鹽酸曲馬多注射液說(shuō)明書(shū);

1、核準(zhǔn)日期：2006年12月29日鹽酸曲馬多注射液說(shuō)明書(shū)請(qǐng)仔細(xì)閱讀說(shuō)明書(shū)并在醫(yī)師指導(dǎo)下使用。藥品名稱通用名稱：鹽酸曲馬多注射液商品名稱：舒敏英文名稱：tramadol hydrochloride injection漢語(yǔ)拼音：yansuan qumaduo zhusheye成份本品活性成份為鹽酸曲馬多化學(xué)名稱：（irs；2rs）-2-（二甲氨甲基）-1-（間-甲氧苯基）-環(huán)已醇鹽酸鹽化學(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：c16h25no2hcl分子量：299.84本品輔料：醋酸鈉、注射用水。性狀本品為無(wú)色的澄明液體適應(yīng)癥中度至重度疼痛規(guī)格2ml：100mg用法用量除另有醫(yī)囑外，本品的用法和用量如下：?jiǎn)未蝿┝浚撼扇思?/p>

2、12歲以上者：靜脈注射：1安瓿（100mg，緩慢注射或稀釋于輸液中滴注）肌肉注射：1安瓿（100mg）皮下注射：1安瓿（100mg）每日劑量：一般情況下每日本品總量400mg已足夠，但在治療癌性疼痛和重度術(shù)后疼痛時(shí)，可使用更高的日劑量肝腎功能不全者：嚴(yán)重腎和/或肝功能不全者不應(yīng)使用本品。肝腎功能受損的病人，本品作用持續(xù)時(shí)間可能延長(zhǎng)，應(yīng)延長(zhǎng)給藥間隔時(shí)間。療程：本品的療程不應(yīng)超過(guò)治療所需。如因疾病性質(zhì)和嚴(yán)重程度需長(zhǎng)期應(yīng)用本品，應(yīng)定期作仔細(xì)檢查（必要時(shí)中斷治療）以便決定進(jìn)一步用藥程度及是否繼續(xù)用藥?；蜃襻t(yī)囑不良反應(yīng)最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是惡心和眩暈，兩者都出現(xiàn)在超10%的患者身上。心血管系統(tǒng)異常：不常見(jiàn)（

3、1%）：心血管調(diào)節(jié)（心悸，心動(dòng)過(guò)速，體位性低血壓或心源性虛脫）。尤其在靜脈給藥和給物理壓迫的患者用藥時(shí)可能會(huì)出現(xiàn)這些副作用。罕見(jiàn)（0.1%）：心率過(guò)緩，血壓升高。中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)異常：很常見(jiàn)（10%）：眩暈常見(jiàn)（1-10%）：頭疼，精神不振。罕見(jiàn)（0.1%）食欲改變，感覺(jué)異常，寒戰(zhàn)，呼吸抑制，癲癇樣驚厥。如果明顯超過(guò)了推薦劑量或者同時(shí)服用其它中樞抑制藥物（參見(jiàn)藥物相互作用就有可能發(fā)生呼吸抑制。癲癇樣驚厥主要發(fā)生在曲多馬大劑量用藥或與其他能夠降低癲癇發(fā)作閾值的藥物一起使用以后（參見(jiàn)藥物相互作用）。神經(jīng)異常：罕見(jiàn)（0.1%）：幻覺(jué)，錯(cuò)亂，睡眠紊亂和夢(mèng)魘。曲馬多用藥后發(fā)生精神副作用在強(qiáng)度和性質(zhì)上有

4、很大的個(gè)體差異（依個(gè)體和用藥時(shí)間而定）。這些包括情緒改變（通常是興奮，偶見(jiàn)焦慮），活動(dòng)力改變（通常是抑制，偶見(jiàn)增強(qiáng)）以及認(rèn)知及感覺(jué)能力改變（比如決策行為，感覺(jué)障礙）。視覺(jué)異常：罕見(jiàn)（0.1%）：視力模糊。呼吸系統(tǒng)異常：有報(bào)道加重哮喘，但是尚末找到因果關(guān)系。胃腸道異常：有很常見(jiàn)（10%）：惡心常見(jiàn)（1-10%）：嘔吐，便秘，口干。不常見(jiàn)（1%）：干嘔，胃腸道刺激（胃部壓迫感，胃脹氣）。皮膚及附件異常：常見(jiàn)（1-10%）：出汗。不常見(jiàn)（1%）：皮膚反應(yīng)（比如瘙癢，皮疹、風(fēng)疹）。肌肉-骨骼系統(tǒng)異常：罕見(jiàn)：（0.1%）運(yùn)動(dòng)無(wú)力。肝膽系統(tǒng)異常：有個(gè)別散發(fā)病例報(bào)道肝酶升高，與使用曲馬多有一過(guò)性關(guān)聯(lián)。泌尿系

5、統(tǒng)異常：罕見(jiàn)（0.1%）排尿異常（排尿困難和尿潴留）。全身：罕見(jiàn)（0.1%）：變態(tài)反應(yīng)（比如呼吸困難，氣管痙攣，哮鳴音，血管神經(jīng)性水腫）和過(guò)敏反應(yīng)。戒斷癥狀和阿片撤藥過(guò)程中相同，可能出現(xiàn)：易激動(dòng)，焦慮，神經(jīng)過(guò)敏，失眠，運(yùn)動(dòng)機(jī)能亢進(jìn)，寒戰(zhàn)和胃腸道癥狀。長(zhǎng)期使用本品有產(chǎn)生依賴性可能，但這種可能性很小。以下與阿片類(lèi)藥物戒斷癥狀相似的癥狀有可能發(fā)生：激動(dòng)、焦慮、神經(jīng)質(zhì)、失眠、運(yùn)動(dòng)機(jī)能亢進(jìn)，震顫及胃腸部癥狀。其他一些非常少見(jiàn)的戒斷癥狀包括：恐慌、重度焦慮、幻覺(jué)、感覺(jué)異常、耳鳴以及其他不常見(jiàn)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。禁忌對(duì)鹽酸曲馬多或其賦形劑過(guò)敏者，酒精、鎮(zhèn)靜劑、鎮(zhèn)痛劑或阿片類(lèi)和精神類(lèi)藥物急性中毒的患者禁用。本

6、品不宜用于正在接受單胺氧化酶（mao）抑制劑治療或在過(guò)去的14天內(nèi)已服用過(guò)上述藥物的患者。本品不能用于經(jīng)治療末能充分控制的癲癇患者。本品不能用于戒毒冶療注意事項(xiàng)對(duì)阿片類(lèi)藥物依賴、有頭部損傷、休克、不明原因的神志模糊、呼吸中樞及呼吸功能異常、顱內(nèi)壓增高的患者，應(yīng)用本品應(yīng)特別小心。對(duì)阿片類(lèi)藥物敏感的患者慎用本品當(dāng)使用超過(guò)推薦日劑量上限（400mg）的鹽酸曲馬多時(shí)，有產(chǎn)生驚厥的危險(xiǎn)性。另外，在服用其它藥物使用癲癇發(fā)作的閾值下降時(shí)，使用鹽酸曲馬多可使患者發(fā)生癲癇的危險(xiǎn)增加（見(jiàn)藥物相互作用）。癲癇患者或易感者在強(qiáng)制性條件下應(yīng)只使用鹽酸曲馬多。本品有產(chǎn)生依賴性可能，長(zhǎng)期應(yīng)用本品可能引起耐藥及心身依賴。因此

7、，對(duì)有藥物濫用和依賴傾向的患者，應(yīng)在醫(yī)生嚴(yán)格指導(dǎo)下短期使用。將本品用作阿片類(lèi)藥物依賴患者的替代品是不合適的。雖然鹽酸曲馬多是阿片受體激動(dòng)劑，但其并不能抑制嗎啡戒斷癥狀。駕駛員應(yīng)注意：即使按照指導(dǎo)的用法使用本品，也有可能影響病人的駕駛和機(jī)械操作能力。治療初期、從其它藥物改用本品、與其它中樞作用藥物、特別是與酒精合用時(shí)應(yīng)特別小心。使用本品期間，如出現(xiàn)任何不良事件和/或不良反應(yīng)，請(qǐng)咨詢醫(yī)生。同時(shí)使用其他藥品，請(qǐng)告知醫(yī)生，請(qǐng)放置于兒童不能夠觸及的地方。孕婦及哺乳期婦女用藥曲馬多動(dòng)物實(shí)驗(yàn)說(shuō)明極高的劑量才能影響器官的發(fā)育、骨化和新生兒死亡率。沒(méi)有觀察到致畸作用。曲馬多可以通過(guò)胎盤(pán)。曲馬多用于妊娠人體的安全

8、性尚無(wú)充分證據(jù)，因此曲馬多不能用于妊娠婦女。分娩前及分娩期間應(yīng)用本品，不會(huì)影響子宮收縮。本品可能引起新生兒呼吸頻率的改變，但通常無(wú)需臨床處理。哺乳期使用，約有0.1%的劑量進(jìn)入乳汁，單次應(yīng)用無(wú)需中斷喂奶。兒童用藥1周歲以上兒童單次劑量為1-2mg/kg體重（0.1ml本品=5mg鹽酸曲馬多）。1歲以下兒童不適用本品。老年用藥老年病人（年齡超過(guò)75歲）的藥物清除時(shí)間可能延長(zhǎng)，因此應(yīng)根據(jù)個(gè)體需要延長(zhǎng)給藥間隔時(shí)間。藥物相互作用本品不能與單胺氧化酶（mao）抑制劑聯(lián)合使用。將本品與包括酒精在內(nèi)的中樞抑制劑同時(shí)使用可引發(fā)cns效應(yīng)，因此在使用本品冶療期間最好不要飲酒。同時(shí)使用或用藥前使用酰胺咪嗪（酶誘導(dǎo)

9、劑）會(huì)導(dǎo)致鎮(zhèn)痛效果及藥物有效作用時(shí)間的降低。激動(dòng)劑/拮抗劑混合物（如丁丙諾啡、納布啡、鎮(zhèn)痛新）與本品聯(lián)合用制藥等合并使用時(shí)，有可能誘導(dǎo)驚厥的發(fā)生。主要配伍禁忌：已證明本品與下列注射液不能配伍使用：雙氯芬酸、消炎痛、保泰松、安定、氟硝基安定和硝酸甘油。有報(bào)道-5羥色胺綜合癥的散發(fā)病例與曲多馬和其他5-羥色胺能藥物比如選擇性質(zhì)5-羥色胺再攝取抑制劑（ssris）一起使用有關(guān)。5-羥色胺綜合癥的癥狀可能是比如錯(cuò)亂、不安、發(fā)熱、出汗、共濟(jì)失調(diào)、反射亢進(jìn)、肌陣攣和腹瀉。停用5-羥色胺能藥物通常迅速改善。藥物的治療依癥狀的性質(zhì)和嚴(yán)重程度而定。曲馬多與香豆素衍生物（比如華法林）一起使用要小心，因?yàn)橛袌?bào)道有患

10、者inr和瘀斑會(huì)增多。其它已知能夠控制cyp3a4的藥物如酮康唑和紅霉素，可能抑制曲馬多的代謝（n-去甲基化），還可能抑制活性產(chǎn)物o-去甲基代謝產(chǎn)物的代謝。這種相互作用的臨床意義還沒(méi)有研究過(guò)。藥物過(guò)量癥狀：原則上，鹽酸曲馬多與其他中樞作用鎮(zhèn)痛藥（阿片類(lèi)）引起的中毒癥狀相似，尤其是縮瞳、嘔吐、心血管虛脫、神志模糊至昏迷、驚厥、呼吸抑制直至呼吸停止。冶療：常規(guī)的急救措施為保持呼吸道道暢（吸入術(shù)），維持呼吸和循環(huán)。呼吸抑制的解毒劑為納洛酮。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)納洛酮對(duì)驚厥無(wú)作用，此時(shí)需靜注安定。曲馬多能夠通過(guò)血液透析或者血過(guò)濾從血液中最低限度的消除，因此僅僅用血液透析或者血過(guò)濾來(lái)治療曲馬多的急性中毒是不合適

11、的。藥理作用本品為中樞作用的阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥，該品為非選擇性的、和阿片受體完全激動(dòng)劑。與的親和力最高。本品具鎮(zhèn)咳作用。與嗎啡相經(jīng)，鹽酸曲馬多在推薦的止痛劑量?jī)?nèi)無(wú)呼吸抑制作用。胃腸動(dòng)力也不受本品的影響，對(duì)心血管系統(tǒng)的影響輕微。在某些體外實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)中發(fā)現(xiàn)了鹽酸曲馬多致突變作用的證據(jù)。體內(nèi)實(shí)驗(yàn)?zāi)┮?jiàn)這種作用。據(jù)目前所知，鹽酸曲馬多可被歸人非致突變劑中。在大鼠和小鼠體內(nèi)進(jìn)行了鹽酸曲馬多致癌能力研究。對(duì)大鼠的研究證明，不存在藥物相關(guān)的腫瘤發(fā)生增加。對(duì)小鼠的研究發(fā)現(xiàn)，在劑量大于15mg/kg時(shí)，雄性動(dòng)物肝細(xì)胞腺癌的發(fā)生會(huì)出現(xiàn)劑量依賴的、非顯著性的增加，在雄性動(dòng)物中肺腫瘤的發(fā)生增加。給大鼠用的鹽酸馬多的劑量達(dá)到50

12、mg/kg天以上時(shí)，可在母鼠體內(nèi)產(chǎn)生毒性效應(yīng)并使新生大鼠的死亡率增加。雄鼠的生殖能力末受影響。大于125mg/kg天的劑量可在雌性家兔中產(chǎn)生毒性效應(yīng)，并使子代兔的骨骼異常。給大鼠和狗重復(fù)口服曲馬多和腸道外給藥6到26周，給狗口服給藥12個(gè)月，血液學(xué)、臨床化學(xué)和組織學(xué)研究沒(méi)有發(fā)現(xiàn)任何與藥物有關(guān)的改變。只是在遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)治療范圍的劑量下才出現(xiàn)中樞神經(jīng)表現(xiàn)：坐立不安，流涎、驚厥和體重增長(zhǎng)緩慢。大鼠和狗分別能耐受20mg/kg和10mg/kg體重的口服劑量，狗能耐受20mg/kg體重的直腸劑量而沒(méi)有任何反應(yīng)。藥代動(dòng)力學(xué)口服后有90%的鹽酸曲馬多被吸收。無(wú)論是否與食物同時(shí)吸收，鹽酸曲馬多的絕對(duì)生物利用度為7

13、0%。鹽酸曲馬多的吸收值與可測(cè)到的非代謝原藥量的差異是由低首過(guò)效應(yīng)引起的?？诜笫走^(guò)效應(yīng)的最大值為30%。以液體形式口服100mg鹽酸曲馬多后1.2小時(shí)達(dá)到血漿藥物峰值。c max為30949ng/ml。同樣的劑量以固體形式口服2小時(shí)達(dá)到血漿藥物濃度高峰，c max為28049ng/ml。鹽酸曲馬多的組織親和性高(vd,=203401).血漿蛋白結(jié)合率為20%。鹽酸曲馬多可穿過(guò)血腦屏障和胎盤(pán)屏障。無(wú)論以任何方式給藥，其清除半衰期t1/2,約為6個(gè)小時(shí)，在大于75歲的老年人中。清除半衰期延長(zhǎng)，延長(zhǎng)因子約為1.4，鹽酸曲馬多及其他代謝物幾乎完全經(jīng)腎排出。給藥劑量的總放射活性的90%由尿排出。在肝腎功能受損的病例中其半衰期稍微延長(zhǎng)。在治療劑量范圍內(nèi)，其藥代動(dòng)力為線性。其血漿濃度與止痛效果間的關(guān)系是劑量依賴性的。但這種關(guān)系在個(gè)體間變化較大。血漿濃度為100-300ng/ml通常是有效的。抑制曲馬多生物轉(zhuǎn)化中涉及到的一種或兩種同工酶cyp3a4和cyp2d6，可以影響曲馬多或其活性代謝產(chǎn)物的血漿濃度。至今，尚無(wú)臨床意義的相互作用的報(bào)道。貯藏30以下保存包裝安瓿裝，5支/盒有效期60個(gè)月