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1、內(nèi)科學(xué)各論疾病部分 小兒藥物性腎損害 內(nèi)容課件模板,內(nèi)科學(xué)疾病部分:小兒藥物性腎損害,身體部位:,腰部。,內(nèi)科學(xué)疾病部分:小兒藥物性腎損害,科室:,小兒科。,內(nèi)科學(xué)疾病部分:小兒藥物性腎損害,簡(jiǎn)介:,藥物性腎損害是指由藥物所致的各種腎臟損害的一類疾病。腎臟是藥物代謝和排泄的重要器官,藥物引起的腎損害日趨增多,主要表現(xiàn)為腎毒性反應(yīng)及過敏反應(yīng)。故臨床醫(yī)師應(yīng)提高對(duì)藥物性腎毒性作用的認(rèn)識(shí),以降低藥物性腎損害的發(fā)生率。,內(nèi)科學(xué)疾病部分:小兒藥物性腎損害,病因:,小兒藥物性腎損害原因_由什么原因引起小兒藥物性腎損害 (一)發(fā)病原因 1.腎臟易發(fā)生藥源性損害的原因 腎臟對(duì)藥物毒性反應(yīng)特別敏感,其原因主要有:
2、 (1)腎臟血流量特別豐富:占心輸出量的20%25%。按單位面積計(jì)算,是各器官血流量最大的一個(gè),因而大量的藥物可進(jìn)入腎臟,內(nèi)科學(xué)疾病部分:小兒藥物性腎損害,病因:,(2)腎內(nèi)毛細(xì)血管的表面積大:易發(fā)生抗原-抗體復(fù)合物的沉積。 (3)排泄物濃度:作用于腎小管表面的排泄物濃度高,這是由于對(duì)血流濃縮系統(tǒng)的作用所致,此外近端小管對(duì)多種藥物有分泌和重吸收作用,也增加了藥物與腎小管上皮細(xì)胞的作用機(jī)會(huì)。 (4)腎小管的代謝率高:在其分泌和,內(nèi)科學(xué)疾病部分:小兒藥物性腎損害,病因:,重吸收過程中,藥物常集中于腎小管表面或細(xì)胞內(nèi),易發(fā)生藥物中毒。 (5)對(duì)藥物敏感:腎臟耗氧量大,對(duì)缺血、缺氧敏感,因此對(duì)影響血流
3、的藥物敏感。 (6)易感性:腎臟疾病增加了對(duì)藥物損害的易感性,低白蛋白血癥增加了游離型藥物的濃度,腎功能不全又使藥物的半衰期延長,腎臟疾病以及特,內(nèi)科學(xué)疾病部分:小兒藥物性腎損害,病因:,殊人群如嬰幼兒、老齡人的腎臟儲(chǔ)備功能較低。 2.易致腎損害的常見藥物 (1)抗生素及磺胺類:包括: 氨基糖苷類:慶大霉素、阿米卡星(丁胺卡那霉素)、鏈霉素、卡那霉素、新霉素等;以新霉素、卡那霉素,慶大霉素毒性作用最強(qiáng)。 青霉素類:各種半合成青霉素均可誘發(fā)腎臟損害。 ,內(nèi)科學(xué)疾病部分:小兒藥物性腎損害,病因:,頭孢霉素類:以第一代頭孢霉素最明顯。 多黏菌素。 四環(huán)素族:增加蛋白分解,加重氮質(zhì)血癥。 兩性霉素B。
4、 萬古霉素以及磺胺類藥物。 (2)非甾體類抗炎藥物(NSAlDs):包括阿司匹林(乙酰水楊酸)、布洛芬、保泰松、萘普生(甲氧萘丙酸)、吲哚美辛(消炎痛)、吡羅昔康(炎,內(nèi)科學(xué)疾病部分:小兒藥物性腎損害,病因:,痛喜康)、喜樂寶等。 (3)X線造影劑:主要為含碘造影劑。 (4)抗腫瘤藥物:包括順鉑、氨甲蝶呤、鏈氨霉素、亞硝基脲類(卡莫司汀、氯乙環(huán)、己硝脲)。 (5)利尿劑:包括滲透性利尿劑及呋塞米。 (6)中草藥:主要有馬兜鈴、木通、防己、厚樸、細(xì)辛、益母草等。 (7,內(nèi)科學(xué)疾病部分:小兒藥物性腎損害,病因:,)其他藥物:如青霉胺、卡托普利、避孕藥、環(huán)孢素、腎上腺素等。 (二)發(fā)病機(jī)制 藥物性腎
5、臟損害的發(fā)生機(jī)制: 1.收縮腎臟血管,影響腎臟血流動(dòng)力學(xué) 血流量減少可降低腎臟濾過清除功能,同時(shí)還可導(dǎo)致腎臟缺血缺氧,導(dǎo)致進(jìn)一步腎損害。 2.直接腎臟毒性 藥物在腎小管內(nèi)濃度增高,內(nèi)科學(xué)疾病部分:小兒藥物性腎損害,病因:,至中毒濃度時(shí),可直接損傷腎小管上皮細(xì)胞,損傷程度與劑量有關(guān)。機(jī)制有: (1)直接損傷細(xì)胞膜,改變膜的通透性和離子轉(zhuǎn)運(yùn)功能。 (2)破壞胞漿線粒體,抑制酶的活性及蛋白質(zhì)合成,使鈣內(nèi)流,細(xì)胞骨架結(jié)構(gòu)破壞,上皮細(xì)胞壞死。 (3)產(chǎn)生氧自由基。 (4)作用于上皮細(xì)胞DNA,內(nèi)科學(xué)疾病部分:小兒藥物性腎損害,病因:,發(fā)生交聯(lián),或抑制DNA復(fù)制有關(guān)酶活性,阻抑腎小管上皮細(xì)胞新陳代謝。 (
6、5)高滲透性直接損害。 3.免疫炎癥反應(yīng) 包括: (1)細(xì)胞介導(dǎo)的免疫機(jī)制:在急性過敏性間質(zhì)性腎炎中起重要作用。 (2)誘導(dǎo)產(chǎn)生抗腎小管基底膜抗體,介導(dǎo)免疫損傷。 (3)藥物與腎小管或腎間,內(nèi)科學(xué)疾病部分:小兒藥物性腎損害,病因:,質(zhì)蛋白作用,使其成為半抗原或抗原,誘導(dǎo)抗體,形成免疫復(fù)合物,激發(fā)免疫炎癥反應(yīng)。 (4)特發(fā)性炎癥反應(yīng)。 4.梗阻性腎病 變磺胺結(jié)晶沉積堵塞腎小管,上皮細(xì)胞變性,壞死間質(zhì)炎細(xì)胞浸潤。大劑量氨甲蝶呤,以及超大劑量免疫球蛋白可通過梗阻引起腎損害。 5.誘發(fā)加重因素 包括:,內(nèi)科學(xué)疾病部分:小兒藥物性腎損害,病因:,(1)腎功能減退,藥物半衰期延長。 (2)低蛋白血癥使藥物
7、游離度增大,這樣使藥物更易達(dá)到中毒劑量。 上述幾種腎臟損害機(jī)制,可以單獨(dú)存在,或者由一種藥物同時(shí)激發(fā)而并存。,內(nèi)科學(xué)疾病部分:小兒藥物性腎損害,癥狀及病史:,小兒藥物性腎損害癥狀_小兒藥物性腎損害有什么癥狀 藥物性腎損害可表現(xiàn)為各種臨床綜合征,與藥物種類、損害機(jī)制、使用時(shí)間及機(jī)體狀況有關(guān)。 1.急性腎功能衰竭(ARF) 較為多見,由X線造影劑導(dǎo)致的ARF多在造影后48h內(nèi)出現(xiàn);由磺胺、氨基糖苷等腎臟毒性藥物所導(dǎo)致的ARF,主,內(nèi)科學(xué)疾病部分:小兒藥物性腎損害,癥狀及病史:,要見于用藥57天后或一次性大劑量用藥后2448h。由青霉素類所致過敏反應(yīng),損害多在用藥后24h內(nèi)發(fā)生腎功能衰竭。 2.腎小
8、管-間質(zhì)疾病 青霉素可引起急性過敏性間質(zhì)性腎炎而表現(xiàn)為血尿、白細(xì)胞尿、蛋白尿。尿白細(xì)胞中有較多嗜酸性粒細(xì)胞(可30%),同時(shí)伴腎功能不全、發(fā)熱、藥疹,內(nèi)科學(xué)疾病部分:小兒藥物性腎損害,癥狀及病史:,血中嗜酸性粒細(xì)胞升高。慢性間質(zhì)性腎炎可由非甾體類抗炎藥以及含馬兜鈴酸的中草藥所引起,用藥時(shí)間往往長達(dá)數(shù)月以上。 腎毒性抗生素(氨基糖苷及頭孢霉素類)和抗腫瘤(順鉑)等,除直接損傷腎小管上皮細(xì)胞外,也可引起慢性間質(zhì)性腎炎;近年來,由卡托普利所致的慢性間質(zhì)性腎炎也逐步增多;此外,內(nèi)科學(xué)疾病部分:小兒藥物性腎損害,癥狀及病史:,兩性霉素、四環(huán)素及部分中藥可引起腎小管性酸中毒、范可尼綜合征、腎性尿崩癥等腎小
9、管疾病。 3.腎病綜合征 表現(xiàn)為大量蛋白尿、水腫、低蛋白血癥等。青霉胺、NSAID等均可導(dǎo)致腎病綜合征。 4.腎炎綜合征 表現(xiàn)為血尿、蛋白尿、高血壓。 5.單純性血尿和(或)蛋白尿 各種腎,內(nèi)科學(xué)疾病部分:小兒藥物性腎損害,癥狀及病史:,毒藥物如氨基糖苷、頭孢菌素、磺胺、NSAID、抗腫瘤藥物均可引起。 6.慢性腎功能衰竭 由木通、防己、益母草等含馬兜鈴酸的中草藥所引起的腎損害,表現(xiàn)為進(jìn)行性難以逆轉(zhuǎn)的腎功能衰竭。 7.梗阻性腎損害 主要由大量磺胺結(jié)晶阻塞腎小管引起,腫瘤化療藥物也可引起尿酸結(jié)晶阻塞腎小管。,內(nèi)科學(xué)疾病部分:小兒藥物性腎損害,癥狀及病史:,8.溶血尿毒綜合征(HUS) 避孕藥、環(huán)
10、孢素、FK506、奎寧等可導(dǎo)致繼發(fā)HUS。,內(nèi)科學(xué)疾病部分:小兒藥物性腎損害,診斷:,小兒藥物性腎損害鑒別診斷_如何診斷小兒藥物性腎損害 診斷 根據(jù)用藥病史、臨床表現(xiàn)以及腎損害的實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo),診斷并不困難,但緩慢發(fā)生的腎臟損害的早期識(shí)別仍有一些難度。因此,使用這些藥物應(yīng)注意比較用藥前后的腎功能、尿改變以及一些尿小分子蛋白和尿酶的改變,以早期診斷,避免不,內(nèi)科學(xué)疾病部分:小兒藥物性腎損害,診斷:,可逆損害的出現(xiàn)。 鑒別 1.非藥物急性腎小管壞死 藥物性腎損害以急性腎小管壞死最為常見,須與其他原因?qū)е碌募毙阅I小管壞死相鑒別,如有明顯用藥史,用藥過程中或用藥后肌酐清除率較正常下降50%以上,B型超
11、聲顯示雙腎增大或正常,在除外腎前性與腎后性氮質(zhì)血癥應(yīng)考慮藥物性腎小管壞死,內(nèi)科學(xué)疾病部分:小兒藥物性腎損害,診斷:,2.急性腎功能衰竭 藥物所致急性腎功能衰竭應(yīng)與由急性腎小球腎炎、急進(jìn)性腎炎、原發(fā)性腎病綜合征及狼瘡性腎炎及小血管炎相關(guān)性腎炎所致的急性腎衰相鑒別。其鑒別要點(diǎn)是,上述非藥物性急性腎衰均有腎小球?yàn)V過率下降的共同表現(xiàn),但各自還有原發(fā)病的特征性表現(xiàn),病理變化也具有相應(yīng)特點(diǎn)。腎臟損,內(nèi)科學(xué)疾病部分:小兒藥物性腎損害,診斷:,害多發(fā)生于使用藥物之前。 3.急性間質(zhì)性腎炎 藥物性急性間質(zhì)性腎炎有可疑的過敏藥物合用史,有全身過敏表現(xiàn),尿檢可見無菌性白細(xì)胞尿,其中嗜酸性粒細(xì)胞占1/3和(或)蛋白尿
12、,腎功能檢查腎小球?yàn)V過功能在短期內(nèi)出現(xiàn)進(jìn)行性下降,伴近端和(或)遠(yuǎn)端腎小管功能的部分損傷。血中IgE升高有助,內(nèi)科學(xué)疾病部分:小兒藥物性腎損害,診斷:,于診斷。腎活檢有助于確診。 4.急性腎小球腎炎 藥物性腎損害有時(shí)可表現(xiàn)為急性腎炎綜合征,出現(xiàn)蛋白尿、血尿、血壓升高及水腫,與急性腎小球腎炎臨床表現(xiàn)相似,有時(shí)難以鑒別。但急性腎炎常出現(xiàn)于感染后,而藥物性腎損害多有明確的用藥史。 5.良性小動(dòng)脈性腎硬化 一些藥物如止痛劑的腎損,內(nèi)科學(xué)疾病部分:小兒藥物性腎損害,診斷:,害進(jìn)展相對(duì)緩慢,臨床表現(xiàn)有輕度蛋白尿、尿濃縮功能減退和血壓升高,與高血壓引起的良性小動(dòng)脈性腎硬化易于混淆。但良性小動(dòng)脈性腎硬化先有高
13、血壓病史,起病緩慢,高血壓病史510年后才出現(xiàn)腎損。,內(nèi)科學(xué)疾病部分:小兒藥物性腎損害,并發(fā)癥:,小兒藥物性腎損害并發(fā)癥_小兒藥物性腎損害有哪些并發(fā)癥 可并發(fā)急、慢性腎功能衰竭,尿崩癥,過敏性疾病,腎病綜合征等。,內(nèi)科學(xué)疾病部分:小兒藥物性腎損害,治療:,小兒藥物性腎損害治療方法_如何治療小兒藥物性腎損害 西醫(yī)治療 1.停用引起腎損害的藥物 一旦疑診藥物性腎損害,應(yīng)立即減量甚至停藥,患兒腎功能常可迅速恢復(fù),尿改變逐漸消失。 2.飲水利尿 磺胺、抗腫瘤藥物形成結(jié)晶損害腎臟時(shí)可以采用大量飲水、呋塞米(速尿每次2mg/kg,內(nèi)科學(xué)疾病部分:小兒藥物性腎損害,治療:,)來清除阻塞腎小管的結(jié)晶。但表現(xiàn)為
14、腎功能衰竭的患兒則不宜大量飲水,以免增加容量負(fù)荷。 3.腎上腺皮質(zhì)激素 對(duì)于青霉素類抗生素、抗癌藥和NSAID引起的急性過敏性間質(zhì)腎炎可以使用糖皮質(zhì)激素,如潑尼松12mg/(kgd),療程12周,可明顯改善腎功能。對(duì)于表現(xiàn)為腎病綜合征或,內(nèi)科學(xué)疾病部分:小兒藥物性腎損害,治療:,腎炎綜合征的藥物性腎損害也可酌情使用腎上腺皮質(zhì)激素。 4.免疫抑制劑 用于由NSAID所引起的間質(zhì)性腎炎,且腎上腺皮質(zhì)激素治療效果不滿意時(shí)使用。 5.腎小管上皮細(xì)胞保護(hù)及促進(jìn)細(xì)胞再生藥物 可有蟲草制劑,大劑量維生素E 100200mg/次,3次/d,促肝細(xì)胞生長因子及表,內(nèi)科學(xué)疾病部分:小兒藥物性腎損害,治療:,皮生長
15、因子等。還有人報(bào)告鈣離子拮抗藥如尼莫地平、維拉帕米(異搏定)等對(duì)藥物(氨基糖苷類)引起的腎小管上皮細(xì)胞壞死有預(yù)防和治療作用。 6.透析療法 急性腎功能衰竭時(shí)采用血液凈化或腹膜透析治療,透析還有助于藥物的清除。 以上內(nèi)容僅供參考,如有需要請(qǐng)?jiān)敿?xì)咨詢相關(guān)醫(yī)師或者相關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)。,內(nèi)科學(xué)疾病部分:小兒藥物性腎損害,預(yù)防:,小兒藥物性腎損害預(yù)防_小兒藥物性腎損害怎么調(diào)理 1.重視藥物性腎損害 做到早期診斷,提高對(duì)本病的警覺。由于臨床醫(yī)生對(duì)藥物所致的腎損害認(rèn)識(shí)不足,又由于某些藥所致的腎病變常缺乏特征性的臨床表現(xiàn)以及腎臟有巨大的儲(chǔ)備代償能力,致使藥物性腎病不易早發(fā)現(xiàn),常將藥物的中毒癥狀誤認(rèn)為腎功能,內(nèi)科學(xué)疾
16、病部分:小兒藥物性腎損害,預(yù)防:,不全尿毒癥的癥狀,造成延誤診治,甚至發(fā)展為不可逆轉(zhuǎn)的終末期腎功能衰竭。值得注意的是一些治療腎臟病的藥物本身就有腎毒性,因此應(yīng)提高對(duì)本病的認(rèn)識(shí),在治療過程中,仔細(xì)觀察,提高警覺,早發(fā)現(xiàn),早停藥,早治療。 2.了解藥物特點(diǎn),合理用藥 臨床醫(yī)生應(yīng)熟悉大劑量造影劑時(shí)為了避免或減輕腎損,內(nèi)科學(xué)疾病部分:小兒藥物性腎損害,預(yù)防:,傷的藥理特性及藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn),充分認(rèn)識(shí)藥物的腎毒性及其他不良反應(yīng),以減少藥物性腎功能損害的發(fā)生。特別是現(xiàn)在新藥品種繁多,臨床醫(yī)生對(duì)所用藥物的成分、體內(nèi)過程,藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn),與其他藥物合用情況往往缺乏了解,導(dǎo)致用藥不當(dāng)。一些基層醫(yī)院的醫(yī)生對(duì)抗生素,
17、尤其是一些有腎毒作用的抗生素,使用,內(nèi)科學(xué)疾病部分:小兒藥物性腎損害,預(yù)防:,較隨意,且常聯(lián)合用兩種以上對(duì)腎臟有毒性的藥物,增加了腎損害發(fā)生的幾率。臨床醫(yī)生應(yīng)注意加強(qiáng)預(yù)防本病的意識(shí),掌握藥物的相關(guān)知識(shí),合理用藥。 3.個(gè)性化治療 不少臨床醫(yī)生在用藥時(shí),機(jī)械刻板,未能根據(jù)病人的具體情況進(jìn)行個(gè)性化治療,如對(duì)高齡、有血容量不足或腎臟存在慢性損害等危險(xiǎn)因素的病,內(nèi)科學(xué)疾病部分:小兒藥物性腎損害,預(yù)防:,人未能減少藥物劑量或延長用藥間隔。今后應(yīng)強(qiáng)調(diào)個(gè)性化治療,減少藥物性腎損害的發(fā)生。 4.藥物性腎損害的治療時(shí)機(jī) 藥物性腎損傷的治療時(shí)機(jī)及處理措施,對(duì)預(yù)后有重要影響,一般來講,如能及時(shí)及正確治療,多數(shù)藥物性腎損害患者可以轉(zhuǎn)危為安,甚至腎功能可望完全恢復(fù)正常,但一些醫(yī)療單位在發(fā)生了,內(nèi)科學(xué)疾病部分:小兒藥物性腎損害,預(yù)防:,藥物性腎損害后處理上不十分積極,僅將藥物停用而沒有抓住時(shí)機(jī)給予必要的促進(jìn)
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