā)性eoc的治療 鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌 n在一線治療完成后6個月復(fù)發(fā) n一般可再次使用含鉑聯(lián)合方案治療 n已證實可采用： 紫杉醇聯(lián)合卡鉑方案（icon4研究） 吉西他濱聯(lián)合卡鉑方案（ago-ovar研究） n新證實可采用： pld聯(lián)合卡鉑方案 pujade-lauraine et al. j clin oncol. 2010;28:3323-29. pujade-lauraine et al. j clin oncol. 2010;28:3323-29. marth et al j clin oncol 29: 2011

2、 (suppl; abstr 5052) (asco conference) pujade-lauraine et al. j clin oncol. 2010;28:3323-29. pujade-lauraine et al. j clin oncol. 2010;28:3323-29. vasey et al, eur j cancer 2009; 7(3s): abstract 18 (esmo conference oral presentation) calypso：主要結(jié)果：主要結(jié)果 n對于鉑部分敏感（6-12個月復(fù)發(fā)）roc患者，楷萊/ 卡鉑的pfs不但不劣于不劣于紫杉醇/卡鉑

3、方案，而且顯著 優(yōu)于優(yōu)于后者 復(fù)發(fā)危險降低27% (hr=0.73; p=0.004) n紫杉醇/卡鉑方案組包括卡鉑超敏反應(yīng)、脫發(fā)和持續(xù) 性感覺神經(jīng)毒性等在內(nèi)的嚴重毒性發(fā)生率較高 n楷萊/卡鉑組中度、可逆性hfs和惡心/嘔吐發(fā)生率 較高 pujade-lauraine et al. j clin oncol. 2010;28:3323-29. calypso：結(jié)論：結(jié)論 npld/卡鉑方案與目前標準的紫杉醇/卡鉑方案 相比，具有更優(yōu)的治療指數(shù)（獲益/風險比： pfs/毒性） n對于鉑部分敏感（6-12個月復(fù)發(fā)）的卵巢癌患 者，pld/卡鉑方案的pfs和耐受性優(yōu)于紫杉醇 /卡鉑方案 npld/卡

4、鉑方案可成為鉑敏感復(fù)發(fā)性卵巢癌患者 的更佳治療選擇 pujade-lauraine et al. j clin oncol. 2010;28:3323-29. 內(nèi)內(nèi) 容容 n鉑敏感復(fù)發(fā)性eoc的治療 n鉑耐藥復(fù)發(fā)性eoc的治療 鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌 n大多數(shù)患者最終將發(fā)展成鉑耐藥卵巢癌 n通常多采用單藥序貫治療，而不是聯(lián)合治療 鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌的常用化療方案鉑耐藥復(fù)發(fā)性卵巢癌的常用化療方案 楷萊（聚乙二醇多柔比星脂質(zhì)體）楷萊（聚乙二醇多柔比星脂質(zhì)體）( 每每4周一次周一次 ) 托泊替康托泊替康 每天一次每天一次 x 5天天 ( 每每3周一次周一次 ) 托泊替康托泊替康 每周一次，第每周一次，第

5、1, 8, 15天天 ( 每每4周一次周一次 ) 吉西他濱吉西他濱 第第1, 8天天 ( 每每3周一次周一次 ) 或第或第1,8,15天天 ( 每每4周一次周一次 ) 紫杉醇紫杉醇 每周一次，第每周一次，第1,8,15天天 ( 每每4周一次周一次 ) 或第或第1,8,15,21天天 ( 每每4周一次周一次 ) 多西他賽多西他賽 每每3周一次周一次 依托泊苷依托泊苷 口服口服 14/21天或天或14-21/28天天 楷萊楷萊 vs. vs. 托泊替康托泊替康iiiiii期研究期研究 入組入組 復(fù)發(fā)性卵巢癌復(fù)發(fā)性卵巢癌 474474例患者例患者 患者分層：鉑敏感和鉑耐藥卵巢患者分層：鉑敏感和鉑耐藥

6、卵巢 癌癌 終點終點 主要終點主要終點 t ttptp 次要終點次要終點 o os s 有效率有效率 毒性毒性 qolqol gordon an et al. j clin oncol. 2001;19:3312-3322. 托泊替康托泊替康 1.5 mg/m2/d， 連用連用5天天, q21d 楷萊楷萊 50 mg/m2 q28d r a n d o m i z a t i o n 在含鉑化療后復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌患者中進行的最大規(guī)模單藥在含鉑化療后復(fù)發(fā)性上皮性卵巢癌患者中進行的最大規(guī)模單藥iii期研究期研究 楷萊楷萊 vs. vs. 托泊替康托泊替康iiiiii期研究期研究 療效分析療效分析

7、 總的臨床獲益以下列終點指標來進行評估總的臨床獲益以下列終點指標來進行評估 有效率有效率 ttpttp 總生存（總生存（osos） + indicates a censored observation * data on file 楷萊楷萊 (n = 239)(n = 239) 托泊替康托泊替康 (n = 235)(n = 235) 有效率有效率 orr, n (%)orr, n (%) cr, n (%) cr, n (%) pr, n (%) pr, n (%) 47 (19.7)47 (19.7) 9 (3.8)9 (3.8) 38 (15.9)38 (15.9) 40 (17.0)40

8、 (17.0) 11 (4.7)11 (4.7) 29 (12.3)29 (12.3) 中位療效持續(xù)緩解時間中位療效持續(xù)緩解時間 ( (月月) )* * 范圍范圍 ( (月月) ) 6.96.9 5.0+, 93.15.0+, 93.1 5.95.9 7.0+, 93.9+7.0+, 93.9+ ttpttp 楷萊組的中位楷萊組的中位ttp為為16.1周，托泊替康組為周，托泊替康組為17周周 (hr=.955, 95%ci 0.762-1.196, p=.617) osos 楷萊組的中位楷萊組的中位os為為62.7周，托泊替康組為周，托泊替康組為59.7周周 (hr=.822, 95%ci 0

9、.676-1.00, p=0.05) 級血液學(xué)毒性級血液學(xué)毒性 楷萊組楷萊組 (n = 239)(n = 239) 托泊替康托泊替康 (n = 235)(n = 235) 中性粒細胞減少中性粒細胞減少 3 3級級 (500 - 1000/mm(500 - 1000/mm3) 3) 4 4級級 ( 500( 500 mmmm3 3) ) 7.9%7.9% 4.2%4.2% 14.0%14.0% 62.1%62.1% 貧血貧血 3 3級級 (6.5 - 8 g/dl)(6.5 - 8 g/dl) 4 4級級 ( 6.5 g/dl)( 6.5 g/dl) 5.4%5.4% 0.4% 0.4% 25.

10、1%25.1% 4.3%4.3% 血小板減少血小板減少 3 3級級 (10,000 - 50,000/mm(10,000 - 50,000/mm3 3) ) 4 4級級 (10,000/ mm(10,000/ mm3 3) ) 1.3%1.3% 0.0%0.0% 17%17% 17%17% 非血液學(xué)毒性非血液學(xué)毒性 楷萊組楷萊組 (n = 239)(n = 239)托泊替康托泊替康 (n = 235)(n = 235) 所有級別所有級別 (%) (%) 級級 (%) (%) 所有級別所有級別 (%) (%) 級級 (%)(%) 乏力乏力40.240.27.17.151.551.58.18.1

11、腹痛腹痛33.533.510.410.437.937.99.89.8 發(fā)熱發(fā)熱21.321.30.80.830.630.65.55.5 惡心惡心46.046.05.45.463.063.08.18.1 口腔炎口腔炎41.441.48.38.315.315.30.40.4 嘔吐嘔吐32.632.67.97.943.843.89.89.8 便秘便秘30.130.12.52.545.545.55.65.6 腸梗阻腸梗阻11.311.39.69.611.111.19.09.0 手足綜合征手足綜合征50.650.623.823.80.90.90.00.0 ( 3/4級不良事件發(fā)生率級不良事件發(fā)生率 5%

12、) ttp: 鉑敏感患者鉑敏感患者 gordon an et al. j clin oncol. 2001. 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 102030405060708090100 110 120 第一次用藥后的時間（周）第一次用藥后的時間（周） 患者比例（患者比例（%） 楷萊組楷萊組 (n=109) 托泊替康組托泊替康組 (n=111) p=0.037 楷萊楷萊 28.9周周 托泊替康托泊替康 23.3周周 托泊替康托泊替康 (n=110) 楷萊楷萊 (n=109) 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 02060100120

13、1404016018020022080240260 患者比例（患者比例（%） 初次給藥后的時間（周）初次給藥后的時間（周） hr = 1.432 (95% ci 1.066-1.923) p = .017 中位生存期中位生存期 楷萊楷萊 107.9周周 vs. 托泊替康托泊替康 70.1周周 os：鉑敏感患者：鉑敏感患者 gordon et al. gynecol oncol 2004 楷萊組患者的死亡危險估計約下降30% 鉑敏感患者楷萊鉑敏感患者楷萊 vs. 托泊替康托泊替康1、2 19(14): 3312-22 gordon et al. gynecol oncol 2004; 95: 1-8 總總 結(jié)結(jié) n1.楷萊是鉑耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌患者楷萊是鉑耐藥復(fù)發(fā)卵巢癌患者化療最有效的單藥之一化療最有效的單藥之一 n2.