醫(yī)藥設(shè)備驗(yàn)證(IQ、OQ、PQ).doc

設(shè)備驗(yàn)證（IQ、OQ、PQ）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（98修訂版）就對(duì)設(shè)備的驗(yàn)證提出了專門的要求。（第三十六條：生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)志，并定期維修、保養(yǎng)和驗(yàn)證。第五十七條：藥品生產(chǎn)驗(yàn)證應(yīng)包括廠房、設(shè)施及設(shè)備安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)和產(chǎn)品驗(yàn)證。） 現(xiàn)階段設(shè)備驗(yàn)證內(nèi)容：（一）對(duì)設(shè)備在選型、設(shè)計(jì)、制造、安裝、運(yùn)行及性能等各個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行檢查和評(píng)估，以證實(shí)設(shè)備是否符合藥品生產(chǎn)的要求，是否滿足設(shè)備安全有效的功能保證。（二）設(shè)備驗(yàn)證的每一環(huán)節(jié)均有記錄，并有驗(yàn)證的計(jì)劃、方案、報(bào)告、建議和評(píng)價(jià)。驗(yàn)證文件歸檔保存，便于追溯。（驗(yàn)證概念指出驗(yàn)證應(yīng)是有文件證明的一系統(tǒng)活動(dòng)）（三）設(shè)備驗(yàn)證的主要程序：預(yù)確認(rèn)（DQ）、安裝確認(rèn)（IQ）、運(yùn)行確認(rèn)（OQ）、性能確認(rèn)（PQ）。1、預(yù)確認(rèn)：預(yù)確認(rèn)即設(shè)計(jì)確認(rèn)：審查技術(shù)指標(biāo)適用性及GMP要求，收集供應(yīng)商資料，優(yōu)選供應(yīng)商。（部分廠家在制定驗(yàn)證方案的時(shí)候并未有把設(shè)計(jì)確認(rèn)這一部分放入方案中，因?yàn)檫@一部分是一個(gè)設(shè)備選型、供應(yīng)商選擇等設(shè)備購(gòu)入的前期工作。這些工作完成后才能制訂該設(shè)備的驗(yàn)證方案，也可以把預(yù)確認(rèn)的一指標(biāo)性參數(shù)和具體要求寫入驗(yàn)證方案中，并對(duì)之前的工作進(jìn)行確認(rèn)。）1）設(shè)計(jì)選型：具有符合國(guó)家政策法規(guī)，滿足藥品生產(chǎn)、保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量的能力，安全、可靠，易于操作、維修和清洗。（GMP對(duì)設(shè)備的要求：）2）性能參數(shù)設(shè)定：符合國(guó)家、行業(yè)或企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，接近并超過國(guó)際先進(jìn)水平或與國(guó)內(nèi)同類型產(chǎn)品相比具有明顯的技術(shù)優(yōu)勢(shì)，而不是重復(fù)開發(fā)。(國(guó)家計(jì)委下發(fā)的淘汰設(shè)備目錄：無凈化的熱風(fēng)干燥箱、安瓿拉絲灌封機(jī)不允許新上)（制藥機(jī)械國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)、制藥機(jī)械行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)）3）技術(shù)文件制定：具有完整的，符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的，能指導(dǎo)生產(chǎn)制造的技術(shù)文件。（說明書、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程）4）采購(gòu)：依據(jù)技術(shù)文件采購(gòu)符合質(zhì)量要求的，有質(zhì)量保證書或合格證的原材料及各類物資。5）制造：依據(jù)技術(shù)文件、工藝文件和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行零件制造、裝配和調(diào)試。6）成品檢驗(yàn)：依據(jù)技術(shù)文件、性能參數(shù)及相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)，符合出廠條件。7）供應(yīng)商的選擇：供應(yīng)商在此之前有提供此類設(shè)備的經(jīng)驗(yàn)（同時(shí)供應(yīng)商應(yīng)提供資格證書：如壓力容器生產(chǎn)資格證明）；供應(yīng)商的財(cái)政穩(wěn)定程度；供應(yīng)商的信譽(yù)；供應(yīng)商提供技術(shù)培訓(xùn)的水平；供應(yīng)商是否在所在地進(jìn)行設(shè)備的性能測(cè)試；供應(yīng)商提供試車資料及測(cè)試保障；確認(rèn)用戶需求和設(shè)備生產(chǎn)環(huán)境；供應(yīng)商的同類設(shè)備在其他廠家的使用經(jīng)驗(yàn)（必要時(shí)可提供聯(lián)系電話、組織參觀等）；供應(yīng)商能否保證執(zhí)行交貨期；供應(yīng)商對(duì)規(guī)范熟悉的程度（此條較為重要，供應(yīng)商對(duì)GMP熟悉才能保證提供的產(chǎn)品符合GMP的要求。作為設(shè)備的選型和供應(yīng)商的選擇應(yīng)綜合考慮設(shè)備、生產(chǎn)質(zhì)量采購(gòu)幾方的意見）。2、安裝確認(rèn)： 機(jī)器設(shè)備安裝后進(jìn)行的各種系統(tǒng)檢查及技術(shù)資料文件化的工作。主要內(nèi)容是進(jìn)行各種檢查，以確認(rèn)設(shè)備的安裝符合廠商標(biāo)準(zhǔn)、GMP及本公司的技術(shù)要求、技術(shù)檔案歸檔，相關(guān)管理文件制訂。1）檢查及登記設(shè)備生產(chǎn)廠商的名稱，設(shè)備名稱、型號(hào)，生產(chǎn)商編號(hào)及生產(chǎn)日期、公司內(nèi)部設(shè)備編號(hào)。（開箱驗(yàn)收，同時(shí)檢查設(shè)備外觀，備品、備件等）2）設(shè)備的安裝地點(diǎn)及安裝狀況：（選型時(shí)應(yīng)作考慮，現(xiàn)有條件能否滿足要求，或改造后能達(dá)設(shè)備要求）檢查設(shè)備是否適應(yīng)所安裝的環(huán)境，并符合藥品生產(chǎn)的要求。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（98修訂）第三章規(guī)定了不同種類的設(shè)備所處的廠房的潔凈級(jí)別，溫度和相對(duì)濕度要求，通風(fēng)和除塵要求，可以根據(jù)這些要求來驗(yàn)證設(shè)備安裝環(huán)境的合適性，還需檢查設(shè)備使用中所排放廢棄物、有毒有害氣體是否符合環(huán)保要求等。3）設(shè)備規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)是否符合設(shè)計(jì)要求：查看與設(shè)備制造商協(xié)商制定的設(shè)備實(shí)物生產(chǎn)的性能確認(rèn)方案能否滿足設(shè)計(jì)性能參數(shù)和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，符合藥品生產(chǎn)工藝的條件和最佳運(yùn)行狀態(tài)。4）計(jì)量、儀表的準(zhǔn)確性和精確度：計(jì)量器具是否經(jīng)校正。5）設(shè)備相應(yīng)的公用工程和建筑設(shè)施的配套：（沸騰制粒對(duì)房間層高有要求，凍干機(jī)對(duì)地面承壓有要求）檢查公用工程系統(tǒng)（主要是水、電、氣系統(tǒng)）與設(shè)備是否匹配，輔助配套設(shè)施是否完備，能否支持設(shè)備的正常運(yùn)行。6）部件及備件的配套與清點(diǎn)：7）制訂校正、清洗、維護(hù)保養(yǎng)及運(yùn)行的SOP及記錄表格。3、運(yùn)行確認(rèn)根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的草案對(duì)設(shè)備的每一部分及整體進(jìn)行空載試驗(yàn)，確保該設(shè)備的性能在有求的范圍內(nèi)準(zhǔn)確進(jìn)行并達(dá)到規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)，并以文件形式記錄。1）確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程草案的適用性：按SOP（草案）對(duì)設(shè)備有單機(jī)或系統(tǒng)進(jìn)行空載試車，確保按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程能進(jìn)行設(shè)備正確操作。 2）設(shè)備運(yùn)行參數(shù)的波動(dòng)性：考察空載運(yùn)行的質(zhì)量，驗(yàn)證設(shè)備功能的適應(yīng)性、連續(xù)性和可靠性。3）儀表的可靠性：儀器儀表工作是否可靠、安全。4）設(shè)備運(yùn)行的穩(wěn)定性：在設(shè)備空運(yùn)轉(zhuǎn)或試運(yùn)轉(zhuǎn)中觀察運(yùn)轉(zhuǎn)是否平穩(wěn)；有無異常噪音和跑、冒、滴、漏現(xiàn)象；各機(jī)構(gòu)動(dòng)作是否協(xié)調(diào)、可靠等。4、性能確認(rèn)（最初廠家是把設(shè)備驗(yàn)證的性能確認(rèn)和工藝驗(yàn)證一塊做，因?yàn)槎际俏锪系脑嚿a(chǎn)，主要考慮到物資的浪費(fèi)等問題，但國(guó)家藥監(jiān)局在檢查的時(shí)候提出設(shè)備驗(yàn)證應(yīng)是前驗(yàn)證，只能在設(shè)備驗(yàn)證合格的前提下才能確保工藝驗(yàn)證的可靠性）空白料或代用品的試生產(chǎn)，產(chǎn)品實(shí)物試生產(chǎn)，進(jìn)一步考察運(yùn)行確認(rèn)中參數(shù)的穩(wěn)定性，產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)、提供產(chǎn)品的與設(shè)備有關(guān)的SOP1）在設(shè)備負(fù)載運(yùn)行過程中觀察設(shè)備運(yùn)行的質(zhì)量、設(shè)備功能的適應(yīng)性連續(xù)性和可靠性。2）檢查設(shè)備實(shí)物運(yùn)行時(shí)的產(chǎn)品質(zhì)量，確認(rèn)各項(xiàng)性能參數(shù)的符合性。3）檢查設(shè)備質(zhì)量保證和安全保護(hù)功能的可靠性：如自動(dòng)剔廢、超壓、超載、報(bào)警、卡止停機(jī)等。4）觀察設(shè)備操作維護(hù)情況，檢查設(shè)備的操作是否方便靈活；是否符合人機(jī)工程學(xué)，機(jī)構(gòu)裝拆（換品種和清洗時(shí)）是否方便；操作安全性能是否良好；急停按鈕、安全閥是否作用。5）觀察設(shè)備清洗功能的使用情況，檢查設(shè)備是否清洗徹底，是否影響其他環(huán)節(jié)，是否滲漏。5、設(shè)備驗(yàn)證的結(jié)論經(jīng)過設(shè)備驗(yàn)證的上述程序，即得到了設(shè)備驗(yàn)證的證明依據(jù)，這些依據(jù)分別來自于預(yù)確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)、性能確認(rèn)。將全部的驗(yàn)證的結(jié)果統(tǒng)計(jì)，分析整理并編寫驗(yàn)證報(bào)告。驗(yàn)證過程中可能會(huì)出現(xiàn)與設(shè)備預(yù)定指標(biāo)不同的偏差，此時(shí)需對(duì)其進(jìn)行評(píng)價(jià)分析，確定其采取相應(yīng)措施也能達(dá)到生產(chǎn)及GMP的要求或提其出相關(guān)的建議。經(jīng)過驗(yàn)證小組成員會(huì)審后，認(rèn)為驗(yàn)證結(jié)果可以接受，此設(shè)備的驗(yàn)證項(xiàng)目才可認(rèn)為全部結(jié)束。所有驗(yàn)證文件歸檔。（四）驗(yàn)證文件的歸檔1、驗(yàn)證文件應(yīng)歸檔保存2、GMP（98修訂版）明確指出驗(yàn)證文件應(yīng)包括：驗(yàn)證方案、驗(yàn)證報(bào)告、建議和評(píng)價(jià)、批準(zhǔn)人等。3、歸檔文件包括：（1）驗(yàn)證工作管理文件：年度驗(yàn)證總計(jì)劃、各具體項(xiàng)目分計(jì)劃、驗(yàn)證項(xiàng)目登記表等。其他：驗(yàn)證委員會(huì)成立的批準(zhǔn)文件等。（2）驗(yàn)證方案：驗(yàn)證對(duì)象、驗(yàn)證目的、驗(yàn)證小組、實(shí)施方法、技術(shù)要求。（3）驗(yàn)證原始數(shù)據(jù)（4）驗(yàn)證報(bào)告：驗(yàn)證結(jié)果、偏差分析、評(píng)價(jià)與建議、結(jié)論再驗(yàn)證周期。4、驗(yàn)證文件一般保存至設(shè)備使用期后6年。（五）設(shè)備驗(yàn)證一般程序驗(yàn)證總計(jì)劃 設(shè)備驗(yàn)證計(jì)劃 制定驗(yàn)證方案 培訓(xùn)驗(yàn)證方案 實(shí)施驗(yàn)證方案 驗(yàn)證報(bào)告 驗(yàn)證總結(jié) 驗(yàn)證歸檔。（六）設(shè)備變更的控制：設(shè)備變更的控制實(shí)際上是一個(gè)監(jiān)督體系，確保一個(gè)已驗(yàn)證的系統(tǒng)在經(jīng)過對(duì)其某項(xiàng)變更提出潛在影響，并按審批程序得到認(rèn)可，最終仍能維持該系統(tǒng)處于已驗(yàn)證狀態(tài)，或變更后提出再驗(yàn)證。（七）再驗(yàn)證（ GMP98修訂版第五十八條：產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵設(shè)施，設(shè)備應(yīng)按驗(yàn)證方案進(jìn)行驗(yàn)證。當(dāng)影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法主要原輔料，產(chǎn)要生產(chǎn)設(shè)備等發(fā)生改變時(shí)，以及生產(chǎn)一定周期后應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。）1、下列情況需要對(duì)設(shè)備進(jìn)行再驗(yàn)證：（1）設(shè)備或公用工程系統(tǒng)大修后或有重大變更時(shí)；（2）相關(guān)SOP有重要修改；（3）趨勢(shì)分析中發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性偏差；2、再驗(yàn)證周期：可根據(jù)首次驗(yàn)證結(jié)果、驗(yàn)證對(duì)象不同在驗(yàn)證報(bào)告中進(jìn)行適當(dāng)規(guī)定。3、再驗(yàn)證的項(xiàng)目根據(jù)具體情況確定。制藥機(jī)械（設(shè)備）驗(yàn)證導(dǎo)則行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)（草案）征求意見制藥機(jī)械（設(shè)備）驗(yàn)證導(dǎo)則 （征求意見稿）1. 范圍 本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了制藥機(jī)械（設(shè)備）按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)進(jìn)行制藥機(jī)械（設(shè)備）驗(yàn)證的術(shù)語和定義、驗(yàn)證的原則、目的、范圍、程序、驗(yàn)證方案、驗(yàn)證內(nèi)容與實(shí)施及制造方應(yīng)提供的技術(shù)文件資料。本標(biāo)準(zhǔn)適用于制藥機(jī)械（設(shè)備）按照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)所涉及產(chǎn)品驗(yàn)證的設(shè)計(jì)確認(rèn)（DQ）、安裝確認(rèn)(IQ)、運(yùn)行確認(rèn)(OQ)和性能確認(rèn)(PQ)工作的指導(dǎo)。2.規(guī)范性引用文件下列文件中的條款，通過在本標(biāo)準(zhǔn)中引用而成為本標(biāo)準(zhǔn)的條款。凡是注日期的引用文件，其隨后所有的修改單（不包括勘誤的內(nèi)容）或修訂版均不適用本標(biāo)準(zhǔn)，然而，鼓勵(lì)根據(jù)本標(biāo)準(zhǔn)達(dá)成協(xié)議的各方研究是否可使用這些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本適用于本標(biāo)準(zhǔn)。GB9969.1 工業(yè)產(chǎn)品使用說明書 總則JB20067-2005 制藥機(jī)械符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的通則 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(1998修訂) 國(guó)家藥品監(jiān)督管理局壓力容器安全技術(shù)監(jiān)察規(guī)程 國(guó)家質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督管理局3.術(shù)語和定義 3.1制藥機(jī)械（設(shè)備）驗(yàn)證 Pharmaceuticals equipment Validation制藥機(jī)械（設(shè)備）驗(yàn)證是藥品生產(chǎn)企業(yè)證明設(shè)備的任何程序、生產(chǎn)過程、物料、活動(dòng)或系統(tǒng)確實(shí)能導(dǎo)致預(yù)期結(jié)果的有文件證明的一系列確認(rèn)的活動(dòng)。3.2 用戶需求標(biāo)準(zhǔn) （URS） User Requirement Specification 用戶對(duì)產(chǎn)品功能、使用、服務(wù)等提出的特殊要求，并在購(gòu)銷合同中經(jīng)雙方確認(rèn)。3.3設(shè)計(jì)確認(rèn)(DQ) Design Qualification設(shè)計(jì)確認(rèn)（預(yù)確認(rèn)）指使用方對(duì)所選制藥機(jī)械（設(shè)備）滿足藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）、用戶需求標(biāo)準(zhǔn)（URS）及制造商的確認(rèn)。3.4制藥機(jī)械（設(shè)備）新產(chǎn)品設(shè)計(jì)確認(rèn) Pharmaceuticals equipment Design Qualification 制藥機(jī)械（設(shè)備）新產(chǎn)品的設(shè)計(jì)符合產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP），滿足用戶需求標(biāo)準(zhǔn)（URS）要求等方面的核實(shí)及文件化工作。3.4安裝確認(rèn)(IQ) Installation Qualification設(shè)備安裝后進(jìn)行設(shè)備的各種系統(tǒng)檢查及技術(shù)資料的文件化工作。3.5運(yùn)行確認(rèn)(OQ) Operational Qualification設(shè)備或系統(tǒng)達(dá)到設(shè)定要求而進(jìn)行的各種運(yùn)行試驗(yàn)及文件化工作。3.6性能確認(rèn)(PQ) Performance Qualification 證明設(shè)備或系統(tǒng)達(dá)到設(shè)計(jì)性能的試生產(chǎn)試驗(yàn)及文件化工作，就生產(chǎn)工藝而言也可指模擬生產(chǎn)試驗(yàn)。3.7驗(yàn)證方案 Validation Protocol 驗(yàn)證方案指一個(gè)闡述如何進(jìn)行驗(yàn)證并確定驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)的書面計(jì)劃。3.8驗(yàn)證文件 Validation document驗(yàn)證文件系指驗(yàn)證實(shí)施過程中形成系統(tǒng)的資料類文件的總稱。4.驗(yàn)證4.1 驗(yàn)證原則4.1.1藥品生產(chǎn)企業(yè)（簡(jiǎn)稱使用方）是制藥機(jī)械（設(shè)備）驗(yàn)證工作的實(shí)施主體，制藥機(jī)械制造企業(yè)（簡(jiǎn)稱制造方）應(yīng)積極配合使用方的設(shè)備驗(yàn)證工作。4.1.2驗(yàn)證工作由使用方組織并完成。驗(yàn)證工作的方案應(yīng)根據(jù)制藥機(jī)械產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)、用戶需求標(biāo)準(zhǔn)（URS）、JB20067、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)和制藥工藝等要求制定，驗(yàn)證方案應(yīng)經(jīng)使用方技術(shù)負(fù)責(zé)人審核批準(zhǔn)后實(shí)施。4.1.3制藥機(jī)械（設(shè)備）驗(yàn)證應(yīng)嚴(yán)格按照驗(yàn)證方案規(guī)定的內(nèi)容和步驟進(jìn)行。4.1.4 制藥機(jī)械（設(shè)備）驗(yàn)證的各階段工作完成后，均應(yīng)形成確認(rèn)的相關(guān)文件。4.2 驗(yàn)證目的1）確認(rèn)制藥機(jī)械（設(shè)備）設(shè)計(jì)與制造工藝符合產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)，滿足用戶需求標(biāo)準(zhǔn)（URS）和藥品生產(chǎn)管理規(guī)范（GMP）要求。2）確認(rèn)制藥機(jī)械（設(shè)備）安裝符合安裝規(guī)范，產(chǎn)品相關(guān)資料和文件的歸檔管理符合要求。3）確認(rèn)制藥機(jī)械（設(shè)備）在運(yùn)行情況下的使用功能和控制功能符合規(guī)定。4）確認(rèn)制藥機(jī)械（設(shè)備）在實(shí)際使用條件下的生產(chǎn)適用性和符合制藥工藝與質(zhì)量要求。4.3驗(yàn)證范圍制藥機(jī)械（設(shè)備）驗(yàn)證范圍的確定原則應(yīng)依據(jù)制藥工藝要求而定。直接或間接影響藥品質(zhì)量的，與制藥工藝過程、質(zhì)量控制、清洗、消毒或滅菌等方面相關(guān)的制藥機(jī)械設(shè)備，屬于必須驗(yàn)證的范圍，其它輔助作用或不對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生影響的制藥機(jī)械設(shè)備可不列為驗(yàn)證的范圍。4.4驗(yàn)證程序4.4.1制藥機(jī)械（設(shè)備）的驗(yàn)證程序依次是設(shè)計(jì)確認(rèn)、安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)。在各確認(rèn)階段均應(yīng)形成階段性確認(rèn)的結(jié)論性文件，達(dá)不到確認(rèn)要求的應(yīng)不進(jìn)行下階段的確認(rèn)工作，整改復(fù)驗(yàn)達(dá)到要求后方可進(jìn)行下階段的確認(rèn)工作。4.4.2制造方在制藥機(jī)械（設(shè)備）交付使用方前應(yīng)完成制藥機(jī)械新產(chǎn)品的設(shè)計(jì)確認(rèn)和文件化工作。設(shè)備到達(dá)使用方后，制藥機(jī)械（設(shè)備）的安裝確認(rèn)、運(yùn)行確認(rèn)和性能確認(rèn)由使用方完成。必要時(shí)可由雙方協(xié)議共同完成。4.5驗(yàn)證方案4.5.1驗(yàn)證方案須有編制人、審核人、批準(zhǔn)人的簽署。當(dāng)使用方與制造方共同參與設(shè)備驗(yàn)證時(shí)，其驗(yàn)證方案應(yīng)經(jīng)雙方認(rèn)可確立。4.5.2驗(yàn)證方案的編制參見附錄A，驗(yàn)證方案的編寫內(nèi)容應(yīng)包括：1） 驗(yàn)證方案名稱、編號(hào)；2） 產(chǎn)品基本情況（包括設(shè)備名稱、型號(hào)、用途、結(jié)構(gòu)、工作原理、工藝流程、規(guī)格、產(chǎn)量、使用介質(zhì)、主要參數(shù)、設(shè)備編號(hào)、制造單位、供貨商等）；3） 驗(yàn)證人員（人員、資格、分工）；4） 驗(yàn)證目的；5） 驗(yàn)證內(nèi)容（確認(rèn)項(xiàng)目、確認(rèn)方法、試驗(yàn)器具和確認(rèn)評(píng)估時(shí)參數(shù)的依據(jù)及檢測(cè)數(shù)據(jù)等）；6） 驗(yàn)證結(jié)論（結(jié)果分析、結(jié)論，檢驗(yàn)、審核及驗(yàn)證負(fù)責(zé)人員簽字等）。4.6驗(yàn)證內(nèi)容與實(shí)施4.6.1設(shè)計(jì)確認(rèn) (DQ)設(shè)計(jì)確認(rèn)包括對(duì)制藥機(jī)械（設(shè)備）的設(shè)計(jì)確認(rèn)或?qū)χ扑帣C(jī)械新產(chǎn)品的設(shè)計(jì)確認(rèn)。4.6.1.1設(shè)計(jì)確認(rèn)（預(yù)確認(rèn)）內(nèi)容使用方對(duì)制造方生產(chǎn)的制藥機(jī)械（設(shè)備）的型號(hào)、規(guī)格、技術(shù)參數(shù)、性能指標(biāo)等方面的適應(yīng)性進(jìn)行考察和對(duì)制造商進(jìn)行優(yōu)選，最后確認(rèn)與選定訂購(gòu)的制藥機(jī)械（設(shè)備）與制造商，并形成確認(rèn)文件。4.6.1.2制藥機(jī)械新產(chǎn)品設(shè)計(jì)確認(rèn)內(nèi)容(1)對(duì)制藥機(jī)械新產(chǎn)品的設(shè)計(jì)是否符合藥品生產(chǎn)管理規(guī)范(GMP)、產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)、用戶需求標(biāo)準(zhǔn)（URS）及相應(yīng)生產(chǎn)工藝等方面進(jìn)行審查與確認(rèn)。其內(nèi)容一般包括： a.產(chǎn)品的規(guī)格、參數(shù)和技術(shù)指標(biāo)；b.產(chǎn)品的生產(chǎn)方式、能力與適用性；c.產(chǎn)品的材質(zhì)、結(jié)構(gòu)、外觀、制造工藝性、噪音、傳動(dòng)機(jī)構(gòu)、輔助系統(tǒng)、潤(rùn)滑系統(tǒng)、安全系統(tǒng)、運(yùn)行性能等；d.電氣和控制功能，含調(diào)速、顯示、連鎖保護(hù)、操作系統(tǒng)、安全報(bào)警、聯(lián)機(jī)性等；e.對(duì)環(huán)境和設(shè)施與工藝的配套性；f.易清洗、易滅菌、易操作維護(hù)、不污染性能等。（2）制藥機(jī)械新產(chǎn)品設(shè)計(jì)確認(rèn)的實(shí)施a. 制藥機(jī)械新產(chǎn)品設(shè)計(jì)確認(rèn)小組由制造方產(chǎn)品項(xiàng)目負(fù)責(zé)人、工程技術(shù)人員、使用方代表和相關(guān)專家組成，項(xiàng)目負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)組織編制新產(chǎn)品設(shè)計(jì)確認(rèn)方案、審核設(shè)計(jì)文件與圖樣并提出設(shè)計(jì)確認(rèn)的結(jié)論, 根據(jù)設(shè)計(jì)確認(rèn)結(jié)論決定是否進(jìn)入產(chǎn)品制造程序或進(jìn)行新產(chǎn)品設(shè)計(jì)確認(rèn)方案修改、再確認(rèn)后進(jìn)入制造程序。b.制藥機(jī)械（設(shè)備）新產(chǎn)品設(shè)計(jì)確認(rèn)可作為新產(chǎn)品鑒定或投產(chǎn)鑒定的依據(jù)，也可作為使用方設(shè)備選型采購(gòu)時(shí)設(shè)計(jì)確認(rèn)的參考。4.6.2安裝確認(rèn)(IQ)4.6.2.1安裝確認(rèn)內(nèi)容制藥機(jī)械（設(shè)備）安裝確認(rèn)主要是通過產(chǎn)品安裝后，確認(rèn)設(shè)備的安裝符合設(shè)計(jì)及安裝規(guī)范要求，確認(rèn)設(shè)備的隨機(jī)文件（產(chǎn)品圖紙、備品清單、儀表校準(zhǔn)等）以及附件齊全。檢驗(yàn)并用文件的形式證明產(chǎn)品的存在。確認(rèn)內(nèi)容一般包括：(1)檢查隨機(jī)文件與附件齊全：設(shè)備原始文件資料（使用說明書、購(gòu)買合同、操作手冊(cè)、合格證、裝箱單等）；圖紙索引（安裝及地基基礎(chǔ)圖、電氣原理圖、備件明細(xì)、易損件圖等）；設(shè)備清單（安裝位置、設(shè)備編號(hào)、生產(chǎn)廠家、備品備件存放地及一覽表）；相關(guān)配套系統(tǒng)（壓縮空氣、真空氣體、水質(zhì)與供水、蒸汽、制冷等）；公用工程檢查表（公用工程清單、驗(yàn)收合格證）；潤(rùn)滑位置表和儀器儀表安裝一覽表（儀器清單、安裝位置、編號(hào)、生產(chǎn)廠家、校驗(yàn)、校準(zhǔn)周期）等。(2)依據(jù)設(shè)備安裝圖的設(shè)計(jì)要求，檢查下列幾方面：檢查設(shè)備的安裝位置和空間能否滿足生產(chǎn)和方便維修的需要；檢查外接工藝管道是否符合匹配和滿足要求；檢查外接電源；檢查主要零件的材質(zhì)；檢查設(shè)備的完整性和其它問題。4.6.2.2安裝確認(rèn)實(shí)施制藥機(jī)械（設(shè)備）在安裝完畢后，根據(jù)驗(yàn)證方案進(jìn)行安裝確認(rèn)，經(jīng)實(shí)施提出IQ結(jié)論。制藥機(jī)械制造方應(yīng)提供給使用方內(nèi)容詳實(shí)、完整、有效的設(shè)備安裝指導(dǎo)文件。4.6.3運(yùn)行確認(rèn)(OQ) 4.6.3.1運(yùn)行確認(rèn)內(nèi)容制藥機(jī)械（設(shè)備）運(yùn)行確認(rèn)，主要是通過空載或負(fù)載運(yùn)行試驗(yàn)，檢查和測(cè)試設(shè)備運(yùn)行技術(shù)參數(shù)計(jì)運(yùn)轉(zhuǎn)性能，通過記錄并以文件形式證實(shí)制藥機(jī)械（設(shè)備）的能力、使用功能、控制功能、顯示功能、連鎖功能、保護(hù)功能、噪聲指標(biāo)，確認(rèn)設(shè)備符合相應(yīng)生產(chǎn)工藝和生產(chǎn)能力的要求。確認(rèn)內(nèi)容一般包括：(1)運(yùn)行前檢查，如電源電壓、安全接地、儀器儀表、過濾器、控制元件及其它需運(yùn)行前檢查；(2)驗(yàn)證用測(cè)試儀器儀表的確認(rèn)；(3)設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)確認(rèn)，依據(jù)產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)和設(shè)備使用說明書，在空載情況下，對(duì)空負(fù)荷運(yùn)轉(zhuǎn)狀態(tài)、運(yùn)轉(zhuǎn)控制、運(yùn)轉(zhuǎn)密封、噪聲等項(xiàng)確認(rèn)；(4)設(shè)備操作控制程序確認(rèn)；(5)機(jī)械及電氣安全性能確認(rèn)；(6)設(shè)備各項(xiàng)技術(shù)指標(biāo)確認(rèn)。4.6.3.2運(yùn)行確認(rèn)的實(shí)施制藥機(jī)械（設(shè)備）在安裝確認(rèn)后，根據(jù)驗(yàn)證方案進(jìn)行運(yùn)行確認(rèn)，經(jīng)實(shí)施提出OQ結(jié)論。制藥機(jī)械制造方應(yīng)提供給使用方具體指導(dǎo)設(shè)備正確運(yùn)行和各功能操作及控制程序的相關(guān)文件。4.6.4性能確認(rèn)(PQ)4.6.4.1性能確認(rèn)內(nèi)容制藥機(jī)械（設(shè)備）性能確認(rèn)是在制藥工藝技術(shù)指導(dǎo)下進(jìn)行工業(yè)性負(fù)載試生產(chǎn)，也可用模擬試驗(yàn)的方法，確認(rèn)制藥機(jī)械（設(shè)備）運(yùn)行的可靠性和對(duì)生產(chǎn)的適應(yīng)性。在試驗(yàn)過程中通過觀察、記錄、取樣檢測(cè)，搜集及分析數(shù)據(jù)驗(yàn)證制藥機(jī)械（設(shè)備）在完成制藥工藝過程中達(dá)到預(yù)期目的。確認(rèn)內(nèi)容一般包括：(1)在負(fù)載運(yùn)行下產(chǎn)品性能的確認(rèn)；(2)生產(chǎn)能力與工藝指標(biāo)確認(rèn)；(3)安全性確認(rèn)；(4)控制準(zhǔn)確性確認(rèn)；(5)藥品質(zhì)量指標(biāo)確認(rèn)（包括藥品內(nèi)在質(zhì)量、外觀質(zhì)量、包裝質(zhì)量等）。(6)設(shè)備在負(fù)載運(yùn)行下的挑戰(zhàn)性試驗(yàn)。4.6.4.4性能確認(rèn)的實(shí)施性能確認(rèn)應(yīng)在IQ、OQ完成后，由使用方按照藥品生產(chǎn)的工藝要求進(jìn)行實(shí)際生產(chǎn)運(yùn)行確認(rèn)，經(jīng)實(shí)施提出PQ結(jié)論。4.7制造方應(yīng)提供的文件資料4.7.1產(chǎn)品出廠文件(1)使用說明書。使用說明書的編寫和內(nèi)容應(yīng)符合GB9969.1的規(guī)定；(2)產(chǎn)品合格證（質(zhì)量保證書）。屬壓力容器和特種設(shè)備類產(chǎn)品的按壓力容器監(jiān)督檢驗(yàn)規(guī)程的要求提供設(shè)計(jì)制造資質(zhì)證書復(fù)印件和監(jiān)檢報(bào)告；(3)裝箱單；(4)主要配套件與外協(xié)件的說明書、質(zhì)保書和供應(yīng)產(chǎn)商資料；(5)儀器儀表合格證和供應(yīng)廠商提供的使用說明資料；(6)電氣控制或PLC控制的使用說明書。4.7.2相關(guān)技術(shù)資料 (1)產(chǎn)品操作規(guī)程。可單獨(dú)以文本形式列出，也可在使用說明書中有專門章節(jié)。(2)產(chǎn)品清洗規(guī)程?？蓡为?dú)以文本形式列出，也可在使用說明書中有專門章節(jié)。(3)產(chǎn)品維護(hù)檢修規(guī)程。宜單獨(dú)以文本形式列出，也可在使用說明書中有專門章節(jié)。(4) 與產(chǎn)品安裝、使用、維修相關(guān)的略圖；(5)主要材料材質(zhì)報(bào)告；(6)設(shè)備主要備品備件、易損件圖紙?？闪腥胧褂谜f明書內(nèi)；(7)儀器儀表配置表及其計(jì)量器具在有效期內(nèi)的校驗(yàn)合格證（選項(xiàng)）；(8)關(guān)鍵件理化性能報(bào)告（選項(xiàng)）； (9)壓力容器檢驗(yàn)報(bào)告及壓力容器類的焊縫檢查報(bào)告等（選項(xiàng)）；(10)新產(chǎn)品設(shè)計(jì)確認(rèn)的有關(guān)資料或原設(shè)計(jì)型式試驗(yàn)報(bào)告（選項(xiàng)）等。設(shè)備驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 目 的：建立設(shè)備驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，規(guī)范驗(yàn)證操作。 適用范圍：全公司所有設(shè)備的驗(yàn)證。 責(zé) 任 者：工程維修部、質(zhì)量保證部 程 序： 1、目的 設(shè)備驗(yàn)證是指對(duì)設(shè)計(jì)，選型安裝及運(yùn)行等準(zhǔn)確與否和對(duì)產(chǎn)品工藝適應(yīng)性的測(cè)試和評(píng)估，以證實(shí)該設(shè)備能達(dá)到設(shè)計(jì)要求及規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)，片劑膠囊劑需要驗(yàn)證的主要設(shè)備有粉碎機(jī)、篩粉機(jī)、制粒機(jī)、顆粒干燥設(shè)備、混合機(jī)、壓片機(jī)、包衣機(jī)、膠囊灌裝機(jī)，包裝機(jī)等。 2、預(yù)確認(rèn)(PF) 設(shè)計(jì)和選型屬于設(shè)備的預(yù)確認(rèn)，是從設(shè)備的價(jià)格、性能及設(shè)定的參數(shù)方面，參照說明書加以考查，考查它是否適合生產(chǎn)工藝、校正、維修保養(yǎng)、清洗等方面的要求，并提出書面報(bào)告，主要考慮因素有： (1)設(shè)備性能如生產(chǎn)能力、速度、裝量范圍、對(duì)物料的要求等； (2)符合GMP要求的材質(zhì)； (3)便于清洗的結(jié)構(gòu)； (4)設(shè)備零件、計(jì)量?jī)x表的通用性和標(biāo)準(zhǔn)化及自動(dòng)化程度： (5)性能價(jià)格比，合格的供應(yīng)商。 3、安裝確認(rèn)(IQ) 安裝確認(rèn)應(yīng)包括計(jì)量及性能參數(shù)的確認(rèn)。對(duì)安裝進(jìn)行考察的目的在于保證工藝設(shè)備及輔助設(shè)備在規(guī)定的限度和承受能力下能正常持續(xù)運(yùn)行。在設(shè)計(jì)或選擇了工藝設(shè)備后進(jìn)行評(píng)估和確認(rèn)，以便確認(rèn)在工藝所要求的運(yùn)行限度內(nèi)，設(shè)備性能良好，并檢查影響工藝及生產(chǎn)的關(guān)鍵部位的性能，用這些測(cè)得的數(shù)據(jù)制定設(shè)備的校正、維護(hù)保養(yǎng)、操作的書面規(guī)程即標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程草案，為運(yùn)行確認(rèn)提供基礎(chǔ)。 31安裝確認(rèn)所需文件： (1)設(shè)備規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)及使用說明書； (2)設(shè)備安裝圖及質(zhì)量驗(yàn)收標(biāo)準(zhǔn)； (3)設(shè)備各部件及備件的清單； (4)設(shè)備安裝相應(yīng)公用工程和建筑設(shè)施； (5)安裝、操作、清潔SOP； (6)記錄表式。 32安裝確認(rèn)的主要確認(rèn)內(nèi)容： (1)檢查及登記設(shè)備生產(chǎn)廠商名稱，設(shè)備名稱、型號(hào)、生廠商編號(hào)、生產(chǎn)日期、本公司內(nèi)部設(shè)備登記號(hào)。 (2)檢查、編號(hào)、歸檔技術(shù)資料：操作手冊(cè)、維修手冊(cè)、備件清單、技術(shù) 說明書(功能測(cè)試的依據(jù))；證書(壓力容器，儀表安全閥等)及證書有效期；圖紙、管路、電路、氣路(真空、壓縮空氣等)、閥門、調(diào)節(jié)器、儀表等；竣工圖及資料。 (3)核對(duì)備品備件，登記入冊(cè)、入庫(kù)。 (4)檢查安裝狀況： 設(shè)備安裝的地點(diǎn)； 設(shè)備上計(jì)量?jī)x表的有效期及準(zhǔn)確度與精確度； 設(shè)備與提供的工程服務(wù)系統(tǒng)(電源、冷卻水、蒸氣、壓縮空空)是否匹配； 設(shè)備的安裝是否符合GMP要求； (5)安裝中的變更理由、后果及評(píng)價(jià)； (6)制定操作、清潔校正，維修保養(yǎng)規(guī)程建立維修記錄（草案）。4、運(yùn)行確認(rèn)(OQ) 在完成設(shè)備安裝確認(rèn)后，要根據(jù)草擬的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，對(duì)設(shè)備的每一部分及整體進(jìn)行足夠的空載試驗(yàn)，通過試驗(yàn)考察SOP草案的適用性、設(shè)備運(yùn)行參數(shù)的波動(dòng)情況、儀表的可靠性以及設(shè)備運(yùn)行的穩(wěn)定性，以確保該設(shè)備能在要求范圍內(nèi)準(zhǔn)確運(yùn)行并達(dá)到規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)。該過程中有可能要對(duì)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行適當(dāng)?shù)难a(bǔ)充和修改，以及對(duì)設(shè)備的某些調(diào)整(所有這些資料匯總后，由驗(yàn)證小組進(jìn)行分析，提出意見，報(bào)請(qǐng)有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)審核批準(zhǔn))。 41運(yùn)行確認(rèn)所需文件： (1)安裝確認(rèn)記錄及報(bào)告： (2)SOP草案； (3)運(yùn)行確認(rèn)項(xiàng)目、試驗(yàn)方法、標(biāo)準(zhǔn)參數(shù)及限度； (4)設(shè)備各部件用途說明： (5)工藝過程詳細(xì)描述； (6)試驗(yàn)需用的檢測(cè)儀器校驗(yàn)記錄。 42運(yùn)行確認(rèn)的主要確認(rèn)內(nèi)容： (1)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程草案的適用性； (2)介質(zhì)供應(yīng)的可靠性； (3)儀表顯示的準(zhǔn)確性(確認(rèn)前后各進(jìn)行一次校驗(yàn))； 儀表應(yīng)用高于設(shè)備使用儀表精度等級(jí)一級(jí)以上的儀器檢測(cè)一次儀表、變送器。顯示儀等設(shè)施的精度。 (4)設(shè)備運(yùn)行參數(shù)的波動(dòng)性； (5)設(shè)備運(yùn)行的穩(wěn)定性及安全性。 運(yùn)轉(zhuǎn)設(shè)備應(yīng)由低速到高速依次提速試車。每次轉(zhuǎn)速試驗(yàn)不少于2mim,最高轉(zhuǎn)速下運(yùn)行不少于30mim，直至軸承溫度穩(wěn)定。 耐壓設(shè)備壓力從低到高緩慢升壓，一般設(shè)備作額定壓力1.25倍的超壓試驗(yàn)，特種設(shè)備按說明書要求做。 大型動(dòng)力設(shè)備應(yīng)做72h試運(yùn)行，并以“h”為單位，記錄運(yùn)行參數(shù)。 高溫設(shè)備應(yīng)從低溫到高溫逐步升溫，測(cè)量溫度傳遞參數(shù)，有熱平街要求的應(yīng)做熱平衡試驗(yàn)。 電氣設(shè)備應(yīng)按試驗(yàn)規(guī)范作各類保護(hù)動(dòng)作試驗(yàn)，絕緣等級(jí)測(cè)試等試驗(yàn)。 控制部分應(yīng)做各控制元器件動(dòng)作試驗(yàn)，監(jiān)測(cè)各傳感器信號(hào)傳輸情況。 完成上述測(cè)試并確認(rèn)合格后，由操作人員作試運(yùn)行。試運(yùn)行分空載運(yùn)行。滿負(fù)荷運(yùn)行和超10負(fù)荷運(yùn)行(超負(fù)荷運(yùn)行控制在5-10min)。5、性能確認(rèn)(PQ) 性能確認(rèn)是模擬實(shí)際生產(chǎn)情況進(jìn)行的試生產(chǎn)。它一般先用空白料進(jìn)行試車，以初步確定設(shè)備的適用性。比較簡(jiǎn)單、運(yùn)行穩(wěn)定的設(shè)備可依據(jù)使用的產(chǎn)品特點(diǎn)，而直接采用生產(chǎn)批號(hào)加以驗(yàn)證。驗(yàn)證批次可依據(jù)產(chǎn)品及設(shè)備特點(diǎn)確定。如能確認(rèn)設(shè)備巳能穩(wěn)定運(yùn)行，適合生產(chǎn)工藝的需要，由驗(yàn)證小組將相關(guān)資料匯總，報(bào)請(qǐng)有關(guān)領(lǐng)導(dǎo)審核批準(zhǔn)后，該設(shè)備即可連續(xù)運(yùn)行。 51性能確認(rèn)所需文件： (1)設(shè)備操作SOP； (2)產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程； (3)產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)SOP。 52性能確認(rèn)的主要確認(rèn)內(nèi)容： (1)空白料或代用品試生產(chǎn)； (2)產(chǎn)品實(shí)物試生產(chǎn)； (3)進(jìn)一步確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn)過程中考慮的因素； (4)對(duì)產(chǎn)品物理外觀質(zhì)量(如片面硬度重量差異顏色均勻度等)的影響； (5)對(duì)產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量的影響，如崩解度、溶出度（或釋放速率）、含量，含量均勻度等。 (6)必要時(shí)進(jìn)行“挑戰(zhàn)性試驗(yàn)”最大、最小負(fù)荷(或能力)。 (7)管理軟件已制定一標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、批生產(chǎn)記錄； (8)人員已培訓(xùn)。 6、驗(yàn)證報(bào)告 工藝驗(yàn)證結(jié)束后，將所得到的驗(yàn)證數(shù)據(jù)及記錄進(jìn)行整理，寫出驗(yàn)證報(bào)告。再由驗(yàn)證小組成員綜合設(shè)備參數(shù)，試驗(yàn)結(jié)果全面對(duì)驗(yàn)證內(nèi)容和結(jié)果進(jìn)行分析、評(píng)價(jià)，分析討論偏差(關(guān)鍵、較嚴(yán)重、次要三種)、有哪些缺項(xiàng)或漏項(xiàng)(相應(yīng)的后續(xù)試驗(yàn)監(jiān)控方案)，最后給出驗(yàn)證結(jié)論，確定再驗(yàn)證周期，呈報(bào)主管領(lǐng)導(dǎo)審核批準(zhǔn)。 7批準(zhǔn)結(jié)論 驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)人對(duì)驗(yàn)證報(bào)告進(jìn)行審查、批準(zhǔn)，并出具合格證明。 8、資料歸檔 歸檔文件：驗(yàn)證方案，設(shè)備制造和設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)，各種SOP，儀器、備件、滑劑、部件清單，維護(hù)保養(yǎng)計(jì)劃及程序，變更控制程序，工程圖紙，試驗(yàn)和檢查報(bào)告，清潔和使用記錄，驗(yàn)證報(bào)告。 所有驗(yàn)證文件應(yīng)保存至設(shè)備使用后的6年。 9、設(shè)備驗(yàn)證實(shí)例 膠囊填充機(jī)的驗(yàn)證 (1)預(yù)確認(rèn) 首先由驗(yàn)證小組根據(jù)生產(chǎn)需要，制定設(shè)備的選型方案： 要選擇適合于大生產(chǎn)使用工作能力； 要求設(shè)備材質(zhì)為GMP要求的不繡鋼材； 結(jié)構(gòu)易于拆開清洗，無死角； 有自動(dòng)控制系統(tǒng)； 儀表的單位符合國(guó)際國(guó)內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)要求： 能否在要求時(shí)間內(nèi)供貨； 供應(yīng)商能否提供合理價(jià)格和及時(shí)的培訓(xùn)。 (2)安裝確認(rèn) 將購(gòu)來的膠囊填充機(jī)拆箱安裝到操作間后，對(duì)照預(yù)確認(rèn)時(shí)所設(shè)立的方案進(jìn)行確認(rèn)： 設(shè)備的工作能力適用于所用產(chǎn)品的生產(chǎn)量要求； 設(shè)備的材質(zhì)為不銹鋼材，符合GMP要求； 內(nèi)、外部結(jié)構(gòu)適于清洗； 有自動(dòng)控制系統(tǒng)； 儀表符合計(jì)量要求(包括單位、準(zhǔn)確度、精確度等)； 有較全面的資料對(duì)操作方法進(jìn)行詳細(xì)地描述； 操作間的空間能滿足需要，有與之匹配的水、電、氣等介質(zhì)。 通過這些確認(rèn)，提出書面報(bào)告，草擬出標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，以便進(jìn)行下運(yùn)行確認(rèn)。 (3)運(yùn)行確認(rèn) 膠囊填充機(jī)的運(yùn)行確認(rèn)，是在空載狀態(tài)下運(yùn)行以確認(rèn)如下項(xiàng)目： 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程草案的可行性； 機(jī)器轉(zhuǎn)速能否達(dá)到設(shè)計(jì)要求； 模具是否與主機(jī)配套； 膠囊打開的真空度是否符合要求； 推桿的輕心是否符合要求； 介質(zhì)供應(yīng)的可靠性； 儀表顯示的準(zhǔn)確性； 設(shè)備運(yùn)行參數(shù)的波動(dòng)性； 設(shè)備運(yùn)行的穩(wěn)定性及安全性。(4)性能確認(rèn) 對(duì)膠囊填充機(jī)的性能確認(rèn)建議首先只采用空膠囊來進(jìn)行，確認(rèn)可行后再用空白料填充以進(jìn)一步確認(rèn)。如果產(chǎn)P信-只涉及到裝量及外觀問題，至此，性能確認(rèn)的步驟可以結(jié)束。但關(guān)于有含量均勻度和釋放速度(速率)影響的產(chǎn)品，建議再進(jìn)一步增加用實(shí)際只用空膠囊來進(jìn)行的性能確認(rèn)。以下分步加以敘述： 只用空膠囊來進(jìn)行性能確認(rèn)的操作步驟： 設(shè)定裝囊機(jī)的某一轉(zhuǎn)速； 設(shè)定設(shè)備的裝量(根據(jù)進(jìn)料的孔徑或夾縫高(寬)度)； 變換膠囊的型號(hào)(0#，1#，3#)及相應(yīng)的模具型號(hào)； 間隔15min取樣檢查外觀質(zhì)量，運(yùn)行4h以上。 用空白料來進(jìn)行性能確認(rèn)的操作步驟： 選定設(shè)備的某一轉(zhuǎn)速(范圍)； 選定該設(shè)備所使用產(chǎn)品的膠囊型號(hào)； 選定某一產(chǎn)品物料； 運(yùn)行1h，每15min取樣測(cè)定； (參考附表1) 合格后再運(yùn)行4h，每隔15mim取樣測(cè)定。 (參考附表2) 用實(shí)際生產(chǎn)物料來進(jìn)行性能確認(rèn)的操作步驟： 選定該設(shè)備的某一轉(zhuǎn)速(范圍)； 選定該設(shè)備所使用產(chǎn)品的膠囊型號(hào); 選定某一產(chǎn)品物料； 運(yùn)行1h，每15min取樣測(cè)定； 合格后再運(yùn)行4h，每隔15mim取樣測(cè)定； 合格后再運(yùn)行4h，每隔15mim取樣測(cè)定，直至該批運(yùn)行完畢； 再連續(xù)運(yùn)行二批;按1、2、3、4、6、8h及最后取樣檢驗(yàn)。 (參考附表面3) 通過以上步驟，確信設(shè)備能順利運(yùn)行后，由驗(yàn)證小組提出報(bào)告，呈報(bào)審批。 空白料進(jìn)行性能確認(rèn) 平均囊重 v 轉(zhuǎn)速1 裝量差異 含 量 囊號(hào)A 溶出度 外 觀 空白料性能確認(rèn)合格后取樣測(cè)定 項(xiàng)目 5mim30min 45min60mim120mim180mim240mim 外觀 轉(zhuǎn)速1 平均囊重 裝量差異 囊號(hào)A 含 量 溶出度 生產(chǎn)物料性能確認(rèn)合格后取樣檢驗(yàn) 時(shí)間項(xiàng)目 lh 2h 4h 6h 8h 最后 外 觀 轉(zhuǎn)速1 平均囊重 裝量差異 囊號(hào)A 含 量 溶出度 藥品穩(wěn)定箱試驗(yàn)過程確認(rèn)（3Q驗(yàn)證的基本程序）1. 對(duì)象目標(biāo)對(duì)本公司新購(gòu)置的 型號(hào)藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱滿足國(guó)家藥典中規(guī)定的藥物及原料藥穩(wěn)定性試驗(yàn)的要求，需在該設(shè)備投入使用前進(jìn)行確認(rèn)，以驗(yàn)證該設(shè)備能夠適用于本公司現(xiàn)有藥品生產(chǎn)及試驗(yàn)規(guī)程，達(dá)到準(zhǔn)確反映藥品試驗(yàn)的各項(xiàng)參數(shù)目的。2. 確認(rèn)計(jì)劃藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱的過程確認(rèn)按照以下三個(gè)階段進(jìn)行：a） 安裝驗(yàn)證（IQ）b） 操作驗(yàn)證（OQ）c） 性能驗(yàn)證（PQ）2.1 安裝驗(yàn)證：根據(jù)本設(shè)備所附技術(shù)使用說明書中所規(guī)定的安裝條件，對(duì)設(shè)備安裝所要求的環(huán)境、電源、水源、設(shè)備附件逐條驗(yàn)證。同時(shí)對(duì)設(shè)備所標(biāo)示溫度、濕度、光照度等主要技術(shù)參數(shù)進(jìn)行校正，以確認(rèn)本設(shè)備的運(yùn)行能力。2.2 操作驗(yàn)證：由經(jīng)培訓(xùn)合格的人員按藥品試驗(yàn)種類（影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)、長(zhǎng)期試驗(yàn)）要求，選擇最具代表性的操作群組進(jìn)行試驗(yàn)，并按驗(yàn)證結(jié)果，對(duì)符合最佳操作程序進(jìn)行確認(rèn)。2.3 性能驗(yàn)證：根據(jù)本公司藥物試驗(yàn)的最佳操作規(guī)程的要求，對(duì)本設(shè)備保持長(zhǎng)期穩(wěn)定的試驗(yàn)性能進(jìn)行驗(yàn)證（除了考慮到溫度、濕度、光照度主要因素外，還應(yīng)考慮到試驗(yàn)材料、人員、方法等因素），以證明試驗(yàn)過程的穩(wěn)定。3. 測(cè)量設(shè)備和驗(yàn)證文件3.1 測(cè)量設(shè)備l 多點(diǎn)溫度巡檢儀或類似測(cè)量?jī)x器l 電子溫濕度計(jì)或干濕度計(jì)l 照度計(jì)以上儀器測(cè)量范圍應(yīng)滿足要求，同時(shí)須經(jīng)國(guó)家法定計(jì)量機(jī)構(gòu)鑒定或校正，并在合格有效期內(nèi)。3.2 驗(yàn)證文件l 產(chǎn)品技術(shù)使用說明書l 原料藥及藥物制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則l 產(chǎn)品合格證及保修卡4. 驗(yàn)證方法和記錄4.1 驗(yàn)證方法4.1.1 溫度波動(dòng)度試驗(yàn)：驗(yàn)證點(diǎn)為設(shè)備工作室的幾何中心，在該中點(diǎn)設(shè)置多點(diǎn)巡檢儀一測(cè)量點(diǎn)或溫濕度計(jì)（以干球溫度顯示值為準(zhǔn)），設(shè)備以試驗(yàn)要求設(shè)置試驗(yàn)溫度，在溫度達(dá)到恒定2h后，在連續(xù)30min時(shí)間內(nèi)，每隔3min記錄一次測(cè)量值，共計(jì)記錄11次。其最大值，最小值與標(biāo)稱值之差應(yīng)符合廠方技術(shù)文件規(guī)定。4.1.2 溫度均勻度試驗(yàn)a）測(cè)量點(diǎn)的布置，在設(shè)備工作室內(nèi)上、中、下布置共9個(gè)測(cè)量點(diǎn)，中點(diǎn)為0點(diǎn)，上下層各布4個(gè)點(diǎn)，各點(diǎn)距工作室內(nèi)壁的距離為對(duì)應(yīng)邊長(zhǎng)的10%；上層距離頂板，下層距底板的距離為工作室高度的10%，詳細(xì)位置如下圖：b）設(shè)備按試驗(yàn)要求設(shè)置溫度，在溫度達(dá)到恒定2h后，在連續(xù)15min內(nèi)，每隔3min記錄每測(cè)點(diǎn)溫度值各一次，每測(cè)點(diǎn)共記錄6個(gè)溫度值。將每個(gè)測(cè)點(diǎn)測(cè)得的6個(gè)溫度值與中點(diǎn)所測(cè)得的且在時(shí)間上相對(duì)應(yīng)的6個(gè)溫度值相比較，其差值應(yīng)符合廠方技術(shù)文件規(guī)定。4.1.3 溫度波動(dòng)度試驗(yàn)將溫度計(jì)置于工作室?guī)缀沃行奈恢茫谶B續(xù)30min內(nèi)，每隔3min記錄一次濕度（干濕溫度計(jì)分別記錄干、濕球溫度表值），在所記錄的一組數(shù)值中其最大值與最小值與該點(diǎn)的標(biāo)稱值相比較，應(yīng)符合廠方技術(shù)文件規(guī)定。4.1.4 照度試驗(yàn)以設(shè)備工作室?guī)缀沃行奈恢脼闇y(cè)點(diǎn)，將照度計(jì)測(cè)頭對(duì)準(zhǔn)相應(yīng)光源測(cè)量，每一面光源測(cè)三次，取其平均值，然后將各面所測(cè)得的值相加為最終光照度，其值應(yīng)符合廠方技術(shù)文件要求。4.2 記錄驗(yàn)證結(jié)果以下列驗(yàn)證記錄為準(zhǔn)：l 安裝驗(yàn)證記錄（表1）l 操作驗(yàn)證記錄（表2）l 溫濕度驗(yàn)證記錄（表3）l 溫度均勻性驗(yàn)證記錄（表4）5驗(yàn)證結(jié)果及評(píng)價(jià)（驗(yàn)證報(bào)告）驗(yàn)證項(xiàng)目 結(jié)果 評(píng)價(jià)安裝驗(yàn)證 操作驗(yàn)證 性能驗(yàn)證 結(jié)論：審核： 批準(zhǔn)：日期： 日期：注：本驗(yàn)證方法供使用方參考，可作為供應(yīng)商對(duì)購(gòu)買設(shè)備的用戶的接受準(zhǔn)則。文中內(nèi)容可視使用單位實(shí)際情況修改，也可用于不同型號(hào)試驗(yàn)箱的驗(yàn)證方案。藥品穩(wěn)定箱試驗(yàn)過程確認(rèn)（3Q驗(yàn)證的基本程序）1. 對(duì)象目標(biāo)對(duì)本公司新購(gòu)置的 型號(hào)藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱滿足國(guó)家藥典中規(guī)定的藥物及原料藥穩(wěn)定性試驗(yàn)的要求，需在該設(shè)備投入使用前進(jìn)行確認(rèn)，以驗(yàn)證該設(shè)備能夠適用于本公司現(xiàn)有藥品生產(chǎn)及試驗(yàn)規(guī)程，達(dá)到準(zhǔn)確反映藥品試驗(yàn)的各項(xiàng)參數(shù)目的。2. 確認(rèn)計(jì)劃藥品穩(wěn)定性試驗(yàn)箱的過程確認(rèn)按照以下三個(gè)階段進(jìn)行：a） 安裝驗(yàn)證（IQ）b） 操作驗(yàn)證（OQ）c） 性能驗(yàn)證（PQ）2.1 安裝驗(yàn)證：根據(jù)本設(shè)備所附技術(shù)使用說明書中所規(guī)定的安裝條件，對(duì)設(shè)備安裝所要求的環(huán)境、電源、水源、設(shè)備附件逐條驗(yàn)證。同時(shí)對(duì)設(shè)備所標(biāo)示溫度、濕度、光照度等主要技術(shù)參數(shù)進(jìn)行校正，以確認(rèn)本設(shè)備的運(yùn)行能力。2.2 操作驗(yàn)證：由經(jīng)培訓(xùn)合格的人員按藥品試驗(yàn)種類（影響因素試驗(yàn)、加速試驗(yàn)、長(zhǎng)期試驗(yàn)）要求，選擇最具代表性的操作群組進(jìn)行試驗(yàn)，并按驗(yàn)證結(jié)果，對(duì)符合最佳操作程序進(jìn)行確認(rèn)。2.3 性能驗(yàn)證：根據(jù)本公司藥物試驗(yàn)的最佳操作規(guī)程的要求，對(duì)本設(shè)備保持長(zhǎng)期穩(wěn)定的試驗(yàn)性能進(jìn)行驗(yàn)證（除了考慮到溫度、濕度、光照度主要因素外，還應(yīng)考慮到試驗(yàn)材料、人員、方法等因素），以證明試驗(yàn)過程的穩(wěn)定。3. 測(cè)量設(shè)備和驗(yàn)證文件3.1 測(cè)量設(shè)備l 多點(diǎn)溫度巡檢儀或類似測(cè)量?jī)x器l 電子溫濕度計(jì)或干濕度計(jì)l 照度計(jì)以上儀器測(cè)量范圍應(yīng)滿足要求，同時(shí)須經(jīng)國(guó)家法定計(jì)量機(jī)構(gòu)鑒定或校正，并在合格有效期內(nèi)。3.2 驗(yàn)證文件l 產(chǎn)品技術(shù)使用說明書l 原料藥及藥物制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則l 產(chǎn)品合格證及保修卡4. 驗(yàn)證方法和記錄4.1 驗(yàn)證方法4.1.1 溫度波動(dòng)度試驗(yàn)：驗(yàn)證點(diǎn)為設(shè)備工作室的幾何中心，在該中點(diǎn)設(shè)置多點(diǎn)巡檢儀一測(cè)量點(diǎn)或溫濕度計(jì)（以干球溫度顯示值為準(zhǔn)），設(shè)備以試驗(yàn)要求設(shè)置試驗(yàn)溫度，在溫度達(dá)到恒定2h后，在連續(xù)30min時(shí)間內(nèi)，每隔3min記錄一次測(cè)量值，共計(jì)記錄11次。其最大值，最小值與標(biāo)稱值之差應(yīng)符合廠方技術(shù)文件規(guī)定。4.1.2 溫度均勻度試驗(yàn)a）測(cè)量點(diǎn)的布置，在設(shè)備工作室內(nèi)上、中、下布置共9個(gè)測(cè)量點(diǎn)，中點(diǎn)為0點(diǎn)，上下層各布4個(gè)點(diǎn)，各點(diǎn)距工作室內(nèi)壁的距離為對(duì)應(yīng)邊長(zhǎng)的10%；上層距離頂板，下層距底板的距離為工作室高度的10%，詳細(xì)位置如下圖：b）設(shè)備按試驗(yàn)要求設(shè)置溫度，在溫度達(dá)到恒定2h后，在連續(xù)15min內(nèi)，每隔3min記錄每測(cè)點(diǎn)溫度值各一次，每測(cè)點(diǎn)共記錄6個(gè)溫度值。將每個(gè)測(cè)點(diǎn)測(cè)得的6個(gè)溫度值與中點(diǎn)所測(cè)得的且在時(shí)間上相對(duì)應(yīng)的6個(gè)溫度值相比較，其差值應(yīng)符合廠方技術(shù)文件規(guī)定。4.1.3 溫度波動(dòng)度試驗(yàn)將溫度計(jì)置于工作室?guī)缀沃行奈恢?，在連續(xù)30min內(nèi)，每隔3min記錄一次濕度（干濕溫度計(jì)分別記錄干、濕球溫度表值），在所記錄的一組數(shù)值中其最大值與最小值與該點(diǎn)的標(biāo)稱值相比較，應(yīng)符合廠方技術(shù)文件規(guī)定。4.1.4 照度試驗(yàn)以設(shè)備工作室?guī)缀沃行奈恢脼闇y(cè)點(diǎn)，將照度計(jì)測(cè)頭對(duì)準(zhǔn)相應(yīng)光源測(cè)量，每一面光源測(cè)三次，取其平均值，然后將各面所測(cè)得的值相加為最終光照度，其值應(yīng)符合廠方技術(shù)文件要求。4.2 記錄驗(yàn)證結(jié)果以下列驗(yàn)證記錄為準(zhǔn)：l 安裝驗(yàn)證記錄（表1）l 操作驗(yàn)證記錄（表2）l 溫濕度驗(yàn)證記錄（表3）l 溫度均勻性驗(yàn)證記錄（表4）5驗(yàn)證結(jié)果及評(píng)價(jià)（驗(yàn)證報(bào)告）驗(yàn)證項(xiàng)目 結(jié)果 評(píng)價(jià)安裝驗(yàn)證 操作驗(yàn)證 性能驗(yàn)證 結(jié)論：審核： 批準(zhǔn)：日期： 日期：注：本驗(yàn)證方法供使用方參考，可作為供應(yīng)商對(duì)購(gòu)買設(shè)備的用戶的接受準(zhǔn)則。文中內(nèi)容可視使用單位實(shí)際情況修改，也可用于不同型號(hào)試驗(yàn)箱的驗(yàn)證方案。實(shí)驗(yàn)室液相色譜儀檢定規(guī)程摘要一 概 述實(shí)驗(yàn)室液相色譜儀(以下簡(jiǎn)稱儀器)是由輸液系統(tǒng)、進(jìn)樣器、色譜柱、檢測(cè)器和數(shù)據(jù)記錄處理裝置等幾部分組成的分析儀器。圖1是典型的液相色譜儀組成方框圖。它利用樣品中各組份在色譜柱中固定相和流動(dòng)相間分配系數(shù)或吸附系數(shù)的差異，將各組份分離后進(jìn)行檢測(cè)，并根據(jù)各組份的保留時(shí)間和響應(yīng)值進(jìn)行定性、定量分析。輸液泵進(jìn)樣器 色譜柱檢測(cè)器數(shù)據(jù)記錄處理裝置圖1 液相色譜儀組成方框圖二 技術(shù)要求1 外觀1.1 儀器應(yīng)有下列標(biāo)志：名稱、型號(hào)、制造廠名、出廠日期、系列號(hào)(或編號(hào))等。1.2 儀器要成套、完整。1.3 儀器各調(diào)節(jié)旋鈕、按鍵、開關(guān)等能正常工作，無松動(dòng)。指示燈靈敏。1.4 電源線、信號(hào)電纜等插、接頭與插座緊密配合。1.5 輸液管路應(yīng)為不銹鋼管，接頭緊密、牢固，在規(guī)定的壓力范圍內(nèi)無泄漏。2 輸液系統(tǒng)2.1 泵流量設(shè)定值誤差SS：小于25；*流量穩(wěn)定性誤差SR，小于23。2.2 梯度準(zhǔn)確度誤差Tci：小于3。3 柱恒溫箱溫度設(shè)定值誤差T：小于2，控溫穩(wěn)定性誤差Tc：小于或等于1(無柱箱儀器不檢此項(xiàng))。4 定性、定量測(cè)量重復(fù)性4.1 *定性測(cè)量重復(fù)性誤差(8次測(cè)量)RSD定性：小于或等于1.5。4.2 *定量測(cè)量重復(fù)性誤差(8次測(cè)量)RSD定量：小于或等于3.0。5 檢測(cè)器性能5.1 紫外可見光檢測(cè)器5.1.1 固定波長(zhǎng)紫外檢測(cè)器波長(zhǎng)示值誤差：小于2 nm。5.1.2 可調(diào)波長(zhǎng)紫外可見光檢測(cè)器波長(zhǎng)示值誤差：小于2 nm；重復(fù)性誤差：小于1 nm。5.1.3 *基線漂移：小于或等于5103(AU/h)?；€噪聲：小于或等于5104(AU)。5.1.4 最小檢測(cè)濃度(靜態(tài))：4103g/mL(萘的甲醇溶液)。5.1.5 線性范圍：大于或等于103。5.1.6 吸光度選擇器換檔誤差：小于或等于2.0。5.2 熒光檢測(cè)器5.2.1 波長(zhǎng)示值誤差：小于5 nm(固定和可調(diào)波長(zhǎng))。5.2.2 *靈敏度：108g/mL硫酸奎寧溶液在記錄儀上有滿量程70以上的響應(yīng)(檢測(cè)器范圍檔置最小，記錄儀輸入電壓與檢測(cè)器輸出電壓相同)。5.2.3 *基線漂移：小于或等于5103(AU/h)。基線噪聲：小于或等于5104(AU)。5.2.4 *最小檢測(cè)濃度：51010g/mL(硫酸奎寧的硫酸水溶液)。5.2.5 線性范圍：大于或等于103。5.2.6 范圍選擇器換檔誤差：小于或等于2.0。5.3 差示折光檢測(cè)器5.3.1 *靈敏度：104g/mL丙三醇水溶液在記錄儀上有滿量程70以上的響應(yīng)(范圍選擇器置最小檔，記錄儀輸入電壓與檢測(cè)器輸出電壓相同)。5.3.2 *基線漂移：小于或等于5106(RIU/h)?；€噪聲：小于或等于5107(RIU)5.3.3 最小檢測(cè)濃度：5106g/mL(丙三醇水溶液)。5.3.4 線性范圍：大于或等于103。5.3.5 范圍選擇器換檔誤差：小于或等于2.0。三 檢定條件6 環(huán)境條件6.1 安裝儀器的房間應(yīng)清潔無塵，無易燃、易爆和腐蝕性氣體，室內(nèi)排風(fēng)良好。6.2 儀器應(yīng)平穩(wěn)地放在工作臺(tái)上，便于操作，周圍無強(qiáng)烈的機(jī)械振動(dòng)和電磁干擾，儀器接地良好。6.3 環(huán)境溫度為1030，8小時(shí)內(nèi)溫度波動(dòng)不超過3(有RI檢測(cè)器的，溫度變化不要超過2)，相對(duì)濕度低于85。7 電源要求7.1 電源電壓：22022 V7.2 電源頻