超敏肌鈣蛋白I檢測與臨床意義.ppt

超敏肌鈣蛋白I (hs-cTnI) 檢測與臨床意義,肌鈣蛋白檢測與其它心肌標志物,肌鈣蛋白檢測的臨界值設定的發(fā)展,從ROC曲線獲取的臨界值到正常人群99%分位值,無需更多新的生物標志物 只需對肌鈣蛋白檢測有更深入的了解,ESC/ACC導則對MI的重新定義,Tn（I 和T）是新的“金標準” Tn臨界值的選擇推薦原則: -以正常參考界限上限99%分位值為臨界值 -在此臨界值水平時，檢測方法的變異系數(shù)CV10% 當前狀況：市場上大部分TnI和TnT檢測產(chǎn)品,在99%分位值水平時并不能滿足CV 10%的原則 建議：如在99%分位值水平時不能滿足CV 10%的原則,應以保證CV 10% 時的最低檢測水平為臨床臨界值。 引自：FS Apple 和AHB Wu. MI的重新定義：cTn檢測的作用.臨床化學 2001;47:377-379.,美國國家臨床生物化學院指南,如有提示急性心梗的臨床癥狀出現(xiàn)，結合以下條件即可確診心肌梗塞,在臨床癥狀出現(xiàn)后24小時內，至少有一次肌鈣蛋白檢測結果大于正常人群99%分位值（在這水平時，檢測方法的CV10%）。通過觀察肌鈣蛋白水平的升或降，也可幫助評估病變發(fā)生的時間和發(fā)展。,表3 根據(jù)單一敏感性TnI測定時間對AMI做出正確診斷 檢測時間 檢測出MI（%） 入院時 胸痛發(fā)作0-6h 87.7% 胸痛發(fā)作6-12h 94.5% 胸痛發(fā)作12h 100% 入院后 3h后 100% 6h后 100% 引自：Keller等.新英格蘭醫(yī)學雜志 2009;361:858-867.,如何定義超敏肌鈣蛋白檢測?,能滿足ESC/ACC 2007指導原則: 在正常參照人群的99%分位值這水平時,檢測方法的總變異系數(shù)CV10%,什么是99分位值？,這是一種統(tǒng)計學中的計算方法，如計算參考群體中的臨界值和值分布。 例子：99分位計算超敏cTnI 要求：100例沒有心臟疾病的健康者； 方法：對這100例健康者進行測量，列出所有的值，刪除最高值，如下所列 值 患者例數(shù) 0.21 100刪除 0.20 99 99分位 0.19 98 0.18 97 0.17 96 . . . . 0.003 0,肌鈣蛋白檢測評分卡,系列檢測的臨床意義,系列檢測可提高特異性,排除一些因某些慢性病引起的持 續(xù)升高。 WHO（1979年）和ESC/ACCF/AHA/WHF（2007年）都 建議對心臟標志物進行系列檢測。 但還沒有具體建議應多長時間檢測一次（3h，4h?）;也 沒有指出系列檢測結果差別多大才確定有 臨床意義 Apple at. (Clin Chem 2009; 55:930-7)則發(fā)現(xiàn)升高30%可提 高急性心梗的診斷特異性，并可幫助風險分層。,全球統(tǒng)一的心梗診斷標準 一個臨界值,肌鈣蛋白檢測結果正常人群99%分位值，同時有 下列心肌缺血癥狀的任何一個： - 缺血癥狀 - 心電圖異常顯示新的缺血 - 病理性Q波 - 影像顯示存活心肌減少，或新的心臟壁活動異常 檢測時間也很關鍵 入院時，3-6小時，6-9小時，12小時系列檢測 須選用經(jīng)獨立評估的，在正常人群99%分位值水平 時，總變異系數(shù)CV10%的檢測方法。,什么是心肌肌鈣蛋白？,肌鈣蛋白復合體位于橫紋肌的細肌絲和心肌細胞的細肌絲上，其對肌肉舒縮的調節(jié)作用需在鈣離子的誘導下進行。 肌鈣蛋白C（TnC）：分子量為18kd，與鈣離子結合的亞單位，無心臟特異性 肌鈣蛋白I（TnI）：分子量為26.5kd，是肌原纖維ATP酶的抑制性亞單位，是心肌特異性抗原，具有很高的心肌特異性。生產(chǎn)廠商有：MCM, Beckman, DADE, BIOMERIEUX, TOSOH, Biosite, Siemens,等。 肌鈣蛋白T（TnT):分子量為39 kd，是與原肌球蛋白結合的亞單位， 患有腎臟疾病時其水平會升高。生產(chǎn)廠商主要有:Roche。,在診斷急性心梗和風險分層上具有一 樣的作用。 cTnT的分子比cTnI（37 vs. 24kDa）， 故在發(fā)生心梗后存在血液中的時間相 對較長。 在沒有心肌缺血的慢性腎病患者中， cTnT出現(xiàn)假陽性幾率相對要高。,cTnI和cTnT哪個對心肌梗死（MI）的診斷更準確？,如下圖1所示 從圖中看出超敏cTnI檢測在胸痛發(fā)生三小時后即可得出診斷結果； 因患有腎病時，cTnT水平升高,使其特異性比cTnI差,心臟標志物的 床邊檢測,優(yōu)點和缺點,優(yōu)點：全血檢測，無需離心處理。無需傳送樣本，減少出結果的時間。 缺點：仍需監(jiān)管條例的完善和遵守，價格相對更高，檢測性能水平（需更敏感的技術,三菱PathFast的性能已能滿足這要求）。,美國心臟學會對不穩(wěn)定心絞痛病人診治的指南,當心臟標志物檢測需由中心實驗室檢測時，要求必須在60分鐘內出結果，建議最好在30分鐘內出結果。,PATHFAST 床旁檢測分析儀 制造商：三菱化學美迪恩斯株式會社 該公司有卓越的工程產(chǎn)品設計經(jīng)驗，生產(chǎn)的試劑品質優(yōu)良，知名度高。,操作：,只需在試劑盒內加入全血 將試劑盒放入儀器內 按下啟動按鈕 17分鐘后讀取檢測結果 操作人員不需特殊技能,PATHFAST cTnI試劑的圖解示例,抗-cTnI抗體的識別位置,化學發(fā)光成分,結構 名稱 周期 光產(chǎn)額 pH,PATHFAST cTnI定量分析的精密度評估,10%總CV:0.014ng/ml,PATHFAST hs-cTnI檢測,目前已報道的不同區(qū)域人群的PATHFAST-cTnI檢測臨界值 一致意見：檢測限為0.02ng/ml，CV%10%,超敏TnI 新的國家出版刊物認可了PATHFAST cTnI檢測的高靈敏度：見于2008年10月意大利SIBIOC與SIMEL聯(lián)合會的消費導報。,“三菱第三代TnI檢測儀-PATHFAST與中心實驗室的POCT有著同樣的質量”F.Manoni等，Rimini，意大利. 主要信息 99%分位數(shù)：0.030ng/ml（123例患者） 99%分位點的10%總CV值 ：在PATHFAST中2.1% cTnI分布值與IFCC指導原則非常吻合 建議在中心實驗室和POCT中使用,美國的臨床研究數(shù)據(jù),PA