項(xiàng)目十藥品生產(chǎn)制度

1、項(xiàng)目十 藥品生產(chǎn)制度,學(xué)習(xí)目標(biāo),知識(shí)目標(biāo) 掌握開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)的申請(qǐng)與審批的條件和流程，藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范內(nèi)容以及藥品包裝材料管理； 熟悉藥品生產(chǎn)許可證的變更、重新辦理、換發(fā)、補(bǔ)發(fā)、注銷；藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證；藥品生產(chǎn)監(jiān)督檢查； 了解藥品輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。 能力目標(biāo) 熟練應(yīng)用藥品生產(chǎn)管理相關(guān)法規(guī)的分析案例，提出解決問(wèn)題的方案。按規(guī)定的申報(bào)流程申請(qǐng)藥品生產(chǎn)許可證。 學(xué)會(huì)運(yùn)用根據(jù)相關(guān)規(guī)定準(zhǔn)備申請(qǐng)藥品生產(chǎn)許可證的申報(bào)材料；編制醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范文件,任務(wù)一 開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè),問(wèn)題導(dǎo)入,關(guān)于加強(qiáng)維生素C原料藥生產(chǎn)許可管理的通知 食藥監(jiān)辦安201157號(hào) 各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督

2、管理局（藥品監(jiān)督管理局）： 近日，國(guó)家發(fā)展改革委、工業(yè)和信息化部聯(lián)合發(fā)出關(guān)于2011年維生素C生產(chǎn)計(jì)劃等 事項(xiàng)的通知（發(fā)改產(chǎn)業(yè)2011644號(hào)）。該通知明確，2005年以來(lái)，國(guó)家頒布產(chǎn) 業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整指導(dǎo)目錄和外商投資產(chǎn)業(yè)指導(dǎo)目錄均把維生素C項(xiàng)目列為限制類，對(duì)于 限制類項(xiàng)目，應(yīng)禁止投資，投資管理部門(mén)不予審批、核準(zhǔn)或備案。凡2005年12月2日以 后審批、核準(zhǔn)或備案的新增維生素C產(chǎn)能項(xiàng)目，均認(rèn)定為違規(guī)項(xiàng)目，違規(guī)項(xiàng)目形成的產(chǎn)能 為違規(guī)產(chǎn)能。請(qǐng)各省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)在審批維生素C原料藥生產(chǎn)許可工作中，嚴(yán)格依 照藥品管理法的規(guī)定，認(rèn)真執(zhí)行國(guó)家制定的藥品行業(yè)發(fā)展規(guī)劃和產(chǎn)業(yè)政策，不得向 違規(guī)項(xiàng)目形成的維生素C

3、原料藥產(chǎn)能申請(qǐng)頒發(fā)藥品生產(chǎn)許可證。 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局辦公室 二一一年四月八日 問(wèn)題： 1、開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)一定要取得藥品生產(chǎn)許可證嗎？ 2、開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該具備哪些條件,藥品生產(chǎn)許可證,根據(jù)藥品管理法規(guī)定： 對(duì)所有的藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)檢查驗(yàn)收，合格的由省級(jí)藥品監(jiān)督管理局頒發(fā) 藥品生產(chǎn)許可證。 藥品生產(chǎn)企業(yè)必須具有藥品生產(chǎn)許可證,藥品生產(chǎn)企業(yè)分類,H:化學(xué)藥 Z:中成藥 S:生物制品 T:體外診斷試劑 Y:中藥飲片 A：原料藥 B：制劑,Q:醫(yī)用氧等 F:藥用輔料 J:空心膠囊 C:特殊藥品 X:其他,新開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè),新開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)必須符合藥品管理法第八條規(guī)定條件以及藥品行業(yè)

4、發(fā)展規(guī)劃和產(chǎn)業(yè)政策，并按照規(guī)定進(jìn)行GMP認(rèn)證。 新開(kāi)辦的中藥飲片、醫(yī)用氧氣生產(chǎn)企業(yè)核發(fā)藥品生產(chǎn)許可證，也要按規(guī)定申請(qǐng)GMP認(rèn)證,藥品生產(chǎn)企業(yè)開(kāi)辦條件,應(yīng)當(dāng)符合國(guó)家制定的藥品行業(yè)發(fā)展規(guī)劃和產(chǎn)業(yè)政策，防止 重復(fù)建設(shè)。同時(shí)，開(kāi)辦藥品生產(chǎn)企業(yè)，必須具備以下條件： 具有依法經(jīng)過(guò)資格認(rèn)定的藥學(xué)技術(shù)人員、工程技術(shù)人員及相應(yīng)的技術(shù)工人，企業(yè)法定代表人或者企業(yè)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人無(wú)藥品管理法第七十六條規(guī)定的情形； 具有與其藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的廠房、設(shè)施和衛(wèi)生環(huán)境； 具有能對(duì)所生產(chǎn)藥品進(jìn)行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗(yàn)的機(jī)構(gòu)、人員以及必要的儀器設(shè)備； 具有保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度,藥品生產(chǎn)企業(yè)分類統(tǒng)計(jì)表,制劑企業(yè)分類圖,開(kāi)辦藥品生產(chǎn)

5、企業(yè)的審批程序,申請(qǐng)籌建（30日）同意籌建完成籌建申請(qǐng)驗(yàn)收（30日）組織驗(yàn)收驗(yàn)收合格發(fā)生產(chǎn)許可證（許可證有效期5年，期滿換發(fā)）工商登記營(yíng)業(yè)執(zhí)照 （新）GMP認(rèn)證,藥品生產(chǎn)許可證的管理,藥品生產(chǎn)許可證的換發(fā) 藥品生產(chǎn)許可證的變更 藥品生產(chǎn)許可證的補(bǔ)發(fā) 藥品生產(chǎn)許可證的繳銷,典型工作,某食品藥品監(jiān)督管理局在日常檢查中發(fā)現(xiàn)轄區(qū)內(nèi)某藥店有散裝“六味地黃丸”藥品5千克，經(jīng)調(diào)查，該“六味地黃丸”是由該藥店負(fù)責(zé)人李在家中加工生產(chǎn)。經(jīng)對(duì)當(dāng)事人住處檢查發(fā)現(xiàn)其住室二樓存放有山茱萸一袋（約5千克），山藥一袋（約3千克），前胡一袋半（約1千克），客廳存放有碾槽、丸藥萹、絲籮各一個(gè)，自制“六味地黃丸”一瓶，且未發(fā)現(xiàn)藥品

6、生產(chǎn)許可證。經(jīng)調(diào)查認(rèn)定，該當(dāng)事人至調(diào)查之日止，共接受他人委托用熟地黃等6種中藥飲片作原料加工六味地黃丸11.25公斤，收取加工費(fèi)200元，藥品貨值675元?；槿藛T在該案的定性上存在著分歧：第一種意見(jiàn)是“未取得藥品生產(chǎn)許可證生產(chǎn)藥品”；第二種意見(jiàn)是“生產(chǎn)假藥”。經(jīng)過(guò)討論，該食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)定該當(dāng)事人行為違反了藥品管理法第七條第一款、第四十八條第三款第（二）項(xiàng)的規(guī)定，屬無(wú)證生產(chǎn)假藥，依據(jù)藥品管理法第七十三條規(guī)定遂對(duì)其作出沒(méi)收違法生產(chǎn)的“六味地黃丸”1瓶；沒(méi)收違法所得200元；處以貨值金額4倍罰款即2700元決定，并以當(dāng)事人完全履行結(jié)案。 假如你是該食品藥品監(jiān)督管理局的工作人員，工作任務(wù)包括對(duì)

7、該案件進(jìn)行調(diào)查分析。請(qǐng)解決以下工作任務(wù)： （1）該案應(yīng)如何定性？定性的依據(jù)和理由？ （2）該食品藥品監(jiān)督管理局的處罰是否合理合法？ （3）該案有何教訓(xùn)值得借鑒,任務(wù)二 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP,問(wèn)題導(dǎo)入 欣弗事件,問(wèn)題： 1、如何理解藥品質(zhì)量是生產(chǎn)出來(lái)的？ 2、為什么要執(zhí)行GMP,GMP概述,英文簡(jiǎn)稱 Good Manufacturing Practice 分類 ： 國(guó)際組織頒布（指南建議性） 行業(yè)頒布（指南建議性） 政府頒布（一般具有法律強(qiáng)制性,藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(以下簡(jiǎn)稱藥品GMP)是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則。我國(guó)自1988年第一次頒布藥品GMP至今已有20多年，其間經(jīng)歷1992

8、年和1998年兩次修訂，截至2004年6月30日，實(shí)現(xiàn)了所有原料藥和制劑均在符合藥品GMP的條件下生產(chǎn)的目標(biāo)。 新版藥品GMP共14章、313條，相對(duì)于1998年修訂的藥品GMP，篇幅大量增加,第一章 總則,第一條為規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理，根據(jù)中華人民共和 國(guó)藥品管理法、中華人民共和國(guó)藥品管理法實(shí)施條例， 制定本規(guī)范。 第二條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立藥品質(zhì)量管理體系。該體系應(yīng)當(dāng)涵 蓋影響藥品質(zhì)量的所有因素，包括確保藥品質(zhì)量符合預(yù)定用途 的有組織、有計(jì)劃的全部活動(dòng)。 第三條本規(guī)范作為質(zhì)量管理體系的一部分，是藥品生產(chǎn) 管理和質(zhì)量控制的基本要求，旨在最大限度地降低藥品生產(chǎn)過(guò) 程中污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)等風(fēng)險(xiǎn)

9、，確保持續(xù)穩(wěn)定地 生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊(cè)要求的藥品。 第四條企業(yè)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行本規(guī)范，堅(jiān)持誠(chéng)實(shí)守信，禁止 任何虛假、欺騙行為,第二章質(zhì)量管理,第一節(jié)原則 第二節(jié)質(zhì)量保證 第三節(jié)質(zhì)量控制 第四節(jié)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理,第三章機(jī)構(gòu)與人員,第一節(jié)原則 第二節(jié)關(guān)鍵人員 第三節(jié)培訓(xùn) 第四節(jié)人員衛(wèi)生,第四章廠房與設(shè)施,第一節(jié)原則 第二節(jié)生產(chǎn)區(qū) 第三節(jié)倉(cāng)儲(chǔ)區(qū),第五章設(shè)備,第一節(jié)原則 第二節(jié)設(shè)計(jì)和安裝 第三節(jié)維護(hù)和維修 第四節(jié)使用和清潔 第五節(jié)校準(zhǔn),第六章物料與產(chǎn)品,第一節(jié)原則 第二節(jié)原輔料 第三節(jié)中間產(chǎn)品和待包裝產(chǎn)品 第四節(jié)包裝材料 第五節(jié)成品 第六節(jié)特殊管理的物料和產(chǎn)品,第七章確認(rèn)與驗(yàn)證,第八章文件管理,第一節(jié)原則

10、 第二節(jié)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 第三節(jié)工藝規(guī)程 第四節(jié)批生產(chǎn)記錄 第五節(jié)批包裝記錄,第九章生產(chǎn)管理,第一節(jié)原則 第二節(jié)防止生產(chǎn)過(guò)程中的污染和交叉污染 第三節(jié)生產(chǎn)操作 第四節(jié)包裝操作,第十章質(zhì)量控制與質(zhì)量保證,第一節(jié)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室管理 第二節(jié)物料和產(chǎn)品放行 第三節(jié)持續(xù)穩(wěn)定性考察 第四節(jié)變更控制 第五節(jié)偏差處理 第六節(jié)糾正措施和預(yù)防措施 第七節(jié)供應(yīng)商的評(píng)估和批準(zhǔn) 第八節(jié)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析,第十一章委托生產(chǎn)與委托檢驗(yàn),第一節(jié)原則 第二節(jié)委托方,第十二章產(chǎn)品發(fā)運(yùn)與召回,第一節(jié)原則 第二節(jié)發(fā)運(yùn) 第三節(jié)召回,第十三章自檢,第一節(jié)原則 第二節(jié)自檢,第十四章附則,第三百一十條本規(guī)范為藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求。對(duì)無(wú)菌藥品、生

11、物制品、血液制品等藥品或生產(chǎn)質(zhì)量管理活動(dòng)的特殊要求，由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局以附錄方式另行制定。 第三百一十一條企業(yè)可以采用經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的替代方法，達(dá)到本規(guī)范的要求。 第三百一十二條本規(guī)范下列術(shù)語(yǔ)（按漢語(yǔ)拼音排序）的含義是： 第三百一十三條本規(guī)范自2011年3月1日起施行。按照中華人民共和國(guó)藥品管理法第九條規(guī)定，具體實(shí)施辦法和實(shí)施步驟由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定,典型工作,關(guān)于處理海南豪創(chuàng)藥業(yè)有限公司違規(guī)生產(chǎn)問(wèn)題的通知 國(guó)食藥監(jiān)安2007744號(hào) 海南省食品藥品監(jiān)督管理局： 根據(jù)群眾舉報(bào)，國(guó)家局于2007年10月10日至14日派出檢查組，對(duì)海南豪創(chuàng)藥業(yè)有限公司進(jìn)行藥品 GMP飛行檢查。 經(jīng)現(xiàn)場(chǎng)檢查

12、發(fā)現(xiàn)，該公司存在著不能對(duì)所生產(chǎn)批號(hào)為070301、070302的注射用替加氟提供真實(shí)的 生產(chǎn)和檢驗(yàn)記錄，使用普通凍干粉針劑生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行生產(chǎn)且未經(jīng)清潔驗(yàn)證，對(duì)現(xiàn)場(chǎng)檢查隱瞞情況、提 供虛假材料以及其他多項(xiàng)違規(guī)生產(chǎn)等問(wèn)題（見(jiàn)附件1）。 該公司上述行為違反藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法的有關(guān)規(guī)定，不符合藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。 經(jīng)研究，決定收回該公司凍干粉針劑和凍干粉針劑（抗腫瘤類）藥品GMP證書(shū)。請(qǐng)你局負(fù)責(zé)收回 該公司編號(hào)為G3370和H4090的證書(shū)交國(guó)家局，并對(duì)該公司違規(guī)行為依法查處。其所生產(chǎn)批號(hào)為 070301、070302的注射用替加氟不得銷售。查處情況應(yīng)及時(shí)報(bào)國(guó)家局。 附件：1對(duì)海南豪創(chuàng)藥業(yè)有限

13、公司進(jìn)行藥品GMP飛行檢查發(fā)現(xiàn)的主要問(wèn)題 2對(duì)海南豪創(chuàng)藥業(yè)有限公司進(jìn)行藥品GMP飛行檢查取得的有關(guān)違規(guī)事實(shí)證據(jù)材料（略） 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局 二七年十二月六日,附件1：對(duì)海南豪創(chuàng)藥業(yè)有限公司進(jìn)行藥品GMP飛行檢查發(fā)現(xiàn)的主要問(wèn)題,一、該公司注射用替加氟（批號(hào)070301、070302）檢驗(yàn)記錄液相色譜圖譜所標(biāo)識(shí)的采樣時(shí)間，與其液相色譜工作站中保存的相應(yīng)電子圖譜文件創(chuàng)建時(shí)間不符。 二、該公司注射用替加氟（批號(hào)070301、070302）批生產(chǎn)記錄和批檢驗(yàn)記錄顯示生產(chǎn)日期為2007年3月16日和18日，但所用西林瓶檢驗(yàn)時(shí)間為2007年5月9日，且其包裝材料收發(fā)臺(tái)帳無(wú)2007年3月領(lǐng)用西林瓶的記錄

14、。 三、所生產(chǎn)的注射用硫酸慶大霉素，其原料藥檢驗(yàn)中需使用蒸發(fā)光檢測(cè)器，但實(shí)際使用的是紫外檢測(cè)器。 四、天平使用記錄隨意更改。 五、所生產(chǎn)的注射用替加氟（批號(hào)070301、070302）未按標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行熱原試驗(yàn)。 六、所生產(chǎn)的注射用替加氟（批號(hào)070302）未執(zhí)行申報(bào)處方，自行添加了甘露醇 （1）分析該案的主要問(wèn)題？說(shuō)明依據(jù)和理由？ （2）分析該公司在哪些方面違反了GMP？ （3）該案有何教訓(xùn)值得借鑒,任務(wù)三 藥品GMP認(rèn)證,問(wèn)題導(dǎo)入,國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心藥品GMP認(rèn)證審查公示（第1號(hào)） 根據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證管理辦法和 關(guān)于印發(fā)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證

15、管理辦法的通知（國(guó)食藥監(jiān)2011365 號(hào)）的規(guī)定，經(jīng)現(xiàn)場(chǎng)檢查和審核，江蘇正大天晴醫(yī)藥有限公司等8家藥品生企 業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂），現(xiàn)予公示。公示期為10 日，自2011年8月9日至2011年8月18日。 監(jiān)督電話傳真地址：北京市東城區(qū)法華南里11號(hào)樓3層 郵編：100061 舉報(bào)郵箱： 特此公示。 附件：藥品GMP認(rèn)證審查目錄（第1號(hào)） 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心 二一一年八月九日,藥品GMP認(rèn)證審查目錄（第1號(hào),藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證,藥品GMP認(rèn)證是藥品監(jiān)督管理部門(mén)依法對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品生產(chǎn)質(zhì)量

16、管理進(jìn)行監(jiān)督檢查的一種手段，是對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施藥品GMP情況的檢查、評(píng)價(jià)并決定是否發(fā)給認(rèn)證證書(shū)的監(jiān)督管理過(guò)程,藥品GMP認(rèn)證的組織機(jī)構(gòu),1.國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局主管全國(guó)藥品GMP認(rèn)證管理工作。負(fù)責(zé)注射劑、放射性藥品、生物制品等藥品GMP認(rèn)證和跟蹤檢查工作；負(fù)責(zé)進(jìn)口藥品GMP境外檢查和國(guó)家或地區(qū)間藥品GMP檢查的協(xié)調(diào)工作。 2.省級(jí)食品藥品監(jiān)督管理局 省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)負(fù)責(zé)本轄區(qū)內(nèi)除注射劑、放射性藥品、生物制品以外其他藥品GMP認(rèn)證和跟蹤檢查工作以及國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局委托開(kāi)展的藥品GMP檢查工作。 3.藥品認(rèn)證檢查機(jī)構(gòu) 省級(jí)以上藥品監(jiān)督管理部門(mén)設(shè)立的藥品認(rèn)證檢查

17、機(jī)構(gòu)承擔(dān)藥品GMP認(rèn)證申請(qǐng)的技術(shù)審查、現(xiàn)場(chǎng)檢查、結(jié)果評(píng)定等工作,藥品GMP認(rèn)證的主要程序,申請(qǐng)、受理與審查 現(xiàn)場(chǎng)檢查 審批與發(fā)證,藥品GMP證書(shū)管理,典型工作,GMP認(rèn)證查詢 通過(guò)進(jìn)入國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站進(jìn)行查詢,任務(wù)四 藥品生產(chǎn)監(jiān)督檢查,問(wèn)題導(dǎo)入,關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)藥品生產(chǎn)企業(yè)監(jiān)督管理工作的通知 國(guó)食藥監(jiān)電20068號(hào) 各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）： 近日，黑龍江省齊齊哈爾第二制藥有限公司生產(chǎn)、銷售假藥案件，造成多人死亡的嚴(yán)重后果，產(chǎn)生了極其惡劣的 社會(huì)影響。為進(jìn)一步加強(qiáng)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理，保證人民群眾用藥安全，杜絕類似事件再次發(fā)生，現(xiàn)將有關(guān)事項(xiàng)通知如下： 一、各

18、級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)要高度重視對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)的日常監(jiān)督管理工作。提高認(rèn)識(shí)，精心組織，周密布置，明 確責(zé)任，要把監(jiān)管責(zé)任落到實(shí)處，切實(shí)保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量。 二、嚴(yán)格按照藥品管理法及藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法的規(guī)定，切實(shí)加強(qiáng)對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)的日常監(jiān)督。立即組 織對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)的原輔料供應(yīng)商審計(jì)、原輔料購(gòu)入及質(zhì)量檢驗(yàn)、物料管理、產(chǎn)品審核放行等環(huán)節(jié)進(jìn)行一次全面檢查。要 求藥品生產(chǎn)企業(yè)必須從符合規(guī)定的單位購(gòu)進(jìn)物料，并按照規(guī)定檢驗(yàn)合格后入庫(kù)保存；必須嚴(yán)格按照藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生 產(chǎn)、檢驗(yàn)，督促藥品生產(chǎn)企業(yè)嚴(yán)格按照藥品GMP要求完善產(chǎn)品質(zhì)量保證體系并使之有效運(yùn)行，嚴(yán)把產(chǎn)品質(zhì)量關(guān)。 三、加大對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品GMP認(rèn)證后的

19、監(jiān)督檢查力度，繼續(xù)做好跟蹤檢查和飛行檢查工作。跟蹤檢查要制訂有 針對(duì)性的檢查方案，根據(jù)企業(yè)實(shí)際生產(chǎn)品種加強(qiáng)對(duì)各個(gè)環(huán)節(jié)特別是重點(diǎn)環(huán)節(jié)的檢查，并注意對(duì)企業(yè)通過(guò)藥品GMP認(rèn)證后 新增品種的重點(diǎn)檢查。要根據(jù)國(guó)家局2006年年初的工作部署，認(rèn)真做好藥品GMP飛行檢查工作，不走過(guò)場(chǎng)、不流于形 式。對(duì)檢查中發(fā)現(xiàn)的缺陷，要監(jiān)督企業(yè)及時(shí)整改到位；對(duì)發(fā)現(xiàn)的違法問(wèn)題堅(jiān)決一查到底、依法處理；對(duì)于不符合藥品 GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)的，依法收回其藥品GMP證書(shū)；情節(jié)嚴(yán)重的，依法吊銷藥品生產(chǎn)許可證。 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局 二六年五月十八日 問(wèn)題： 1、如何認(rèn)識(shí)藥品GMP認(rèn)證后的監(jiān)管重要性？ 2、藥品監(jiān)督檢查的重點(diǎn)是什么？

20、 3、什么是飛行檢查,藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理,藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理是指（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)依法對(duì)藥品生產(chǎn)條件和生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行審查、許可、監(jiān)督檢查等管理活動(dòng),藥品生產(chǎn)監(jiān)督檢查的主要內(nèi)容,藥品生產(chǎn)企業(yè)執(zhí)行有關(guān)法律、法規(guī)及實(shí)施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的情況； 藥品生產(chǎn)許可證換發(fā)的現(xiàn)場(chǎng)檢查； 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范跟蹤檢查； 日常監(jiān)督檢查,藥品生產(chǎn)監(jiān)督檢查的組織機(jī)構(gòu),國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局可以直接對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行監(jiān)督檢查，并對(duì)省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)的監(jiān)督檢查工作及其認(rèn)證通過(guò)的生產(chǎn)企業(yè)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的實(shí)施及認(rèn)證情況進(jìn)行監(jiān)督和抽查。 省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)負(fù)責(zé)本行政區(qū)域內(nèi)

21、藥品生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)督檢查工作，并建立實(shí)施監(jiān)督檢查的運(yùn)行機(jī)制和管理制度，明確設(shè)區(qū)的市級(jí)（食品）藥品監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)和縣級(jí)（食品）藥品監(jiān)督管理機(jī)構(gòu)的監(jiān)督檢查職責(zé),監(jiān)督檢查,各級(jí)（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)組織監(jiān)督檢查時(shí)，應(yīng)當(dāng)制訂檢查方案，明確檢查標(biāo)準(zhǔn)，如實(shí)記錄現(xiàn)場(chǎng)檢查情況，檢查結(jié)果應(yīng)當(dāng)以書(shū)面形式告知被檢查單位。需要整改的應(yīng)當(dāng)提出整改內(nèi)容及整改期限，并實(shí)施跟蹤檢查。 在進(jìn)行監(jiān)督檢查時(shí)，（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)指派兩名以上檢查人員實(shí)施監(jiān)督檢查，檢查人員應(yīng)當(dāng)向被檢查單位出示執(zhí)法證明文件。（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)工作人員對(duì)知悉的企業(yè)技術(shù)秘密和業(yè)務(wù)秘密應(yīng)當(dāng)保密。 監(jiān)督檢查完成后，檢查結(jié)果應(yīng)當(dāng)以書(shū)面形式告知被檢查單

22、位，需要整改的應(yīng)當(dāng)提出整改內(nèi)容及整改期限，并實(shí)施跟蹤檢查。并在藥品生產(chǎn)許可證副本上載明檢查情況,監(jiān)管檔案,縣級(jí)以上地方（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)在法律、法規(guī)、規(guī)章賦予的權(quán)限內(nèi)，建立本行政區(qū)域內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)管檔案。監(jiān)管檔案包括藥品生產(chǎn)許可、生產(chǎn)監(jiān)督檢查、產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)督抽查、不良行為記錄和投訴舉報(bào)等內(nèi)容,其他要求,變更備案 藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量負(fù)責(zé)人、生產(chǎn)負(fù)責(zé)人發(fā)生變更的，應(yīng) 當(dāng)在變更后15日內(nèi)將變更人員簡(jiǎn)歷及學(xué)歷證明等有關(guān)情況報(bào)所在地 省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)備案。 變化備案 藥品生產(chǎn)企業(yè)的關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)施等條件與現(xiàn)狀發(fā)生變化 的，應(yīng)當(dāng)自發(fā)生變化30日內(nèi)報(bào)所在地省、自治區(qū)、直轄市（

23、食品）藥 品監(jiān)督管理部門(mén)備案，省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén) 根據(jù)需要進(jìn)行檢查。 事故報(bào)告 藥品生產(chǎn)企業(yè)發(fā)生重大藥品質(zhì)量事故的，必須立即報(bào)告 所在地省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)和有關(guān)部門(mén)， 省、自治區(qū)、直轄市（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)在24小時(shí)內(nèi)報(bào)告 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局。 舉報(bào)處理 個(gè)人和組織發(fā)現(xiàn)藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行違法生產(chǎn)的活動(dòng)，有 權(quán)向（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)舉報(bào)，（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng) 及時(shí)核實(shí)、處理,典型工作,關(guān)于收回藥品GMP證書(shū)的決定 滬食藥監(jiān)藥安2008247號(hào) 上海壽德龍藥業(yè)科技有限公司： 我局于2008年3月12-13日派檢查組對(duì)你公司進(jìn)行飛

24、行檢查。經(jīng)現(xiàn)場(chǎng)檢查核實(shí)，你公司存在以下嚴(yán)重缺陷： 1.生產(chǎn)止痛消炎軟膏所用的羥苯乙酯從無(wú)藥品生產(chǎn)許可證、無(wú)藥品批準(zhǔn)文號(hào)的企業(yè)購(gòu)入。 2、標(biāo)簽包裝材料發(fā)放臺(tái)帳未按生產(chǎn)批次分別記錄每批止痛消炎軟膏用牌貼的發(fā)放等情況。 3、倉(cāng)庫(kù)內(nèi)的成品、部分物料無(wú)任何狀態(tài)標(biāo)志；原輔料物料分類賬無(wú)物料生產(chǎn)商的批號(hào)；待驗(yàn)、合格、不合格 物料未嚴(yán)格管理，沒(méi)有明顯標(biāo)志。 4、企業(yè)于2007年5月對(duì)軟膏劑生產(chǎn)車間完成改造后，未按規(guī)定驗(yàn)證；也未對(duì)改造后軟膏劑生產(chǎn)車間潔凈區(qū)的空氣 潔凈度測(cè)試工作 5、產(chǎn)品未經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)出具藥品放行通知已經(jīng)發(fā)貨銷售。 6、檢驗(yàn)人員未對(duì)止痛消炎軟膏成品、中間產(chǎn)品的檢驗(yàn)填寫(xiě)檢驗(yàn)記錄。 你公司上述行為

25、不符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)的 3901，4201，4704，5701，5702， 7507，7509關(guān)鍵項(xiàng)目。根據(jù)藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局令第14號(hào)）第五十五條的規(guī)定，現(xiàn) 決定收回你公司的藥品GMP證書(shū)（證書(shū)編號(hào)：滬F0056，認(rèn)證范圍：軟膏劑。 若你單位對(duì)本機(jī)關(guān)作出的收回藥品GMP證書(shū)決定不服，可以自收到本通知之日起六十日內(nèi)向國(guó)家食品藥品監(jiān) 督管理局或上海市人民政府申請(qǐng)行政復(fù)議；也可以在三個(gè)月內(nèi)向黃浦區(qū)人民法院提起行政訴訟。 上海市食品藥品監(jiān)督管理局 二00八年四月二十八日 （1）嚴(yán)重缺陷的定義及處理依據(jù)？ （2）判定標(biāo)準(zhǔn)中有哪些項(xiàng)目是關(guān)鍵項(xiàng)目,任務(wù)

26、五 藥品包裝材料管理,問(wèn)題導(dǎo)入,關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)藥包材監(jiān)督管理工作的通知 國(guó)食藥監(jiān)注2006306號(hào) 各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督管理局）： 直接接觸藥品的包裝材料和容器（以下簡(jiǎn)稱“藥包材”）對(duì)保證藥品質(zhì)量和保障人體用藥安全具有重要的作用。為進(jìn)一 步加強(qiáng)對(duì)藥包材的日常監(jiān)管，切實(shí)保證藥包材產(chǎn)品質(zhì)量，請(qǐng)各省（區(qū)、市）藥品監(jiān)管部門(mén)近期對(duì)藥包材生產(chǎn)、使用環(huán)節(jié)組 織一次全面檢查。現(xiàn)將有關(guān)事項(xiàng)通知如下： 一、加強(qiáng)藥包材生產(chǎn)環(huán)節(jié)監(jiān)管。要嚴(yán)格按照直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法（局令第13號(hào)）和國(guó)家頒 布的藥包材標(biāo)準(zhǔn)以及注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)，切實(shí)加強(qiáng)對(duì)藥包材生產(chǎn)企業(yè)的日常監(jiān)督。重點(diǎn)監(jiān)督檢查藥包材生產(chǎn)

27、企業(yè)是否按照產(chǎn)品注冊(cè) 時(shí)的要求堅(jiān)持質(zhì)量保證體系始終到位。主要包括：潔凈度是否達(dá)到要求；檢驗(yàn)儀器和設(shè)備是否具備；檢驗(yàn)人員技能是否符 合要求；是否堅(jiān)持原材料的驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)；藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)其產(chǎn)品經(jīng)過(guò)藥物相容性試驗(yàn)選定后，產(chǎn)品配方是否做了改動(dòng)等。特 別要加強(qiáng)監(jiān)督用于注射劑的藥包材（如塑料輸液瓶、多層共擠膜輸液袋、藥用丁基橡膠塞等）。 二、加強(qiáng)藥包材使用環(huán)節(jié)監(jiān)管。重點(diǎn)監(jiān)督檢查藥品生產(chǎn)企業(yè)是否依據(jù)所要包裝的藥品品種、生產(chǎn)工藝特征，按照規(guī) 定的藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)要求做好藥包材與藥物的相容性試驗(yàn)；生產(chǎn)過(guò)程中藥包材是否按規(guī)定檢驗(yàn)合格后入庫(kù)保存使用等。 三、組織開(kāi)展藥包材質(zhì)量監(jiān)督抽驗(yàn)工作。要把藥包材質(zhì)量的監(jiān)督抽驗(yàn)納入日常

28、抽驗(yàn)工作中，做好藥包材抽驗(yàn)計(jì)劃和 經(jīng)費(fèi)安排，做好藥包材質(zhì)量的一般抽驗(yàn)及重點(diǎn)產(chǎn)品抽驗(yàn)，尤其是注射劑使用的藥包材。要把藥包材生產(chǎn)企業(yè)成品庫(kù)和藥品 生產(chǎn)企業(yè)原材料庫(kù)中的藥包材作為抽樣重點(diǎn)，加強(qiáng)對(duì)其質(zhì)量監(jiān)督抽驗(yàn)。對(duì)抽驗(yàn)不合格的，包括已包裝藥品的藥包材，應(yīng)按 照藥品管理法和直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法的有關(guān)規(guī)定進(jìn)行處理。 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局 二六年六月三十日 問(wèn)題： 1、藥包材是否一定需要審批嗎？ 2、藥包材生產(chǎn)企業(yè)的管理重點(diǎn)是什么？ 3、藥包材使用環(huán)節(jié)的監(jiān)督要點(diǎn)有哪些,藥品包裝管理,藥包材是藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的藥品和醫(yī)療機(jī)構(gòu)配制的制劑所使用的直接接觸藥品的包裝材料和容器,藥包材國(guó)家標(biāo)準(zhǔn),藥包

29、材國(guó)家標(biāo)準(zhǔn),藥包材國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局組織國(guó)家藥典委員會(huì)制定和修訂，并由國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局頒布實(shí)施。 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局設(shè)置或者確定的藥包材檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)承擔(dān)藥包材國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)擬定和修訂方案的起草、方法學(xué)驗(yàn)證、實(shí)驗(yàn)室復(fù)核工作。 國(guó)家藥典委員會(huì)根據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的要求，組織專家進(jìn)行藥包材國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的審定工作,藥包材注冊(cè),實(shí)施注冊(cè)管理的藥包材產(chǎn)品目錄,一、輸液瓶（袋、膜及配件）； 二、安瓿； 三、藥用（注射劑、口服或者外用劑型）瓶（管、蓋）； 四、藥用膠塞； 五、藥用預(yù)灌封注射器； 六、藥用滴眼（鼻、耳）劑瓶（管）； 七、藥用硬片（膜）； 八、藥用鋁箔； 九、藥用軟膏管（盒）； 十

30、、藥用噴（氣）霧劑泵（閥門(mén)、罐、筒）； 十一、藥用干燥劑,藥包材注冊(cè),許可證制度 藥包材注冊(cè)制度 藥品包裝材料注冊(cè)證5年 進(jìn)口藥品包裝材料注冊(cè)證5年 藥包材審批制度,藥包材注冊(cè)申請(qǐng),生產(chǎn)申請(qǐng)：是指在中國(guó)境內(nèi)生產(chǎn)藥包材的注冊(cè)申請(qǐng)。 進(jìn)口申請(qǐng)：是指在境外生產(chǎn)的藥包材在中國(guó)境內(nèi)上市銷售的注冊(cè)申請(qǐng)。 補(bǔ)充申請(qǐng)：是指生產(chǎn)申請(qǐng)和進(jìn)口申請(qǐng)經(jīng)批準(zhǔn)后，改變、增加或者取消原批準(zhǔn)事項(xiàng)或者內(nèi)容的注冊(cè)申請(qǐng),藥包材的注冊(cè)檢驗(yàn),樣品檢驗(yàn)，是指藥包材檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)按照申請(qǐng)人申報(bào)的藥包材標(biāo)準(zhǔn)對(duì)樣品進(jìn)行檢驗(yàn)。 標(biāo)準(zhǔn)復(fù)核，是指藥包材檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)對(duì)申報(bào)的藥包材標(biāo)準(zhǔn)中的檢驗(yàn)方法的可行性、科學(xué)性、設(shè)定的指標(biāo)能否控制藥包材質(zhì)量等進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)和審

31、核工作,藥包材的再注冊(cè),藥包材再注冊(cè)，是指對(duì)藥包材注冊(cè)證或者進(jìn)口藥包材注冊(cè)證有效期屆滿需要繼續(xù)生產(chǎn)或者進(jìn)口的藥包材實(shí)施審批的過(guò)程。 有下列情況之一的，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局不予再注冊(cè)： 國(guó)家公布禁止使用或者淘汰的藥包材； 在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)未提出再注冊(cè)申請(qǐng)的藥包材； 注冊(cè)檢驗(yàn)不合格的藥包材,藥包材的補(bǔ)充申請(qǐng),藥包材經(jīng)批準(zhǔn)注冊(cè)后，變更藥包材標(biāo)準(zhǔn)、改變工藝及藥包材注冊(cè)證或者進(jìn)口藥包材注冊(cè)證中所載明事項(xiàng)等的，申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)提出補(bǔ)充申請(qǐng)。 補(bǔ)充申請(qǐng)的申請(qǐng)人，應(yīng)當(dāng)是藥包材批準(zhǔn)證明文件的持有人,藥包材生產(chǎn),機(jī)構(gòu)與人員 生產(chǎn)技術(shù) 生產(chǎn)區(qū)域 設(shè)備 物料管理制度 衛(wèi)生管理,典型工作,批準(zhǔn)的藥包材查詢 通過(guò)進(jìn)入國(guó)家食品藥

32、品監(jiān)督管理局網(wǎng)站進(jìn)行查詢,任務(wù)六 藥用輔料管理,問(wèn)題導(dǎo)入,亮菌甲素注射液”假藥案 2006年5月，廣東省食品藥品監(jiān)督管理局報(bào)告，發(fā)現(xiàn)部分患者使用齊齊哈爾第二制藥 有限公司生產(chǎn)的“亮菌甲素注射液”后，出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局對(duì)此 高度重視，立即責(zé)成黑龍江省食品藥品監(jiān)督管理局暫停了該企業(yè)“亮菌甲素注射液”的生 產(chǎn)，封存了庫(kù)存藥品，并派出調(diào)查組分赴黑龍江、廣東等地進(jìn)行調(diào)查，隨后又赴江蘇追 蹤調(diào)查生產(chǎn)原料的問(wèn)題。 經(jīng)調(diào)查，齊齊哈爾第二制藥有限公司生產(chǎn)的“亮菌甲素注射液”生產(chǎn)環(huán)節(jié)存在明顯漏 洞：齊齊哈爾第二制藥有限公司購(gòu)入了標(biāo)識(shí)為江蘇省中國(guó)地質(zhì)礦業(yè)公司泰興化工總廠的 丙二醇作為藥用輔料，

33、用于亮菌甲素注射液生產(chǎn)，該輔料經(jīng)檢驗(yàn)是假丙二醇，實(shí)際上二 甘醇。 二甘醇：無(wú)色透明具有吸濕性的粘稠液體，低毒.對(duì)哺乳類動(dòng)物，可引起腎臟及中樞 神經(jīng)損害。二甘醇是一種化工原料，有毒，有多種用途，但不能作藥用，亦無(wú)藥用規(guī) 格。 1937年，美國(guó)磺胺酏劑藥害事件，用二甘醇代替乙醇作溶劑，導(dǎo)致358人中毒，其中 107人死亡； 1990年孟加拉國(guó)解熱鎮(zhèn)痛酏劑，用二甘醇來(lái)代替丙二醇做溶劑，導(dǎo)致死亡為236人； 1995年11月至1996年6月間，海地，在生產(chǎn)撲熱息痛糖漿劑時(shí)使用了被二甘醇污染的 甘油，造成109例中毒，80余人死亡,亮菌甲素注射液”假藥案,問(wèn)題： 1、藥用輔料的管理對(duì)用 藥安全有什么影響

34、？ 2、國(guó)家對(duì)藥用輔料管理 有哪些規(guī)定？ 3、如何認(rèn)識(shí)對(duì)藥用輔料 管理的重要性,定義,輔料： 是指生產(chǎn)藥品和調(diào)配處方時(shí)所用的賦形劑和附加劑,藥品管理法第十一條明確規(guī)定：生產(chǎn)藥品所需的原料、輔料必須符合藥用要求。 2010版藥典二部凡例規(guī)定：制劑中使用的原料和輔料，均應(yīng)符合本版藥典的規(guī)定；本版藥典未收載者，必須制定符合藥用要求的標(biāo)準(zhǔn)，并需經(jīng)國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門(mén)批準(zhǔn),藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范,關(guān)于印發(fā)藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的通知 國(guó)食藥監(jiān)安2006120號(hào) 各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局（藥品監(jiān)督 管理局）： 為加強(qiáng)藥用輔料生產(chǎn)的質(zhì)量管理，保證藥用輔料質(zhì)量， 國(guó)家局在充分征求各方面意見(jiàn)

35、的基礎(chǔ)上，制定了藥用輔 料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，現(xiàn)印發(fā)給你們，請(qǐng)結(jié)合本地實(shí)際 情況參照?qǐng)?zhí)行。在執(zhí)行中有何意見(jiàn)和建議，請(qǐng)及時(shí)與國(guó)家 局藥品安全監(jiān)管司聯(lián)系。 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局 二六年三月二十三日,第一章總則,第一條根據(jù)中華人民共和國(guó)藥品管理法第十 一條“生產(chǎn)藥品所需的原料、輔料必須符合藥用要求”的規(guī) 定，制定本規(guī)范。 第二條本規(guī)范旨在確定藥用輔料（以下簡(jiǎn)稱輔料）生 產(chǎn)企業(yè)實(shí)施質(zhì)量管理的基本范圍和要點(diǎn)，以確保輔料具備 應(yīng)有的質(zhì)量和安全性，并符合使用要求。 第三條輔料生產(chǎn)的質(zhì)量管理要求隨工藝步驟的后移逐 步提高，企業(yè)應(yīng)根據(jù)輔料的生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品的性質(zhì)，確定 執(zhí)行規(guī)范的起始步驟,第二章機(jī)構(gòu)、人員和職責(zé),

36、第四條企業(yè)應(yīng)設(shè)置與輔料生產(chǎn)相適應(yīng)的組織機(jī)構(gòu)，并以文件形式明確質(zhì)量 保證、質(zhì)量控制、生產(chǎn)、物料、維修和工程等部門(mén)及人員的崗位職責(zé)。 第五條質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)獨(dú)立于生產(chǎn)管理部門(mén)，有權(quán)批準(zhǔn)或拒收原料、包裝 材料、中間體和成品；有權(quán)審查生產(chǎn)記錄，以確保沒(méi)有發(fā)生差錯(cuò)或?qū)Πl(fā)生的差 錯(cuò)已作了必要的查處；有權(quán)參與審查批準(zhǔn)生產(chǎn)工藝、偏差和投訴調(diào)查、質(zhì)量標(biāo) 準(zhǔn)、規(guī)程與檢驗(yàn)方法的變更等。 第六條質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)本規(guī)范的執(zhí)行，定期向企業(yè)負(fù)責(zé)人報(bào)告質(zhì)量體 系運(yùn)行情況、客戶要求以及相關(guān)法規(guī)的變化情況等。企業(yè)負(fù)責(zé)人應(yīng)定期評(píng)審質(zhì) 量體系以確保符合本規(guī)范的要求。 第七條企業(yè)應(yīng)配備一定數(shù)量的與輔料生產(chǎn)相適應(yīng)的管理人員和技術(shù)人員。

37、從事輔料生產(chǎn)的各級(jí)人員應(yīng)具有與其職責(zé)相適應(yīng)的受教育程度并經(jīng)過(guò)培訓(xùn)考 核，以滿足輔料生產(chǎn)的需要。 第八條企業(yè)應(yīng)建立并執(zhí)行培訓(xùn)規(guī)程。培訓(xùn)應(yīng)包括相應(yīng)的專業(yè)技術(shù)知識(shí)、崗 位操作規(guī)程、衛(wèi)生知識(shí)及本規(guī)范等內(nèi)容。應(yīng)由具備適當(dāng)資質(zhì)的人員進(jìn)行足夠頻 次的培訓(xùn)，以確保員工熟悉本規(guī)范的要求。培訓(xùn)應(yīng)有相應(yīng)的記錄,第三章廠房和設(shè)施,第九條企業(yè)應(yīng)有整潔的生產(chǎn)環(huán)境，廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對(duì)輔料的生 產(chǎn)造成污染 第十條應(yīng)根據(jù)輔料的用途和特點(diǎn)確定對(duì)生產(chǎn)廠房和設(shè)施的潔凈控制要求。輔料 生產(chǎn)、包裝、檢驗(yàn)和儲(chǔ)存所用的廠房和設(shè)施應(yīng)便于清潔、維修和保養(yǎng)，以保持良好的 狀態(tài) 第十一條生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間，以

38、合理放置設(shè) 備、器具和物料，便于生產(chǎn)操作，并最大限度地減少差錯(cuò)和交叉污染。 第十二條空氣處理系統(tǒng)的設(shè)計(jì)應(yīng)能防止交叉污染，對(duì)產(chǎn)塵量大、易產(chǎn)生交叉污 染的區(qū)域不應(yīng)利用回風(fēng)。 第十三條應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的性質(zhì)和工藝要求設(shè)定和控制溫度和濕度。 第十四條廠房應(yīng)能防止鼠類、鳥(niǎo)類、昆蟲(chóng)和其它動(dòng)物的侵?jǐn)_。應(yīng)采用必要的措 施防止原料在廠區(qū)內(nèi)發(fā)生污染或控制污染。廠房應(yīng)根據(jù)工藝要求設(shè)必要的防塵及捕塵 設(shè)施。 第十五條所有的區(qū)域都應(yīng)有適當(dāng)?shù)恼彰?，并按?guī)定設(shè)置應(yīng)急照明。 第十六條生產(chǎn)操作區(qū)地漏的設(shè)置應(yīng)與生產(chǎn)要求相適應(yīng)，并采用液封或其它裝置 防止倒吸和污染。 第十七條生產(chǎn)人員和物料出入生產(chǎn)車間，應(yīng)有防止交叉污染的措施。 應(yīng)配備適

39、當(dāng)?shù)念孪丛O(shè)施以方便生產(chǎn)區(qū)員工使用,第四章設(shè)備,第十八條輔料生產(chǎn)、包裝、檢驗(yàn)和儲(chǔ)存的設(shè)備，其設(shè)計(jì)、安裝應(yīng)有利于操作、清 潔、保養(yǎng)。設(shè)備的設(shè)計(jì)應(yīng)能將操作人員直接接觸所導(dǎo)致的污染降低到最低程度。封閉的 設(shè)備和管道可安裝在室外。 第十九條生產(chǎn)用設(shè)備與物料接觸的表面應(yīng)光滑、平整，不與物料起化學(xué)反應(yīng)、不發(fā) 生吸附或吸著作用，易于清洗或滅菌 。 第二十條對(duì)殘留物難以清洗的輔料，應(yīng)使用專用生產(chǎn)設(shè)備。 第二十一條應(yīng)采取措施避免設(shè)備運(yùn)行所需的潤(rùn)滑劑或冷卻劑與原料、包裝材料、中 間體或輔料成品直接接觸，不可避免時(shí)，所用潤(rùn)滑劑或冷卻劑至少應(yīng)符合食用要求。 第二十二條應(yīng)標(biāo)明與設(shè)備連接主要固定管道內(nèi)物料的名稱和流向。 第

40、二十三條企業(yè)應(yīng)有定期校驗(yàn)關(guān)鍵儀器設(shè)備的計(jì)劃和規(guī)程。應(yīng)根據(jù)計(jì)劃和規(guī)程對(duì)關(guān) 鍵的計(jì)量、監(jiān)測(cè)設(shè)備，包括實(shí)驗(yàn)室測(cè)試儀器以及中間控制儀器進(jìn)行校驗(yàn)。達(dá)不到設(shè)定標(biāo) 準(zhǔn)的儀器和設(shè)備不得使用。校驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)能溯源至法定標(biāo)準(zhǔn)。 第二十四條應(yīng)建立并執(zhí)行輔料生產(chǎn)、包裝、檢驗(yàn)、儲(chǔ)存所用關(guān)鍵設(shè)備（包括工器 具）的維修保養(yǎng)規(guī)程。維修保養(yǎng)記錄至少應(yīng)包括以下內(nèi)容： 1維修保養(yǎng)的詳細(xì)說(shuō)明及實(shí)施維修人員。 2設(shè)備維修保養(yǎng)前后生產(chǎn)的品種和批號(hào)。 第二十五條水處理及其配套系統(tǒng)的設(shè)計(jì)、安裝和維護(hù)應(yīng)能確保供水達(dá)到設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn),第五章物料,第二十六條應(yīng)檢查、評(píng)估供應(yīng)商的綜合能力，確保原料、包裝材料以及服務(wù)滿足合同的要求。 第二十七條應(yīng)制定輔料生產(chǎn)

41、所用物料購(gòu)入、儲(chǔ)存、發(fā)放、使用等管理制度。物料應(yīng)有質(zhì)量標(biāo) 準(zhǔn)，企業(yè)應(yīng)按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)對(duì)物料進(jìn)行檢驗(yàn)，并審核供應(yīng)商的檢驗(yàn)報(bào)告，以確保物料的規(guī)格和質(zhì)量滿足輔 料生產(chǎn)的質(zhì)量要求。 第二十八條成品和對(duì)成品質(zhì)量有影響的關(guān)鍵物料應(yīng)有明確的標(biāo)識(shí)，以便通過(guò)文件系統(tǒng)對(duì)其進(jìn)行 追溯。質(zhì)量體系應(yīng)保證輔料產(chǎn)品的雙向可追溯性。應(yīng)能運(yùn)用批/編號(hào)系統(tǒng)或其他途徑，借助原料的標(biāo)識(shí) （名稱、編號(hào)）對(duì)輔料生產(chǎn)過(guò)程中所使用的原料追溯查詢。對(duì)連續(xù)法生產(chǎn)所用的原料，應(yīng)明確一定數(shù) 量的原料作為一個(gè)批并給定具體批號(hào)。難以精確按批號(hào)分開(kāi)的大批量、大容量原料、溶媒等物料入庫(kù) 時(shí)應(yīng)編號(hào)， 其收、發(fā)、 存、用應(yīng)有相應(yīng)的管理制度。 第二十九條應(yīng)建立確定原料

42、、包裝材料、中間體和成品等檢驗(yàn)狀態(tài)的管理系統(tǒng)。待驗(yàn)、合格、 不合格物料和成品等應(yīng)合理存放于有明顯標(biāo)志的區(qū)域，并有明確標(biāo)示狀態(tài)的標(biāo)記。不合格物料應(yīng)有效 隔離，批準(zhǔn)放行前不得使用。 第三十條成品標(biāo)簽必須符合有關(guān)法規(guī)的要求，標(biāo)簽應(yīng)有名稱、級(jí)別、批號(hào)、生產(chǎn)企業(yè)等內(nèi)容。 第三十一條成品、中間體和原料應(yīng)在合適的溫度、濕度和光線條件下處理和存放。易燃易爆和 其它危險(xiǎn)品的貯存應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行國(guó)家有關(guān)的規(guī)定。 第三十二條生產(chǎn)藥用明膠或其它輔料所用的動(dòng)物組織或植物,應(yīng)有文件或記錄表明其沒(méi)有受過(guò)有 害化學(xué)物質(zhì)的污染，如要求供應(yīng)商提供衛(wèi)生檢疫部門(mén)的動(dòng)物健康證明或其他檢疫、檢驗(yàn)證明材料。 第三十三條使用菌種生產(chǎn)輔料的企業(yè),

43、應(yīng)建立菌種鑒定、保管、使用、儲(chǔ)存、復(fù)壯、篩選等管 理制度, 并有相應(yīng)記錄,第六章衛(wèi)生,第三十四條應(yīng)有防止污染的衛(wèi)生措施, 并制定衛(wèi)生管理制度。 第三十五條生產(chǎn)、檢驗(yàn)和倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)域應(yīng)保持清潔衛(wèi)生。應(yīng)按生產(chǎn)和空氣潔凈 控制要求制定廠房、設(shè)備、容器具等的清潔規(guī)程, 內(nèi)容包括清潔方法、程序、 間隔時(shí)間、使用的清潔劑或消毒劑、清潔工具的清潔方法和存放地點(diǎn)等。 第三十六條生產(chǎn)區(qū)不得存放非生產(chǎn)物品和個(gè)人雜物。生產(chǎn)中的廢棄物應(yīng)及 時(shí)處理。 第三十七條更衣室、浴室及廁所的設(shè)置不得對(duì)生產(chǎn)區(qū)域造成污染。 第三十八條應(yīng)建立有效的清潔制度以清除產(chǎn)品殘留物和污染物，設(shè)備清潔 的狀態(tài)應(yīng)有適當(dāng)標(biāo)識(shí)并有記錄。 第三十九條生產(chǎn)、檢驗(yàn)

44、、維修和倉(cāng)儲(chǔ)崗位的人員應(yīng)穿著與其工作相適應(yīng)的 清潔工作服，不應(yīng)佩戴首飾。工作服應(yīng)不產(chǎn)生靜電、不脫落異物。潔凈區(qū)僅限 于該區(qū)生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準(zhǔn)人員進(jìn)入。 第四十條應(yīng)每年對(duì)生產(chǎn)人員進(jìn)行體檢, 并建立健康檔案。當(dāng)人員所患疾病 或外部傷口可能對(duì)輔料的安全和質(zhì)量帶來(lái)不利影響時(shí)，應(yīng)將其調(diào)離與原料、包裝材料、 中間體和成品直接接觸的崗位。各級(jí)人員均應(yīng)保持良好的衛(wèi)生習(xí)慣，當(dāng)自身健康狀況有 可能對(duì)產(chǎn)品造成不利影響時(shí)，應(yīng)主動(dòng)向主管人員報(bào)告,第七章驗(yàn)證,第四十一條應(yīng)根據(jù)被驗(yàn)證對(duì)象制定驗(yàn)證方案，明確驗(yàn)證的項(xiàng)目、方法和合 格標(biāo)準(zhǔn)，并按驗(yàn)證計(jì)劃實(shí)施驗(yàn)證。驗(yàn)證完成后應(yīng)寫(xiě)出驗(yàn)證報(bào)告，由驗(yàn)證負(fù)責(zé)人 審核、批準(zhǔn)。 第四十二條應(yīng)

45、對(duì)生產(chǎn)廠房、設(shè)施及設(shè)備進(jìn)行設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確 認(rèn)、性能確認(rèn)。 第四十三條工藝驗(yàn)證是實(shí)現(xiàn)質(zhì)量保證目標(biāo)的關(guān)鍵。應(yīng)在工藝驗(yàn)證文件中闡 明反應(yīng)過(guò)程、工藝控制參數(shù)、取樣以及中間測(cè)試要求，為工藝驗(yàn)證的順利進(jìn)行 奠定基礎(chǔ)。當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法、主要原輔 料、主要生產(chǎn)設(shè)備等發(fā)生改變時(shí)，應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。 第四十四條清潔驗(yàn)證應(yīng)能以數(shù)據(jù)資料證明主要設(shè)備、容器清潔消毒規(guī)程的 有效性。如采用具有代表性產(chǎn)品的清潔模式制定清潔消毒規(guī)程，應(yīng)保證清潔消 毒滿足產(chǎn)品和工藝的特定要求。 第四十五條驗(yàn)證過(guò)程中獲得的數(shù)據(jù)和資料應(yīng)以文件形式歸檔保存。驗(yàn)證文 件應(yīng)包括驗(yàn)證總計(jì)劃、驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告和驗(yàn)證總結(jié)

46、。驗(yàn)證方案或報(bào)告中應(yīng) 清楚闡述被驗(yàn)證的對(duì)象/系統(tǒng)、需驗(yàn)證的項(xiàng)目、合格標(biāo)準(zhǔn)、結(jié)果評(píng)價(jià)、參考文 獻(xiàn)、建議、偏差和漏項(xiàng)、方案、結(jié)果審批等方面的內(nèi)容,第八章文件（一,第四十六條應(yīng)建立符合質(zhì)量管理要求的文件管理系統(tǒng)，并制定、執(zhí)行有關(guān)受控文件的標(biāo)識(shí)、起草、復(fù)核、發(fā)放、歸檔、變更、過(guò)期文件收回處理的規(guī)程。 第四十七條應(yīng)建立并執(zhí)行生產(chǎn)和質(zhì)量控制的書(shū)面規(guī)程。規(guī)程的批準(zhǔn)、修改和分發(fā)應(yīng)加以控制，以確保生產(chǎn)全過(guò)程所使用的規(guī)程均為現(xiàn)行版本。所有文件的制訂及修改須經(jīng)指定人員審核、批準(zhǔn)后按規(guī)定的范圍發(fā)放。應(yīng)有制度以確保文件正確發(fā)放并收回以前的版本。 第四十八條受控文件應(yīng)具有專一性的編號(hào)，注明發(fā)放日期，并標(biāo)明版本號(hào)。應(yīng)由指定

47、的部門(mén)發(fā)放文件，所有文件的變更以及變更原因應(yīng)有記錄。 第四十九條產(chǎn)品的所有記錄應(yīng)清晰易讀。批相關(guān)的所有記錄至少應(yīng)保留至產(chǎn)品有效期后的一年。記錄檔案應(yīng)便于追溯查詢，其存檔環(huán)境應(yīng)符合有關(guān)規(guī)定,第八章文件（二,第五十條連續(xù)工藝生產(chǎn)或按批生產(chǎn)的產(chǎn)品均應(yīng)有生產(chǎn)和質(zhì)量控制記錄，以記錄每批產(chǎn)品生產(chǎn)和 質(zhì)量控制相關(guān)的所有信息。記錄可存放在不同的場(chǎng)所，但應(yīng)方便查詢。記錄通常包括以下二類： 1指令性文件，即發(fā)至生產(chǎn)車間的批生產(chǎn)指令或控制文件原稿的復(fù)印件。 2記錄性文件，即完成批生產(chǎn)、包裝或暫存等重要操作步驟獲得的記錄。文件的內(nèi)容應(yīng)包括： （1）各操作步驟完成的日期/時(shí)間； （2）所用主要設(shè)備和生產(chǎn)線的編號(hào)； （3

48、）每批原料或中間體的品名、編號(hào)或批號(hào)； （4）生產(chǎn)過(guò)程中所用原料的數(shù)量（重量或其它計(jì)量單位）； （5）中間控制或?qū)嶒?yàn)室控制的結(jié)果； （6）包裝和貼簽區(qū)使用前后的清場(chǎng)記錄； （7）某些加工步驟實(shí)際收率或產(chǎn)量的說(shuō)明以及理論收率的百分?jǐn)?shù)； （8）標(biāo)簽控制記錄,并盡可能附上所有使用標(biāo)簽的實(shí)樣； （9）包裝材料、容器或密封件的詳細(xì)說(shuō)明； （10）對(duì)取樣過(guò)程的詳細(xì)描述； （11）生產(chǎn)重要步驟操作、復(fù)核、監(jiān)督人員的簽名； （12）偏差查處記錄； （13）最終產(chǎn)品檢驗(yàn)記錄； （14）以無(wú)菌操作方式生產(chǎn)藥用輔料時(shí)，應(yīng)有無(wú)菌操作區(qū)關(guān)鍵點(diǎn)環(huán)境監(jiān)測(cè)的記錄。 第五十一條批生產(chǎn)記錄應(yīng)字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，并有操作

49、人和復(fù)核人簽名。記錄應(yīng) 保持整潔，不得撕毀和任意涂改，如需更改，應(yīng)在更改處簽名，并保持原數(shù)據(jù)仍可辨認(rèn),第九章生產(chǎn)管理（一,第五十二條企業(yè)應(yīng)確保重要的生產(chǎn)過(guò)程能夠連續(xù)穩(wěn)定地運(yùn)行。 第五十三條每批產(chǎn)品生產(chǎn)應(yīng)進(jìn)行物料平衡檢查。如有顯著差異，必須查明原因。在得出合理解釋、確認(rèn)無(wú)潛在質(zhì)量偏差后，方可按正常產(chǎn)品處理。 第五十四條如在同一廠房或用同一臺(tái)設(shè)備生產(chǎn)不同級(jí)別的同種產(chǎn)品，在不改變質(zhì)量、安全的情況下，允許前一批的少量產(chǎn)品帶至下一批中。 第五十五條生產(chǎn)過(guò)程中需要暴露的產(chǎn)品應(yīng)置于清潔的環(huán)境中，必要時(shí)應(yīng)對(duì)生產(chǎn)環(huán)境進(jìn)行監(jiān)測(cè)，以避免微生物污染或因產(chǎn)品暴露在熱、空氣和光等條件下引起質(zhì)量變化。直接接觸產(chǎn)品的惰性氣體

50、應(yīng)按原料要求管理。 第五十六條無(wú)菌藥品用輔料的生產(chǎn)環(huán)境應(yīng)與制劑的生產(chǎn)環(huán)境相似，并制定相應(yīng)的環(huán)境監(jiān)測(cè)規(guī)程。無(wú)菌輔料滅菌后的操作必須使用無(wú)菌操作技術(shù)，無(wú)菌生產(chǎn)過(guò)程中有關(guān)滅菌及無(wú)菌操作區(qū)環(huán)境監(jiān)控的結(jié)果，應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄中，并作為最終產(chǎn)品質(zhì)量評(píng)估的重要依據(jù)。 第五十七條生產(chǎn)過(guò)程中的工藝用水應(yīng)符合產(chǎn)品工藝要求。一般情況下，工藝用水應(yīng)符合飲用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。當(dāng)產(chǎn)品工藝對(duì)水質(zhì)有更高要求時(shí)，企業(yè)應(yīng)建立包括理化特性、細(xì)菌總數(shù)、不可檢出微生物等的標(biāo)準(zhǔn)。如由企業(yè)自行處理工藝用水使其達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)對(duì)水處理工藝進(jìn)行驗(yàn)證，并對(duì)系統(tǒng)的運(yùn)行進(jìn)行監(jiān)控。如企業(yè)生產(chǎn)的非無(wú)菌輔料用于生產(chǎn)無(wú)菌藥品，應(yīng)對(duì)輔料最終分離和精制的工藝用水進(jìn)行監(jiān)測(cè)，

51、同時(shí)應(yīng)控制細(xì)菌總數(shù)及內(nèi)毒素,第九章生產(chǎn)管理（二,第五十八條如企業(yè)采用加熱或輻射的方式來(lái)減少非無(wú)菌輔料微生物污染時(shí)，輔料在滅菌前應(yīng)達(dá)到規(guī)定的微生物限度標(biāo)準(zhǔn)，且滅菌工藝處于受控狀態(tài)。應(yīng)對(duì)采用的滅菌方法進(jìn)行驗(yàn)證，以證明達(dá)到設(shè)定的要求。不應(yīng)將輔料產(chǎn)品的最終滅菌替代工藝過(guò)程的微生物控制。 第五十九條對(duì)儲(chǔ)存條件有特殊要求（如避光和隔熱等）的輔料，應(yīng)在其包裝上注明。 第六十條回收溶劑在同一或不同的工藝步驟中使用時(shí)，必須符合回收使用或與其它溶劑混用的標(biāo)準(zhǔn)。 第六十一條需反復(fù)使用的母液以及含有可回收輔料、反應(yīng)物或中間體的濾液, 應(yīng)符合投料的標(biāo)準(zhǔn)。批生產(chǎn)記錄中應(yīng)有符合回收規(guī)程的回收記錄。 第六十二條應(yīng)根據(jù)工藝監(jiān)控

52、的需要進(jìn)行中間檢查和檢測(cè)，或在指定操作點(diǎn)及規(guī)定的時(shí)間對(duì)實(shí)際樣品進(jìn)行檢測(cè)，檢測(cè)結(jié)果應(yīng)符合設(shè)定的工藝參數(shù)或在規(guī)定限度以內(nèi)。應(yīng)根據(jù)中間體檢測(cè)的結(jié)果來(lái)判斷工藝過(guò)程是否正常運(yùn)行。不合格的中間產(chǎn)品不得流入下道工序,第九章生產(chǎn)管理（三,第六十三條每批輔料都應(yīng)編制生產(chǎn)批號(hào)。批的劃分原則如下： 1連續(xù)生產(chǎn)的輔料，指在一定時(shí)間間隔內(nèi)生產(chǎn)的質(zhì)量和特性符合規(guī)定限度的均質(zhì)產(chǎn)品。 2間歇生產(chǎn)的輔料，由一定數(shù)量的產(chǎn)品經(jīng)最后的混合所得的質(zhì)量和特性符合規(guī)定限度的均質(zhì)產(chǎn)品。 第六十四條為確保批的均一性或方便加工，可以進(jìn)行中間混合，應(yīng)對(duì)混合過(guò)程進(jìn)行適當(dāng)?shù)目刂撇⒂杏涗洝Ｅc批之間應(yīng)有重現(xiàn)性。不合格批號(hào)與合格批號(hào)的輔料不得相互混合。

53、第六十五條更換品種時(shí)，必須對(duì)設(shè)備進(jìn)行徹底的清潔。同品種生產(chǎn)中更換批次時(shí)，應(yīng)清場(chǎng)并有記錄?？稍试S批生產(chǎn)中物料零頭的結(jié)轉(zhuǎn)。在殘留物影響產(chǎn)品質(zhì)量情況下，應(yīng)在更換批次時(shí)，對(duì)設(shè)備進(jìn)行徹底的清潔。 第六十六條應(yīng)規(guī)定輔料生產(chǎn)各工藝步驟的完成時(shí)間和間隔時(shí)間。此外，還應(yīng)規(guī)定直接接觸產(chǎn)品的設(shè)備、容器、包裝材料和其它物品的清洗、干燥、滅菌到使用的最長(zhǎng)間隔時(shí)間。 第六十七條包裝過(guò)程應(yīng)確保輔料的質(zhì)量和純度不受影響，并確保所有包裝容器貼簽正確無(wú)誤。應(yīng)有防止包裝和貼簽操作發(fā)生差錯(cuò)的措施。如輔料容器可回收并重復(fù)使用，原標(biāo)簽必須清除或涂銷。同一輔料生產(chǎn)中使用的周轉(zhuǎn)容器上所有以前的批號(hào)或標(biāo)簽也應(yīng)清除或涂銷。 第六十八條輔料的包裝

54、系統(tǒng)應(yīng)具備下列條件： 1包裝相關(guān)的規(guī)格/標(biāo)準(zhǔn)的文件、檢查或測(cè)試方法以及清潔規(guī)程（如有此要求時(shí)）。 2封簽或其它識(shí)別包裝是否被開(kāi)啟的安全措施。 3容器封口性能作過(guò)評(píng)估，證明封口系統(tǒng)能保護(hù)輔料不變質(zhì)、不受污染。 4已建立儲(chǔ)運(yùn)和處理規(guī)程，能保護(hù)容器及封口，減少污染、減少損壞和變質(zhì)、避免混批。 第六十九條應(yīng)制訂并執(zhí)行有關(guān)規(guī)程，以確保印制、發(fā)放的標(biāo)簽數(shù)量正確，標(biāo)簽內(nèi)容準(zhǔn)確無(wú)誤。應(yīng)有書(shū)面規(guī)程規(guī)定多余的標(biāo)簽及時(shí)得到銷毀或退還專用標(biāo)簽儲(chǔ)存區(qū)。已打印批號(hào)的多余標(biāo)簽應(yīng)予銷毀。包裝和貼簽設(shè)備在使用前應(yīng)進(jìn)行檢查，以確保與下一批號(hào)無(wú)關(guān)的所有物料均已清除。無(wú)論是在輔料包裝線上貼簽，還是使用事先印制好的包裝袋包裝，或用槽車

55、運(yùn)送，均應(yīng)建立完整的文件和記錄系統(tǒng)，以滿足上述有關(guān)要求,第九章生產(chǎn)管理（四,第七十條應(yīng)對(duì)所有不合格批進(jìn)行調(diào)查，查明原因并有調(diào)查記錄。應(yīng)采取措施防止類似問(wèn)題再次發(fā)生。應(yīng)建立不合格品的評(píng)估及處理規(guī)程，并按規(guī)程對(duì)不合格產(chǎn)品審查，并確定不合格品的最終處理方案。處理方案通常包括: 1通過(guò)返工達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)。 2改變其使用級(jí)別。 3銷毀。 第七十一條輔料產(chǎn)品可以進(jìn)行返工或再加工，但須遵循返工和再加工的規(guī)程。不允許只依靠最終檢驗(yàn)來(lái)判斷返工產(chǎn)品是否符合標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)對(duì)返工或再加工過(guò)程進(jìn)行調(diào)查和評(píng)估。 為保證返工產(chǎn)品符合設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格和特性，應(yīng)對(duì)返工后物料的質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估并有完整記錄。應(yīng)有充分的調(diào)查、評(píng)估及記錄證明返工后產(chǎn)

56、品的質(zhì)量至少等同于其它合格產(chǎn)品，且造成返工輔料不合格的原因并非工藝缺陷。 返工或再加工過(guò)程不屬正常生產(chǎn)過(guò)程，因此，未經(jīng)質(zhì)量部門(mén)審批準(zhǔn)，不得進(jìn)行返工。 第七十二條使用自動(dòng)化控制系統(tǒng)或其它復(fù)雜設(shè)備時(shí)，應(yīng)符合下列要求： 1系統(tǒng)與規(guī)程能證明設(shè)備及軟件性能達(dá)到設(shè)定要求。 2已建立并遵循定期檢查、校驗(yàn)設(shè)備的規(guī)程。 3有適當(dāng)?shù)谋Ａ舫绦蚝陀涗浀膫浞菹到y(tǒng)。 4確保只有被授權(quán)人員才能修改控制程序；程序的修改應(yīng)通過(guò)驗(yàn)證并有記錄,第十章質(zhì)量保證和質(zhì)量控制（一,第七十三條質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)負(fù)責(zé)輔料生產(chǎn)全過(guò)程的質(zhì)量管理和檢驗(yàn)。質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)配備一定數(shù)量的質(zhì)量管理人員和檢驗(yàn)人員,并有與輔料生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗(yàn)要求相適應(yīng)的場(chǎng)所、

57、儀器和設(shè)備。 第七十四條質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)有為確保產(chǎn)品符合法定或企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)所作檢驗(yàn)的完整記錄，具體包括： 1對(duì)檢品的詳細(xì)描述，包括物料名稱、批/編號(hào)或其它專一性的代號(hào)以及取樣時(shí)間。 2每一檢驗(yàn)方法的索引號(hào)（或說(shuō)明）。 3物料和產(chǎn)品檢測(cè)原始數(shù)據(jù)，包括圖、表以及儀器檢測(cè)圖譜。 4與檢驗(yàn)相關(guān)的計(jì)算。 5檢驗(yàn)結(jié)果及與標(biāo)準(zhǔn)比較的結(jié)論。 6檢驗(yàn)人員的簽字及測(cè)試日期。 第七十五條應(yīng)有試劑和試液采購(gòu)、制備的書(shū)面規(guī)程。購(gòu)進(jìn)的試劑和試液應(yīng)標(biāo)明名稱、濃度、有效期。試液制備的記錄應(yīng)予保存，包括產(chǎn)品名稱、制備時(shí)間和所使用材料的數(shù)量等。容量分析用試液應(yīng)按法定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行標(biāo)定，標(biāo)定的記錄應(yīng)予保留,第十章質(zhì)量保證和質(zhì)量控制（二

58、,第七十六條為確保原料、中間體、成品等符合有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求，檢驗(yàn)方案應(yīng)包括質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、取樣規(guī)程以及檢驗(yàn)規(guī)程等。 第七十七條成品應(yīng)由質(zhì)量管理部門(mén)檢驗(yàn)并應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)。成品放行前，所有生產(chǎn)文件和記錄，包括測(cè)試數(shù)據(jù)均應(yīng)經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)審查并符合要求。不合格產(chǎn)品不得放行出廠。 第七十八條檢驗(yàn)結(jié)果如不符合標(biāo)準(zhǔn)要求，必須按照書(shū)面規(guī)程進(jìn)行調(diào)查并有記錄。除非查明原檢驗(yàn)結(jié)果有誤，否則不得對(duì)樣品進(jìn)行復(fù)檢并只根據(jù)復(fù)檢結(jié)果合格放行產(chǎn)品，而應(yīng)采用所有檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)果，包括原檢驗(yàn)結(jié)果和復(fù)檢的數(shù)據(jù)，來(lái)確定該批產(chǎn)品能否放行。當(dāng)懷疑檢品不具備代表性時(shí)，可采用同樣的原則處理。 第七十九條留樣應(yīng)保存至使用期限后一年，留樣量應(yīng)不少于全檢量的

59、二倍。 第八十條輔料留樣的穩(wěn)定性考察應(yīng)有文件和記錄。應(yīng)按穩(wěn)定性考察計(jì)劃定期進(jìn)行測(cè)試。計(jì)劃通常包括以下內(nèi)容: 1每年考察的批數(shù)，樣品的數(shù)量以及考察的間隔時(shí)間。 2留樣的儲(chǔ)存條件。 3穩(wěn)定性考察所采用的測(cè)試方法。 4如有可能，穩(wěn)定性考察樣品所用的容器及貯存時(shí)間應(yīng)與銷售產(chǎn)品相同。 第八十一條應(yīng)建立有關(guān)規(guī)程，以便對(duì)原料采購(gòu)、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)/規(guī)格、設(shè)備以及生產(chǎn)工藝等方面的各種變更進(jìn)行鑒別、分類、記錄、審查和批準(zhǔn)。應(yīng)由質(zhì)量管理部門(mén)和負(fù)責(zé)產(chǎn)品注冊(cè)的部門(mén)一起負(fù)責(zé)最終批準(zhǔn)變更。重要操作的變更應(yīng)有驗(yàn)證結(jié)果支持。應(yīng)在企業(yè)內(nèi)部以及企業(yè)與用戶之間就變更的影響進(jìn)行必要的溝通,第十一章銷售,第八十二條應(yīng)保存輔料的銷售記錄。記錄應(yīng)

60、包括輔料名稱、批號(hào)、發(fā)送地點(diǎn)、收貨人、發(fā)運(yùn)量、發(fā)貨日期等信息，以便必要時(shí)收回產(chǎn)品。 第八十三條應(yīng)有輔料退貨的保管、處理、檢驗(yàn)和再加工的書(shū)面規(guī)程并遵照?qǐng)?zhí)行。對(duì)退回輔料應(yīng)作好退貨標(biāo)識(shí)并將其置于待處理狀態(tài)。如產(chǎn)品暫存、貯存、發(fā)運(yùn)及退貨過(guò)程中的各種條件影響了產(chǎn)品的安全性、質(zhì)量或純度，應(yīng)將產(chǎn)品作報(bào)廢處理。應(yīng)作好退貨記錄并予保存，記錄內(nèi)容應(yīng)包括產(chǎn)品名稱、批號(hào)、退貨原因、退貨數(shù)量、處理結(jié)果和處置日期等信息,第十二章自檢和改進(jìn),第八十四條企業(yè)應(yīng)定期組織自檢，以檢查質(zhì)量活動(dòng)是否按計(jì)劃進(jìn)行并確定質(zhì)量管理體系的有效性。應(yīng)按照自檢規(guī)程進(jìn)行自檢并跟蹤自檢結(jié)果。應(yīng)與被檢查部門(mén)的負(fù)責(zé)人一起對(duì)自檢結(jié)果進(jìn)行討論，被檢查部門(mén)應(yīng)針