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西安仁愛白癜風(fēng)的研究院,馬晶皮膚病研究所,白癜風(fēng),一白癜風(fēng)的幾個(gè)臨床問(wèn)題二白癜風(fēng)發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展三白癜風(fēng)的治療及進(jìn)展內(nèi)外科療法自體表皮移植黑素細(xì)胞培養(yǎng)及異體移植展望,白癜風(fēng)的幾個(gè)臨床問(wèn)題,特點(diǎn)1后天獲得性-區(qū)別于先天病,白化病,斑駁病2原發(fā)性-區(qū)別于其它皮膚病遺留的脫色素病,花斑癬,炎癥后色素減退,花斑癬3色素脫失遺傳:國(guó)內(nèi)3-17.2%有陽(yáng)性家族史遺傳方式-常染色體顯性遺傳伴不同外顯率.,發(fā)病誘因,1精神因素:精神創(chuàng)傷、緊張、情緒波動(dòng)2局部因素:外傷(機(jī)械傷、燒傷、凍傷)皮炎、局部感染、固定藥疹一般外傷或炎癥后1-2月或數(shù)年局部出現(xiàn)白斑-同形反應(yīng)開始的白癜風(fēng)3日曬:短期暴曬,夏日海濱游泳4其它:產(chǎn)后、手術(shù)后(應(yīng)激)接觸甲苯后,好發(fā)部位,易受摩擦及陽(yáng)光照曬的暴露部位顏面、頸、手指背、腰腹部及骶尾部,臨床表現(xiàn)1白癜風(fēng)可發(fā)生于任何年齡(生后白癜風(fēng)),任何部位,表現(xiàn)為大小不一、形狀不定、常對(duì)稱分布、一般無(wú)自覺(jué)癥狀的色素脫失斑,。2進(jìn)展期病人可有同形反應(yīng)陽(yáng)性。3病情反復(fù)遷延,有時(shí)可自行好轉(zhuǎn)或消退,有的病人可長(zhǎng)期限局在某些部位,部分病人有明顯季節(jié)性加重,一般春末夏初病情發(fā)展迅速,冬季緩慢。,臨床分型尋常型限局:白斑局限于某一部位散發(fā):散在多發(fā)性白斑,多對(duì)稱分布,總面積不超過(guò)體表面積50%泛發(fā):白斑泛發(fā)全身,累及體表面積50%以上肢端:白斑主要分布于肢端、面部節(jié)段型,泛發(fā)性白癜風(fēng),分期,根據(jù)病情活動(dòng)與否可分為兩期:進(jìn)展期,皮損仍在不斷發(fā)展擴(kuò)大,有新發(fā)皮損,同形反應(yīng)可陽(yáng)性。穩(wěn)定期,皮損不再擴(kuò)大,無(wú)有新發(fā)皮損,同形反應(yīng)一般為陰性。,鑒別診斷,一先天性1白化病:先天性遺傳缺陷,酪氨酸酶活性缺乏。毛發(fā)、皮膚、眼均脫色素2貧血痣:先天減色斑,血管功能異常,對(duì)兒茶酚胺敏感性增強(qiáng),血管處長(zhǎng)期收縮狀態(tài),造成局部色素減退。摩擦實(shí)驗(yàn)、玻片壓迫實(shí)驗(yàn)3無(wú)色素痣:黑素體聚集和輸送障礙所致。減色斑、單側(cè)、沿神經(jīng)分布、形狀終身不變4斑駁病:三角形白色額發(fā)、頭皮脫色素斑、無(wú)色素沉著暈,四肢、胸腹也可見色素減退斑,中央有色素島,正常皮膚也可有色素沉著斑點(diǎn)但手足及背部皮膚正常。,鑒別診斷,二后天性1花斑癬:2脂溢性皮炎:消退時(shí)色減,界限不清,有鱗屑3單純糠疹:減色斑,表面鱗屑目前認(rèn)為以上三病都與糠秕孢子菌有關(guān),4黏膜白斑:外陰處多見。角化、肥厚、浸潤(rùn),瘙癢重5硬萎:三期:腫、硬、萎縮,非單純顏色改變,須觸摸。6女陰皮炎(濕疹、神經(jīng)性皮炎)7老年性白斑:圓形、稍凹陷、軀干及下肢多。常伴老年疣、白發(fā)、血管瘤8特發(fā)性點(diǎn)狀色素減少癥:中年人,暴露部位多,無(wú)明顯萎縮,9Vogt-小柳綜合征:腦、眼、耳、皮膚等多系統(tǒng)損害前驅(qū)癥狀:類似感冒,重者伴腦炎或腦膜炎癥狀,1-2周后眼病期:雙眼急性彌漫性葡萄膜炎恢復(fù)期:發(fā)病2月后,上述癥狀開始消退,皮膚出現(xiàn)白斑,對(duì)稱、散在,可伴脫發(fā)10硬皮病的色素異常11炎癥后色素減退:皮炎、銀屑病等,白癜風(fēng)發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展,基礎(chǔ)-黑素細(xì)胞培養(yǎng)的成功了解黑素細(xì)胞的性質(zhì),白癜風(fēng)的發(fā)病機(jī)制等。現(xiàn)在已知黑素細(xì)胞不僅能產(chǎn)生黑色素,還能合成很多生物活性物質(zhì),如激素、生長(zhǎng)因子及其它細(xì)胞因子。,四大學(xué)說(shuō),自身免疫學(xué)說(shuō)黑素細(xì)胞自身破壞學(xué)說(shuō)神經(jīng)化學(xué)因子學(xué)說(shuō)遺傳因素,一自身免疫學(xué)說(shuō),1白癜風(fēng)患者發(fā)生其他自身免疫病以及其他自身免疫病病人發(fā)生白癜風(fēng)較一般人明顯增高.2患者血清中可測(cè)到多種自身抗體,以及抗黑素細(xì)胞抗體,陽(yáng)性率達(dá)5093,且與病情嚴(yán)重度相關(guān)。3惡性黑素瘤患者白癜風(fēng)發(fā)生率明顯高于正常人,國(guó)外有一組450例黑素瘤病人,29例(6.4%)有白癜風(fēng)。4白癜風(fēng)病人存在著細(xì)胞免疫及體液免疫異常,如T細(xì)胞亞群的變化,可溶性白介素2受體以及一些細(xì)胞因子的變化。,5本病病程遷延慢性,符合一般自身免疫病規(guī)律。6本病不僅影響皮膚黑素細(xì)胞,也影響眼、耳等處色素細(xì)胞.7部分病人同形反應(yīng)陽(yáng)性。8病理變化進(jìn)行期白斑邊緣有單核細(xì)胞聚集,符合遲發(fā)型超敏反應(yīng)。白斑邊緣部表皮郎格罕細(xì)胞數(shù)目增多。9皮質(zhì)類固醇激素及免疫抑制劑治療有效。,二、黑素細(xì)胞自身破壞學(xué)說(shuō)在黑素合成過(guò)程中,其中間產(chǎn)物如多巴多巴醌多巴色素56二羥吲哚等,都是屬于單酚或多酚類化合物,酚類物質(zhì)的積聚或產(chǎn)生過(guò)多都對(duì)黑素細(xì)胞有選擇性細(xì)胞毒性,能損傷黑素細(xì)胞。,三、神經(jīng)化學(xué)因子學(xué)說(shuō)神經(jīng)末梢釋放的化學(xué)介質(zhì)如去甲基腎上腺素乙酰膽鹼或其他物質(zhì)可能對(duì)黑素細(xì)胞有損害作用。,四遺傳因素,遺傳因素的本病的發(fā)生起著一定的作用。據(jù)國(guó)內(nèi)外報(bào)道340患者有陽(yáng)性家族史。,五大新學(xué)說(shuō),1白癜風(fēng)患者黑素細(xì)胞粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)構(gòu)和功能固有缺陷學(xué)說(shuō)2黑素細(xì)胞生長(zhǎng)因子缺乏學(xué)說(shuō)3白癜風(fēng)是對(duì)稱性皮膚淋巴瘤的良性變異學(xué)說(shuō)4褪黑激素受體學(xué)說(shuō)5自由基損害學(xué)說(shuō),白癜風(fēng)患者黑素細(xì)胞粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)構(gòu)和功能固有缺陷學(xué)說(shuō),研究表明:長(zhǎng)期培養(yǎng)白癜風(fēng)白斑周圍臨床正常皮膚,發(fā)現(xiàn)超微結(jié)構(gòu)有多種異常,主要有粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張,出現(xiàn)環(huán)狀粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng),黑素小體分隔成室,粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張不僅見于進(jìn)行期,還見于穩(wěn)定期及恢復(fù)期。研究提示:患者黑素細(xì)胞存在內(nèi)在缺陷,粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張細(xì)胞因子或黏附因子改變周圍環(huán)境誘發(fā)免疫反應(yīng)黑素細(xì)胞選擇性破壞,黑素細(xì)胞生長(zhǎng)因子缺乏學(xué)說(shuō),基于以下實(shí)驗(yàn):1KC分泌多種細(xì)胞因子:ET-1、bFGF、神經(jīng)肽,對(duì)黑素細(xì)胞生長(zhǎng)起重要作用2黑素細(xì)胞、KC混合培養(yǎng)能明顯促進(jìn)黑素細(xì)胞生長(zhǎng)3培養(yǎng)白癜風(fēng)皮損周圍皮膚的黑素細(xì)胞大多數(shù)不能傳代,加入bFGF后可使之傳代4與未經(jīng)治療的患者血清相比,加入恢復(fù)期及正常人血清后,能促進(jìn)黑素細(xì)胞的生長(zhǎng),提示白癜風(fēng)血液中可能缺乏某些成分近年研究發(fā)現(xiàn),角朊細(xì)胞能分泌多種細(xì)胞因子,對(duì)黑素細(xì)胞生長(zhǎng)起重要作用,如堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(BFGF)、內(nèi)皮素1(ET-1)、神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)、前列腺素E-2(PGE-2)等。有推測(cè)白癜風(fēng)的發(fā)病可能和黑素細(xì)胞生長(zhǎng)因子缺乏有關(guān)。,白癜風(fēng)是對(duì)稱性皮膚淋巴瘤的良性變異學(xué)說(shuō),有人提出白癜風(fēng)可能源于T淋巴細(xì)胞的異常,認(rèn)為是良性T淋巴細(xì)胞增生所致,這些細(xì)胞選擇性在身體解剖對(duì)應(yīng)部位定居或繁殖,進(jìn)而引起黑素細(xì)胞的損傷-尚需實(shí)驗(yàn)支持。,褪黑激素受體學(xué)說(shuō),在無(wú)酪氨酸酶的作用下,褪黑激素可以抑制黑素的產(chǎn)生,推測(cè)黑素細(xì)胞的破壞是由于褪黑激素受體的活化,引起連鎖反應(yīng),導(dǎo)致黑色素合成障礙,引起針對(duì)黑素細(xì)胞內(nèi)外抗原成分的自身免疫反應(yīng)-推測(cè)人體褪黑激素對(duì)黑素細(xì)胞的作用及正常人黑素細(xì)胞褪黑激素受體表達(dá)的情況尚有待研究,自由基損害學(xué)說(shuō),白癜風(fēng)患者KC攝取鈣離子能力有障礙細(xì)胞外鈣離子濃度增加硫氧還蛋白還原酶(TR)活性降低TR降低自由基的能力下降,自由基堆積KC、MC損傷,小結(jié),1五種理論均為假設(shè),任一理論都不能解釋白癜風(fēng)的發(fā)生,目前認(rèn)為白癜風(fēng)表皮和毛囊黑素細(xì)胞的缺失可能是不同發(fā)病機(jī)制的綜合結(jié)果。2白癜風(fēng)國(guó)外簡(jiǎn)單分為兩型:尋常型-自身免疫相關(guān)節(jié)段型-局部交感神經(jīng)功能紊亂,引起MC損壞,治療白癜風(fēng)的治療,目前仍比較困難。要爭(zhēng)取早期治療,要堅(jiān)持較長(zhǎng)時(shí)間,一個(gè)療程至少3月,最好采用綜合療法。,白癜風(fēng)的治療,原則:.根據(jù)臨床分型及病人的具體情況選擇治療方法綜合療法:內(nèi)外,中西醫(yī),藥物和理療,內(nèi)外科非手術(shù)治療:光敏劑(補(bǔ)骨脂素),皮脂類固醇激素,PUVA,其它外科治療:分層皮片移植,微型移植,自體表皮移植,自源培養(yǎng)黑素細(xì)胞移植,內(nèi)科療法,一補(bǔ)骨脂素及其衍生物特點(diǎn):療效肯定,可引起色素產(chǎn)生白斑邊緣,毛囊口機(jī)理:.紫外線作用后,可將還原黑素氧化成黑素使皮膚產(chǎn)生炎癥反應(yīng),激活絡(luò)氨酸酶,促黑素生成,甲氧補(bǔ)骨脂(MOP)大阿美果實(shí)分離提取的補(bǔ)骨脂素衍生物內(nèi)服,外用,光化學(xué)療法(PUVA)泛發(fā)型:照射前.小時(shí)口服按.mg/kg.3-甲基補(bǔ)骨酯素trimethylpsoralen(TMP),0.6-0.9mg/kg,照射時(shí)間:輕度紅斑,亞紅斑為宜方法:每周次,連續(xù)月。無(wú)改變停用同時(shí)可加用強(qiáng)的松mg日局限型:照射前.小時(shí)外用.MOP酒精溶液,甲氧補(bǔ)骨脂(MOP),付作用:胃腸倒反應(yīng),白細(xì)胞減少,血色素下降,肝功異常定期化驗(yàn)禁忌癥:糖尿病,肝功異常,皮膚腫瘤,白內(nèi)障,妊娠,光敏患著注意:眼睛保護(hù)。照射中及服藥小時(shí)內(nèi)戴太陽(yáng)鏡敏白靈,補(bǔ)骨脂酊,中藥補(bǔ)骨脂(消白靈酊)2.3-甲氧補(bǔ)骨脂(3-MOP)人工合成藥,副作用比8-MOP小,激素可口服,局部外用,皮損內(nèi)注射。也可以與補(bǔ)骨脂合用機(jī)理:可調(diào)節(jié)機(jī)體免疫作用內(nèi)服療法:(!)適于泛發(fā)型進(jìn)展期患者(2)5mgtid或15mg晨8AM服,見效后(約2-3月)每月遞減5mg.維持半年(3)用藥兩月無(wú)效即停藥(4)激素禁忌癥及付作用外用療法01%去炎松霜,膚輕松,適確得,0。1%去萬(wàn),02%倍它米松霜,0。025%地塞米松霜副作用:座瘡樣皮損,毛囊炎,毛細(xì)血管擴(kuò)張,皮膚萎縮局部注射少數(shù)限局型去炎松混懸液,強(qiáng)的松龍混懸液,醋酸氫化可的松混懸液用1%普魯卡因稀釋1:1,4次一療程付作用:皮膚萎縮,三中醫(yī)中藥,根據(jù)中醫(yī)對(duì)本病的認(rèn)識(shí),采取辨證施治的原則,對(duì)本病采用調(diào)和氣血、舒肝理氣、活血祛風(fēng)、扶正固本的治則:常用藥物有何首烏、白蒺藜、茯苓、紫草、雞血藤、當(dāng)歸、丹參、桃仁、紅花、赤芍、蒼術(shù)、補(bǔ)骨酯、旱蓮草、黃芪等藥物。并根據(jù)臨床分型進(jìn)行加減,常能取得較好效果。目前市場(chǎng)巳有一些成藥,如白駁丸,白靈片,白癜風(fēng)沖劑(本院),白癜風(fēng)膠囊(不含補(bǔ)骨脂)等,也可選用。中藥外用如25-50%補(bǔ)骨酯酊,也有一定效果。,四其它1氮芥酒精鹽酸氮芥10ml+95%酒精50ml,現(xiàn)配,放冰箱,一周刺激性大2硫汞白癜風(fēng)藥水3免疫調(diào)節(jié)劑轉(zhuǎn)移因子,左旋咪唑,環(huán)孢素4抗膽鹼藥654-2,阿托品,口服或皮內(nèi)注射節(jié)段型5反治法皮損70-80%,治療無(wú)效,氫醌霜外涂非白斑區(qū)6遮蓋化妝品國(guó)外常用,主要外露部位7UVB311nm,每周2次,共4個(gè)月與PUUA相比(1)不須口服補(bǔ)骨脂素,(2)無(wú)光過(guò)敏,(3)照射劑量?。?)療效高,非手術(shù)治療的注意事項(xiàng),避免暴曬,精神緊張及創(chuàng)傷,積極治療原發(fā)皮膚病-部分病人同形反應(yīng)開始長(zhǎng)期堅(jiān)持服藥及外用藥,3-6月或更長(zhǎng)定期復(fù)查血象,肝功早診斷,早治療局部副作用:刺激,周圍色素加深及激素副作用,自體表皮移植autoepidermalgrafting,一般用負(fù)壓或液氮冷凍起皰法,在皮損和正常皮膚部位同時(shí)起皰,去除白斑區(qū)白皮,然后將正常皮膚皰頂移植于皮損部。然后創(chuàng)可貼加壓包扎,10天左右祛除創(chuàng)可貼。治療后兩周左右可產(chǎn)生色素,3-6月后色斑可擴(kuò)大,顏色接近正常皮膚。自體表皮移植術(shù)簡(jiǎn)單易行,術(shù)后不留瘢痕。適用于局限型、節(jié)段型的靜止期病人。,自體表皮移植的幾點(diǎn)體會(huì)及注意事項(xiàng),療效肯定,方法簡(jiǎn)便,復(fù)發(fā)極少,隨訪8年溫度:簡(jiǎn)易加溫,特殊部位特殊處理:前額,頸,有毛發(fā)處特殊吸盤:長(zhǎng)橢圓型,間隙小同形反應(yīng)問(wèn)題嚴(yán)格掌握適應(yīng)癥綜合治療注意美容效果,體外培養(yǎng)的黑素細(xì)胞移植,一黑素細(xì)胞體外培養(yǎng)的意義:研究色素病的病因,治療,色素代謝,皮膚老化,以及黑素細(xì)胞與惡黑的關(guān)系的基礎(chǔ)白癜風(fēng)-黑素細(xì)胞移植,黑素細(xì)胞培養(yǎng)的歷史,60年代:嘗試階段,黑素細(xì)胞生長(zhǎng)被KC,成纖維細(xì)胞覆蓋,常規(guī)組織培養(yǎng)系統(tǒng)進(jìn)行的黑素細(xì)胞純培養(yǎng)難成功-MC,KC的混合物70-80年代:純化黑素細(xì)胞培養(yǎng).無(wú)血清,無(wú)Mg2+培養(yǎng)液-純化MC,但量少86年突破.TIC培養(yǎng)液,大量純化成熟的MCTPA:促癌因子IBMX:異丁基甲基黃嘌呤CT:霍亂毒素,黑素細(xì)胞移植存在的問(wèn)題,1TPA是致癌因子,移入人體是否會(huì)引

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