國內(nèi)外新藥的研究開發(fā)、現(xiàn)狀及趨勢.ppt

2019/7/6,國內(nèi)外新藥研究開發(fā)現(xiàn)狀及趨勢,長春博泰醫(yī)藥生物技術(shù)公司 吉林大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院 朱 迅,2019/7/6,我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的內(nèi)外環(huán)境 國外新藥研究開發(fā)現(xiàn)狀及趨勢 國外各大類醫(yī)藥新產(chǎn)品開發(fā)動態(tài)分析 我國新藥研究開發(fā)面臨的機遇和挑戰(zhàn) 我國藥物創(chuàng)新的若干對策,2019/7/6,一、我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的內(nèi)外環(huán)境變化,外部環(huán)境變化 內(nèi)部環(huán)境變化,2019/7/6,與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)相關(guān)的外部環(huán)境變化,新技術(shù)革命 經(jīng)濟環(huán)境變化 市場環(huán)境變化 政策環(huán)境變化,2019/7/6,新技術(shù)革命,2019/7/6,新世紀(jì)藥物研制的三套車,生物技術(shù)（Biotechnologies , Biotech) 高通量篩選(High-throuthput Screening) 組合化學(xué)技術(shù) (Combinatorial Chemistry) 技術(shù)的整合,新技術(shù)革命,2019/7/6,生物化學(xué) 細(xì)胞生物學(xué) 分子遺傳學(xué) 分子藥理學(xué) 免疫生物學(xué) 神經(jīng)生物學(xué) 功能基因組學(xué) (Functional Genomics) 比較基因組學(xué) (Comparative Genomics) 藥物基因組學(xué) (Pharmacogenomics) 蛋白質(zhì)組學(xué) (Proteomics) 生物信息學(xué) (Bioinformatics),新技術(shù)革命,2019/7/6,新技術(shù)革命,2019/7/6,新技術(shù)革命,2019/7/6,功能執(zhí)行體,蛋白質(zhì)組,遺傳信息載體,蛋白是基因功能的執(zhí)行體,基因組,轉(zhuǎn)錄組,？,蛋白質(zhì),RNA,DNA,新技術(shù)革命,2019/7/6,More Powerful Medicine （更強） Better, Safer Drugs /Vaccines More Accurate Drug Dosages （更好） Improve Drug Discovery & Approval Process （更快） Decrease Overall Cost of Health Care （更省）,新技術(shù)革命,2019/7/6,WTO中美協(xié)議涉及醫(yī)藥的五項承諾 保護藥品知識產(chǎn)權(quán) 降低藥品進(jìn)口關(guān)稅 2001年取消進(jìn)口大型醫(yī)療設(shè)備行政管制 2003年開放藥品分銷服務(wù) 開放醫(yī)療服務(wù) 中國的醫(yī)藥必須加入國際競爭！ 從新洗牌？,經(jīng)濟環(huán)境變化,2019/7/6,世界醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的趨勢（1）,企業(yè)購并高潮迭起，跨國壟斷日益明顯 目的：增加企業(yè)核心競爭力技術(shù)開發(fā)實力及市場控制能力 重組后達(dá)到：突出主業(yè)，強化優(yōu)勢，精簡機構(gòu)，減員增效,經(jīng)濟環(huán)境變化,2019/7/6,按地區(qū)統(tǒng)計的制藥業(yè)并購數(shù)目,經(jīng)濟環(huán)境變化,2019/7/6,2000年以來制藥行業(yè)并購案(選錄),葛蘭素威康（英） 史克必成（英） 168.7B 輝瑞 (美) 華納蘭伯特 (美) 90.0B 法瑪西亞普強(美/瑞) 孟山都 50.0B 安進(jìn)(美) 免疫公司 13.0B 強生(美) 阿爾扎(美) 10.2B 施貴寶(美) 杜邦制藥(美) 7.8B 雅培(美) 巴斯夫(德) 6.9B 拜爾(德) 安萬特(德) 6.6B,2019/7/6,醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是高壟斷、高回報的行業(yè),1998領(lǐng)先20家公司藥品銷售額（10億USD） 諾華 10.6 默克 10.6 葛蘭素威康 10.5 輝瑞 9.9 BMS 9.8 強生 9.0 美國家庭用品 7.8 羅氏 7.6 禮萊 7.4 SKB 7.3 前十位占全球 36% 前二十位占全球 57.3% 前100位占全球 80%,2019/7/6,2001世界醫(yī)藥企業(yè)藥品銷售額（ 10億USD ）,排 名 企 業(yè) 銷 售 額 比上年增長（%） 1 (2) 輝 瑞 25.52 13 2 (1) 葛蘭素史克 (E) 24.97 12 3 (3) 默 克 21.35 6 4 (4) 阿斯利康 (E) 16.96 4 5 (5) 安 萬 特(F) 15.66 10 6 (6) 百時美施貴寶 15.30 6 7 (7) 強 生 14.85 17 8 (8) 諾 華(S ) 13.52 16 9 (9) 法瑪西亞 11.97 11 10 (11) 惠氏(美國家庭用品) 10.94 10 11 (10) 禮 萊 10.86 12 (12) 羅 氏(S) 10.20 前十二位 190 占全球 60%以上 市場集中度日益提高,2019/7/6,醫(yī)藥貿(mào)易國際一體化進(jìn)程加速，國際醫(yī)藥貿(mào)易的關(guān)稅逐步降低，非關(guān)稅壁壘日趨減少，使得國際著名醫(yī)藥企業(yè)正加速其產(chǎn)品、技術(shù)、資金、市場等向欠發(fā)達(dá)國家滲透，合資、獨資企業(yè)不斷涌現(xiàn)，我國醫(yī)藥市場的國際化不可避免。 研發(fā) 制造 批發(fā) 零售 醫(yī)院 醫(yī)保,經(jīng)濟環(huán)境變化,2019/7/6,外商面臨的挑戰(zhàn),政治因素 政策的不穩(wěn)定性 （價格控制 醫(yī)保程度 法律不完善） 經(jīng)濟因素 經(jīng)濟泡沫 社會因素 貧富差距 地域不平衡 地方保護 歷史因素 中、西藥的價值觀 市場因素 游戲規(guī)則 藥管體系 總量較小 其他 培訓(xùn)成本 不正當(dāng)競爭 假冒偽劣 誠信,經(jīng)濟環(huán)境變化,2019/7/6,外商面臨的機遇,稅收優(yōu)惠 自定價格 引進(jìn)品種、技術(shù)、裝備能力 經(jīng)營理念 管理經(jīng)驗 營銷策略 品牌優(yōu)勢 重視人才 重視市場開拓 重視企業(yè)文化 治療領(lǐng)域 抗感染、心血管、胃部疾病等 產(chǎn)品結(jié)構(gòu) 產(chǎn)品鏈 產(chǎn)品占比 產(chǎn)品后續(xù)能力,經(jīng)濟環(huán)境變化,2019/7/6,外資/合資企業(yè)在我國醫(yī)藥市場的競爭力,2000年外資/合資企業(yè) 數(shù)量 17.5%； 銷售收入 23.6%； 利潤 25.8% 2001年14個大城市200多家重點醫(yī)院用藥情況（外資/合資企業(yè)） 前20家中 13家； 前10家中 7家； 前5家中 5家 上海羅氏 大連輝瑞 杭州默沙東 上海施貴寶 江蘇華瑞 中美史克 北京拜耳 江蘇阿斯特拉 瑞士山道士 北京諾華 西安楊森 杭州賽諾菲 瑞士雪蘭諾 北京雙鶴 哈藥 華北制藥 山東齊魯 揚子江藥業(yè),經(jīng)濟環(huán)境變化,2019/7/6,世界醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的趨勢（2）,醫(yī)藥高新技術(shù)領(lǐng)域競爭日趨激烈 焦點：人才、技術(shù)、專利、新品種 目的：還是增加企業(yè)核心競爭力技術(shù)開發(fā)實力及市場控制能力,2019/7/6,No Patents, No Drugs,沒有專利， 沒有藥物 醫(yī)藥專利可分為 基本專利 功能專利 藥物專利 生產(chǎn)工藝專利 一場沒有硝煙的較量,2019/7/6,醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)快速增長 02年財富500強 9家制藥企業(yè) 藥品交易額 全球（億美元） 美國 日本 中國（億人民幣） 1970 271 1998 3050 995 388 600 2000 3500 1800 2002 4100 2100 2050 2010 7000 8000 增長率 7-8% 20-25%,市場環(huán)境變化,2019/7/6,醫(yī)藥消費結(jié)構(gòu)不斷變化,疾病種類變化：不斷需求新品種 生物變異 老齡社會 開發(fā)未知 健康標(biāo)準(zhǔn)變化 有醫(yī)有藥 健康長壽 藥品來源變化：化藥霸主地位逐漸削弱 蘭色藥 綠色藥 基因藥 微生物藥,市場環(huán)境變化,2019/7/6,藥品管理法及藥品管理法實施條例 藥品注冊管理辦法 藥品進(jìn)口管理辦法,政策環(huán)境變化,2019/7/6,中國藥品監(jiān)管在向國際接軌 SFDA FDA（嚴(yán)格的審批程序） GAP GLP GCP GMP GSP . .,政策環(huán)境變化,2019/7/6,藥品是特殊商品,分類管理：處方藥-OTC 未列入OTC目錄的抗菌藥物憑醫(yī)師處方銷售 藥品招標(biāo)采購 藥品廣告 藥價改革 農(nóng)村兩網(wǎng)：藥品供應(yīng)網(wǎng)和監(jiān)管網(wǎng) 醫(yī)藥分開核算醫(yī)藥分業(yè)試點 近期結(jié)果-遠(yuǎn)期效應(yīng),政策環(huán)境變化,2019/7/6,藥品注冊管理辦法,新藥概念：在我國未曾上市銷售的藥品 5年新藥監(jiān)測期 藥品委托加工 ,政策環(huán)境變化,2019/7/6,醫(yī)藥企業(yè)內(nèi)部環(huán)境變化,資產(chǎn)增加高于產(chǎn)值增加 財務(wù)指標(biāo)不樂觀 來自各方面的壓力加大,2019/7/6,公司財務(wù)指標(biāo)不樂觀,資產(chǎn)負(fù)債率 流動比率 速動比率 營業(yè)成本 每股收益 每股現(xiàn)金流 凈利潤率 凈資產(chǎn)收益率,2019/7/6,我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展格局,國內(nèi)大型制藥企業(yè) 30%份額 原料藥加工基地、通用名藥、中成藥等 外資及合資制藥企業(yè) 60%份額 特色型小公司 10%份額 中心化邊緣化？ 市場競爭 物競天擇 優(yōu)勝劣汰 適者生存,2019/7/6,醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的競爭是 人才之爭 （什么人？） 技術(shù)之爭 （什么技術(shù)？） 專利之爭 （什么專利？） 品種之爭 （什么品種？）,2019/7/6,新產(chǎn)品研發(fā)是生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的火車頭,醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈 R&D- Manufacture-Market 研發(fā)-生產(chǎn)制造-銷售 醫(yī)藥企業(yè)的核心競爭力 技術(shù)開發(fā)實力 市場控制能力 啞鈴式趨勢日益明顯,2019/7/6,二、國外新藥研究開發(fā)現(xiàn)狀及趨勢,藥品研發(fā)流程 新藥研發(fā)投入 新藥研發(fā)面臨的問題 新藥研發(fā)的基本狀況 新藥研發(fā)的專利問題 新化學(xué)實體與通用名藥物,2019/7/6,新藥研發(fā)過程幾十年未變,藥物靶標(biāo)-先導(dǎo)化合物-安全性/毒理臨床療效 更好 更快 低毒 高效,藥品研發(fā)流程,2019/7/6,藥品研發(fā)流程,2019/7/6,藥品研發(fā)流程,2019/7/6,新靶標(biāo)選擇,新的科學(xué)（生命科學(xué)） 新的概念（化學(xué)基因組、個體化） 更好的技術(shù)（生物技術(shù)、計算機輔助） 科技進(jìn)步的整合力量,藥品研發(fā)流程,2019/7/6,先導(dǎo)化合物篩選,篩選模型 整體動物器官細(xì)胞蛋白質(zhì)基因 新技術(shù) HTSSHTS 藥物分子設(shè)計 結(jié)構(gòu)生物學(xué) ,藥品研發(fā)流程,2019/7/6,1998年全球藥品研制費用 北美 211億USD 歐洲 /日本 141 其他 8 全球 360 增長率 11% 2001年 8億USD/新處方藥,新藥研發(fā)投入,2019/7/6,新藥研發(fā)投入,2019/7/6,新藥研發(fā)投入,2019/7/6,Average Number Of Clinical Trials Per NDA,新藥研發(fā)投入,2019/7/6,Average Number Of Patients In Clinical Trials Per NDA,新藥研發(fā)投入,2019/7/6,新藥研發(fā)投入,2019/7/6,2019/7/6,2019/7/6,新藥研發(fā)的動力,投入回報 市場需求 價格政策 知識產(chǎn)權(quán)（專利）保護 規(guī)范的游戲規(guī)則 良好的商業(yè)信譽 ,新藥研發(fā)投入,2019/7/6,美國新藥研發(fā)資金投入的分配,新藥發(fā)明 82% 產(chǎn)品改進(jìn) 18% 發(fā)現(xiàn)階段 33% 開發(fā)階段 67% 臨床前 41.3%（化合物12 、藥效19.1、安全9.2） 臨床 34.1% 標(biāo)準(zhǔn)、QC、QA 9.9%,新藥研發(fā)投入,2019/7/6,哪些企業(yè)投入新藥研發(fā)？,制藥企業(yè) 生物技術(shù)公司 大制藥企業(yè)的研究所 CRO,新藥研發(fā)投入,2019/7/6,美國中小藥物研發(fā)公司投資模式,政府資助 Pre-VC 各類贊助 天使基金等 VC 2000年 3B 250項/年 與大公司的研究聯(lián)盟 1995：5.2B-2001: 11.2B 早期：20M 后期：40M IPO（OTCBB電子柜臺 NASDAQ-SCM ）,新藥研發(fā)投入,2019/7/6,新藥研發(fā)投入,2019/7/6,新藥研發(fā)面臨的具體問題,時間 資金 法規(guī) 新靶標(biāo) 高素質(zhì)人才 股東回報 99%失敗 需求 專利保護 ,2019/7/6,2019/7/6,2019/7/6,2019/7/6,2019/7/6,新科學(xué)進(jìn)步 新技術(shù)進(jìn)展 更先進(jìn)的手段 更多的藥物靶標(biāo) 更好的發(fā)現(xiàn)先導(dǎo)化合物的機會 創(chuàng)新藥物發(fā)現(xiàn)在逐漸減少 研發(fā)費用在持續(xù)增加 為什么？ 怎么辦？,2019/7/6,美國醫(yī)藥企業(yè)狀況（美國統(tǒng)計局 1997）,公 司 類 別 數(shù) 量 職 員 數(shù) 植物藥/添加劑 312 23378 制藥（化藥） 710 115781 診斷試劑 202 36502 生物材料 268 23285 研發(fā)公司（BT） 4044 98279,新藥研發(fā)的基本狀況,2019/7/6,制藥企業(yè)對新藥研發(fā)的貢獻(xiàn)率（USA）,新藥研發(fā)的基本狀況,2019/7/6,大公司研發(fā)策略的改變,自主創(chuàng)新： “養(yǎng)雞下蛋”- 研制-開發(fā)-市場 一條龍傳統(tǒng)經(jīng) 營策略 獲得性創(chuàng)新： “借雞下蛋”-研究任務(wù)委托給 專業(yè)化藥物研發(fā)公司 兼并性創(chuàng)新： “買雞下蛋”-哪個研發(fā)型公司產(chǎn)品 好，就將其人員、技術(shù)、品種一起購并 混合性創(chuàng)新： 美國大公司90%以上的新產(chǎn)品來自外部小公司 藥物研發(fā)公司規(guī)模雖小，但以創(chuàng)新為主導(dǎo)，成本低，效率高，特色突出，極具生命力,新藥研發(fā)的基本狀況,2019/7/6,協(xié)議研發(fā) ：協(xié)議研發(fā)組織（CRO） 為加速新藥研發(fā)提供全面的服務(wù) 外包服務(wù)（Outsourcing in Drug Discovery） 虛擬研發(fā) 1990: 15% 1995: 35% 2000: 50% 2005: 65% 協(xié)作研發(fā) 聯(lián)合研發(fā),新藥研發(fā)的基本狀況,2019/7/6,改善R&D效率及成功率,增加產(chǎn)品種類-新概念、新理論、新靶標(biāo) 縮短研發(fā)時間-改進(jìn)項目管理 新技術(shù) 減少后期失敗率-盡早淘汰無前景項目 增加品種范圍-化學(xué)藥與生物藥并舉 維持經(jīng)費投入-聯(lián)盟 伙伴,新藥研發(fā)的基本狀況,2019/7/6,沒有專利， 沒有藥物,化學(xué)實體專利 生物技術(shù)專利 基本專利 功能專利 藥物專利 生產(chǎn)工藝專利,新藥研發(fā)的專利問題,2019/7/6,新藥研發(fā)的專利問題,2019/7/6,2019/7/6,生物技術(shù)產(chǎn)品的專利 1979年第一份申請 80年 細(xì)菌 85年 植物細(xì)胞 87年 動物細(xì)胞 88年 轉(zhuǎn)基因小鼠 90年 轉(zhuǎn)基因人細(xì)胞 95年 放松生物技術(shù)藥物專利 “通過體外試驗或動物試驗結(jié)果就可申請專利”,新藥研發(fā)的專利問題,2019/7/6, 基因?qū)＠髴?zhàn)已經(jīng)打響 美國將基因?qū)＠暾埖膶徟艑挼交蜓芯康牡谝浑A段至第二階段間，只要對基因的克隆、測序及分析后指出它的功能，便可授予專利權(quán)。 與