潔凈操作課程講義.ppt

山東潤澤制藥有限公司 潔凈操作知識培訓(xùn) 學(xué)習(xí)目標(biāo) 學(xué)習(xí)目標(biāo) 1了解微粒 微生物進(jìn)入人體的危害2潔凈的藥品是怎么生產(chǎn)出來的3影響潔凈度的因素4潔凈操作的要求5潔凈室清潔的概念和方法 提問手機能否帶入潔凈室 藥典的可見異物和不溶性微粒 不溶性微粒一般是塵埃一類的東西 粒徑從 um不等 不溶解于藥液 一般檢查為濾膜過濾后用顯微鏡看得出來 不能目測 可見異物一般在 以上 人眼最低分辨率為 通常是纖維 玻渣 藥物結(jié)晶等 可以在傘棚燈下看出 可見異物檢查后 方檢查不溶性微粒 注射劑對微粒的要求 可見異物不得檢出金屬屑 玻璃屑 長度或最大粒徑超過2mm的纖毛和塊狀物等明顯外來的可見異物 并在旋轉(zhuǎn)時不得檢出煙霧狀微粒柱 其他可見異物 如2mm以下的短纖毛及點 塊等 如有檢出 除另有規(guī)定外 應(yīng)分別符合下列規(guī)定 注射用無菌粉末5支 瓶 供試品中 均不得檢出可見異物 如檢出其他可見異物 其數(shù)量應(yīng)符合下表規(guī)定 如僅有1支 瓶 不符合規(guī)定 另取10支 瓶 同法復(fù)試 均應(yīng)符合規(guī)定 化學(xué)藥 4個 2g 10個 生化藥 抗生素藥和中藥 2g 8個 不溶性微粒 2005版藥典明確規(guī)定不溶性微粒用光阻法檢測標(biāo)示裝量為100ml以下的靜脈注射液 靜脈注射用無菌粉末及注射用濃溶液除另有規(guī)定外 每個供試品容器中含10 m以上的微粒不得過6000粒 含25 m以上的微粒不得過600粒 微粒的定義及危害 1 1不溶性微粒的定義是指藥物在生產(chǎn)或應(yīng)用中經(jīng)過各種途徑污染的微小顆粒雜質(zhì) 其粒徑在1 50um之間 肉眼看不見 易動性的非代謝性的有害粒子 簡稱微粒 1微粒的定義及危害 1 2不溶性微粒如果進(jìn)入人體 造成的危害 1 2 1炎癥反應(yīng) 由于滲透壓高 微粒多或者本身的刺激作用引起血栓形成 造成局部堵塞或供血不足 組織缺氧而產(chǎn)生水腫和炎癥 1微粒的定義及危害 1 2 2肉芽腫是機體的一種增生反應(yīng) 可直接干擾肺 脾 腦 心 肝 腎的功能 甚至危及生命 由輸液引入的纖維隨著血流進(jìn)入毛細(xì)血管 引起巨噬細(xì)胞增值造成肉芽腫 人體較小的毛細(xì)血管的直徑約為5 0um 而吞噬細(xì)胞的直徑為20um 被包圍微粒的體積大大增加 很難通過肺部微循環(huán) 引起肺血管肉芽腫 1微粒的定義及危害 1 2 3血管栓塞微粒堵塞發(fā)生的部位容易發(fā)生在肺 腎 肝或眼底 從而造成不同程度的壞死或損傷 含碘造影劑可產(chǎn)生微粒引起栓塞 1 2 4腫瘤 癌癥石棉可引起肺纖維化和癌癥 靜脈中含有7 12um的微粒會引起致癌性反應(yīng) 淋巴瘤 胸膜 腹膜的間皮瘤也可由與市面纖維大小相似的玻璃鞋微?；蜓趸X造成 1微粒的定義及危害 1 2 5熱原性反應(yīng)和其他引起體溫異常升高 其他1981年 某醫(yī)院在10 葡萄糖輸液中加入磺胺嘧啶注射劑 由于PH值改變而析出藥物結(jié)晶性顆粒 造成病人周圍血管衰竭死亡 細(xì)菌對人體的危害 微生物對人體的危害凡是進(jìn)入人體血液循環(huán)系統(tǒng) 肌肉 皮下組織或接觸創(chuàng)傷 潰瘍等部位發(fā)生作用的藥品 或用于無菌檢查的器械 要保證無菌 口服制劑只要沒有特定的有害菌就可以 注射劑則不得含有任何微生物 細(xì)菌對人體的危害 細(xì)菌性危害 指細(xì)菌及其毒素產(chǎn)生的生物性危害 1 感染型 由致病菌進(jìn)入消化系統(tǒng)引起腸道感染 或進(jìn)入體內(nèi)引起呼吸道感染 敗血癥等 2 毒素型 細(xì)菌死亡后的尸體產(chǎn)生內(nèi)毒素 能引起熱原反應(yīng) 3 繼發(fā)感染 如血液被乙肝病毒污染后使用給正常病人導(dǎo)致乙肝 二戰(zhàn)期間 美國生產(chǎn)的降落傘的安全性能是99 9 軍方要求100 廠商認(rèn)為100 是不可能的 除非奇跡出現(xiàn) 軍方改變了質(zhì)量檢查方法 廠商負(fù)責(zé)人在交貨時 隨機抽查一件親自從飛機上跳下 這個方法實施后 不合格率立即變成了0 這個例子說明只要設(shè)身處地為客戶著想 產(chǎn)品質(zhì)量是能夠提高到理想的水平 自從2005年版藥典實施以來 可見異物 不溶性微粒就是注射劑廠家的一個大問題 無菌 熱原更不用提 所以潔凈操作的培訓(xùn)要求培訓(xùn)到每個員工 包括維修人員和質(zhì)檢人員 輸液輸入的是希望 也是風(fēng)險 2潔凈藥品的概念 2 1潔凈藥品是怎么生產(chǎn)出來的硬件條件潔凈的環(huán)境 潔凈的設(shè)備 潔凈的物料軟件條件潔凈操作方法人員健康狀況和操作技能硬件條件是必須的 完善的軟件是必要的 潔凈的藥品是在有硬件設(shè)施的前提下 經(jīng)過培訓(xùn)的人員通過潔凈的操作生產(chǎn)出來的 2 2微粒和微生物的特點99 的微生物都附著在微粒上 清潔是消毒的重要組成部分 純化水和注射用水的微生物控制在很低的水平 清潔的過程就是消毒的過程 潔凈的根本目的就是去除微粒和微生物的數(shù)量 降低其對藥品的污染 2 3潔凈的要素怎么形成的 2 3 1潔凈的環(huán)境廠房表面平整光滑無裂縫 接口嚴(yán)密 耐受清洗和消毒 墻壁與地面或天花板成弧形或采取其他措施 減少灰塵積聚潔凈室的空氣經(jīng)過凈化處理并定期進(jìn)行消毒或滅菌 潔凈室維護(hù) 定期檢查 保證密封良好 風(fēng)管無泄漏 潔凈度符合要求 2 3潔凈的要素怎么形成的 2 3 2潔凈的設(shè)備設(shè)備表面及管道內(nèi)壁光潔 平整 耐腐蝕 耐受清洗或消毒 不予藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)和吸附藥品 維護(hù)定期檢修 潤滑 保證設(shè)備運行正常 2 3潔凈的要素怎么形成的 2 3 3潔凈的物料原料本身的潔凈程度靠質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制 如溶劑分化學(xué)純 分析純或一等品標(biāo)準(zhǔn) 原料分化學(xué)標(biāo)準(zhǔn) 藥用標(biāo)準(zhǔn) 口服級 注射級 無菌級 內(nèi)包裝材料分為I類 II類和III類 原料 輔料 包裝材料經(jīng)過清洗或消毒的方法進(jìn)入潔凈區(qū) 進(jìn)入B級潔凈區(qū)的物料還應(yīng)經(jīng)過滅菌 不能耐受熱力滅菌的 采用消毒的方法進(jìn)行 2 3潔凈的要素怎么形成的 2 3 4潔凈操作方法制度上完善 執(zhí)行起來嚴(yán)格 對生產(chǎn)有指導(dǎo)性 能反應(yīng)產(chǎn)品的生產(chǎn)過程 2 3 5人員有一定理論知識和操作技能健康 至少每年體檢一次 傳染病 皮膚病 體表有傷口的不能從事直接接觸藥品的生產(chǎn) 本公司產(chǎn)品為頭孢菌素類 對產(chǎn)品過敏的也不宜從事生產(chǎn) 培訓(xùn) 定期進(jìn)行微生物和潔凈操作知識培訓(xùn) 包括維修和質(zhì)檢人員 3影響生產(chǎn)環(huán)境潔凈度的因素 3 1塵粒污染3 1 1大氣中的塵粒煙 灰塵 花粉 煙霧 皮屑 纖維 紡織品 木頭 腐殖質(zhì) 3 1 2設(shè)備金屬粒子 氧化物3 1 3作業(yè)活動燃燒 輪胎 土木工程 3 1 4污染源自然現(xiàn)象 風(fēng)雨 動植物代謝產(chǎn)物 微生物等 3影響潔凈度的因素 3 1 5來自人體的塵粒污染大于0 5um的微粒 咳嗽時70萬個 噴嚏140萬個 3 1 6來自外部空氣的污染未經(jīng)處理的空氣5 108 1 1010對于一個200萬人口的城市 每天鞋底的磨損為1 5噸 輪胎8噸 抽煙粉塵8噸 影響潔凈度的因素 3 1 7身穿工作服劇烈活動大于0 1um 秒 106塵粒 大于0 5um 秒 2 105塵粒 穿合適衣服減少至10 100個 3 2微生物污染的來源微生物及其代謝產(chǎn)物也是常見的污染源 微生物包括真菌 細(xì)菌 藻類和病毒等微小的微生物 生長能力強 繁殖旺盛 熱原 微量物質(zhì)引起人體體溫異常升高的物質(zhì) 常見的是內(nèi)毒素 影響潔凈度的因素 微生物自己不會跑到產(chǎn)品中污染藥品的 必定是通過傳播媒介來傳播 污染的主要媒介包括以下幾種 隨空氣進(jìn)入 隨物料 水進(jìn)入 隨人員進(jìn)入附著在建筑物 設(shè)備等表面繁殖生長 影響潔凈度的因素 3 3上批產(chǎn)品對下批產(chǎn)品的污染上批產(chǎn)品對下批產(chǎn)品的污染上批產(chǎn)品降解產(chǎn)物對下批產(chǎn)品的污染主要通過清潔 清場來避免 主要設(shè)備的清潔方法還要進(jìn)行驗證 4控制污染的原則 4 1預(yù)防外部污染物的進(jìn)入空氣經(jīng)過過濾保持房間處于正壓狀態(tài)氣閘室 設(shè)于人流物流過程中 保持一定的壓差 清潔 消毒和滅菌 控制污染的原則 4 2連續(xù)消除產(chǎn)生的污染流速輸入的空氣量與房間面積相適應(yīng) 可以計算換氣次數(shù) 流型輸入的過濾空氣能連續(xù)排除被污染的空氣層流空氣流 空氣以相同的速度流動 控制污染的原則 4 3限制污染現(xiàn)象的發(fā)生4 3 1人員預(yù)防藥品不被人污染對人員衛(wèi)生要求勤洗手 飯前便后 工作前 被污染后 定期洗澡 不留長頭發(fā) 長胡須 長指甲 穿工作服前要盤好頭發(fā) 進(jìn)入車間內(nèi)部頭發(fā)不得外露 限制污染的發(fā)生 4 3 2工作服工作服要維護(hù)良好 穿戴正確 無破縫 無污漬 工作服系緊衣扣 無頭發(fā)或自身衣服露出 4 3 3正確更衣要求 遵守更衣的操作規(guī)范 潔凈室內(nèi)不得2人以上同時更衣不允許將有害物質(zhì)帶入潔凈室人員的清潔和衛(wèi)生重要 進(jìn)入C級以上潔凈室每天必須洗澡進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)必須卸妝 正確更衣要求 帽子必須遮蓋所有的頭發(fā)不得將手機 手表 首飾帶入潔凈室更衣過程中 工作服 腳不得接觸地面口罩是防止口腔污染的有效方法之一 4 3 4潔凈室工作的要求 只有潔凈區(qū)人員和經(jīng)授權(quán)的人員可進(jìn)入不得快速走動 動作幅度輕 少而精不從層流區(qū)附近穿過 至少離開一米所有地面上的物品 視為已被污染物料離地存放 不得放置地面上 潔凈室工作的要求 發(fā)現(xiàn)飛蟲立即停車 關(guān)閉房門 組織人員捕捉 必要時對房間消毒 接觸物品時 對手或手套進(jìn)行消毒工作時 不得用手接觸口罩 無菌室不得摘開口罩說話 揉鼻子要去更衣室 盡量不在潔凈室 尤其是無菌室內(nèi)交談 不得嬉笑打鬧 4 3 4潔凈室工作的要求 休息時 站立 手臂沿身體下垂 不要兩臂交叉 也不要放在臀部 休息時 坐著 把手放在膝蓋上 不要交叉雙手或雙腿工作時 可使用電話 不可通過氣鎖講話 工作中必要時才講話 4 3 5潔凈廠房和設(shè)備的要求 墻壁光滑 易清洗送風(fēng)口 燈具 管道與天花板相接處應(yīng)密封B級潔凈區(qū)無水池地漏 其他區(qū)域的水池地漏能液封更衣室也要安裝過濾器 與生產(chǎn)區(qū)環(huán)境相一致 對潔凈廠房和設(shè)備的要求 氣閘間有指示裝置 不得同時開啟不同潔凈級別之間以及潔凈室與一般生產(chǎn)區(qū)之間保持一定的壓差 大于10帕傳送帶不得穿梭無菌區(qū) 除非經(jīng)過持續(xù)滅菌或采取其他措施粉碎 混粉等產(chǎn)塵大的房間要保持相對負(fù)壓 對走廊相對負(fù)壓 但對一般生產(chǎn)區(qū)還是保持正壓 5潔凈室清潔的概念和清潔的方法 5 1基本概念清潔 除去肉眼可見的污染物 凈化 除去肉眼看不見的污染物 消毒 表面清潔結(jié)束后 用物理或化學(xué)方法消滅多種微生物 使其數(shù)量減少到可接受的水平 滅菌 用物理或化學(xué)方法殺滅包括芽孢在內(nèi)的所有微生物 給你一塊毛巾用于清潔環(huán)境 按照什么順序清潔 5 2清潔順序 清潔順序按照天花板 墻壁 與墻壁連接的物體 管道 工作臺 設(shè)備 地面的順序進(jìn)行 按照從上到下 從里到外 先物后地 先拆后洗 先零后整的順序進(jìn)行 不要在清潔的地面走動 5 3清潔方法 真空吸塵 僅對大粒子有效干擦 可能脫落粒子 僅用于擦干潮濕的地面 沒有清場運行不得干掃 濕擦 這是潔凈室大多數(shù)的除污和清潔的方法 不得用水沖地 其他概念 半濕絲光毛巾 平行短邊對折 擰至不滴液為止的絲光毛巾 反復(fù)擦拭 平行短邊對折擦拭后 反方向?qū)φ?再翻過來對折 最多可使用四次 必須進(jìn)行清洗 5 4清潔劑的選用 1 清潔劑 市售家用洗潔精或其他適宜的清潔劑 2 對清潔劑的要求 1 無毒 無腐蝕性 2 能溶解贓物 3 能降低表面張力 5 5消毒劑的選用 1 消毒劑的用途 抑制 殺滅細(xì)菌 抑制 殺滅真菌 殺滅病毒及芽孢 2 不同消毒劑的作用 1 破壞RNA DNA 氯化物 過氧化氫 2 使蛋白質(zhì)變性 乙醇 戊二醛 石炭酸 3 裂解細(xì)菌細(xì)胞膜 季胺鹽類 如新潔爾滅 4 與酶結(jié)合 洗必泰 常用的消毒劑 高效消毒劑 能殺滅細(xì)菌芽孢和真菌孢子在內(nèi)的各種微生物 1 含氯或碘的消毒劑 2 過氧化物 過氧化氫 過氧乙酸 3 醛類 甲醛 戊二醛 4 臭氧 5 環(huán)氧乙烷 常用的消毒劑 中效消毒劑 可殺滅細(xì)菌芽孢以外的各種微生物 1 醇類 乙醇 異丙醇 2 酚類 石炭酸 來蘇水 低效消毒劑 只能殺滅一般細(xì)菌繁殖體 表面真菌或親脂性病毒 1 洗必泰 2 新潔爾滅 對理想消毒劑的要求 理想的消毒劑應(yīng)為 1 廣譜 2 效果好 3 既是清潔劑 又是消毒劑 4 不易受污染物或其他物質(zhì)的影響 5 在較寬的濃度范圍內(nèi)有效 對理想消毒劑的要求 理想的消毒劑應(yīng)為 6 無殘留現(xiàn)象 7 不易產(chǎn)生對抗性 耐藥性 8 對人體無害 9 對設(shè)備無腐蝕性 10 性能穩(wěn)定 11 價格便宜 消毒劑的使用范圍 1 地面及工作臺面的消毒 常用季胺鹽類化合物 與酚或氯酸鹽類交替使用 避免產(chǎn)生耐藥性 2 對不銹鋼設(shè)備的表面 常用70 乙醇或異丙醇 3 手消毒 常用70 乙醇或異丙醇 洗必泰等 5 6清潔和消毒的聯(lián)系 清潔和消毒密不可分 清潔能夠清潔細(xì)菌所依附的塵埃粒子 但是過度的清潔反而容易滋生細(xì)菌 只清潔不消毒無法控制微生物的水平 清潔規(guī)程的內(nèi)容 1 目的 6 程序 2 范圍 7 取樣及檢測 3 參考文件 8 清潔次數(shù) 頻率 4 職責(zé) 9 記錄 5 材料 10 其他 潔凈區(qū)更衣 YES NO NO 頭發(fā)應(yīng)完全包在帽子內(nèi) 潔凈區(qū)更衣 YES NO 工作服的紐扣應(yīng)完全扣上 潔凈區(qū)更衣 不能配戴手表 首飾 無菌工作服的穿著 穿著的順序由上而下穿著要領(lǐng)盡可能不要直接接觸無菌服的外表面 無菌工作服的穿著 NO YES 無菌工作服的穿著 手套尺寸不對戴法不正確 無菌工作服的穿著 手套破損 無菌工作服的穿著 YES NO 鞋套穿戴不正確 無菌工作服的微生物控制 污染產(chǎn)品風(fēng)險大處需取樣衣服袖管取樣示意 衣服胸部取樣示意背部不需要取樣 無菌工作服的微生物控制 手指接觸碟試驗 無菌操作 YES NO 不要在更衣室交談 無菌操作 YES YES NO 不操作時 應(yīng)將前臂和雙手放在前面 身體不能斜靠 無菌操作 YES NO 無菌操作 定時或在任何關(guān)鍵操作前 應(yīng)消毒手套 無菌操作 填寫批記錄后 手套應(yīng)消毒 無菌操作 NO YES 關(guān)鍵操作過程中不要揀地上的東西 無菌操作 NO YES 層流下的操作臺應(yīng)始終保持干凈整潔 潔凈知識培訓(xùn)到此結(jié)束 謝謝大家 第二節(jié) 空氣潔凈技術(shù)與應(yīng)用 空氣凈化系指創(chuàng)造潔凈空氣為目的的空氣調(diào)節(jié)措施 空氣凈化技術(shù)系指為達(dá)到凈化要求所采用的凈化方法 分為工業(yè)凈化和生物凈化 放潔凈室錄像 一 空氣凈化技術(shù) 1 層流空氣潔凈技術(shù) 1 水平層流潔凈 2 垂直層流潔凈2 非層流空氣潔凈技術(shù) 空氣潔凈技術(shù) 空氣潔凈技術(shù)創(chuàng)造潔凈空氣環(huán)境的技術(shù)空氣潔凈度潔凈環(huán)境中空氣的含塵 微粒 多少的程度空氣潔凈級別以單位體積空氣中含粒徑 0 5 m的微粒的最大允許粒數(shù)來確定 空氣潔凈技術(shù)發(fā)展簡史 19世紀(jì)中葉潔凈室概念手術(shù)室噴灑石碳酸 苯酚 溶液控制感染19世紀(jì)末 顯微技術(shù)發(fā)展 細(xì)菌發(fā)現(xiàn) 重視手術(shù)室消毒20世紀(jì)初 美國航空儀表生產(chǎn)中 控制裝配區(qū) 過濾空氣1940 美國創(chuàng)建第一座潔凈室 潔白的工作室 1950 高效空氣粒子過濾器問世 里程碑1961 世界最早的潔凈室標(biāo)準(zhǔn) 美國空軍技術(shù)條令2031963 潔凈室第一個軍用部分的聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn)FS209世界最通行 最著名基于層流概念奠定了各種潔凈室標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ) 發(fā)展過程 潔凈室技術(shù)起步階段20世紀(jì)40 50年代 大量電子儀器失靈潔凈室技術(shù)發(fā)展階段60年代 宇航技術(shù)對電子元件的要求潔凈室技術(shù)加速階段70年代 集成電路大生產(chǎn)潔凈室技術(shù)高峰階段80年代 超大規(guī)模集成電路發(fā)展 潔凈室的氣流組織 氣流組織為達(dá)到特定目的而在室內(nèi)造成的一種空氣流動狀態(tài)與分布室內(nèi)含塵濃度與換氣次數(shù)有密切關(guān)系目前采用的主要氣流組織亂流層流 單向流 平行流 層流 空氣流線呈平行各流線間的塵粒不易相互擴散類似活塞作用達(dá)到凈化程度高 亂流 紊流 具有不規(guī)則運動軌跡主要利用稀釋作用 使室內(nèi)塵源產(chǎn)生的灰塵均勻擴散而被 沖淡 一般采用上送下回的形式 使氣流自上而下 與塵粒重力方向一致亂流方式潔凈室構(gòu)造簡單 施工方便 投資和運行費用較小 二 空氣濾過 1 過濾方式 1 表面過濾 2 深層過濾2 過濾機理 1 攔截作用 2 吸附作用3 影響因素 粒徑 過濾風(fēng)速 介質(zhì)纖維直徑和密實性 附塵 4 空氣過濾器的種類板式過濾器 契式過濾器 袋式過濾器折疊式過濾器 5 空氣過濾器的分類1 初效濾過器2 中效濾過器3 高效濾過器 三 空氣凈化標(biāo)準(zhǔn)與管理 1 含塵濃度是指單位體積空氣中所含粉塵的個數(shù) 計數(shù)濃度 或毫克量 重量濃度 2 凈化方法主要指標(biāo)采用的技術(shù) 1 一般凈化溫度 濕度初效過慮 2 中等凈化初 中效二級過濾 3 超凈凈化 溫度 濕度 對含塵量和塵埃粒子有一般要求 溫度 濕度 對含塵量和塵埃粒子有嚴(yán)格要求 初 中 高效三級過濾 潔凈室的凈化度標(biāo)準(zhǔn) 注 1 為確認(rèn)A級潔凈區(qū)的級別 每個采樣點的采樣量不得少于1立方米 A級潔凈區(qū)空氣懸浮粒子的級別為ISO4 8 以 5 0 m的懸浮粒子為限度標(biāo)準(zhǔn) B級潔凈區(qū) 靜態(tài) 的空氣懸浮粒子的級別為ISO5 同時包括表中兩種粒徑的懸浮粒子