第十一章 抗生素類藥物的分析

1、第十一章 抗生素類藥物的分析教學(xué)目的一、 掌握抗生素類藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)與分析方法之間的關(guān)系。二、 掌握抗生素類藥物的鑒別原理與方法。三、 掌握抗生素類藥物法定含量測定方法的原理、測定方法與計算。四、 熟悉抗生素類藥物雜質(zhì)檢查的方法。五、了解抗生素類藥物中高分子聚合物檢查。本章分配學(xué)時數(shù)2學(xué)時教學(xué)環(huán)節(jié)與教學(xué)內(nèi)容復(fù)習(xí)引入2分鐘在上節(jié)課，我們進(jìn)行了甾體激素類藥物的分析，要求同學(xué)們掌握甾體激素類藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)與分析方法之間的關(guān)系、鑒別原理與方法、含量測定原理與方法以及雜質(zhì)檢查的方法。那么，這節(jié)課我們就要對抗生素類藥物進(jìn)行分析，經(jīng)過本章的學(xué)習(xí)后，要求同學(xué)們不僅要掌握抗生素類藥物的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)與分析方法之間的關(guān)

2、系，掌握抗生素類藥物的鑒別原理與方法，掌握抗生素類藥物法定含量測定方法的原理、測定方法與計算，還要熟悉抗生素類藥物雜質(zhì)檢查的方法，了解抗生素類藥物中高分子聚合物檢查。教授新課第一節(jié) 概述一、 抗生素藥物的特點(diǎn)抗生素（antibiotics）是指“在低微濃度下即可對某些生物的生命活動有特異抑制作用的化學(xué)物質(zhì)的總稱”。主要由微生物發(fā)酵、經(jīng)化學(xué)純化、精制和化學(xué)修飾等過程，最后制成適當(dāng)試劑。與化學(xué)合成藥物相比，其結(jié)構(gòu)、組成更復(fù)雜，表現(xiàn)為：1. 化學(xué)純度較低三多：同系物多：慶大霉素含有四個主要組分；異構(gòu)體多：半合成-內(nèi)酰胺抗生素均存在光學(xué)異構(gòu)體；降解物多：四環(huán)素類存在脫水、差向異構(gòu)體。2. 活性組分易發(fā)

3、生變異微生物菌株的變化、發(fā)酵條件改變等均可導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量發(fā)生變化，如組分的組成或比例的改變。3. 穩(wěn)定性差抗生素分子結(jié)構(gòu)中通常含有活潑基團(tuán)，而這些基團(tuán)往往是抗生素的活性中心，如青霉素、頭孢菌素類結(jié)構(gòu)中的-內(nèi)酰胺環(huán)，鏈霉素結(jié)構(gòu)中的醛基等均具有穩(wěn)定性差的特點(diǎn)。二、 抗生素藥物的質(zhì)量分析（一） 鑒別試驗(yàn)（理化方法）1. 官能團(tuán)的顯色反應(yīng)-內(nèi)酰胺環(huán)的羥肟酸鐵反應(yīng)、鏈霉素的麥呀酚反應(yīng)、坂口反應(yīng)。對于抗生素鹽類，通常鑒別酸根或金屬離子或有機(jī)堿。2. 光譜法（紅外光譜或紫外吸收光譜）抗生素的紅外光譜分析時需注意，由于抗生素存在多晶現(xiàn)象，有時對照品與供試品圖譜或?qū)φ請D譜不一致，最好用相同溶劑同時重結(jié)晶供試品和對

4、照品，使處于相同晶型情況下再進(jìn)行測定，若多晶效應(yīng)是由于研磨和壓片過程中的晶相轉(zhuǎn)變所致，則應(yīng)采用溶液法試驗(yàn)。3. 色譜法tlc和hplc法，采用標(biāo)準(zhǔn)品對照法。4. 生物學(xué)法檢查抗生素滅活前后的抑菌能力，并與已知含量的對照品對照后進(jìn)行鑒別。（二） 檢查1. 影響產(chǎn)品穩(wěn)定性的指標(biāo)結(jié)晶性、酸堿度、水分或干燥失重等。2. 控制有機(jī)和無機(jī)雜質(zhì)的指標(biāo)溶液的澄清度與顏色、有關(guān)物質(zhì)、殘留溶劑、熾灼殘渣、重金屬等。3. 與臨床安全性密切相關(guān)的指標(biāo)異常毒性、熱原或細(xì)菌內(nèi)毒素、降壓物質(zhì)、無菌等。4. 其它指標(biāo)對于多組分抗生素還要進(jìn)行組分分析等。此外，有些抗生素還規(guī)定“懸浮時間與抽針試驗(yàn)”、“吸碘物質(zhì)”、“聚合物”、“

5、雜質(zhì)吸收度”等。（三） 含量測定或效價測定1. 微生物檢定法微生物檢定法是以抗生素對微生物的殺傷或抑制程度為指標(biāo)來衡量抗生物效價的一種方法。該法的設(shè)計是根據(jù)量反應(yīng)平行線原理，在實(shí)驗(yàn)所用的劑量范圍內(nèi)，對數(shù)劑量和反應(yīng)呈直線關(guān)系，供試品和標(biāo)準(zhǔn)品的直線應(yīng)平行。測定方法可分為稀釋法、比濁法和管碟瓊脂擴(kuò)散法，后兩種為抗生素微生物檢定的國際通用方法。中國藥典采用管碟瓊脂擴(kuò)散法，usp采用后兩種方法。抗生物管碟測定法是利用抗生素在攤布特定試驗(yàn)菌的固體培養(yǎng)基內(nèi)呈球面形擴(kuò)散，形成含一定濃度抗生素球形區(qū)，抑制了試驗(yàn)菌的繁殖而呈現(xiàn)出透明的抑制圈。通過比較標(biāo)準(zhǔn)品與供試品產(chǎn)生抑菌圈的大小來測定供試品的效價。2. 理化方法

6、（主要是hplc法）是根據(jù)抗生素的分子結(jié)構(gòu)特特點(diǎn)，利用其特有的化學(xué)或物理化學(xué)性質(zhì)及反應(yīng)而進(jìn)行的。對于提純的產(chǎn)品以及化學(xué)結(jié)構(gòu)已確定的抗生素，能較迅速、準(zhǔn)確地測定其效價，并具有較高的專屬性。不足：（1） 化學(xué)方法一定要運(yùn)用其化學(xué)結(jié)構(gòu)上官能團(tuán)的特殊化學(xué)反應(yīng)，對含有具同樣官能團(tuán)雜質(zhì)的供試品就不適用，或需采取適當(dāng)方法加以校正。（2） 當(dāng)該法是利用某一類型抗生素的共同結(jié)構(gòu)部分的反應(yīng)時，所測得的結(jié)果，往往只能代表藥物的總含量，并不一定能代表抗生素的生物效價。3. 抗生素活性表示方法抗生素的活性以效價單位表示，即指每毫升或每毫克中含有某種抗生素的有效成分的多少。用單位（u）或微克（ug）表示。各種抗生素的效價

7、基準(zhǔn)是人們?yōu)榱松a(chǎn)科研方便而規(guī)定的。一種抗生素具有一個效價標(biāo)準(zhǔn)，同一種抗生素的各種鹽類的效價可根據(jù)其分子量與標(biāo)準(zhǔn)鹽類進(jìn)行換算。三、 抗生素的分類1-內(nèi)酰胺類：青霉素：青霉素鉀（鈉）、阿莫西林、氨芐西林等 頭孢菌素類：頭孢他啶、頭孢拉啶等2氨基糖苷類：鏈霉素、慶大霉素、巴龍霉素、萘替米星、卡那霉素等3四環(huán)素類：四環(huán)素、金霉素、土霉素等4大環(huán)內(nèi)脂類：紅霉素、麥迪霉素、螺旋霉素等5多烯大環(huán)類：制霉菌素、兩性霉素b等6多肽類：多黏菌素、放線菌素等7苯烴胺類：氯霉素等。8.蒽環(huán)類：阿霉素、紫紅霉素等9其它抗生素（凡不屬于上述類型的抗生素）均歸于其它類。上訴分類遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能包括所有抗生素，且某些抗生素可同時劃

8、分為幾個類型，因此此種分類僅僅是將常用的重要的抗生素列入幾大類。第二節(jié) -內(nèi)酰胺類抗生素本類抗生素包括青霉素霉和頭孢菌素族，它們的分子結(jié)構(gòu)中均含有-內(nèi)酰胺環(huán)，因此統(tǒng)稱為-內(nèi)酰胺類抗生素。一、 化學(xué)結(jié)構(gòu)與性質(zhì)青霉素和頭孢菌素分子中都有一個游離羧基和酰胺側(cè)鏈。氫化噻唑環(huán)或氫化噻唑環(huán)與-內(nèi)酰胺并合的雜環(huán)，分別構(gòu)成二者的母核。青霉素族分子中的母核稱為9-氨基青霉烷酸（6-apa）；頭孢菌素族分子中的母核稱為7-氨基頭孢菌烷酸（7-aca）。由此可以說，青霉素族的分子結(jié)構(gòu)由側(cè)鏈rco-與母核6-apa兩部分結(jié)合而成；頭孢菌素族是由側(cè)鏈rco-與母核7-aca組成。結(jié)構(gòu)見教材p266。青霉素分子中含有三個

9、手性碳原子（c3、c5、c6），頭孢菌素分子中含有兩個手性碳原子（c6、c7）。由于酰氨基上r以及r1的不同，構(gòu)成各種不同的青霉素和頭孢菌素。性質(zhì)：1. 酸性與溶解度分子中的游離羧基具有強(qiáng)酸性，能與無機(jī)堿或某些有機(jī)堿形成鹽。其堿金屬鹽易溶于水，而有機(jī)堿鹽難溶于水，易溶于甲醇等有機(jī)溶劑。青霉素的堿金屬鹽水溶液遇酸則析出游離基的白色沉淀。2. 旋光性青霉素族：三個手性碳原子頭孢菌素族：兩個手性碳原子3. 紫外吸收特性頭孢菌素族母核部分具有o=c-n-c=c結(jié)構(gòu)，r取代基具有苯環(huán)等共軛系統(tǒng)，有紫外吸收。青霉素族分子中的母核部分無共軛系統(tǒng)，但其側(cè)鏈酰胺基上r取代基若有苯環(huán)等共軛系統(tǒng)，則具有紫外吸收特征

10、。4. -內(nèi)酰胺環(huán)的不穩(wěn)定性-內(nèi)酰胺環(huán)是該類抗生素的結(jié)構(gòu)活性中心，其性質(zhì)活潑，是分子結(jié)構(gòu)中最不穩(wěn)定部分，其穩(wěn)定性與含水量和純度有很大關(guān)系。干燥條件下較穩(wěn)定，室溫條件下密封保存可貯存3年以上，但水溶液很不穩(wěn)定，隨ph和溫度而有很大變化。二、 鑒別試驗(yàn)（一） 呈色反應(yīng)1. 羥肟酸鐵反應(yīng)青霉素及頭孢菌素在堿性中與羥胺作用，-內(nèi)酰胺環(huán)破裂生成羥肟酸；在稀酸中與高鐵離子呈色。反應(yīng)式見教材p270。2. 類似肽鍵的反應(yīng)本類藥物具有-conh-結(jié)構(gòu)，一些取代基有-氨基酸結(jié)構(gòu)，可顯雙縮脲和茚三酮反應(yīng)。3. 其它呈色反應(yīng)側(cè)鏈含有-c6h5-oh基團(tuán)時，能與重氮苯磺酸試液產(chǎn)生偶合反應(yīng)而呈色，如頭孢哌酮與重氮苯磺酸

11、試液作用，呈橙黃色。此外，本類藥物還可與變色酸硫酸、硫酸、硝酸、銅鹽等試劑反應(yīng)而呈色。（二） 各種鹽的反應(yīng)1. 鉀、鈉離子的火焰反應(yīng)青霉素族、頭孢菌素族藥品中，許多制成鉀鹽或鈉鹽供臨床使用，因而可利用鉀、鈉離子的火焰反應(yīng)進(jìn)行鑒別。方法見第二章。2. 重氮化偶合反應(yīng)普魯卡因青霉素水溶液酸化后，顯普魯卡因芳伯氨基的重氮化偶合反應(yīng)，生成紅色的偶氮染料沉淀。3. 青霉素鹽的沉淀反應(yīng)青霉素鉀和青霉素鈉，加水溶解后，加稀鹽酸2滴，即生成難溶于水的游離基白色沉淀。此沉淀能在乙醇、醋酸戊酯、氯仿、乙醚或過量的鹽酸（與酰胺基成鹽）中溶解。（三） 光譜法1. 紅外吸收光譜（ir）紅外吸收光譜反映了分子的結(jié)構(gòu)特征，

12、各國藥典對收載的-內(nèi)酰胺類抗生素幾乎均采用了本法進(jìn)行鑒別。該類抗生素的-內(nèi)酰胺環(huán)羰基的伸縮振動，仲酰胺的氨基、羰基的伸縮振動、羧酸離子的伸縮振動是該類抗生素共有的特征峰。2. 紫外吸收光譜（uv）本類藥物的紫外光譜鑒別法通常采用：（1） 利用最大吸收波長鑒定法：將供試品配成適當(dāng)濃度的溶液，直接測定紫外吸收光譜，根據(jù)其最大吸收波長或最大吸收波長處的吸收度進(jìn)行鑒定；（2） 利用水解產(chǎn)物的最大吸收波長鑒定法：將供試品在一定條件下水解，測定水解產(chǎn)物的最大吸收波長。（四） 色譜法hplc和tlc被各國藥典廣泛用于本類藥物的鑒別試驗(yàn)。利用比較供試品與對照品主峰的保留時間（tr）或斑點(diǎn)的比移值(rf)是否一

13、致進(jìn)行鑒別。hplc法一般都規(guī)定在含量測定項下的色譜圖中，供試品和對照品主峰的保留時間應(yīng)一致。中國藥典收載的頭孢菌素族藥物和大多數(shù)青霉素族藥物均采用hplc法進(jìn)行鑒別。三、 特殊雜質(zhì)的檢查（一） 聚合物中國藥典對頭孢他啶、頭孢曲松鈉、頭孢噻肟鈉等規(guī)定了各自聚合物的檢查。（二） 有關(guān)物質(zhì)和異構(gòu)體-內(nèi)酰胺類抗生素中的有關(guān)物質(zhì)和異構(gòu)體通常采用色譜法檢查。（三） 吸收度藥典也常采用測定雜質(zhì)吸收度方法來控制本類抗生素的雜質(zhì)含量。藥物檢查項目檢查方法頭孢他啶、頭孢曲松鈉、頭孢哌酮鈉、頭孢噻肟鈉聚合物hplc法頭孢呋辛酯有關(guān)物質(zhì)和異構(gòu)體hplc法頭孢氨芐有關(guān)物質(zhì)反相tlc法青霉素鉀（鈉）吸收度紫外分光光度法

14、鏈霉素鏈霉素btlc法硫酸萘替米星有關(guān)物質(zhì)tlc法慶大霉素慶大霉素c組分hplc法鹽酸四環(huán)素有關(guān)物質(zhì)hplc法四、 含量測定各國收載的青霉素族和頭孢菌素族的含量測定除少數(shù)幾個樣品采用抗生素微生物檢定法外，大多數(shù)采用理化方法，本章主要討論中國藥典收載的方法，如hplc法、碘量法、電位配位滴定法、可見-紫外分光光度法。（一） 碘量法利用青霉素或頭孢菌素分子不消耗碘，而其降解產(chǎn)物消耗碘的性質(zhì)，采用剩余碘量法測定，以標(biāo)準(zhǔn)對照法計算含量。反應(yīng)步驟：1. 青霉素在堿性條件下水解，該步反應(yīng)是按化學(xué)計量進(jìn)行的；2. 水解生成的青霉噻唑酸在酸性條件下與定量過量的碘作用，剩余的碘用硫代硫酸鈉滴定，同時做空白試驗(yàn)。

15、反應(yīng)原理見教材p274。碘量法是青霉素族的經(jīng)典測定方法。頭孢菌素族和青霉素族一樣，也可經(jīng)堿水解，-內(nèi)酰胺開環(huán)后與碘產(chǎn)生氧化還原反應(yīng)，根據(jù)消耗的碘量計算含量。（二） 電位配位滴定法青霉素分子不與汞鹽反應(yīng)，而其堿性水解產(chǎn)物如青霉噻唑酸在一定條件下能與二價過渡金屬離子如cu2+、hg2+形成穩(wěn)定的配位化合物，其可能結(jié)構(gòu)見教材p275。電位配位滴定法利用這一性質(zhì)，采用堿水解后用硝酸汞進(jìn)行滴定，根據(jù)消耗的硝酸汞量可以計算青霉素的含量。由于樣品中存在的降解雜質(zhì)也會消耗硝酸汞，為消除干擾，藥典采用兩次滴定法，即水解后滴定（總量）與直接滴定（降解雜質(zhì)量），然后分別計算含量，兩次測定所得含量差即為樣品的含量。討

16、論：1. 水解必須完全。溶液的ph值和反應(yīng)時間直接影響水解的完全程度，水解如不完全，將使測定結(jié)果偏低；2. 本法空白實(shí)驗(yàn)的作法與碘量法類似，即空白實(shí)驗(yàn)時也要稱取供試品，但不經(jīng)氫氧化鈉水解?？瞻讓?shí)驗(yàn)的目的也是為了消除供試品中可能存在的降解產(chǎn)物的干擾；3. 與碘量法比較，汞量法測定青霉素的主要優(yōu)點(diǎn)是不需要青霉素標(biāo)準(zhǔn)品作對照，汞鹽滴定液用edta標(biāo)定即可。（三） 可見紫外分光光度法青霉素類藥物的降解產(chǎn)物青霉烯酸具有紫外吸收的性質(zhì)，在320nm360nm處有強(qiáng)烈吸收，但此水解產(chǎn)物不穩(wěn)定，可加入cu2+或hg2+等與其生成穩(wěn)定的配位化合物，再進(jìn)行紫外分光光度法測定。1. 硫醇汞鹽法本法的原理為青霉素族抗

17、生素在咪唑的催化下與二氧化汞定量地反應(yīng)生成相應(yīng)的青霉烯酸硫醇汞鹽，在324nm345nm波長范圍內(nèi)有最大吸收。需注意的是，如果青霉素側(cè)鏈上有氨基，必須先將氨基乙?；?，才能發(fā)生上述反應(yīng)。2. 酸水解銅鹽法青霉素族抗生素在弱酸性下水解，與cu2+作用，形成較穩(wěn)定的鰲合物，在320nm處有最大吸收。3. 羥肟酸比色法青霉素族和頭孢菌素族抗生素能與羥胺作用生成羥肟酸衍生物，在稀酸中與高鐵離子生成紅色配位化合物，可在一定波長下測定吸收度而進(jìn)行定量。（四） 高效液相色譜法見教材p277278。（五） 生物樣品中-內(nèi)酰胺類抗生素的分析有色譜法、微生物法、放射免疫法，其中hplc法因其專屬、靈敏、檢測手段多

18、、應(yīng)用廣泛等優(yōu)點(diǎn)是生物樣品中抗生素分析的重要方法。第三節(jié) 氨基糖苷類抗生素這類抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu)都是以堿性環(huán)已多元醇為苷元，與氨基縮合而成的苷，故稱為氨基糖苷類抗生素（aminoglycosides antibiotics）。主要有鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、新霉素等，它們的抗菌譜和化學(xué)性質(zhì)都有共同之處。一、 化學(xué)結(jié)構(gòu)與性質(zhì)1. 化學(xué)結(jié)構(gòu)以鏈霉素、巴龍霉素、慶大霉素、奈替米星為例，說明此類抗生素的結(jié)構(gòu)特征與理化性質(zhì)。鏈霉素的結(jié)構(gòu)為一分子鏈霉胍和一分子鏈霉雙糖胺結(jié)合而成的堿性苷。其中鏈霉雙糖胺是由鏈霉糖與n-甲基l-葡萄糖胺所組成。鏈霉胍與鏈霉雙糖胺間的苷鍵結(jié)合較弱，鏈霉糖與n-甲基l-葡萄糖胺間

19、的苷鍵結(jié)合較牢。結(jié)構(gòu)見教材p279。巴龍霉素由巴龍胺和巴龍二糖胺結(jié)合而成的苷，結(jié)構(gòu)見教材p279。巴龍霉素有兩個立體異構(gòu)體：巴龍霉素i：r1ch2nh2，r2=h巴龍霉素ii: r1h，r2=ch2nh2慶大霉素是由絳紅糖胺、脫氧鏈霉胺和加洛糖胺縮合而成的苷。結(jié)構(gòu)見教材p280。奈替米星的分子結(jié)構(gòu)與慶大霉素c1a基本相同，主要差異在于絳紅糖胺環(huán)的4,5位是雙鍵。2. 性質(zhì)見教材p280281。（1） 溶解度與堿性（2） 旋光性（3） 苷的水解與穩(wěn)定性（4） 紫外吸收光譜二、 鑒別試驗(yàn)（一） 茚三酮反應(yīng)本類抗生素為氨基糖苷結(jié)構(gòu)，具有羥基胺類和-氨基酸的性質(zhì)，可與茚三酮縮合而成藍(lán)紫色化合物。中國藥

20、典采用本法鑒別硫酸核糖霉素、硫酸慶大霉素。其反應(yīng)原理見教材p281。（二） molisch試驗(yàn)具有五碳糖或六碳糖結(jié)構(gòu)的氨基糖苷類抗生素經(jīng)酸水解后，在鹽酸（或硫酸）作用下脫水生成糠醛（五碳糖）或羥甲基糠醛（六碳糖）。這些產(chǎn)物遇-萘酚或蒽酮呈色。呈色原理見教材p281282。（三） n-甲基葡萄糖胺反應(yīng)（elson-morgan反應(yīng)）本類藥物經(jīng)水解，產(chǎn)生葡萄糖胺衍生物，如鏈霉素中的n-甲基葡萄糖胺，硫酸新霉素、硫酸巴龍霉素中的d-葡萄糖胺，在堿性溶液中乙酰丙酮縮合成吡咯衍生物（i），與對二甲基苯甲醛的酸性醇溶液反應(yīng)，生成櫻桃紅色縮合物（ii）。（四） 麥芽酚（maltol）反應(yīng)這是鏈霉素的特征反應(yīng)

21、。鏈霉素在堿性溶液中，鏈霉糖經(jīng)分子重排使環(huán)擴(kuò)大形成六元環(huán)，然后消除n-甲基葡萄糖胺，再消除鏈霉胍生成麥芽酚，麥芽酚與高鐵離子在微酸性溶液中形成紫紅色配位化合物。反應(yīng)原理見教材p282283。（五） 坂口（sakaguchi）反應(yīng)這是鏈霉素水解產(chǎn)物鏈霉胍的特有反應(yīng)。本品水溶液加氫氧化鈉試液，水解生成鏈霉胍。鏈霉胍和8-羥基喹啉（或-萘酚）分別同次溴酸鈉反應(yīng)，其各自產(chǎn)物再相互作用生成橙紅色化合物。反應(yīng)原理見教材p283。（六） 硫酸鹽反應(yīng)本類藥物多為硫酸鹽，因此，各國藥典都將硫酸根的鑒定作為鑒別這類抗生素的一個方法。操作方法見第二章。（七） 色譜法1. 薄層色譜法中國藥典和usp（25）、bp（2

22、000）采用該法對硫酸慶大霉素、硫酸奈替米星、硫酸巴龍霉素、鏈霉素等進(jìn)行鑒別。多以硅膠為薄層板，氯仿、甲醇、濃氨水為展開劑，茚三酮或碘蒸氣為顯色劑。2. 高效液相色譜法bp（2000）采用高效液相色譜法鑒別慶大霉素，根據(jù)組分檢查項下色譜圖，比較供試液和標(biāo)準(zhǔn)品溶液的色譜圖，慶大霉素c1、c2、c1a及c2a四組分的保留時間應(yīng)一致。（八） 光譜法1. 紅外吸收光譜本類藥物還可采用紅外光譜法進(jìn)行鑒別，如硫酸阿米卡星、妥布霉素（中國藥典2000），硫酸慶大霉素（usp25）。2. 紫外吸收光譜慶大霉素分子中無共軛雙鍵系統(tǒng)，故在紫外區(qū)無吸收。bp（2000）利用這一性質(zhì)對其進(jìn)行鑒別。三、 特殊雜質(zhì)檢查及組分分析（一） 鏈霉素中鏈霉素b的檢查鏈霉素b是指甘露糖鏈霉素，它是由鏈霉素分子中n-甲基葡萄糖胺的c4位上的羥基連接一個d-甘露糖組成的。鏈霉素b本身是發(fā)酵中由菌種（球形孢子放線菌）產(chǎn)生的，其生物活性僅為鏈霉素的2025，能被甘露糖鏈霉