超敏肌鈣蛋白I檢測(cè)與臨床意義.ppt

超敏肌鈣蛋白I (hs-cTnI) 檢測(cè)與臨床意義,肌鈣蛋白檢測(cè)與其它心肌標(biāo)志物,肌鈣蛋白檢測(cè)的臨界值設(shè)定的發(fā)展,從ROC曲線獲取的臨界值到正常人群99%分位值,無需更多新的生物標(biāo)志物 只需對(duì)肌鈣蛋白檢測(cè)有更深入的了解,ESC/ACC導(dǎo)則對(duì)MI的重新定義,Tn（I 和T）是新的“金標(biāo)準(zhǔn)” Tn臨界值的選擇推薦原則: -以正常參考界限上限99%分位值為臨界值 -在此臨界值水平時(shí)，檢測(cè)方法的變異系數(shù)CV10% 當(dāng)前狀況：市場(chǎng)上大部分TnI和TnT檢測(cè)產(chǎn)品,在99%分位值水平時(shí)并不能滿足CV 10%的原則 建議：如在99%分位值水平時(shí)不能滿足CV 10%的原則,應(yīng)以保證CV 10% 時(shí)的最低檢測(cè)水平為臨床臨界值。 引自：FS Apple 和AHB Wu. MI的重新定義：cTn檢測(cè)的作用.臨床化學(xué) 2001;47:377-379.,美國國家臨床生物化學(xué)院指南,如有提示急性心梗的臨床癥狀出現(xiàn)，結(jié)合以下條件即可確診心肌梗塞,在臨床癥狀出現(xiàn)后24小時(shí)內(nèi)，至少有一次肌鈣蛋白檢測(cè)結(jié)果大于正常人群99%分位值（在這水平時(shí)，檢測(cè)方法的CV10%）。通過觀察肌鈣蛋白水平的升或降，也可幫助評(píng)估病變發(fā)生的時(shí)間和發(fā)展。,表3 根據(jù)單一敏感性TnI測(cè)定時(shí)間對(duì)AMI做出正確診斷 檢測(cè)時(shí)間 檢測(cè)出MI（%） 入院時(shí) 胸痛發(fā)作0-6h 87.7% 胸痛發(fā)作6-12h 94.5% 胸痛發(fā)作12h 100% 入院后 3h后 100% 6h后 100% 引自：Keller等.新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志 2009;361:858-867.,如何定義超敏肌鈣蛋白檢測(cè)?,能滿足ESC/ACC 2007指導(dǎo)原則: 在正常參照人群的99%分位值這水平時(shí),檢測(cè)方法的總變異系數(shù)CV10%,什么是99分位值？,這是一種統(tǒng)計(jì)學(xué)中的計(jì)算方法，如計(jì)算參考群體中的臨界值和值分布。 例子：99分位計(jì)算超敏cTnI 要求：100例沒有心臟疾病的健康者； 方法：對(duì)這100例健康者進(jìn)行測(cè)量，列出所有的值，刪除最高值，如下所列 值 患者例數(shù) 0.21 100刪除 0.20 99 99分位 0.19 98 0.18 97 0.17 96 . . . . 0.003 0,肌鈣蛋白檢測(cè)評(píng)分卡,系列檢測(cè)的臨床意義,系列檢測(cè)可提高特異性,排除一些因某些慢性病引起的持 續(xù)升高。 WHO（1979年）和ESC/ACCF/AHA/WHF（2007年）都 建議對(duì)心臟標(biāo)志物進(jìn)行系列檢測(cè)。 但還沒有具體建議應(yīng)多長(zhǎng)時(shí)間檢測(cè)一次（3h，4h?）;也 沒有指出系列檢測(cè)結(jié)果差別多大才確定有 臨床意義 Apple at. (Clin Chem 2009; 55:930-7)則發(fā)現(xiàn)升高30%可提 高急性心梗的診斷特異性，并可幫助風(fēng)險(xiǎn)分層。,全球統(tǒng)一的心梗診斷標(biāo)準(zhǔn) 一個(gè)臨界值,肌鈣蛋白檢測(cè)結(jié)果正常人群99%分位值，同時(shí)有 下列心肌缺血癥狀的任何一個(gè)： - 缺血癥狀 - 心電圖異常顯示新的缺血 - 病理性Q波 - 影像顯示存活心肌減少，或新的心臟壁活動(dòng)異常 檢測(cè)時(shí)間也很關(guān)鍵 入院時(shí)，3-6小時(shí)，6-9小時(shí)，12小時(shí)系列檢測(cè) 須選用經(jīng)獨(dú)立評(píng)估的，在正常人群99%分位值水平 時(shí)，總變異系數(shù)CV10%的檢測(cè)方法。,什么是心肌肌鈣蛋白？,肌鈣蛋白復(fù)合體位于橫紋肌的細(xì)肌絲和心肌細(xì)胞的細(xì)肌絲上，其對(duì)肌肉舒縮的調(diào)節(jié)作用需在鈣離子的誘導(dǎo)下進(jìn)行。 肌鈣蛋白C（TnC）：分子量為18kd，與鈣離子結(jié)合的亞單位，無心臟特異性 肌鈣蛋白I（TnI）：分子量為26.5kd，是肌原纖維ATP酶的抑制性亞單位，是心肌特異性抗原，具有很高的心肌特異性。生產(chǎn)廠商有：MCM, Beckman, DADE, BIOMERIEUX, TOSOH, Biosite, Siemens,等。 肌鈣蛋白T（TnT):分子量為39 kd，是與原肌球蛋白結(jié)合的亞單位， 患有腎臟疾病時(shí)其水平會(huì)升高。生產(chǎn)廠商主要有:Roche。,在診斷急性心梗和風(fēng)險(xiǎn)分層上具有一 樣的作用。 cTnT的分子比cTnI（37 vs. 24kDa）， 故在發(fā)生心梗后存在血液中的時(shí)間相 對(duì)較長(zhǎng)。 在沒有心肌缺血的慢性腎病患者中， cTnT出現(xiàn)假陽性幾率相對(duì)要高。,cTnI和cTnT哪個(gè)對(duì)心肌梗死（MI）的診斷更準(zhǔn)確？,如下圖1所示 從圖中看出超敏cTnI檢測(cè)在胸痛發(fā)生三小時(shí)后即可得出診斷結(jié)果； 因患有腎病時(shí)，cTnT水平升高,使其特異性比cTnI差,心臟標(biāo)志物的 床邊檢測(cè),優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn),優(yōu)點(diǎn)：全血檢測(cè)，無需離心處理。無需傳送樣本，減少出結(jié)果的時(shí)間。 缺點(diǎn)：仍需監(jiān)管條例的完善和遵守，價(jià)格相對(duì)更高，檢測(cè)性能水平（需更敏感的技術(shù),三菱PathFast的性能已能滿足這要求）。,美國心臟學(xué)會(huì)對(duì)不穩(wěn)定心絞痛病人診治的指南,當(dāng)心臟標(biāo)志物檢測(cè)需由中心實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)時(shí)，要求必須在60分鐘內(nèi)出結(jié)果，建議最好在30分鐘內(nèi)出結(jié)果。,PATHFAST 床旁檢測(cè)分析儀 制造商：三菱化學(xué)美迪恩斯株式會(huì)社 該公司有卓越的工程產(chǎn)品設(shè)計(jì)經(jīng)驗(yàn)，生產(chǎn)的試劑品質(zhì)優(yōu)良，知名度高。,操作：,只需在試劑盒內(nèi)加入全血 將試劑盒放入儀器內(nèi) 按下啟動(dòng)按鈕 17分鐘后讀取檢測(cè)結(jié)果 操作人員不需特殊技能,PATHFAST cTnI試劑的圖解示例,抗-cTnI抗體的識(shí)別位置,化學(xué)發(fā)光成分,結(jié)構(gòu) 名稱 周期 光產(chǎn)額 pH,PATHFAST cTnI定量分析的精密度評(píng)估,10%總CV:0.014ng/ml,PATHFAST hs-cTnI檢測(cè),目前已報(bào)道的不同區(qū)域人群的PATHFAST-cTnI檢測(cè)臨界值 一致意見：檢測(cè)限為0.02ng/ml，CV%10%,超敏TnI 新的國家出版刊物認(rèn)可了PATHFAST cTnI檢測(cè)的高靈敏度：見于2008年10月意大利SIBIOC與SIMEL聯(lián)合會(huì)的消費(fèi)導(dǎo)報(bào)。,“三菱第三代TnI檢測(cè)儀-PATHFAST與中心實(shí)驗(yàn)室的POCT有著同樣的質(zhì)量”F.Manoni等，Rimini，意大利. 主要信息 99%分位數(shù)：0.030ng/ml（123例患者） 99%分位點(diǎn)的10%總CV值 ：在PATHFAST中2.1% cTnI分布值與IFCC指導(dǎo)原則非常吻合 建議在中心實(shí)驗(yàn)室和POCT中使用,美國的臨床研究數(shù)據(jù),PA