晚期肺癌常用化療方案 ppt課件VIP

晚期肺癌化療及靶向藥物治療1肺癌病理類型非小細(xì)胞肺癌 小細(xì)胞肺癌腺癌化療，靶向治療大細(xì)胞癌化療鱗狀細(xì)胞癌化療占肺部腫瘤 15%，與吸煙密切相關(guān)侵襲性強(qiáng)化療、放療EP方案2患者的體能狀態(tài)評(píng)分 PS 評(píng)分ECOG-WHO (ZPS5) 分級(jí) 體力狀況0 正?；顒?dòng)1 癥輕狀，生活自在，能從事輕體力活動(dòng)2 能耐受腫瘤的癥狀，生活自理，但白天臥床時(shí)間不超過 50%3 腫瘤癥狀嚴(yán)重，白天臥床時(shí)間超過 50%，但還能起床站立，部分生活自理4 病重臥床不起5 死亡3EGFR-TKI（易瑞沙、特 羅凱 ）第 3代含 鉑 雙 藥 方案GP TP DP NP培美曲塞 +鉑類 MP一 線 化 療 方案 +/-靶向治 療 （安 維汀 愛 必妥 恩度）白蛋白紫杉醇（ nab-紫杉醇）晚期 NSCLC肺癌的一線治療選擇4v 非小 細(xì) 胞肺癌含 鉑 的 兩藥聯(lián) 合方案TP方案紫杉醇 +順鉑DP方案多西紫杉醇 +順鉑GP方案吉西他 濱 +順鉑NP方案長 春瑞 濱 +順鉑MP方案培美曲塞 +順鉑IP方案依立替康 +順鉑第 3代含鉑兩藥方案EP方案依托泊 苷 +順鉑5EGFR-TKI（易瑞沙、特 羅凱 ）第 3代含 鉑 雙 藥 方案GP TP DP NP/ 順鉑 P 卡 鉑 C培美曲塞 +鉑類一 線 化 療 方案 +/-靶向治 療 （安 維汀 愛 必妥 恩度）白蛋白紫杉醇（ nab-紫杉醇）晚期 NSCLC肺癌的一線治療選擇 體能狀態(tài) PS 評(píng)分 0-1分患者，含鉑兩藥方案優(yōu)于非鉑類方案其中， DP優(yōu)于 NP， GP方案降低疾病進(jìn)展方面有優(yōu)勢(shì)4種含鉑方案對(duì)不同組織學(xué)類型的 NSCLC療效相似 ， OS 8-10月治療 平臺(tái)期6l 成份： 22- 二氟脫氧胞嘧啶核苷， dFdc。l 進(jìn)入腫瘤細(xì)胞，代謝為有活性的三磷酸鹽，整合到 DNA分子中，促使1)ATR/Chk1激酶激活，阻斷細(xì)胞周期進(jìn)程； 2)激活 P53依賴性途徑，引起 DNA雙鏈斷裂。l 臨床藥理學(xué)： 劑量 1000mg/M2,30min靜脈滴注 ，最長 150min，長時(shí)間滴注可能產(chǎn)生更強(qiáng)抗腫瘤作用，亦出現(xiàn)更嚴(yán)重的毒性。l 清除：脫氨作用迅速從血漿中清除，半衰期 15-20min。l 藥物毒性： 骨髓抑制 ；長期用藥的有輕度肝損，其他少見的有肺毒性、呼吸困難、肺間質(zhì)受累、貧血等。溶于 NS 100ml中，滴注 15-30min， d1， d8, Q3WGP方案吉西他 濱 +順鉑吉西他濱 GEM7TP方案紫杉醇 +順鉑紫杉醇 Paclitaxel P/Tl 作用：是微管穩(wěn)定劑，阻礙有絲分裂的進(jìn)程，改變信號(hào)傳導(dǎo)通路并促進(jìn)凋亡。另外，具有抗血管生成生物學(xué)效應(yīng)。l 代謝： 1口服利用度低，靜脈滴注給藥； 2經(jīng)肝細(xì)胞色素 p450酶系統(tǒng)代謝；l 注意：血膽紅素水平大于 1.5mg/dl，紫杉醇應(yīng)減少 50%。 TP或 DP方案時(shí)，順鉑先于紫杉用藥時(shí)，紫杉的清除率下降 25%。 建議順鉑給藥 24小時(shí)前給予紫杉醇。但是與卡鉑聯(lián)用不會(huì)。l 毒性：中性粒細(xì)胞減少；心律失常，尤其是無癥狀性 心動(dòng)過緩 ；紫杉醇聯(lián)合順鉑，劑量相關(guān)的 肌痛和神經(jīng)病變 。其他：惡心、嘔吐、腹瀉等。l 過敏反應(yīng)與賦形劑 蓖麻油 相關(guān)，需要 激素預(yù)處理。8目的： 聚氧乙基 -35-蓖麻油引起的過敏反應(yīng)。藥物：1.地塞米松 20mg：輸注前 12h、 6h口服2.異丙嗪 25-50mg：輸注前 30min肌肉注射3.西咪替丁 300mg或雷尼替丁 50mg：輸注前 30min靜脈輸注。預(yù)處理紫杉醇 135-175mg/M2 大于 3小時(shí) ,Q3W 溶于 NS 500ml中， d1，特殊皮條，心電監(jiān)護(hù)，激素預(yù)處理TP方案紫杉醇 +順鉑9多西紫杉醇 Doc Dl 臨床常用劑量下多西紫杉醇 骨髓抑制 較重，口腔炎更多見。l 使用 激素預(yù)處理 ，降低了液體潴留綜合征。l 多西紫杉醇 60-100mg/M2 d1 大于 1小時(shí) Q3w激素預(yù)處理 地塞米松 8mg， bid 3天DP方案多西紫杉醇 +順鉑10來源不同紫杉醇來源于 美國西部紫杉樹皮 中 分離 得到多西紫杉醇來源于 歐洲針葉 為原料的 半合成品規(guī)格與輔料不同紫杉醇規(guī)格： 30mg/瓶。輔料： 聚氧乙基蓖麻油，無水乙醇。多西他賽規(guī)格： 20mg/瓶。輔料： 吐溫（聚山梨酯） 8011NP方案長 春瑞 濱 +順鉑長春瑞濱 Nl 機(jī)制：與 - 微管蛋白共價(jià)結(jié)合位點(diǎn)結(jié)合，阻止微管蛋白 a和 亞單位形成微管二聚化過程，使得處于有絲分裂期的細(xì)胞缺乏染色體分離所需的微管裝置，導(dǎo)致有絲分裂受阻，隨后細(xì)胞凋亡。l 臨床藥理：通過肝 P450同工酶 CYP3A4代謝，半衰期 18-49h。血膽紅素水平大于 1.5mg/dl的患者，第一次給藥劑量應(yīng)減少 50%。l 毒性： 神經(jīng)毒性，外周神經(jīng)病變 ； 靜脈炎 ，外滲后皮膚毒性大，需要大靜脈給藥。有 骨髓抑制 副反應(yīng)。25-30mg/m2. d1， d5 Q3W大靜脈，勿外滲，靜脈推注12順鉑 Pl 作用：和 DNA嘌呤堿基形成加合物，啟動(dòng)一系列程序，刪除承載加合物的 DNA序列， P53基因啟動(dòng)凋亡程序。l 副反應(yīng)： 1 急性惡心、嘔吐，需要止吐藥及激素預(yù)處理； 2 腎小管損傷，需要含氯化鈉的液體水化并利尿； 3 漸進(jìn)性高音聽力損失； 4 骨髓抑制作用輕，但是重復(fù)多次使用會(huì)引起貧血， EPO治療有效； 5 低鈣、低鎂，手足抽搐。l 用法用量 1 一般劑量： 75mg/m2，分 3-4天用 ；（ 20mg/m2， qd*5天，或 30mg/m2， qd*3天） 需適水化利尿。2 大劑量： 75mg/m2， 1天用，水化 ； （ 每次 80 120mg/m2，靜滴，每 3 4周一次，最大劑量不應(yīng)超過 120mg/m2，以 100mg/m2為宜。）為預(yù)防本品的腎臟毒性，需 充分水化 ：順鉑 (PDD)用前 12小時(shí)靜滴等滲葡萄糖液 2000ml， DDP使用當(dāng)日輸?shù)葷B鹽水或葡萄糖液 3000 3500ml，并用 氯化鉀 、甘露醇及 速尿 ，每日尿量 2000 3000ml。治療過程中注意血鉀、血鎂變化，必要時(shí)需糾正低鉀、低鎂。含 順鉑 案兩 藥 方案13卡鉑 C/cPl 經(jīng)腎排泄。l 卡鉑的劑量通過肌酐清除率、 Calvert公式計(jì)算：劑量（ mg） =目標(biāo) AUC(5-6mg/ml*min)*腎小球?yàn)V過率 ml/min+25l 副反應(yīng)：卡鉑的腎毒性和耳毒性比順鉑小，但 骨髓抑制、血小板減少較嚴(yán)重 。高劑量的可引起間質(zhì)性肺炎及肺部纖維化。l 用法用量：用 5%葡萄糖注射液 溶解本品，濃度為 10mg/ml，再加入 5%葡萄糖注射液 250 500ml中靜脈滴注。14EGFR-TKI（易瑞沙、特 羅凱 ）第 3代含 鉑 雙 藥 方案GP TP DP NP培美曲塞 +鉑類 MP一 線 化 療 方案 +/-靶向治 療 （安 維汀 愛 必妥 恩度）白蛋白紫杉醇（ nab-紫杉醇）晚期 NSCLC肺癌的一線治療選擇15培美曲塞 Ml 作用機(jī)制：抗葉酸制劑，破壞細(xì)胞內(nèi)葉酸依賴性的正常代謝過程，抑制細(xì)胞復(fù)制，從而抑制腫瘤的生長。l 毒性反應(yīng)：神經(jīng)障礙，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元病，腹痛，肌酐升高，中性粒細(xì)胞減少性發(fā)熱，無中性粒細(xì)胞減少性感染，變態(tài)反應(yīng) /過敏和多型紅斑l 劑量： 500mg/ 滴注時(shí)間 大于 10分鐘 Q3W（ MP方案中，應(yīng)在本品給藥結(jié)束 30分鐘后再給予順鉑滴注）l 預(yù)處理l 1 地塞米松 4mg bid po*3天 降低皮膚反應(yīng)的發(fā)生2 維生素補(bǔ)充 為了減少毒性反應(yīng)，在第一次本品給藥前 7天內(nèi)肌肉注射維生素 B12 1mg一次，以后每 3個(gè)周期肌注一次；本品治療必須在治療開始前 7天及治療同時(shí)服用低劑量葉酸：常用劑量是 400ug qd。MP方案培美曲塞 +順鉑16EGFR-TKI（易瑞沙、特 羅凱 ）第 3代含 鉑 雙 藥 方案GP TP DP NP培美曲塞 +鉑類 MP一 線 化 療 方案 +/-靶向治 療 （安 維汀 愛 必妥 恩度）白蛋白紫杉醇（ nab-紫杉醇）晚期 NSCLC肺癌的一線治療選擇17白蛋白結(jié)合型紫杉醇 與白蛋白和細(xì)胞膜上的 白蛋白受體 (Gp60)結(jié)合 ，激活細(xì)胞膜上窖蛋白 1，將紫杉醇 以細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)形式通過血管內(nèi)皮細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn) 到組織中，并從組織間液中轉(zhuǎn)運(yùn)到腫瘤細(xì)胞內(nèi)。 與 紅細(xì)胞結(jié)合 量比紫杉醇更高，紅細(xì)胞結(jié)合的白蛋白結(jié)合型紫杉醇可以增加紫杉醇向組織的轉(zhuǎn)運(yùn)。18白蛋白紫杉醇 Abraxane19EGFR-TKI（易瑞沙、特 羅凱 ）第 3代含 鉑 雙 藥 方案GP TP DP NP培美曲塞 +鉑類 MP一 線 化 療 方案 +/-靶向治 療 （安 維汀 愛 必妥 恩度）白蛋白紫杉醇（ nab-紫杉醇）晚期 NSCLC肺癌的一線治療選擇20安維汀 貝伐珠單抗，靶向 VEGF-Al ECOG4599 PC（紫衫 +卡鉑） +安維汀 用于非鱗癌、未知EGFR狀態(tài)患者 OS 12.3月，腺癌亞組 14.2月l AVAIL研究 GP+安維汀 延長 OS和 PFSl 對(duì)于 EGFR突變陰性或未知， PS 0-1分，無腦轉(zhuǎn)移、無咯血及大血管受累的非鱗癌患者，選擇 安維汀聯(lián)合 PC或 GP方案，具有生存獲益l 7.5mg/kg或 15mg/kg 輸注 90（ 60,30） min， NS中， Q3Wl 副作用：血壓升高，出血，蛋白尿，傷口愈合不良，穿孔，動(dòng)脈血栓，腎病綜合征，可逆性后部白質(zhì)腦病綜合征21恩度 血管內(nèi)皮抑素l 國人自主研發(fā)藥物l 與 NP方案聯(lián)合治療 NSCLC能夠提高 ORR,TTPl 用法： 7.5 mg/m2/d*14天 ，加入 500 ml生理鹽水中，滴注時(shí)間 3 4小時(shí)； Q3W。l 不良反應(yīng)：疲乏、胸悶、心慌，心電圖異常，偶見腹瀉，肝功能異常；皮疹。 22愛必妥 西妥昔單抗 靶向 EGFR的單抗l NP聯(lián) 合 愛 必妥 2b類證 據(jù)23一線標(biāo)準(zhǔn)方案療效出現(xiàn)瓶頸！24非小細(xì)胞肺癌的致癌驅(qū)動(dòng)因子非小細(xì)胞肺癌的致癌驅(qū)動(dòng)因子 某些腫瘤是由于單一致癌基因的異常激活而形成并依賴于該異?；虻募せ?。 這種現(xiàn)象稱為致癌基因依賴。 1 識(shí)別可用藥的致癌驅(qū)動(dòng)因子已有初步研究結(jié)果報(bào)道。 2,3*Amplification only1. Pao and Girard, Lancet Oncol 2011; 12:175802. Kris et al., ASCO 2011; Abs #75063. Sivachenko et al., IASLC 2011; Abs #PRS.1Lung Cancer Mutation Consortium(腺癌 )2The Cancer Genome Atlas project(鱗癌 )325EGFR-TKI（易瑞沙、特 羅凱 ）第 3代含 鉑 雙 藥 方案GP TP DP NP培美曲塞 +鉑類 MP一 線 化 療 方案 +/-靶向治 療 （安 維汀 愛 必妥 恩度）白蛋白紫杉醇（ nab-紫杉醇）晚期 NSCLC肺癌的一線治療選擇2627厄洛替尼 特羅凱l 是表皮生長因子受體（ EGFR） /人表皮生長因子受體 I（也稱為 HER1）的酪氨酸激酶抑制劑。l EGFR 通常表達(dá)于正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞的表面。厄洛替尼可抑制細(xì)胞內(nèi)的 EGFR 磷酸化，引起細(xì)胞生長停滯和 /或細(xì)胞死亡。l 推薦劑量為 150mg/日，至少在進(jìn)食前 1小時(shí)或進(jìn)食后 2小時(shí)服用。持續(xù)用藥直到疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不能耐受的毒性反應(yīng)。l 副作用：皮疹，腹瀉等。28吉非替尼 易瑞沙l 本品的推薦劑量為 250mg(1片 )，一日 1次，口服，空腹或與食物同服。l 不良反應(yīng)：腹瀉和皮膚反應(yīng)（包括皮疹、痤瘡、皮膚干燥和瘙癢）29EGFR-TKI（易瑞沙、特 羅凱 ）第 3代含 鉑 雙 藥 方案GP TP DP NP培美曲塞 +鉑類 MP一 線 化 療 方案 +/-靶向治 療 （安 維汀 愛 必妥 恩度）白蛋白紫杉醇（ nab-紫杉醇）晚期 NSCLC肺癌的一線治療選擇NSCLC一一線線治治療療總總結(jié)結(jié)l 對(duì)對(duì)于于EGFR突突變變狀狀態(tài)態(tài)陰陰性性或或未未知知的的患患者者，一一線線首首選選化化療療，鱗鱗癌癌患患者者優(yōu)優(yōu)先先選選擇擇GP方方案