QJXC0001S-2014濟(jì)南錦繡川制藥廠保健食品三好牌紅曲三七丹參膠囊.doc

Q/SOM Q/JXC濟(jì)南錦繡川制藥廠企業(yè)標(biāo)準(zhǔn) Q/JXC 0001S-2014 保健食品三好牌紅曲三七丹參膠囊2014-3-10發(fā)布 2013-3-15實施濟(jì)南錦繡川制藥廠 發(fā)布4Q/JXC 0001S-2014前 言根據(jù)中華人民共和國食品安全法制定本標(biāo)準(zhǔn)。本標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格按照GB/T1.1標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則第1部分：標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)構(gòu)和編寫規(guī)則的要求進(jìn)行編寫。本標(biāo)準(zhǔn)中的附錄A、附錄B為規(guī)范性附錄。本標(biāo)準(zhǔn)由濟(jì)南錦繡川制藥廠提出并起草。本標(biāo)準(zhǔn)主要起草人：劉慧敏。本標(biāo)準(zhǔn)自發(fā)布之日起有效期限3年，到期復(fù)審。委托單位：山東德圣醫(yī)藥科技有限公司地址：蒙陰縣蒙山路77號（利民街北段東側(cè)）生產(chǎn)單位：濟(jì)南錦繡川制藥廠地址：濟(jì)南市歷城區(qū)西營鎮(zhèn)。 III三好牌紅曲三七丹參膠囊1 范圍本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了保健食品三好牌紅曲三七丹參膠囊的技術(shù)要求、生產(chǎn)加工過程衛(wèi)生要求、檢驗方法、檢驗規(guī)則、標(biāo)志、標(biāo)簽、包裝、運輸及貯存。本標(biāo)準(zhǔn)適用于以紅曲粉、丹參提取物、三七提取物、淀粉為主要原料，經(jīng)過篩、稱量、混合、填充膠囊、拋光、檢囊、包裝等主要工藝制成的具有輔助降血脂功能的硬膠囊。2 規(guī)范性引用文件下列文件對于本文件的應(yīng)用是必不可少的。凡是注日期的引用文件，僅所注日期的版本適用于本文件。凡是不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改單）適用于本文件。GB/T 191 包裝儲運圖示標(biāo)志GB 4789.2 食品安全國家標(biāo)準(zhǔn) 食品微生物學(xué)檢驗 菌落總數(shù)測定 GB 4789.3 食品安全國家標(biāo)準(zhǔn) 食品微生物學(xué)檢驗 大腸菌群測定GB 4789.4 食品安全國家標(biāo)準(zhǔn) 食品微生物學(xué)檢驗 沙門氏菌檢驗 GB 4789.5 食品安全國家標(biāo)準(zhǔn) 食品微生物學(xué)檢驗 志賀氏菌檢驗 GB 4789.10 食品安全國家標(biāo)準(zhǔn) 食品微生物學(xué)檢驗 金黃色葡萄球菌檢驗GB/T 4789.11 食品衛(wèi)生微生物學(xué)檢驗 溶血性鏈球菌檢驗GB 4789.15 食品安全國家標(biāo)準(zhǔn) 食品微生物學(xué)檢驗 霉菌和酵母計數(shù)GB 5009.3 食品安全國家標(biāo)準(zhǔn) 食品中水分的測定GB 5009.4 食品安全國家標(biāo)準(zhǔn) 食品中灰分的測定GB/T 5009.11 食品中總砷及無機(jī)砷的測定GB 5009.12 食品安全國家標(biāo)準(zhǔn) 食品中鉛的測定GB/T 5009.17 食品中總汞及有機(jī)汞的測定GB/T 5009.19 食品中有機(jī)氯農(nóng)藥多組分殘留量的測定GB/T 5009.22 食品中黃曲霉毒素B1的測定GB/T 5009.222 紅曲類產(chǎn)品中桔青霉素的測定GB/T 6543 運輸包裝用單瓦楞紙箱和雙瓦楞紙箱GB 7718 食品安全國家標(biāo)準(zhǔn) 預(yù)包裝食品標(biāo)簽通則GB 16740 保?。üδ埽┦称吠ㄓ脴?biāo)準(zhǔn)GB 17405 保健食品良好生產(chǎn)規(guī)范QB/T 2847 功能性紅曲米（粉）YBB 00122002 口服固體藥用高密度聚乙烯瓶JJF1070 定量包裝商品凈含量計量檢驗規(guī)則2003年版 保健食品檢驗與評價技術(shù)規(guī)范保健食品標(biāo)識規(guī)定中華人民共和國藥典 3 技術(shù)要求3.1 原輔料要求：3.1.1 原料 紅曲粉、丹參提取物、三七提取物應(yīng)符合附錄B的規(guī)定。3.1.2淀粉: 應(yīng)符合中華人民共和國藥典第二部相關(guān)項下的規(guī)定。3.1.3 膠囊殼應(yīng)符合中華人民共和國藥典第二部相關(guān)項下的規(guī)定3.2 生產(chǎn)工藝原料過篩稱量混合填充膠囊拋光、檢囊內(nèi)包裝外包裝檢驗入庫。3.3 感官要求應(yīng)符合表1的規(guī)定。表1 感官指標(biāo)項 目指 標(biāo)色 澤內(nèi)容物呈棕紅色。滋味、氣味味微苦，具紅曲粉固有的曲香。性 狀硬膠囊，外形完整，光滑整潔；內(nèi)容物為粉末，無結(jié)塊。雜 質(zhì)無肉眼可見的外來雜質(zhì)。3.4 保健功能輔助降血脂功能。3.5 標(biāo)志性成分指標(biāo)應(yīng)符合表2的規(guī)定。表2 標(biāo)志性成分指標(biāo)項 目指 標(biāo)洛伐他汀，g/100g 0.475-0.625丹參素，g/100g 1.75總皂甙（以人參皂甙Re計），g/100g 3.03.6 理化指標(biāo)應(yīng)符合表3的規(guī)定。項 目指 標(biāo)水分，% 9.0灰分，% 6.0崩解時限，min 30鉛(以Pb計)，mg/kg 1.5砷(以As計)，mg/kg 1.0汞(以Hg計)，mg/kg 0.3六六六，mg/kg 0.1滴滴涕，mg/kg 0.1桔青霉素，g/kg 50黃曲霉毒素B1，g/kg 5.0表3 理化指標(biāo)3.7 微生物指標(biāo)應(yīng)符合表4的規(guī)定。表4 微生物指標(biāo)項 目指 標(biāo)菌落總數(shù)，cfu/g 1000大腸菌群，MPN/100g 40霉菌，cfu/g 25酵母，cfu/g 25致病菌(沙門氏菌、志賀氏菌、金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌)不得檢出3.8 凈含量及允許負(fù)偏差應(yīng)符合表5的規(guī)定。表5 凈含量及允許負(fù)偏差項 目指 標(biāo)凈含量/（g/瓶） 24允許負(fù)偏差/ % 94 生產(chǎn)加工過程衛(wèi)生要求 應(yīng)符合GB 17405的規(guī)定。5 檢驗方法5.1 感官檢驗色澤、滋氣味、性狀、雜質(zhì)，分別采用目測、鼻嗅、口嘗方法檢查。5.2 理化檢驗5.2.1 水分按GB 5009.3規(guī)定的方法測定。5.2.2 灰分按GB 5009.4規(guī)定的方法測定。5.2.3 崩解時限按中華人民共和國藥典2010版規(guī)定的方法測定。5.2.4 砷按GB/T 5009.11規(guī)定的方法測定。5.2.5 鉛按GB 5009.12規(guī)定的方法測定。5.2.6 汞按GB/T 5009.17規(guī)定的方法測定。5.2.7 六六六、滴滴涕按GB/T 5009.19規(guī)定的方法測定。5.2.8 黃曲霉毒素B1按GB/T 5009.22規(guī)定的方法測定。5.2.7 桔青霉素按GB/T 5009.222規(guī)定的方法測定。5.3 標(biāo)志性成分檢驗按附錄A規(guī)定的測定方法測定。5.4 微生物檢驗5.4.1 菌落總數(shù)按GB 4789.2規(guī)定的方法檢驗。5.4.2 大腸菌群按GB 4789.3規(guī)定的方法檢驗。5.4.3 致病菌分別按GB 4789.4、GB 4789.5、GB 4789.10及GB/T 4789.11規(guī)定的方法檢驗。5.4.4 霉菌和酵母菌按GB 4789.15規(guī)定的方法檢驗。5.5 凈含量檢驗 按JJF 1070規(guī)定的方法檢驗。6 檢驗規(guī)則6.1 組批同一班次、同一條生產(chǎn)線生產(chǎn)的包裝完好的同一品種產(chǎn)品為一組批。6.2 抽樣每批產(chǎn)品的抽樣數(shù)量按表6的規(guī)定表6 批產(chǎn)品的抽取數(shù)量每批產(chǎn)品的包裝件數(shù)應(yīng)抽樣件數(shù)1 5件650件51100件101500件5011000件全檢5件10件15件20件6.3 檢驗6.3.1 出廠檢驗6.3.1.1 檢驗項目包括感官指標(biāo)、凈含量、崩解時限、水分、灰分、功效成分、微生物指標(biāo)。6.3.1.2 產(chǎn)品出廠每批產(chǎn)品須經(jīng)廠質(zhì)量檢驗部門檢驗合格并簽發(fā)質(zhì)量合格證方可出廠。6.3.2 型式檢驗6.3.2.1 正常生產(chǎn)時每季度進(jìn)行一次，有下列情況之一時必須進(jìn)行： 新產(chǎn)品投產(chǎn)前； 原料來源、設(shè)備有改變時； 出廠檢驗結(jié)果與上次型式檢驗有較大差異時； 停產(chǎn)半年及以上再恢復(fù)生產(chǎn)時； 國家質(zhì)量技術(shù)監(jiān)督機(jī)構(gòu)提出進(jìn)行型式檢驗要求時。6.3.2.2 檢驗項目為本標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定的全部項目。6.4 判定規(guī)則6.4.1 檢驗項目全部符合本標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定，判該批產(chǎn)品為合格產(chǎn)品。6.4.2 微生物指標(biāo)如有一項不符合要求，即判該批產(chǎn)品為不合格，不得復(fù)驗。其他項目如有一項以上(含一項)不合格（型式檢驗不得超過三項），應(yīng)在同批產(chǎn)品中加倍抽樣，對不合格項進(jìn)行復(fù)驗，若復(fù)驗項目仍有一項不合格，則判該批產(chǎn)品為不合格品。 7 標(biāo)志、標(biāo)簽、包裝、運輸、貯存7.1 標(biāo)志運輸包裝應(yīng)標(biāo)明：產(chǎn)品名稱、公司名稱和地址、規(guī)格、數(shù)量，及“防潮”、“避光”等，其圖示標(biāo)志應(yīng)符合GB/T 191的規(guī)定。7.2 標(biāo)簽標(biāo)簽應(yīng)符合GB 7718 、保健食品標(biāo)識規(guī)定及相應(yīng)要求的規(guī)定。包括：保健（功能）食品名稱、配料表、標(biāo)志性成分、保健功能、凈含量、生產(chǎn)廠名及地址、生產(chǎn)日期及保質(zhì)期、貯藏要求、食用方法及食用量等。7.3 包裝7.3.1 產(chǎn)品采用包裝材料應(yīng)符合有關(guān)食品衛(wèi)生要求，規(guī)格：0.4g/粒,60粒/瓶。產(chǎn)品內(nèi)包裝材料應(yīng)符合YBB 0012的要求。包裝材料應(yīng)無毒、無味，應(yīng)符合國家衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)要求。7.3.2 產(chǎn)品外包裝為瓦楞紙箱，應(yīng)符合GB/T 6543的規(guī)定。7.3.3 包裝要牢固、防潮、整潔、美觀、無異氣味，便于裝卸、倉儲和運輸。7.4 運輸 7.4.1 產(chǎn)品運輸工具應(yīng)清潔無污染，運輸產(chǎn)品時應(yīng)避免日曬、雨淋，不得與有毒、有腐蝕性、有異味或影響產(chǎn)品質(zhì)量的物品混裝混運。7.4.2 搬運時應(yīng)輕拿輕放，嚴(yán)禁扔摔、撞擊、擠壓。7.5 貯存7.5.1 產(chǎn)品應(yīng)貯存在陰涼、通風(fēng)、干燥的成品庫中，離地離墻存放。不得與有毒、有腐蝕性、有異味、易揮發(fā)的物品混儲。7.5.2 產(chǎn)品在本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的條件下運輸貯存，保質(zhì)期為24個月。 11 Q/JXC 0001S-2014附錄A（規(guī)范性附錄）功效成分測定方法A1 洛伐他汀的測定方法按照保健食品檢驗與評價技術(shù)規(guī)范中“保健食品中洛伐他汀含量測定”方法測定。A1.1 原理將酸性介質(zhì)中的試樣使用三氯甲烷進(jìn)行提取，揮干提取溶劑，以流動相定容，根據(jù)高效液相色譜紫外檢測器在238nm處的響應(yīng)進(jìn)行定性定量。A1.2 試劑A1.2.1 甲醇：色譜純。A1.2.2 三氯甲烷：分析純。A1.2.3 磷酸：分析純。A1.2.4 洛伐他汀標(biāo)準(zhǔn)儲備液：準(zhǔn)確稱量洛伐他汀標(biāo)準(zhǔn)品（標(biāo)準(zhǔn)品來源：中國藥品生物制品檢定所）0.0400g，加入檢測用流動相并定容至100ml。此溶液每mL含0.4mg洛伐他汀。A1.2.5 洛伐他汀標(biāo)準(zhǔn)使用液：將洛伐他汀標(biāo)準(zhǔn)儲備液用流動相稀釋10倍。此溶液每mL含40g洛伐他汀。A1.3 儀器設(shè)備A1.3.1 高效液相色譜儀：附紫外檢測器（UV）。A1.3.2 超聲波清洗器。A1.3.3 渦旋混勻器。A1.3.4 離心機(jī)。A1.3.5 真空泵。A1.4 分析步驟A1.4.1 試樣處理A1.4.1.1 取膠囊內(nèi)容物為試樣，根據(jù)試樣中洛伐他汀含量準(zhǔn)確稱取一定量試樣于50mL試管中，加入10.0mL pH=3 磷酸水溶液。超聲提取10min后再加入10.0mL三氯甲烷，置于渦旋混勻器3min。靜置后去掉上層水相，將三氯甲烷層以3000rpm/min 離心3min。A1.4.1.2 準(zhǔn)確吸取上清液1.0mL 至 5mL試管中，將試管置于50左右水浴中使用真空泵減壓干燥至揮去全部溶劑。A1.4.1.3 向試管中加入流動相并定容至5.0mL，徹底混勻，經(jīng)0.45m濾膜過濾后待進(jìn)樣。A1.4.2 液相色譜參考條件色譜柱：C18柱 4.6250nm。柱溫：室溫。紫外檢測器：檢測波長238nm。流動相：甲醇：水：磷酸=385：115：0.14.流速：1.0mL/min。進(jìn)樣量：10L。色譜分析：量取10L標(biāo)準(zhǔn)溶液系列及試樣溶液注入色譜儀中，以保留時間定性，以試樣峰高或峰面積與標(biāo)準(zhǔn)比較定量。A1.4.3 標(biāo)準(zhǔn)曲線制備：配制濃度為2.0、10、50、100、300g/mL洛伐他汀標(biāo)準(zhǔn)溶液，在給定的儀器條件下進(jìn)行液相色譜分析，以峰高或峰面積對濃度作標(biāo)準(zhǔn)曲線。A1.5 結(jié)果的表述計算：X=h1c50100h2m1000式中：X試樣中洛伐他汀的含量，g/100g； h1試樣峰高或峰面積； c標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度，mg/mL； 50試樣稀釋倍數(shù)； h2標(biāo)準(zhǔn)溶液峰高或峰面積； m試樣量，g。結(jié)果表示：檢測結(jié)果保留三位有效數(shù)字。方法的回收率在93.3%-108.4%之間。平行樣測定相對誤差5%。A2丹參素的測定方法按中華人民共和國藥典2005年版一部附錄VI D高效液相色譜法測定。A2.1 試劑A2.1.1 甲醇 色譜純A2.1.2水 重蒸水A2.1.3 冰醋酸 分析純A2.1.4 丹參素鈉 （來源：中國藥品生物制品檢定所，純度99%） A2.1.5丹參素標(biāo)準(zhǔn)溶液的制備 取丹參素鈉標(biāo)準(zhǔn)品適量，精密稱定，加甲醇制成每1ml含0.16mg（相當(dāng)于每1ml含丹參素0.144mg）的溶液，即得。A2.2 儀器設(shè)備A2.2.1 高效液相色譜儀 附紫外檢測器A2.2.2 超聲波清洗器A2.3 色譜分離條件A2.3.1 色譜柱（以十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑）2504.0mm，5m A2.3.2 流動相 甲醇-水-冰醋酸（8：91：1）A2.3.3 流速1ml/minA2.3.4 檢驗波長281nmA2.3.5 柱溫：35A2.4 分析步驟A2.4.1 試樣制備 取適量的膠囊內(nèi)容物，精密稱定，置于50ml容量瓶中，加入甲醇適量，超聲處理1h，放冷，加甲醇至刻度，搖勻，用微孔濾膜（0.45m）濾過，取濾液，即得。A2.4.2 測定步驟 分別精密吸取標(biāo)準(zhǔn)溶液5l與樣品溶液5-10l，注入液相色譜儀，測定，即得。A2.5 計算和結(jié)果表示用外標(biāo)法計算樣品中丹參素的含量，計算公式為：X=ACV100Am1000式中：X試樣中丹參素的含量，g/100g；A試樣中丹參素的峰面積；C標(biāo)準(zhǔn)溶液的質(zhì)量濃度，mg/ml；A標(biāo)準(zhǔn)溶液中丹參素的峰面積；V試樣定容體積，ml；m試樣的質(zhì)量，g；計算結(jié)果保留三位有效數(shù)字。A2.6 允許誤差同一樣品兩次測定值之差不得超過兩次測定平均值的10%。A3總皂甙的測定方法按保健食品檢驗與評價技術(shù)規(guī)范（2003年版）“保健食品中總皂甙的測定”方法測定。A3.1試劑A3.1.1Amberlite-XAD-2大孔樹脂,Sigma化學(xué)公司、U.S.A.。A3.1.2正丁醇 分析純。A3.1.3乙 醇 分析純。A3.1.4中性氧化鋁 層析用,100-200目。A3.1.5人參皂甙Re 購自中國藥品生物制品檢定所。A3.1.6香草醛溶液 稱取5g香草醛，加冰乙酸溶解并定容至100ml。A3.1.7高氯酸 分析純。A3.1.8冰乙酸 分析純。A3.1.9人參皂甙Re標(biāo)準(zhǔn)溶液：精確稱取人參皂甙Re標(biāo)準(zhǔn)品0.020g,用甲醇溶解并定容至10.0ml,即每毫升含人參皂甙Re2.0mg。A3.2儀器A3.2.1 比色計A3.2.1 層析柱A3.3實驗步驟A3.3.1 試樣處理A3.3.1.1稱取1.000g左右的膠囊內(nèi)容物，置于100ml容量瓶中，加少量水，超聲30min，再用水定容至100ml，搖勻， 放置，吸取上清液1.0ml進(jìn)行柱層析。A3.3.2柱層析:用10ml注射器作層析管，內(nèi)裝3cmAmberlite-XAD-2大孔樹脂,上加1cm中性氧化鋁。先用25ml 70%乙醇洗柱，棄去洗脫液，再用25ml水洗柱，棄去洗脫液，精確加入1.0ml已處理好的試樣溶液（見3.1）, 用25ml水洗柱，棄去洗脫液，用25ml 70%乙醇洗脫人參皂甙，收集洗脫液于蒸發(fā)皿中，置于60水浴揮干。以此作顯色用。A3.3.3顯色:在上述已揮干的蒸發(fā)皿中準(zhǔn)確加入0.2ml 5%香草醛冰乙酸溶液，轉(zhuǎn)動蒸發(fā)皿，使殘渣都溶解，再加0.8ml高氯酸,混勻后移入5ml帶塞刻度離