食藥監(jiān)局關(guān)于征求《保健食品注冊(cè)申報(bào)資料項(xiàng)目要求補(bǔ)充規(guī)定(征求意見(jiàn)稿)》意見(jiàn)的函研究與分析

省人民政府水行政主管部門建立水土保持食藥監(jiān)局關(guān)于征求保健食品注冊(cè)申報(bào)資料項(xiàng)目要求補(bǔ)充規(guī)定(征求意見(jiàn)稿)意見(jiàn)的函各省、自治區(qū)、直轄市食品藥品監(jiān)督管理局(藥品監(jiān)督管理局)，有關(guān)單位：為貫徹落實(shí)食品安全法對(duì)保健食品實(shí)行嚴(yán)格監(jiān)管的要求，進(jìn)一步加強(qiáng)和規(guī)范保健食品注冊(cè)管理工作，提高保健食品質(zhì)量安全控制水平，我司正在組織制訂保健食品產(chǎn)品技術(shù)要求規(guī)范。為配合該規(guī)范施行，需對(duì)保健食品注冊(cè)申報(bào)資料項(xiàng)目要求進(jìn)行補(bǔ)充完善，為此我司組織起草了保健食品注冊(cè)申報(bào)資料項(xiàng)目要求補(bǔ)充規(guī)定(征求意見(jiàn)稿)，現(xiàn)公開(kāi)征求意見(jiàn)，請(qǐng)于2010年10月28日前將修改意見(jiàn)反饋我司。聯(lián)系人：余超，郭海峰電 話1118傳真-mail：, 附件：保健食品注冊(cè)申報(bào)資料項(xiàng)目要求補(bǔ)充規(guī)定(征求意見(jiàn)稿)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局食品許可司二0一0年十月二十一日附件：保健食品注冊(cè)申報(bào)資料項(xiàng)目要求補(bǔ)充規(guī)定(征求意見(jiàn)稿)為規(guī)范保健食品申報(bào)與審評(píng)工作，根據(jù)中華人民共和國(guó)食品安全法及其實(shí)施條例和保健食品注冊(cè)管理辦法(試行)，對(duì)保健食品注冊(cè)申報(bào)資料要求作如下補(bǔ)充規(guī)定。一、感官要求(一)感官要求項(xiàng)應(yīng)包括中試以上規(guī)模產(chǎn)品的外觀(色澤、形態(tài)等)和內(nèi)容物的色澤、形態(tài)、滋味、氣味、雜質(zhì)等項(xiàng)目。如產(chǎn)品為包衣片劑或包衣丸劑，應(yīng)分別描述包衣的色澤、形態(tài)及片芯或丸芯的色澤、形態(tài)、滋味、氣味、雜質(zhì)等。產(chǎn)品為軟膠囊劑，應(yīng)分別描述囊皮的色澤、形態(tài)及內(nèi)容物的色澤、形態(tài)、滋味、氣味、雜質(zhì)等。(二)色澤描述應(yīng)明確，允許對(duì)顏色描述規(guī)定一定的范圍，盡量不要跨色系。一般情況下，描述的順序由淺至深，如棕黃色至棕褐色。復(fù)合顏色的描述則以輔色在前、主色在后，如黃棕色，即以棕色為主、黃色為輔。二、鑒別要求根據(jù)產(chǎn)品配方及有關(guān)研究結(jié)果等可以確定產(chǎn)品鑒別方法的，產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)增訂鑒別要求項(xiàng)。鑒別方法應(yīng)選擇專屬性強(qiáng)、再現(xiàn)性好、靈敏度高，以及操作簡(jiǎn)便、快速的鑒別方法。產(chǎn)品中原料的鑒別方法應(yīng)盡量與其原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的鑒別方法相對(duì)應(yīng)，如因其他成分干擾等原因，不能采用與原料相同的鑒別方法時(shí)，可采用其他鑒別方法，應(yīng)當(dāng)予以闡明。同配方不同劑型的產(chǎn)品，其鑒別方法應(yīng)盡量保持一致。三、理化鑒別、顯微鑒別、薄層鑒別等常規(guī)鑒別方法的基本要求(一)理化鑒別應(yīng)依據(jù)物質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)或物理性質(zhì)的特征，通過(guò)化學(xué)反應(yīng)來(lái)判斷產(chǎn)品真?zhèn)?。?yīng)選擇專屬性強(qiáng)、反應(yīng)明顯的顯色反應(yīng)、沉淀反應(yīng)等鑒別方法，盡量寫明化學(xué)反應(yīng)式，避免假陽(yáng)性。(二)顯微鑒別是指用顯微鏡對(duì)植物切片、粉末、解離組織或表面制片及含植物粉末產(chǎn)品中植物組織、細(xì)胞或內(nèi)含物等特征進(jìn)行鑒別的一種方法。產(chǎn)品如為復(fù)合配方制劑時(shí)，如配方中原料具有相似的顯微特征，可選擇被檢原料特有的與其它原料區(qū)別大的特征。在選取配方各原料顯微特征時(shí)應(yīng)考慮以下兩點(diǎn)：一是在該配方中的專一性，二是盡可能排除配方外的原料。配方中含多來(lái)源植物的，其鑒別用對(duì)照品必須明確來(lái)源，應(yīng)考察不同基源對(duì)照品的色譜圖。若不同來(lái)源的對(duì)照品圖譜差異較大，則不適合采用該對(duì)照品作鑒別對(duì)照，除非配方中該原料固定植物來(lái)源。顯微鑒別應(yīng)選擇具有代表性的供試品，根據(jù)不同劑型適當(dāng)處理后制片。粉劑、膠囊劑(內(nèi)容物為顆粒狀，應(yīng)研細(xì))，可直接取適量粉末;片劑取2-3片，水丸、水蜜丸等(包衣者除去包衣)取數(shù)丸，分別置乳缽中研成粉末，取適量粉末;蜜丸應(yīng)將樣品切開(kāi)，從切面由外至中央挑取適量樣品或用水脫蜜后，吸取沉淀物少量制片。申報(bào)資料中還應(yīng)附顯微鑒別組織特征圖。(三)薄層鑒別應(yīng)將所得色譜圖與適宜的對(duì)照物按同法所得的色譜圖對(duì)比，用于鑒別。鑒別必須采用陰性對(duì)照。薄層色譜鑒別可使用單體對(duì)照品和植物對(duì)照品。當(dāng)所檢成分為樣品配方中數(shù)種植物原料所共有時(shí)，應(yīng)同時(shí)采用植物對(duì)照品。使用植物對(duì)照品時(shí)，應(yīng)保證植物對(duì)照品的主斑點(diǎn)在樣品中均有對(duì)應(yīng)的斑點(diǎn)(可參照制法對(duì)植物對(duì)照品進(jìn)行前處理)，供試品色譜中不能只有植物學(xué)對(duì)照品色譜中的1-2個(gè)次要斑點(diǎn)相對(duì)應(yīng)。盡可能采取一個(gè)供試液多項(xiàng)鑒別使用的薄層色譜方法，達(dá)到節(jié)約資源、保護(hù)環(huán)境、簡(jiǎn)便實(shí)用的目的。申報(bào)資料中還應(yīng)附薄層色譜圖(彩色照片)。四、屬于下列情形之一的，產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)理化指標(biāo)項(xiàng)還應(yīng)增加相應(yīng)指標(biāo)：(一)使用藥用輔料(如崩解劑、稀釋劑、防腐劑、著色劑、填充劑、矯味劑、包衣材料等)的，應(yīng)按照國(guó)家相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)增訂相應(yīng)指標(biāo)。(二)使用食品添加劑的，應(yīng)按照或參照GB 2760食品添加劑使用衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定增訂相應(yīng)指標(biāo)。(三)工藝中使用了特殊加工助劑(除乙醇外)的，必要時(shí)應(yīng)增訂該加工助劑殘留量指標(biāo)。五、功效成分或標(biāo)志性成分指標(biāo)值的確定依據(jù)確定依據(jù)主要包括：產(chǎn)品生產(chǎn)中的原料投入量;加工過(guò)程中功效成分或標(biāo)志性成分的損耗;多次功效成分或標(biāo)志性成分的檢測(cè)結(jié)果;該功效成分或標(biāo)志性成分檢測(cè)方法的變異度;國(guó)內(nèi)外有關(guān)該功效成分或標(biāo)志性成分的安全性評(píng)價(jià)資料(功效成分或標(biāo)志性成分不宜選用存在安全性問(wèn)題的物質(zhì))。六、功效成分或標(biāo)志性成分檢測(cè)方法的方法學(xué)研究要求方法學(xué)研究應(yīng)包括準(zhǔn)確度、精密度、專屬性、線性、范圍和耐用性考察，具體要求如下：(一)準(zhǔn)確度系指用該方法測(cè)定的結(jié)果與真實(shí)值或參考值接近的程度，一般用回收率(%)表示。準(zhǔn)確度應(yīng)在規(guī)定的范圍內(nèi)測(cè)試。用于定量測(cè)定的分析方法均需做準(zhǔn)確度驗(yàn)證?？捎靡阎兌鹊膶?duì)照品做加樣回收測(cè)定，即于已知被測(cè)成分含量的供試品中，再精密加入一定量的已知純度的被測(cè)成分對(duì)照品，依法測(cè)定。用實(shí)測(cè)值與供試品中含有量之差，除以加入對(duì)照品量計(jì)算回收率。在加樣回收試驗(yàn)中，須注意對(duì)照品的加入量與供試品中被測(cè)成分含有量之和必須在標(biāo)準(zhǔn)曲線線性范圍之內(nèi);加入的對(duì)照品的量要適當(dāng)，過(guò)小則引起較大的相對(duì)誤差，過(guò)大則干擾成分相對(duì)減少，真實(shí)性差?；厥章? =(C-A)/B100%式中：A為供試品所含被測(cè)成分量;B為加入對(duì)照品量;C為實(shí)測(cè)值。在規(guī)定范圍內(nèi)，取同一濃度的供試品，用6個(gè)測(cè)定結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià);或設(shè)計(jì)3個(gè)不同濃度，每個(gè)濃度各分別制備3份供試品溶液進(jìn)行測(cè)定，用9個(gè)測(cè)定結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)，一般中間濃度加入量與所取供試品含量之比控制在1:1左右。應(yīng)報(bào)告供試品取樣量、供試品中含有量、對(duì)照品加入量、測(cè)定結(jié)果和回收率(%)計(jì)算值，以及回收率(%)的相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差(RSD%)或可信限。(二)精密度系指在規(guī)定的測(cè)試條件下，同一個(gè)均勻供試品，經(jīng)多次取樣測(cè)定所得結(jié)果之間的接近程度。精密度一般用偏差、標(biāo)準(zhǔn)偏差或相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差表示。在相同操作條件下，由同一個(gè)分析人員在較短的間隔時(shí)間內(nèi)測(cè)定所得結(jié)果的精密度稱為重復(fù)性;在同一個(gè)實(shí)驗(yàn)室，不同時(shí)間由不同分析人員用不同設(shè)備測(cè)定結(jié)果之間的精密度稱為中間精密度;在不同實(shí)驗(yàn)室，由不同分析人員測(cè)定結(jié)果之間的精密度稱為重現(xiàn)性。用于定量測(cè)定的分析方法均應(yīng)考察方法的精密度。均應(yīng)報(bào)告標(biāo)準(zhǔn)偏差、相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差或可信限。(三)專屬性系指在其他成分可能存在下，采用的方法能正確測(cè)定出被測(cè)成分的特性。色譜法和其他分離方法，應(yīng)附代表性圖譜，以說(shuō)明方法的專屬性，并應(yīng)標(biāo)明相關(guān)成分在圖中的位置，色譜法中的分離度應(yīng)符合要求。(四)線性系指在設(shè)計(jì)的范圍內(nèi)，測(cè)試結(jié)果與供試品中被測(cè)物濃度直接呈正比關(guān)系的程度。應(yīng)在規(guī)定的范圍內(nèi)測(cè)定線性關(guān)系?？捎靡毁A備液經(jīng)精密稀釋，或分別精密稱樣，制備一系列供試品的方法進(jìn)行測(cè)定，至少制備5個(gè)濃度的供試品。以測(cè)得的響應(yīng)信號(hào)作為被測(cè)物濃度的函數(shù)作圖，觀察是否呈線性，再用量小二乘法進(jìn)行線性回歸。必要時(shí)，響應(yīng)信號(hào)可經(jīng)數(shù)學(xué)轉(zhuǎn)換，再進(jìn)行線性回歸計(jì)算。數(shù)據(jù)要求：應(yīng)列出回歸方程、相關(guān)系數(shù)和線性圖。(五)范圍系指能達(dá)到一定精密度、準(zhǔn)確度和線性，測(cè)試方法適用的高低限濃度或量的區(qū)間。范圍應(yīng)根據(jù)分析方法的具體應(yīng)用和線性、準(zhǔn)確度、精密度結(jié)果及要求確定。(六)耐用性系指在測(cè)定條件有小的變動(dòng)時(shí)，測(cè)定結(jié)果不受影響的承受程度，為使方法用于常規(guī)檢驗(yàn)提供依據(jù)。開(kāi)始研究分析方法時(shí)，應(yīng)考慮其耐用性。如果測(cè)試條件要求苛刻，則應(yīng)在方法中寫明。典型的變動(dòng)因素有：被測(cè)溶液的穩(wěn)定性，樣品提取次數(shù)、時(shí)間等。液相色譜法中典型的變動(dòng)因素有：流動(dòng)相的組成比例或PH值，不同廠牌或不同批號(hào)的同類型色譜柱，柱溫，流速及檢測(cè)波長(zhǎng)等。氣相色譜法變動(dòng)因素有：不同廠牌或批號(hào)的色譜柱、固定相，不同類型的擔(dān)體，柱溫，進(jìn)樣口和檢測(cè)器溫度等。薄層色譜的變動(dòng)因素有：不同廠牌的薄層板，點(diǎn)樣方式及薄層展開(kāi)時(shí)溫度及相對(duì)濕度的變化等。經(jīng)試驗(yàn)，應(yīng)說(shuō)明小的變動(dòng)能否通過(guò)設(shè)計(jì)的系統(tǒng)適用性試驗(yàn)，以確保方法有效。七、食用方法和食用量(一)食用方法和食用量的描述順序?yàn)椋合让枋鍪秤梅椒?包括食用前的調(diào)制、勾兌等方法)，后描述食用量。食用量應(yīng)準(zhǔn)確標(biāo)示為每日次，每次量。食用量可以質(zhì)量或體積數(shù)表示，如克、毫升。也可以每份量表示，如粒、片、支、瓶、袋、匙等。銷售包裝中有小包裝時(shí)，食用量應(yīng)與小包裝的凈含量有對(duì)應(yīng)關(guān)系。如小包裝