抗生素應(yīng)用手冊(cè)

1、思南縣人民醫(yī)院骨科抗生素學(xué)習(xí)手冊(cè)2013年8月10日一什么是抗生素：抗生素大家實(shí)際上不陌生了，嚴(yán)格意義上講，抗生素就是在非常低濃度下對(duì)所有的生命物質(zhì)有抑制和殺滅作用的藥物。比如說我們針對(duì)細(xì)菌、病毒、寄生蟲甚至抗腫瘤的藥物都屬于抗生素的范疇。但我們?cè)谌粘Ｉ詈歪t(yī)療當(dāng)中所指的抗生素主要是針對(duì)細(xì)菌、病毒微生物的藥物它的種類是相當(dāng)多的。大概可以分成十余種大類。在臨床上常用的應(yīng)該有一百多品種，比如我們常用的青霉素一類有很多的品種。頭孢菌素、紅霉素類也有很多種。每一種類都有自己的特點(diǎn)，在使用時(shí)針對(duì)不同的的疾病、人群、細(xì)菌等，所以應(yīng)該按照不同的人群、疾病來予以適當(dāng)?shù)剡x用。 抗生素按它的定義講，是在很低的濃度

2、下面能夠殺滅生命體，比如細(xì)菌和病毒。能夠殺滅生命體的東西是比較多的，比如家里使用的消毒的東西也能殺滅生命體但只能叫消毒劑，這種消毒劑不能用在人體里面，只能用在體外的環(huán)境消毒使用?？股厥窃诤艿蜐舛认虏⑶夷軌蛟谌梭w里面使用的毒性比較低安全性比較高的藥物?？股氐淖饔镁褪菤绺腥疚覀兊奈⑸?，目的是把病原體殺滅，控制疾病，以最終治療疾病?？股氐姆N類很多，目前國內(nèi)在醫(yī)學(xué)和獸醫(yī)日常應(yīng)用的抗生素不少于幾十種。不同的抗生素對(duì)病菌的作用原理不盡相同：二.抗生素治療作用的機(jī)理 1. 有的抗生素是干擾細(xì)菌的細(xì)胞壁的合成，使細(xì)菌因缺乏完整的細(xì)胞壁，抵擋不了水份的侵入，發(fā)生膨脹、破裂而死亡。 2. 有的抗生素是使

3、細(xì)菌的細(xì)胞膜發(fā)生損傷，細(xì)菌因內(nèi)部物質(zhì)流失而死亡。 3. 有的抗生素能阻礙細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成，使細(xì)菌的繁殖終止。 4. 有的抗生素是通過改變細(xì)菌內(nèi)部的代謝，影響它的脫氧核糖核酸的合成，使細(xì)菌（還有腫瘤細(xì)胞）不能重新復(fù)制新的細(xì)胞物質(zhì)而死亡。 抗生素種類多，可按它的化學(xué)性質(zhì)進(jìn)行分類；也可按抗菌的范圍（抗菌譜）分類；此外，還可將它們分為繁殖期殺菌抗生素、靜止期殺菌抗生素、快速制菌抗生素和慢效制菌抗生素等。 在目前治療實(shí)踐中，通常是采用將抗生素按抗菌的范圍分類，即將種類繁多的抗菌素區(qū)分為抗革蘭氏陽性細(xì)菌抗生素、抗革蘭氏陰性細(xì)菌抗生素和廣譜抗生素，廣譜抗生素對(duì)革蘭氏陽性與陰性細(xì)菌都有抗菌作用；此外，將某些專

4、一抑制或殺滅霉菌的抗生素，列為抗真菌類抗生素?？股厥俏⑸锏拇紊x產(chǎn)物，既不參與細(xì)胞結(jié)構(gòu)，也不是細(xì)胞內(nèi)的貯存性養(yǎng)料，對(duì)產(chǎn)生菌本身無害，但對(duì)某些微生物有拮抗作用，是微生物在種間競爭中戰(zhàn)勝其他微生物保存自己的一種防衛(wèi)機(jī)制?？股鼐哂胁煌诨瘜W(xué)藥物的特點(diǎn)：三.抗生素作用的特點(diǎn)： （ 1 ）抗生素則能選擇性地作用于菌體細(xì)胞 DNA 、 RNA 和蛋白質(zhì)合成系統(tǒng)的特定環(huán)節(jié)，干擾細(xì)胞的代謝作用，妨礙生命活動(dòng)或使停止生長，甚至死亡。而不同于無選擇性的普通消毒劑或殺菌劑?？股氐目咕钚灾饕憩F(xiàn)為抑菌、殺菌和溶菌三種現(xiàn)象。這三種作用之間并沒有截然的界限?？股乜咕饔玫谋憩F(xiàn)與使用濃度、作用時(shí)間、敏感微生物

5、種類以及周圍環(huán)境條件都有關(guān)系。 （ 2 ）抗生素的作用具有選擇性，不同抗生素對(duì)不同病原菌的作用不一樣。對(duì)某種抗生素敏感的病原菌種類稱為該抗生素的抗生譜（抗菌譜）。例如淡紫灰鏈霉菌產(chǎn)生的卮立霉素只對(duì)少數(shù)病毒有醫(yī)療作用，對(duì)細(xì)菌、真菌和其他多數(shù)病毒都沒有作用。廣譜抗生素對(duì)多種病原菌有抗生作用，例如青霉素對(duì)多種革蘭氏陽性細(xì)菌都有良好藥效，鏈霉素對(duì)多種革蘭氏陽性和陰性細(xì)菌都有良好藥效，對(duì)結(jié)核桿菌有特殊的療效。 （ 3 ）有效作用濃度?？股厥且环N生理活性物質(zhì)。各種抗生素一般都在很低濃度下對(duì)病原菌就發(fā)生作用，這是抗生素區(qū)別于其他化學(xué)殺菌劑的又一主要特點(diǎn)。各種抗生素對(duì)不同微生物的有效濃度各異，通常以抑制微生

6、物生長的最低濃度作為抗生素的抗菌強(qiáng)度，簡稱有效濃度。有效濃度越低，表明抗菌作用越強(qiáng)。 有效濃度在 100 mg/L 以上的屬作用強(qiáng)度較低的抗生素，有效濃度在 l mg/L 以下是作用強(qiáng)度高的抗生素。四抗生素的分類：抗生素指由細(xì)菌、霉菌或其它微生物在生活過程中所產(chǎn)生的具有抗病原體或其它活性的一類物質(zhì)。自1940年以來，青霉素應(yīng)用于臨床，現(xiàn)抗生素的種類已達(dá)幾千種。在臨床上常用的亦有幾百種。其主要是從微生物的培養(yǎng)液中提取的或者用合成、半合成方法制造。其分類有以下幾種： （一）-內(nèi)酰胺類青霉素類和頭孢菌素類的分子結(jié)構(gòu)中含有-內(nèi)酰胺環(huán)。近年來又有較大發(fā)展，如硫酶素類、單內(nèi)酰環(huán)類，-內(nèi)酰酶抑制劑、甲氧青霉

7、素類等。 （二）氨基糖甙類包括鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、妥布霉素、丁胺卡那霉素、新霉素、核糖霉素、小諾霉素、阿斯霉素等。 （三）四環(huán)素類包括四環(huán)素、土霉素、金霉素及強(qiáng)力霉素等。 （四）氯霉素類包括氯霉素、甲砜霉素等。 （五）大環(huán)內(nèi)脂類臨床常用的有紅霉素、白霉素、無味紅霉素、乙酰螺旋霉素、麥迪霉素、交沙霉素等。 （六）作用于G+細(xì)菌的其它抗生素，如林可霉素、氯林可霉素、萬古霉素、桿菌肽等。 （七）作用于G菌的其它抗生素，如多粘菌素、磷霉素、卷霉素、環(huán)絲氨酸、利福平等。 （八）抗真菌抗生素如灰黃霉素。 （九）抗腫瘤抗生素如絲裂霉素、放線菌素D、博萊霉素、阿霉素等。 （十）具有免疫抑制作用的抗生素

8、如環(huán)孢霉素。五抗生素的耐藥性：人和細(xì)菌、病毒、真菌都是生命體，雖然人類的構(gòu)成非常復(fù)雜，細(xì)菌、病毒非常簡單，但是作為生命體，當(dāng)它的生命受到威脅的時(shí)候就要反擊，就要抵抗。比如人在受到危險(xiǎn)的時(shí)候產(chǎn)生逃避、奮起反抗、自衛(wèi)等等一些措施，同樣細(xì)菌、病毒或者是真菌等也會(huì)，它的耐藥也就是跟我們類似的方式，有抗生素去了它可以產(chǎn)生一些水解酶把抗生素水解掉，或者是用隔離的辦法讓抗生素進(jìn)入不到它的細(xì)胞里面?？梢哉f人類可以想到的抵抗外來侵害的辦法細(xì)菌都可以想到，細(xì)菌雖然小但是是非常聰明的小精靈，要把它消滅掉不是這么簡單的。六抗生素的吸收、分布和排泄：不同的抗生素在人體內(nèi)吸收、轉(zhuǎn)化、分布和排泄的過程不同，所以合理運(yùn)用抗生

9、素，還應(yīng)根據(jù)各種藥物的特點(diǎn)來選擇，使其效用最大化： 吸收：不同的抗菌藥物，吸收程度和速率亦不相同，一般口服小時(shí)，或肌注分鐘小時(shí)后藥物吸收入血，血藥濃度達(dá)到最高峰?？诜胀耆目股赜邪⒛髁?、氯潔霉素、氯林可霉素、氯霉素、利福平、強(qiáng)力霉素和頭孢立新等，口服后一般均可吸收給藥量的；青霉素類易被胃酸破壞，口服苯唑青霉素類、先鋒類可被胃酸破壞，口服后只吸收給藥量的；氨基糖甙類、多粘菌素類、萬古霉素、兩性霉素等等，其口服后吸收更少，約為口服量的。由于各類抗生素的吸收差異較大，故在治療輕、中度感染時(shí)，可選用病原菌對(duì)其敏感、口服易吸收的抗生素，而對(duì)較重的、深部的感染則采用肌肉注射或靜脈點(diǎn)滴給藥，以避免口

10、服胃酸等因素對(duì)吸收的影響。、分布：進(jìn)入血循環(huán)的抗菌藥物呈游離狀態(tài)者，其分子小，可迅速分布至各組織和體液中，到達(dá)感染部位，不同的抗菌藥物其分布特點(diǎn)亦不同。氯潔霉素、潔霉素、林可霉素、磷霉素、氟喹諾酮類中的某些品種在骨組織中可達(dá)較高濃度，在治療骨感染時(shí)可選用上述骨濃度高的抗菌藥物；前列腺組織中的抗菌藥物濃度大多較低，但紅霉素、甲氧芐氨嘧啶、四環(huán)素、氟喹諾酮類在前列腺液和前列腺組織中可達(dá)有效濃度；腦脊液藥物濃度可達(dá)血液濃度較低，但有些藥物對(duì)血腦屏障的穿透性好，在腦膜炎癥時(shí)腦脊液藥物濃度可達(dá)血液濃度的，如氯霉素、磺胺嘧啶、青霉素、氨芐青霉素、異肼、氟胞嘧啶、甲硝唑等均屬此類，而苯唑青霉素、頭孢立新，紅

11、霉素、多粘菌素、馬萬古霉素、兩性霉素等對(duì)血腦屏障穿透性則較差；抗菌藥全身用藥后分布至漿膜腔和關(guān)節(jié)腔中，局部藥物濃度可達(dá)血濃度的，所以一般不需局部腔內(nèi)注藥。 有些抗菌藥物可穿透母體胎盤屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi)：氨芐青霉素、羧芐青霉素、氯霉素、呋喃妥因，青霉素、磺胺類、四環(huán)素類、慶大霉素、卡那霉素、鏈霉素、頭孢菌素、氯潔霉素、多粘菌素、苯唑青霉素等，所以婦女在妊娠期用藥時(shí)要尤其小心，以防影響胎兒發(fā)育。應(yīng)用氨基糖甙類抗生素時(shí)，可損及胎兒第八對(duì)顱神經(jīng)，發(fā)生先天性耳聾，四環(huán)素類可致乳齒及骨骼發(fā)育受損。排泄：大多數(shù)抗菌藥物從腎臟排泄，尿藥濃度可達(dá)血藥濃度的數(shù)十至數(shù)百倍，所以多種抗菌藥均可應(yīng)用于下尿路感染，適合選擇

12、毒性小、的磺胺類、呋喃類、喹諾酮類等；藥霉素、林可霉素、利福平、頭孢唑酮、頭孢三嗪等主要或部分由肝膽系統(tǒng)排出體外，因此膽汁濃度高，可達(dá)血濃度的數(shù)倍或數(shù)十倍；氨基糖甙類和廣譜青霉素類如氨芐青霉素、氧哌青霉素等在膽汁中亦可達(dá)一定濃度，所以該類藥物宜作膽系感染的首選藥物，必要時(shí)氯霉素可作為聯(lián)合用藥經(jīng)肝腸循環(huán)的藥物如紅霉素、四環(huán)素、利福平等在糞中排泄?jié)舛容^高，約達(dá)。 代謝：部分抗菌藥物可在體內(nèi)代謝，如氯霉素在肝內(nèi)與葡萄糖醛酸結(jié)合失去抗菌活性，故不適宜用于肝臟感染。七抗生素對(duì)營養(yǎng)的影響：1青霉素長時(shí)間使用可引起低血鉀。2頭孢菌素對(duì)腎臟有損，并可引起低血鉀及胃粘膜損傷，導(dǎo)致維生素K缺乏。 3慶大霉素長期服

13、用，可致低鉀血癥，鈣、鎂吸收下降，維生素K合成減少。 4四環(huán)素類抗生素(如四環(huán)素、金霉素、強(qiáng)力霉素等)可以與某些元素(如銅、鐵、鋅、錳、鈷、鈣、鎂等)結(jié)合形成不易被吸收的化合物，降低機(jī)體對(duì)藥物及營養(yǎng)素的吸收。牛奶中含這些元素較多，所以服四環(huán)素類藥時(shí)不宜食用。 5氯霉素可引起缺鐵性貧血，降低葉酸、維生素B12水平，導(dǎo)致巨幼紅細(xì)胞性貧血。 6抗菌增效劑甲氧芐胺嘧啶（TMP）可導(dǎo)致葉酸缺乏，長期服用可導(dǎo)致巨幼紅細(xì)胞性貧血、血小板和白細(xì)胞下降，所以應(yīng)及時(shí)查血象。 八抗生素與抗菌藥和消炎藥的區(qū)別：抗生素的品種繁多使用廣泛，在普通人群中間的知名度很高，這樣就造成了它在名稱方面比較混亂的狀態(tài)。長期以來，不光

14、在普通民眾，甚至在一些專業(yè)人員對(duì)嚴(yán)格的抗生素的界定都不是非常有把握。老百姓一般所指的消炎藥估計(jì)就是抗生素，但實(shí)際上嚴(yán)格意義上講消炎藥和抗生素應(yīng)該是不同的兩類藥物。我們所用的抗生素不是直接針對(duì)炎癥來發(fā)揮作用的，而是針對(duì)引起炎癥的微生物，是殺滅微生物的，而消炎藥是針對(duì)炎癥的，比如常用的阿斯匹林等等非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥?？咕幒涂股厥鞘裁搓P(guān)系呢？他們是大范圍和小范圍的關(guān)系?？股厥轻槍?duì)所有能夠醫(yī)治殺滅的生命體，包括細(xì)菌、病毒、寄生蟲、腫瘤細(xì)胞等，抗菌藥物主要是殺滅細(xì)菌的。因?yàn)槟芤鹑梭w感染的，除了細(xì)菌以外還有很多的微生物，比如去年流行的非典，它是病毒感染，需要用抗病毒的藥物，抗病毒和抗細(xì)菌的藥物都可

15、以算在抗生素的范疇里面去?？股厥潜容^廣義的，而抗菌藥物是比較專一的。九合理應(yīng)用抗生素的概念：合理使用抗生素的臨床藥理概念為安全有效使用抗生素，即在安全的前提下確保有效，這就是合理使用抗生素的基本原則。 正常情況下，大多數(shù)新啟用抗生素在若干年內(nèi)都會(huì)因病菌產(chǎn)生耐藥性而失去原有效力，然而不正確的使用，更加重了耐藥細(xì)菌的急劇增長。由于抗生素在臨床上應(yīng)用量大、品種多、更新快、各類藥品之間相互關(guān)系復(fù)雜，聯(lián)合用藥日趨增多，預(yù)防用藥日趨廣泛。因此臨床上抗菌藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率及耐藥性仍逐年上升勢(shì)頭。合理使用抗生素需具體病人具體分析，制定出個(gè)體化治療方案。沒有一個(gè)固定方案可在不同情況下套用。筆者認(rèn)為合理選用與

16、合理用藥是合理使用抗生素的兩個(gè)至關(guān)重要的問題。十抗生素的臨床選擇:1、首先要掌握抗生素的抗菌譜各種抗生素都有不同的作用特點(diǎn)，因此所選的藥物的抗菌譜務(wù)必使其與所感染的微生物相適應(yīng)，否則就無的放矢，既浪費(fèi)錢財(cái)，又延誤病情。 2、根據(jù)致病菌的敏感度選擇抗生素如我院1997年1月1日至1997年3月31日的臨床標(biāo)本中分離出主要病原菌1841株，其中肺炎克雷伯氏菌429株，硝酸鹽陰性桿菌307株，大腸埃希氏菌306株，金黃色葡萄球菌284株，銅綠假單胞菌326株，陰溝腸桿菌189株。其藥敏試驗(yàn)情況：肺炎克雷伯氏菌對(duì)氨芐青霉素、氨曲南和羧芐青霉素耐藥率較高，分別為89.3%、86.7%和76.2%；對(duì)氧氟

17、沙星、泰能、舒普森敏感率最高，均為100；其次是頭孢哌酮和丁胺卡那，敏感率均為96.8%。金黃色葡萄球菌對(duì)交沙霉素、青霉素、復(fù)方新諾明、紅霉素耐藥率較高，分別為87.5%，86.7%，86.7%，84.7%；對(duì)萬古霉素敏感率為100%，對(duì)丁胺卡那的敏感率為81.8%。銅綠假單胞菌對(duì)西力欣、先鋒霉素號(hào)耐藥率均為100%，其次對(duì)氯霉素、卡那霉素的耐藥率，分別為91.2%、87.5%；對(duì)環(huán)丙沙星、舒普森的敏感率最高，均為100%，對(duì)丁胺卡那、頭孢哌酮、復(fù)達(dá)欣的敏感率，分別為93.5%、88.9%、83.9%。 3、根據(jù)感染疾患的規(guī)律及其嚴(yán)重程度選擇抗生素重癥深部感染選擇抗菌作用強(qiáng)，血與組織濃度均較高

18、的抗生素。對(duì)于早期金葡球菌敗血癥，頭孢唑啉血濃度與組織濃度均比頭孢噻吩高，其半衰期也較長，因此感染部位可達(dá)到較高濃度，所以深部感染時(shí)應(yīng)選用頭孢唑啉。 4、根據(jù)抗菌藥物的藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)選擇抗生素。 （1）吸收過程口服吸收完全的抗生素有氯霉素、氯潔霉素、氯林可霉素、頭孢唑啉、頭孢立新、阿莫西林、利福平等；青霉素類易被胃酸破壞；氨基甙類、頭孢菌素類的大多數(shù)品種、萬古霉素，口服吸收甚少。近年一些新的長效口服抗生素如新型頭孢霉素、新大環(huán)內(nèi)酯類；還有第4代喹諾酮類：妥舒沙星、斯帕沙星、左氟沙星等抗菌譜廣、活性強(qiáng)、組織滲透性好的品種上市。 以上調(diào)查為臨床合理應(yīng)用抗生素提供了可靠的依據(jù)。（2）分布不同的抗菌藥物其

19、分布特點(diǎn)亦不同，氯潔霉素、潔霉素、林可霉素、磷霉素、氟喹諾酮類中的某些品種在骨組織中可達(dá)較高濃度。在治療骨感染時(shí)可選用上述骨濃度高的抗菌藥物。有些藥物對(duì)血腦屏障的穿透性好，在腦膜炎癥時(shí)腦脊液藥物濃度可達(dá)血液濃度的50100，如氯霉素、磺胺嘧啶、青霉素、氨芐青霉素、異煙肼、5-氟胞嘧碇、甲硝唑等均屬此類；抗菌藥物可穿透血胎盤屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi)，透過胎盤較多的抗菌藥物有氨芐青霉素、氯霉素、呋喃妥因、青霉素G、磺胺類、四環(huán)素類。因此妊娠期盡量避免應(yīng)用氨基甙類抗生素，因?yàn)榭蓳p及胎兒第八對(duì)顱神經(jīng)，發(fā)生先天性耳聾，四環(huán)素類可致乳齒及骨骼受損。 總之，抗生素的療效和不良反應(yīng)，關(guān)鍵是能否在一定時(shí)間內(nèi)在靶組織達(dá)到

20、足夠的藥物濃度即MIC，同時(shí)要根據(jù)分布情況，找到合適的給藥方式，以避免對(duì)其他器官的毒害，尤其是肝、腎等組織。以下因素嚴(yán)重影響藥物分布至靶組織：生理屏障如血腦屏障、胎盤屏障；病理屏障：包裹性感染如心包感染等；藥物劑型及其理化性質(zhì)；血漿蛋白結(jié)合率；細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)方式等。（3）排泄在尿路感染時(shí)多種抗菌藥物均可應(yīng)用,但最好選擇毒性小、使用方便、價(jià)格便宜的磺胺類、呋喃類、喹諾酮類等。紅霉素、林可霉素、利福平、頭孢唑酮、頭孢三嗪等主要或部分由肝膽系統(tǒng)排出體外,因此膽汁濃度高，可達(dá)血濃度的數(shù)倍或數(shù)十倍；病情較重的膽系感染，可選擇廣譜青霉素類與氨基甙類聯(lián)合應(yīng)用，等等。 （4）代謝多數(shù)抗菌藥物可在體內(nèi)代謝，如氯霉素

21、在肝內(nèi)與葡萄糖醛酸結(jié)合失去抗菌活性；頭孢噻肟在體內(nèi)代謝生成去乙酰頭孢噻肟與藥物原形共同存在于體內(nèi)，去乙酰頭孢噻肟亦具抗菌活性。 十一.抗生素的排毒反應(yīng)抗生素的毒性反應(yīng)臨床較多見，如及時(shí)停藥可緩解和恢復(fù)，但亦可造成嚴(yán)重后果。主要有以下幾方面： 神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)；氨基糖甙類損害第八對(duì)腦神經(jīng)，引起耳鳴、眩暈、耳聾；大劑量青霉素G或半合成青霉素或引起神經(jīng)肌肉阻滯，表現(xiàn)為呼吸抑制甚至呼吸驟停。氯霉素、環(huán)絲氨酸引起精神病反應(yīng)等。 造血系統(tǒng)毒性反應(yīng)；氯霉素可引起再障性貧血；氯霉素、氨芐青霉素、鏈霉素、新生霉素等有時(shí)可引起粒細(xì)胞缺乏癥。訂大霉素、卡那霉素、先鋒霉素、可引起白細(xì)胞減少，頭孢菌素類偶致紅細(xì)胞或白細(xì)

22、胞，血小板減少、嗜酸性細(xì)胞增加。 肝、腎毒性反應(yīng)：妥布霉素偶可致轉(zhuǎn)氨酶升高，多數(shù)頭孢菌素類大劑量可致轉(zhuǎn)氨酶、鹼性磷酸脂酶和、多粘菌素類、氨基甙類及磺胺藥可引起腎小管損害。 胃腸道反應(yīng)：口服抗生素后可引起胃部不適，如惡心、嘔吐、上腹飽脹及食欲減退等。四環(huán)素類中尤以金霉素、強(qiáng)力霉素、二甲四環(huán)素顯著。大環(huán)內(nèi)脂類中以紅霉素類最重，麥迪霉素、螺旋霉素較輕。四環(huán)素類和利福平偶可致胃潰瘍?？股乜芍戮菏д{(diào)，引起維生素B族和K缺乏；也可引起二重感染，如偽膜性腸炎、急性出血腸炎、念珠菌感染等。林可霉素和氯林可霉素引起的偽膜性腸炎最多見，其次是先鋒霉素和。急性出血性腸炎主要由半合成青霉素引起，以氨芐青霉素引起的

23、機(jī)會(huì)最多。 另外，長期口服大劑量新霉素和應(yīng)用卡那霉素引起腸粘膜退行性變，導(dǎo)致吸收不良綜合癥，使嬰兒腹瀉和長期體重不增，應(yīng)預(yù)重視。少數(shù)人用抗生素后引起肛門瘙癢及肛周糜爛，停藥后癥狀可消失。 抗生素的過敏反應(yīng)一般分為過敏性休克、血清病型反應(yīng)、藥熱、皮疹、血管神經(jīng)性水腫和變態(tài)反應(yīng)性心肌損害等。 后遺效應(yīng)是指停藥后的后遺生物效應(yīng)，如鏈毒素引起的永久性耳聾。許多化療藥可引起“三致”作用。利福平的致畸率為4.3%，氯霉素、灰黃霉素和某些抗腫瘤抗生素有致突變和致癌作用等。十二.抗生素的使用原則抗生素的使用原則有哪些？臨床應(yīng)用抗生素時(shí)必須考慮以下幾個(gè)基本原則： 1、嚴(yán)格掌握適應(yīng)證凡屬可用可不用的盡量不用，而且

24、除考慮抗生素的抗菌作用的針對(duì)性外，還必須掌握藥物的不良反應(yīng)和體內(nèi)過程與療效的關(guān)系。 2、發(fā)熱原因不明者不宜采用抗生素除病情危重且高度懷疑為細(xì)菌感染者外，發(fā)熱原因不明者不宜用抗生素，因抗生素用后常使致病微生物不易檢出，且使臨床表現(xiàn)不典型，影響臨床確診，延誤治療。 3、病毒性或估計(jì)為病毒性感染的疾病不用抗生素抗生素對(duì)各種病毒性感染并無療效，對(duì)麻疹、腮腺炎、傷風(fēng)、流感等患者給予抗生素治療是無害無益的。咽峽炎、上呼吸道感染者90%以上由病毒所引起，因此除能肯定為細(xì)菌感染者外，一般不采用抗生素。 4、皮膚、粘膜局部盡量避免反應(yīng)應(yīng)用抗生素因用后易發(fā)生過敏反應(yīng)且易導(dǎo)致耐藥菌的產(chǎn)生。因此，除主要供局部用的抗生

25、素如新霉素、桿菌肽外，其它抗生素特別是青霉素G的局部應(yīng)用盡量避免。在眼粘膜及皮膚燒傷時(shí)應(yīng)用抗生素要選擇告辭適合的時(shí)期和合適的劑量。 5、嚴(yán)格控制預(yù)防用抗生素的范圍在下列情況下可采用預(yù)防治療： （1）風(fēng)濕熱病人，定期采用青霉素G，以消滅咽部溶血鏈球菌，防止風(fēng)濕熱復(fù)發(fā)。 （2）風(fēng)濕性或先天性心臟病進(jìn)行手術(shù)前后用青霉素G或其它適當(dāng)?shù)目股?，以防止亞急性?xì)菌性心內(nèi)膜炎的發(fā)生。 （3）感染灶切除時(shí)，依治病菌的敏感性而選用適當(dāng)?shù)目股亍?（4）戰(zhàn)傷或復(fù)合外傷后，采用青霉素G或四環(huán)素族以防止氣性壞疽。 （5）結(jié)腸手術(shù)前采用卡那霉素，新霉素等作腸道準(zhǔn)備。6嚴(yán)重?zé)齻?，在植皮前?yīng)用青霉素G消滅創(chuàng)面的溶血性鏈球菌

26、感染?；虬磩?chuàng)面細(xì)菌和藥敏結(jié)果采用適當(dāng)?shù)目股胤乐箶⊙Y的發(fā)生。 7慢性支氣管炎及支氣擴(kuò)張癥患者，可在冬季預(yù)防性應(yīng)用抗生素（限于門診）。 8顱腦術(shù)前1天應(yīng)用抗生素，可預(yù)防感染。 強(qiáng)調(diào)綜合治療的重要性在應(yīng)用抗生素治療感染性疾病的過程中，應(yīng)充分認(rèn)識(shí)到人體防御機(jī)制的重要性，不能過分依賴抗生素的功效而忽視了人體內(nèi)在的因素，當(dāng)人體免疫球蛋白的質(zhì)量和數(shù)量不足、細(xì)胞免疫功能低下，或吞噬細(xì)胞性能與質(zhì)量不足時(shí)，抗生素治療則難以秦效。因此，在應(yīng)用抗生素的同進(jìn)應(yīng)盡最大努力使病人全身狀況得到改善；采取各種綜合措施，以提高機(jī)體低抗能力，如降低病人過高的體溫；注意飲食和休息；糾正水、電解質(zhì)和堿平衡失調(diào)；改善微循環(huán)；補(bǔ)充血容

27、量；以及處理原發(fā)性疾病和局部病灶等。十三.使用抗生素的9個(gè)誤區(qū)誤區(qū)1：抗生素消炎藥 抗生素不直接針對(duì)炎癥發(fā)揮作用，而是針對(duì)引起炎癥的微生物起到殺滅的作用。消炎藥是針對(duì)炎癥的，比如常用的阿司匹林等消炎鎮(zhèn)痛藥。多數(shù)人誤以為抗生素可以治療一切炎癥。實(shí)際上抗生素僅適用于由細(xì)菌引起的炎癥，而對(duì)由病毒引起的炎癥無效。人體內(nèi)存在大量正常有益的菌群，如果用抗生素治療無菌性炎癥，這些藥物進(jìn)入人體內(nèi)后將會(huì)壓抑和殺滅人體內(nèi)有益的菌群，引起菌群失調(diào)，造成抵抗力下降。日常生活中經(jīng)常發(fā)生的局部軟組織的淤血、紅腫、疼痛、過敏反應(yīng)引起的接觸性皮炎、藥物性皮炎以及病毒引起的炎癥等，都不宜使用抗生素來進(jìn)行治療。誤區(qū)2：抗生素可預(yù)

28、防感染抗生素僅適用于由細(xì)菌和部分其他微生物引起的炎癥，對(duì)病毒性感冒、麻疹、腮腺炎、傷風(fēng)、流感等患者給予抗生素治療有害無益?？股厥轻槍?duì)引起炎癥的微生物，是殺滅微生物的。沒有預(yù)防感染的作用，相反，長期使用抗生素會(huì)引起細(xì)菌耐藥。誤區(qū)3：廣譜抗生素優(yōu)于窄譜抗生素抗生素使用的原則是能用窄譜的不用廣譜；能用低級(jí)的不用高級(jí)的；用一種能解決問題的就不用兩種；輕度或中度感染一般不聯(lián)合使用抗生素。在沒有明確病原微生物時(shí)可以使用廣譜抗生素，如果明確了致病的微生物最好使用窄譜抗生素。否則容易增強(qiáng)細(xì)菌對(duì)抗生素的耐藥性。誤區(qū)4：新的抗生素比老的好，貴的抗生素比便宜的好其實(shí)每種抗生素都有自身的特性，優(yōu)勢(shì)劣勢(shì)各不相同。一般

29、要因病、因人選擇，堅(jiān)持個(gè)體化給藥。例如，紅霉素是老牌抗生素，價(jià)格很便宜，它對(duì)于軍團(tuán)菌和支原體感染的肺炎具有相當(dāng)好的療效，而價(jià)格非常高的碳青霉烯類的抗生素和三代頭孢菌素對(duì)付這些病就不如紅霉素。而且，有的老藥藥效比較穩(wěn)定，價(jià)格便宜，不良反應(yīng)較明確。另一方面，新的抗生素的誕生往往是因?yàn)槔系目股匕l(fā)生了耐藥，如果老的抗生素有療效，應(yīng)當(dāng)使用老的抗生素。誤區(qū)5：使用抗生素的種類越多，越能有效地控制感染現(xiàn)在一般來說不提倡聯(lián)合使用抗生素。因?yàn)槁?lián)合用藥可以增加一些不合理的用藥因素，這樣不僅不能增加療效，反而降低療效，而且容易產(chǎn)生一些毒副作用、或者細(xì)菌對(duì)藥物的耐藥性。所以合并用藥的種類越多，由此引起的毒副作用、不

30、良反應(yīng)發(fā)生率就越高。一般來說，為避免耐藥和毒副作用的產(chǎn)生，能用一種抗生素解決的問題絕不應(yīng)使用兩種。誤區(qū)6：感冒就用抗生素 病毒或者細(xì)菌都可以引起感冒。病毒引起的感冒屬于病毒性感冒，細(xì)菌引起的感冒屬于細(xì)菌性感冒?？股刂粚?duì)細(xì)菌性感冒有用。其實(shí)，很多感冒都屬于病毒性感冒。嚴(yán)格意義上講，對(duì)病毒性感冒并沒有什么有效的藥物，只是對(duì)癥治療，而不需要使用抗生素。大家可能都有過這種經(jīng)歷，感冒以后習(xí)慣性在藥店買一些感冒藥，同時(shí)加一點(diǎn)抗生素來使用。實(shí)際上抗生素在這個(gè)時(shí)候是沒有用處的，是浪費(fèi)也是濫用。誤區(qū)7：發(fā)燒就用抗生素 抗生素僅適用于由細(xì)菌和部分其他微生物引起的炎癥發(fā)熱，對(duì)病毒性感冒、麻疹、腮腺炎、傷風(fēng)、流感等

31、患者給予抗生素治療有害無益。咽喉炎、上呼吸道感染者多為病毒引起，抗生素?zé)o效。此外，就算是細(xì)菌感染引起的發(fā)熱也有多種不同的類型，不能盲目地就使用頭孢菌素等抗生素。比如結(jié)核引起的發(fā)熱，如果盲目使用抗生素而耽誤了正規(guī)抗癆治療會(huì)貽誤病情。最好還是在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥。誤區(qū)8：頻繁更換抗生素 抗生素的療效有一個(gè)周期問題，如果使用某種抗生素的療效暫時(shí)不好，首先應(yīng)當(dāng)考慮用藥時(shí)間不足。此外，給藥途徑不當(dāng)以及全身的免疫功能狀態(tài)等因素也可影響抗生素的療效。如果與這些因素有關(guān)，只要加以調(diào)整，療效就會(huì)提高。頻繁更換藥物，會(huì)造成用藥混亂，從而傷害身體。況且，頻繁換藥很容易使細(xì)菌產(chǎn)生對(duì)多種藥物的耐藥性。誤區(qū)9：一旦有效就停藥

32、 前面我們知道，抗生素的使用有一個(gè)周期。用藥時(shí)間不足的話，有可能根本見不到效果；即便見了效，也應(yīng)該在醫(yī)生的指導(dǎo)下服夠必須的周期。如果有了一點(diǎn)效果就停藥的話，不但治不好病，即便已經(jīng)好轉(zhuǎn)的病情也可能因?yàn)闅堄嗉?xì)菌作怪而反彈。十四.如何聯(lián)用抗生素:感染性疾病時(shí)，為了增強(qiáng)抗生素的療效，縮短病程，減少細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生，常常把兩種以上的抗生素聯(lián)合起來使用，這叫做“抗生素的聯(lián)合用藥”。 但是，在一些基層醫(yī)院，特別是村衛(wèi)生站和私人診所，醫(yī)生們誤以為聯(lián)合使用抗生素就是越多越好。這是不對(duì)的。對(duì)于聯(lián)合使用抗生素，我們應(yīng)該權(quán)衡利弊，從正反兩個(gè)方面、一分為二地正確看待?，F(xiàn)代臨床藥理學(xué)認(rèn)為，聯(lián)合使用抗生素可以出現(xiàn)以下四種情

33、況： 一、增強(qiáng)作用：兩種抗生素聯(lián)用時(shí)的效果大于兩種抗生素單獨(dú)使用時(shí)的效果之和； 二、相加作用：兩種抗生素聯(lián)用時(shí)的效果等于分別使用兩種抗生素效果之和； 三、無關(guān)作用：兩種抗生素聯(lián)用的效果，僅相當(dāng)于其中一種具有較強(qiáng)作用的抗生素的效果； 四、拮抗作用：兩種抗生素聯(lián)用時(shí)的效果反而小于它們分別使用時(shí)的效果之和。而聯(lián)合使用抗生素的目的是為了增強(qiáng)療效，縮短病程，加快疾病痊愈。但物極必反，如果聯(lián)合使用抗生素后得到的是無關(guān)作用或者是拮抗作用，這不僅不利于縮短病程和加快病愈，而且還會(huì)因?yàn)E用抗生素而造成不必要的浪費(fèi)，增加不良反應(yīng)的發(fā)生率。 臨床實(shí)踐證明，兩種殺菌性抗生素聯(lián)合使用時(shí)，其產(chǎn)生增強(qiáng)作用的機(jī)會(huì)較多，比如青霉

34、素聯(lián)用慶大霉素，克林霉素聯(lián)用紅霉素，頭孢霉素聯(lián)用氯霉素等。這些抗生素聯(lián)合使用后之所以表現(xiàn)為增強(qiáng)作用，主要是由于青霉素和頭孢菌素抑制了敏感細(xì)菌的細(xì)胞壁合成，慶大霉素、紅霉素和氯霉素抑制了敏感細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成而使細(xì)菌死亡之故。而兩種抑菌性抗生素聯(lián)合使用時(shí)卻會(huì)產(chǎn)生相加作用，比如紅霉素聯(lián)用氯霉素，紅霉素聯(lián)用四環(huán)素，或四環(huán)素聯(lián)用氯霉素等。這些抗生素聯(lián)合使用后之所以表現(xiàn)為相加作用，主要是由于它們均是通過抑制敏感細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的快速抑菌劑。而殺菌性與抑菌性抗生素聯(lián)合使用時(shí)，一般多表現(xiàn)為無關(guān)作用或拮抗作用，比如青霉素聯(lián)用紅霉素、四環(huán)素或氯霉素等。這是因?yàn)榍嗝顾厥强焖贇⒕钥股?，?duì)處于繁殖期的細(xì)菌作用最強(qiáng)，而

35、紅霉素、四環(huán)素和氯霉素則是快速抑菌性抗生素，可快速抑制敏感細(xì)菌的繁殖，如果把它們與青霉素聯(lián)用，則可導(dǎo)致青霉素“無菌可殺”，無形中削弱了青霉素的殺菌能力，反之亦然。 有臨床藥學(xué)工作者作過統(tǒng)計(jì)，聯(lián)合使用抗生素時(shí)，約6070的情況下都表現(xiàn)為無關(guān)作用或相加作用；約2025的情況下表現(xiàn)為增強(qiáng)作用；約1015的情況下表現(xiàn)為相互拮抗作用。由此可見，聯(lián)合使用抗生素有利有弊，甚至弊大于利。因此，在臨床工作中，使用抗生素治療感染性疾病時(shí)，凡使用一種抗生素能夠達(dá)到治療目的時(shí)，不要使用第二種和第三種。只有這樣，才符合有效、簡便、經(jīng)濟(jì)和降低不良反應(yīng)發(fā)生率的原則。只有對(duì)那些感染特別嚴(yán)重、估計(jì)有兩種以上細(xì)菌合并感染或估計(jì)使

36、用一種抗生素難以控制的感染時(shí)，才考慮聯(lián)合使用相應(yīng)的抗生素。十五.我國抗生素應(yīng)用現(xiàn)狀中國是世界上濫用抗生素最為嚴(yán)重的國家之一，由此造成的細(xì)菌耐藥性問題尤為突出。臨床分離的一些細(xì)菌對(duì)某些藥物的耐藥性已居世界首位。業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，中國人將可能自食惡果，率先進(jìn)入“后抗生素時(shí)代”，亦即回到抗生素發(fā)現(xiàn)之前的黑暗時(shí)代，那絕對(duì)是一場重大災(zāi)難。在 1999 2002 年期間，盡管抗感染用藥的銷售額占藥品市場銷售總額的比重持續(xù)下降，但其銷售額仍然以較高的速度遞增。 2002 年，我國醫(yī)院用抗感染藥物市場規(guī)模達(dá)到了 345 億元人民幣，以 26.5% 的市場份額高居醫(yī)院用藥大類中的榜首 ( 在全球范圍內(nèi)，抗感染藥物市

37、場銷售額約占藥品銷售額的 15% 左右，位居全球藥品市場銷售額的第二位) 我國某醫(yī)院 2000 年對(duì)該院住院患者使用抗生素情況進(jìn)行調(diào)查，住院患者中使用抗生素的占 80.2% ，其中使用廣譜抗生素或聯(lián)合使用 2 種以上抗生素的占 58% ，大大超過了國際平均水平。 根據(jù)近 5 年的不完全統(tǒng)計(jì)，上海、武漢、杭州、重慶、成都等大城市每年藥物使用的總費(fèi)用中，抗生素約占 30% 40% ，一直居所有藥物的首位。上述城市抗生素的使用費(fèi)用達(dá)到了 1.4 億 1.7 億元不等。上海人群感染的金黃色葡萄球菌中， 80% 已經(jīng)產(chǎn)生了對(duì)青霉素 G 的耐藥性。凱福隆、頭孢三嗪等第三代的頭孢類菌抗生素的應(yīng)用已日趨普遍，

38、抗生素品種的選用明顯超前。如果對(duì)抗生素濫用再不加以制止，上海將成為繼北京、廣州之后下一個(gè)“病菌耐藥性強(qiáng)”的重災(zāi)區(qū)。另一方面， 20 世紀(jì) 20 年代，醫(yī)院感染的主要是鏈球菌，而到了 90 年代，產(chǎn)生了耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌、腸球菌，耐青霉素的肺炎鏈球菌、真菌等多種耐藥菌。喹諾酮類抗生素進(jìn)入我國僅僅 20 多年，耐藥率已經(jīng)達(dá) 60% 70% 。 耐青霉素的肺炎鏈球菌，過去對(duì)青霉素、紅霉素、磺胺等藥品都很敏感，現(xiàn)在幾乎“刀槍不入”。綠膿桿菌對(duì)阿莫西林、西力欣等 8 種抗生素的耐藥性達(dá) 100% ，肺炎克雷伯菌對(duì)西力欣、復(fù)達(dá)欣等 16 種高檔抗生素的耐藥性高達(dá) 51.85% 100% 。而耐高甲

39、氧西林的金黃色葡萄球菌除萬古霉素外已經(jīng)無藥可治。 多重耐藥菌引起的感染對(duì)人類健康造成了嚴(yán)重的威脅，濫用抗菌素已經(jīng)使人類付出了沉痛的代價(jià)。 20 世紀(jì) 50 年代在歐美首先發(fā)生了耐甲氧西林金黃色葡萄球菌的感染，這種感染很快席卷全球，有 5 000 萬人被感染，死亡達(dá) 50 多萬人。專家們說，開發(fā)一種新的抗生素一般需要 10 年左右的時(shí)間，而一代耐藥菌的產(chǎn)生只要 2 年的時(shí)間，抗生素的研制速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)趕不上耐藥菌的繁殖速度。目前，臨床上很多嚴(yán)重感染者死亡，多是因?yàn)槟退幘腥?，抗生素?zé)o效?！翱股氐臑E用將意味著抗生素時(shí)代的結(jié)束”，人們不得不擔(dān)心在不久的將來，會(huì)有一種對(duì)所有抗生素都具有耐藥性的細(xì)菌出現(xiàn)，人

40、類將重新回到上個(gè)世紀(jì)沒有青霉素的年代。十六.合理使用抗生素的三要素合理使用抗生素的臨床藥理概念為安全有效使用抗生素，即在安全的前提下確保有效，是合理使用抗生素的基本原則。臨床醫(yī)師都應(yīng)基本了解抗生素在應(yīng)用過程中可能出現(xiàn)的不良反應(yīng)?？股卦谂R床上應(yīng)用量大、面廣、品種多、更新快、各類藥品之間相互作用關(guān)系復(fù)雜，聯(lián)合用藥日趨增多，預(yù)防用藥日趨廣泛。合理使用抗生素需具體分析制定個(gè)體化治療方案。 1選藥 抗生素治療的基本原則是要有針對(duì)性。首先要掌握不同抗生素的抗菌譜，各種抗生素都有不同作用特點(diǎn)，因此所選的藥物的抗菌譜務(wù)必使其與所感染的微生物相適應(yīng)。例如青霉素的抗菌譜，主要包括一些球菌和革蘭陽性桿菌。鏈球菌是

41、引起上呼吸道感染的重要病原菌，它對(duì)青霉素保持敏感，臨床應(yīng)用首選青霉素。不能用青霉素的宜選擇紅霉素或第一代頭孢菌素而不宜用慶大霉素，因鏈球菌對(duì)氨基糖甙類抗生素常不敏感，因而無效。 根據(jù)致病菌的敏感度選擇抗生素致病菌對(duì)抗生素的敏感度不是固定不變的，一些易產(chǎn)生耐藥的細(xì)菌和金葡萄、綠膿桿菌、腸桿菌屬等近年對(duì)不少常用抗生素耐藥率增高。因此，借助正確的藥敏結(jié)果，可以幫助臨床醫(yī)師正確選用抗生素，增加臨床感染治療成功率。 根據(jù)感染疾患的規(guī)律及其嚴(yán)重程度選擇作用強(qiáng)、血與組織濃度較高的抗生素。如早期金葡菌敗血癥、頭孢噻吩與頭孢唑啉都有效，但病程較長者并已引起深部感染的金葡菌敗血癥，頭孢唑啉的抗感染療效明顯優(yōu)于頭孢

42、噻吩。因頭孢唑啉血濃度與組織濃度均比頭孢噻吩高，其半衰期也較長，因此感染部位可達(dá)到較高濃度，所以深部感染時(shí)應(yīng)選用頭孢唑啉。進(jìn)入血液循環(huán)的抗菌藥物，呈游離狀態(tài)者，其分子小，可迅速分布至各組織和體液中，到達(dá)感染部位。不同的抗菌藥物其分布特點(diǎn)亦不同。氯潔霉素、潔霉素、林可霉素、磷霉素、氟喹諾酮類中的某些品種在骨組織中可達(dá)較高濃度。前列腺組織中抗菌藥物濃度大多較低，但紅霉素、磺胺甲基異唑、甲氧芐氨嘧啶、四環(huán)素、氟喹諾酮類在前列腺液和前列腺組織中可達(dá)有效濃度?？咕幦碛盟幒蠓植贾翝{膜腔和關(guān)節(jié)腔中，局部藥物濃度可達(dá)血濃度的50%100%，除個(gè)別情況，一般不需局部腔內(nèi)注藥。妊娠期應(yīng)用氨基糖甙類抗生素時(shí)，可

43、損及胎兒第8對(duì)腦神經(jīng)，發(fā)生先天性耳聾，四環(huán)素類可致乳齒及骨骼發(fā)育受損，因此妊娠期要避免應(yīng)用有損胎兒的抗生素。 大多數(shù)抗生素從腎臟排泄，尿藥濃度可達(dá)血藥濃度的十至數(shù)百倍，甚至更高，下尿路感染時(shí)多種抗生素均可應(yīng)用，但最好選擇毒性小、使用方便，價(jià)格便宜的磺胺類、呋喃類、喹諾酮類等。 2用量 不同劑量的抗生素所產(chǎn)生的治療作用是不同的。一般情況下，在一定范圍內(nèi)劑量越大，藥物在體內(nèi)濃度越高，療效也越顯著。人們?cè)诳股赜昧可系某Ｒ娛д`是：對(duì)較嚴(yán)重感染疾病每次用藥量不足，或每次用藥間隔時(shí)間過長，或用藥見效而減用、停用，使體內(nèi)病菌死灰復(fù)燃，故難獲佳效。所以，使用抗生素時(shí)應(yīng)注意足量、按時(shí)。即每日4次應(yīng)每隔6h給藥

44、，每日3次應(yīng)每隔8h（而不是每餐飯后）給藥；即使獲得療效，也應(yīng)按照足量用藥，一般應(yīng)以57天為一療程。 3用法 抗生素使用方法正確與否，直接影響療效。不同的抗生素的吸收程度和速率亦不相同，一般口服12h，肌注后0.51h藥物吸收入血，血藥濃度達(dá)高峰。人們使用抗生素最常見的是給藥途徑失誤?？诜胀耆目股赜新让顾?、氯潔霉素、氯林可霉素、頭孢立新、阿莫西林、利福平、強(qiáng)力霉素等，口服后一般均可吸收給藥量的80%90%；青霉素類易被胃酸破壞，口服氨芐青霉素、苯唑青霉素類可被胃酸破壞，口服后只吸收給藥量的30%40%；氨基糖甙類，頭孢菌素類的大多數(shù)品種、多黏菌素類、萬古霉素、兩性霉素B，口服后均吸收甚

45、少，約為給藥量的0.5%3.0%。人們?cè)谧杂每股貢r(shí)，絕大多數(shù)圖方便采取口服給藥。這對(duì)某些特定部位感染和較為嚴(yán)重的感染療效不佳。所以，對(duì)感染性高熱、扁桃體化膿性感染、嚴(yán)重支氣管炎、嚴(yán)重急性胃腸炎等常見疾病以及特定部位感染如中耳炎、附件炎、膽囊炎等，最好選用肌肉注射或靜脈滴注抗生素，才能迅速控制感染，避免貽誤病情。十七.怎樣才算合理使用抗生素1. 一定要有嚴(yán)格的用藥指征。病毒感染或非細(xì)菌性發(fā)熱，應(yīng)視為抗生素使用的禁忌癥。 2. 如能檢出細(xì)菌，最好做藥敏試驗(yàn)，選用最敏感的抗生素。 3. 用藥量要足，還要保障堅(jiān)持按療程用藥，“蜻蜒點(diǎn)水”式地用藥對(duì)治療不利。但如系老年人、兒童、孕婦、體弱消瘦和肝、腎功

46、能不好者，則抗生素的劑量和用藥時(shí)間要酌減。 4. 根據(jù)需要，必要時(shí)可聯(lián)合用藥。聯(lián)合用藥的指征是：病情特別嚴(yán)重，如敗血癥或化膿性腦膜炎等；多種細(xì)菌混合感染，單用一種抗生素達(dá)到血液有效濃度所需藥量太大，患者不能耐受其毒副反應(yīng)時(shí)，加用另一種抗生素可減少該藥的藥量，以達(dá)到同樣療效。聯(lián)合用藥的品種不宜過多，一般以兩種為宜。用藥選擇必須是沒有拮抗作用(即藥物的療效互相抵消)，而有協(xié)同或相加作用(指兩種抗生素應(yīng)用所產(chǎn)生的治療效果，大于或等于兩藥單用的治療效果之和)。 5. 如使用某種抗生素療效不好時(shí)，要考慮是否用量不足、用藥時(shí)間短、給藥途徑不當(dāng)、全身免疫功能差等因素，如與此有關(guān)，只要對(duì)這些原因予以調(diào)整和改善

47、，療效就會(huì)提高，不要頻繁更換藥物，造成用藥混亂現(xiàn)象，這對(duì)患者有害無益。 6. 使用抗生素“試驗(yàn)治療”要慎重。對(duì)原因不明的長期發(fā)熱實(shí)在診斷不清時(shí)，“試驗(yàn)治療”雖不失為權(quán)宜之計(jì)，但不能濫用，特別是不宜過早使用。因?yàn)椤霸囼?yàn)治療有很大的盲目性，即使發(fā)熱得到暫時(shí)控制，也不能證實(shí)其療效，如用藥并非適應(yīng)癥，則后患無窮。 7. 不要隨意把抗生素作為預(yù)防感染用藥使用。 8. 皮膚、粘膜疾病，要盡量避免局部外用抗生素，特別是青霉素G絕對(duì)不能用，以免發(fā)生過敏反應(yīng)。十八.濫用抗生素的原因1、醫(yī)生自身因素 某些醫(yī)生在經(jīng)濟(jì)利益驅(qū)動(dòng)下違背職業(yè)道德，給患者濫開許多根本不需要的高檔昂貴抗生素，使患者在經(jīng)濟(jì)上、精神上遭到很大損害

48、。 2、醫(yī)藥知識(shí)因素 某些臨床醫(yī)生對(duì)各類抗生素的適應(yīng)癥以及細(xì)菌的種群不甚了解，造成盲目應(yīng)用。 3、患者自身因素 患者對(duì)藥品缺乏常識(shí)，一知半解，門診治療時(shí)經(jīng)常點(diǎn)名要抗生素，且越貴越好，越高檔越好。醫(yī)生為迎合患者，滿足其要求，殊不知為耐藥菌的產(chǎn)生埋下了“種子”；藥店無須處方，患者可隨意購買抗生素藥品，也是造成濫用抗生素的原因之一。 4、食品因素 農(nóng)場（村）養(yǎng)殖業(yè)不斷發(fā)展壯大，個(gè)別地方的養(yǎng)殖業(yè)濫用抗生素，在雞、鴨、豬等飼料中摻雜抗生素類藥品以防禽畜病瘟。一方面這類動(dòng)物體內(nèi)殘留的抗生素因食用而轉(zhuǎn)移到人體；另一方面飼養(yǎng)環(huán)境中生長的動(dòng)物有可能繁殖目前仍無法消滅的耐藥菌變種，這種耐藥菌變種可以從動(dòng)物身上因食

49、用轉(zhuǎn)移到人體，以致造成嚴(yán)重后果。水果、蔬菜等農(nóng)作物使用抗生素，亦使抗生素殘存于其中，侵害和污染我們的食物來源，積蓄危害人體健康。十九.抗生素的危害一個(gè)方面抗生素本身是一個(gè)藥物，廣泛使用以后可以產(chǎn)生很多不良反應(yīng)，這是大家屢見不鮮的。比如小孩使用了慶大霉素、丁胺卡那霉素出現(xiàn)了耳聾，以后會(huì)成為聾啞兒童，成人使用可能會(huì)有腎臟的問題。還有紅霉素里面的四環(huán)素，大量使用會(huì)造成肝臟的損害，小孩使用會(huì)影響牙齒和骨骼的發(fā)育問題。每一種抗生素造成的不良反應(yīng)是各式各樣，基本上涉及到人體的每一個(gè)器官，每一個(gè)系統(tǒng)，只不過每一種藥物的側(cè)重點(diǎn)不一樣。第二方面抗生素可以產(chǎn)生耐藥，其他藥物使用沒有這個(gè)問題?？股厥褂靡院笪⑸锟?/p>

50、以針對(duì)它產(chǎn)生耐藥性，微生物本身也是一個(gè)生命，就像我們?nèi)梭w一樣有外面的東西侵入會(huì)自衛(wèi)、防御、反擊，最后的結(jié)果就是耐藥。是細(xì)菌保護(hù)自己的措施。如果我們?yōu)E用抗生素，環(huán)境中存在的這些致病微生物都是耐藥的，那人體生病感染的都是耐藥菌，很難有有效的藥物治療，最后受到損害的是我們?nèi)祟愖约?。二?濫用抗生素的嚴(yán)重后果第一是藥品本身的不良反應(yīng)?？股剡M(jìn)入人體之后，發(fā)揮治療作用的同時(shí)，也會(huì)引起不良反應(yīng)，藥物越多，引起不良反應(yīng)的機(jī)會(huì)就越高。我們國家的藥物不良反應(yīng)三分之一是由抗生素引起的，抗生素的種類比較多，引起的不良反應(yīng)或者是嚴(yán)重的不良反應(yīng)涉及身體的每一個(gè)系統(tǒng)，如慶大霉素長期使用會(huì)造成腎臟損害，四環(huán)素大量使用會(huì)造成

51、肝臟損害，兒童長期使用還會(huì)影響牙齒和骨骼的發(fā)育等等。 第二是會(huì)使細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性。當(dāng)藥物作用于細(xì)菌時(shí)，細(xì)菌會(huì)自衛(wèi)、防御、反擊，最后的結(jié)果就是對(duì)抗生素產(chǎn)生抵抗力，也就是產(chǎn)生了耐藥性。如果我們?yōu)E用抗生素，有那么一天，環(huán)境中存在的致病菌有可能都是耐藥的，人體感染的都是耐藥菌。細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的速度遠(yuǎn)遠(yuǎn)快于我們新藥開發(fā)的速度，結(jié)果是人類將重新面臨很多感染性疾病的威脅。比如結(jié)核病是結(jié)核桿菌引起的傳染病，很多年前結(jié)核桿菌對(duì)抗生素很敏感，結(jié)核病控制得非常好，但是，現(xiàn)在耐藥的結(jié)核菌多了，治療起來非常棘手，這不但引起人體死亡率的增加，同時(shí)也增加了治療成本，造成嚴(yán)重的社會(huì)負(fù)擔(dān)。 第三是引起菌群失調(diào)，二重感染。在我們?nèi)?/p>

52、體的開放部位，比如皮膚上、腸道中、鼻咽部等，存在著許多不同種類的細(xì)菌，在正常情況下，相互制約處于一個(gè)平衡狀態(tài)，人體對(duì)這種狀態(tài)是適應(yīng)的，不會(huì)發(fā)生疾病，但當(dāng)長期使用某種抗生素后，其中的某類細(xì)菌被殺死，而另外的細(xì)菌在沒有制約的情況下，就會(huì)大量繁殖，生長，引起人體的感染，這種感染也叫二重感染。二十一.抗菌藥物濫用的現(xiàn)狀1997 年，美國學(xué)者皮特布魯克史密斯在未來的災(zāi)難 - 瘟疫復(fù)活與人類生存一書中寫道：疫苗、抗生素以及近年醫(yī)療技術(shù)的飛速發(fā)展，造成了一種我們幾乎不受疾病影響的假象。然而，幾乎與此同時(shí)，許多可怕的毀滅性新型疾病正在世界各個(gè)角落出現(xiàn)。 目前，全球已有 17 億人感染了結(jié)核桿菌，約有 2 00

53、0 萬結(jié)核病病人，現(xiàn)在每年新增加病例 800 萬，死于結(jié)核病的達(dá) 300 萬人，高居傳染病死亡人數(shù)之首。接著是非洲大陸的埃博拉病毒的蔓延；炭疽熱、瘋牛病、艾滋病、 SARS 的推波助瀾，就連禽流感這個(gè)過去僅在家禽內(nèi)傳播的疾病也開始肆虐人類。 傳染病的死灰復(fù)燃，歸根結(jié)底是人類的免疫系統(tǒng)出現(xiàn)故障，而這種故障的罪魁禍?zhǔn)拙谷皇侨祟惏l(fā)明出來抵御細(xì)菌和病毒襲擊的抗生素。這是自然界對(duì)人類的無情報(bào)復(fù)。近年來，由于人類對(duì)于抗生素的濫用，狡猾的細(xì)菌開始對(duì)人類展開致命的反擊。 WHO 在國際范圍內(nèi)的多中心調(diào)查顯示，住院患者抗菌藥物使用約 30% ，抗菌藥物費(fèi)用支出占全部藥費(fèi)的 15% 30% 。美國哈佛大學(xué)的研究人

54、員曾作了一項(xiàng)調(diào)查，兩年間總共調(diào)查共 46 477 份兒童的病歷。他們發(fā)現(xiàn) , 抗生素使用的頻繁度極高，平均每個(gè)兒童一年間接受了 3 次抗生素處方，美國醫(yī)師似乎非常喜歡用抗生素，其中有一半的抗生素是正常使用，用于處理中耳炎等問題，而有 12% 是用在感冒、上呼吸道感染、氣管炎這些疾病并不一定要使用這些抗生素。在美國，醫(yī)生每天的處方中有 1.5 億張是抗菌藥物，其中有 50% 是不必要的。 美國在 1982 至 1992 年間死于傳染性疾病的人數(shù)上升了 40% ，死于敗血癥者上升了 89% 。其主要原因是耐藥菌帶來的治療困難。據(jù)美國新聞周刊報(bào)道，僅 1992 年全美就有 13 300 名患者死于抗

55、生素耐藥性細(xì)菌感染。 法國每年大約有 900 1 000 萬人次罹患咽炎，其中 90% 的人在患病期間服用抗生素，而實(shí)際上，只有約 22.2% 的咽炎屬于細(xì)菌感染，其他均為病毒感染，服用抗生素根本沒有任何作用。此外，醫(yī)生也常對(duì)鼻炎、支氣管炎等多為病毒感染的疾病錯(cuò)用抗生素治療。 英國哮喘病學(xué)專家沃特克教授說，在英國、新西蘭和北歐進(jìn)行的一項(xiàng)研究結(jié)果證明，抗生素與引發(fā)哮喘有關(guān)聯(lián)。以英國牛津的研究為例，調(diào)查結(jié)果發(fā)現(xiàn)， 6 個(gè)月以下便使用抗生素的幼兒， 5 歲以后患哮喘的概率是同年齡小孩的 3 倍。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國每年有8萬人直接或間接死于濫用抗生素，因此造成的肌體損傷以及病菌耐藥性更是無法估量，濫用抗生素

56、使我們?yōu)閼?zhàn)勝疾病付出的代價(jià)越來越高。 是藥三分毒，抗生素也不例外。研究表明，每種抗生素對(duì)人體均有不同程度的傷害。鏈霉素、卡那霉素可引起眩暈、耳鳴、耳聾；慶大霉素、卡那霉素、萬古霉素可損害腎臟；紅霉素、林可霉素、強(qiáng)力霉素可引起厭食、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等胃腸道反應(yīng)；氯霉素可引起白細(xì)胞減少甚至再生障礙性貧血。同時(shí)，鏈霉素、氯霉素、紅霉素、先鋒霉素會(huì)抑制免疫功能，削弱機(jī)體抵抗力。不少抗生素還可引起惱人的皮疹。二十二.濫用抗生素危害巨大： 蘇州人民醫(yī)院黃顯醫(yī)生在接受記者采訪時(shí)表示：“長期、反復(fù)不按規(guī)則使用抗生素會(huì)導(dǎo)致人體菌群失調(diào)和繼發(fā)感染，對(duì)人的聽力、肝、腎等產(chǎn)生危害，還會(huì)產(chǎn)生過敏和毒性反應(yīng)?！迸c顯性的傷害比起來，濫用抗生素所造成的隱性（長期）傷害更為驚心。有很多病人因?yàn)榻?jīng)常使用抗生素，一旦病重時(shí)再用，效果就大受影響，這是因?yàn)殚L期使用抗生素，使身體的病菌產(chǎn)生了耐藥性。越來越嚴(yán)重的濫用抗生素現(xiàn)象，已經(jīng)成為隱藏在社會(huì)生活中的一道暗河。濫用抗生素是一場四方“合謀”抗生素何以濫用到如此地步？根本原因是受到經(jīng)濟(jì)利益的驅(qū)動(dòng)，從醫(yī)