16年13級(jí)毒理學(xué)講義-14-管理毒理學(xué)_W

1、管理毒理學(xué)Regulatory Toxicology何承勇 2016-12-2廈門(mén)大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院1毒理學(xué)研究三大范疇描述毒理學(xué)通過(guò)各種毒性試驗(yàn)研究外源化學(xué)物的毒作用特征。機(jī)制毒理學(xué)研究外源化學(xué)物對(duì)生物體毒作用的細(xì)胞、生化、分子機(jī)制。管理毒理學(xué)依據(jù)描述和機(jī)制毒理學(xué)對(duì)外源化學(xué)物毒作用規(guī)律的研究成果，確定需要管理的外源性化 學(xué)物，制訂相應(yīng)的管理法規(guī)及衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)，并以此為依據(jù)對(duì)外源化學(xué)物進(jìn)行有效的管理，以保障接觸人群 的健康。廈門(mén)大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院2【目的要求】掌握管理毒理學(xué)的基本概念、危險(xiǎn)度分析 熟悉安全性評(píng)價(jià)程序及注意事項(xiàng)、外源化學(xué)物 的安全性管理、GLP了解全球化學(xué)品統(tǒng)一分類和標(biāo)簽制度 廈門(mén)大學(xué)公

2、共衛(wèi)生學(xué)院3一、管理毒理學(xué)(Regulatory Toxicology)將毒理學(xué)的知識(shí)、技術(shù)及研究成果應(yīng)用于外源化學(xué)物的管理而形成的毒理學(xué)實(shí)際應(yīng)用的學(xué)科分支，旨在通過(guò)對(duì)有害化學(xué)物的管理達(dá)到保護(hù)公共健康的目的。廈門(mén)大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院4食品安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)程序管理毒理學(xué)的特點(diǎn)：農(nóng)藥安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)程序化妝品安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)程序上市？ 禁止？新藥安全性毒理學(xué)評(píng)價(jià)程序 依據(jù)毒理學(xué)原理和試驗(yàn)數(shù)據(jù)作決策 廈門(mén)大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院 5毒理學(xué)工作者 (自然科學(xué)行為)行政管理人員 （行政行為） 制定規(guī)范、準(zhǔn)則、程序?qū)Χ纠韺W(xué)研究的設(shè)計(jì)和執(zhí)行施加影響 二、外源化學(xué)物的安全性管理需要進(jìn)行安全性管理的外源化學(xué)物 人體接觸后有

3、可能造成 人體有可能以某種方式接觸該化學(xué)物涉及的主要領(lǐng)域食品、醫(yī)藥物質(zhì)、成癮性物質(zhì)、物質(zhì)、工作地點(diǎn)安全、空氣和水的污染、化妝品、消費(fèi)產(chǎn)品廈門(mén)大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院 6化學(xué)品安全管理的基本模式審批監(jiān)督認(rèn)證實(shí)驗(yàn)室/質(zhì)量保證安全性評(píng)價(jià)危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)廈門(mén)大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院7新化學(xué)物質(zhì)新產(chǎn)品環(huán)境中現(xiàn)有化學(xué)物質(zhì)行政立法 法規(guī) 法律健康標(biāo)準(zhǔn)/行政監(jiān)督/行政司法環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)行政管理部門(mén)化學(xué)品安全管理的主要依據(jù)分類、分級(jí)管理化學(xué)品安全管理的主要形式登記申報(bào)制度：工業(yè)、環(huán)境化學(xué)物衛(wèi)生許可制度：健康相關(guān)產(chǎn)品廈門(mén)大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院8化學(xué)品管理的組織機(jī)構(gòu)美國(guó)：FDA食品，藥品和化妝品EPA農(nóng)藥和環(huán)境化學(xué)物OSHA工業(yè)化學(xué)物中國(guó)：食品藥品

4、監(jiān)督管理局化妝品、藥品、食品衛(wèi)計(jì)委涉及飲用水衛(wèi)生安全產(chǎn)品和消毒藥劑農(nóng)業(yè)部農(nóng)藥、獸藥環(huán)保部環(huán)境化學(xué)品公安部爆炸品廈門(mén)大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院9外源化學(xué)物安全性管理的法規(guī)人民人民人民人民環(huán)境保大氣污染防治法水污染防治法藥品管理法品管理辦法醫(yī)療用毒性藥品管理辦法管理辦法化妝品衛(wèi)生監(jiān)督條例人民食品安全法衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)毒性研究指導(dǎo)原則及標(biāo)準(zhǔn)程序人體用藥注冊(cè)技術(shù)要求的國(guó)際協(xié)調(diào)組織（ICH） 經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織（OECD）廈門(mén)大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院 10毒理學(xué)研究與化學(xué)物管理廈門(mén)大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院11毒理學(xué)科學(xué)研究工作 政府機(jī)構(gòu)管理工作 目標(biāo) 研究和試圖解釋自然現(xiàn)象，尋求科學(xué) 影響人們的行為規(guī)范，解決人際糾紛 特點(diǎn) 謹(jǐn)慎、漸進(jìn)、

5、尊重事實(shí) 偶然性、決斷性，尋求問(wèn)題的解決，不一定探索真理 結(jié)果 科學(xué)的評(píng)價(jià) 法規(guī)決策 緊迫性 相對(duì)不緊迫 一般很緊迫 化學(xué)物評(píng)價(jià)管理人員：管理部門(mén)、工業(yè)界、大學(xué)和研究咨詢機(jī)構(gòu) 措施：分類、標(biāo)簽、使用規(guī)則、限值和禁用考慮因素： 科學(xué)因素：安全性評(píng)價(jià)和危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)結(jié)果 非科學(xué)因素：法律、技術(shù)、費(fèi)用、公眾認(rèn)識(shí) 等廈門(mén)大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院12毒理學(xué)家在化學(xué)品管理過(guò)程中的作用（1） 參與有關(guān)法律、法規(guī)的制訂 （2） 對(duì)化學(xué)品分類、分級(jí)、標(biāo)簽管理 （3） 提供技術(shù)咨詢和技術(shù)支持 （4） 衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)和環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)制訂 （5） 對(duì)新化學(xué)物質(zhì)進(jìn)行毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)，并參與其專業(yè)技術(shù)評(píng)審； （6） 對(duì)重要的環(huán)境污染物和化學(xué)品進(jìn)

6、行健康危險(xiǎn)度評(píng)價(jià) （7） 參與化學(xué)事故的應(yīng)急救援 廈門(mén)大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院13三、外源化學(xué)物的安全性評(píng)價(jià)廈門(mén)大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院14 安全性和安全性評(píng)價(jià)的概念 毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)的基本內(nèi)容 毒理學(xué)試驗(yàn)前的準(zhǔn)備工作 不同階段的毒理學(xué)試驗(yàn)項(xiàng)目 人群暴露資料 安全性評(píng)價(jià)需注意的問(wèn)題 安全性和安全性評(píng)價(jià)的概念 安全性（safety）：是在規(guī)定條件下化學(xué)物暴露 對(duì)人體和人群不引起健康有害作用的實(shí)際確定性。 安全性評(píng)價(jià)（safety evaluation）：是利用規(guī) 定的毒理學(xué)程序和方法評(píng)價(jià)化學(xué)物對(duì)機(jī)體產(chǎn)生有 害效應(yīng)（損傷、疾病或死亡），并外推和評(píng)價(jià)在 規(guī)定條件下化學(xué)物暴露對(duì)人體和人群的健康是否安全。 由于安全性難

7、以確切定量，因此近年來(lái)用危險(xiǎn)度 評(píng)定得到了迅速發(fā)展。 廈門(mén)大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院15毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)的基本內(nèi)容 人類暴露的化學(xué)物質(zhì)的使用方式、暴露途徑和程度的 不同，對(duì)其進(jìn)行安全性評(píng)價(jià)的程序和內(nèi)容也有所側(cè)重。毒理學(xué)安全性評(píng)價(jià)遵循分階段試驗(yàn)的原則，因?yàn)楦鞫纠韺W(xué)試驗(yàn)之間是有關(guān)聯(lián)的，前期試驗(yàn)往往是后期試驗(yàn)的基礎(chǔ)，這可盡量減少資源的消耗。 為此，對(duì)于試驗(yàn)周期短、費(fèi)用低、預(yù)測(cè)價(jià)值高的試驗(yàn)應(yīng)予以優(yōu)先安排。 廈門(mén)大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院16毒理學(xué)試驗(yàn)前的準(zhǔn)備工作在進(jìn)行毒性鑒定之前，必須盡可能地收集受試樣品 的相關(guān)資料，包括化學(xué)組成、理化性質(zhì)及生產(chǎn)工藝方面的資料。這是進(jìn)行毒理學(xué)試驗(yàn)設(shè)計(jì)的基礎(chǔ)。 要求受試樣品必須是配方組成和

8、工藝流程固定、成分穩(wěn)定、純度一致的定型產(chǎn)品。 待測(cè)樣品一次提供足夠?qū)嶒?yàn)用的數(shù)量。 廈門(mén)大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院17不同階段的毒理學(xué)試驗(yàn)項(xiàng)目 現(xiàn)理學(xué)評(píng)價(jià)程序中，一般將毒理學(xué)安全性試驗(yàn)分為4個(gè)階段試驗(yàn)： 第一階段試驗(yàn) 第二階段試驗(yàn) 第三階段試驗(yàn) 第四階段試驗(yàn) 廈門(mén)大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院18第一階段試驗(yàn)包括急毒試驗(yàn)和局部毒性試驗(yàn)。 主要測(cè)定LD50/LC50或其近似值，為其他試驗(yàn)的劑量設(shè)計(jì)提供參數(shù)，根據(jù)毒作用性質(zhì)、特點(diǎn)推測(cè)靶器官， 并對(duì)受試物的急性毒性進(jìn)行分級(jí)。 實(shí)驗(yàn)常要求使用兩種動(dòng)物，染毒途徑應(yīng)為與人體的可能暴露途徑。 有可能與皮膚、眼、粘膜接觸的化學(xué)物質(zhì)還要求進(jìn) 行皮膚、粘膜和眼刺激試驗(yàn)、皮膚致敏試驗(yàn)、皮膚

9、光毒和光致敏反應(yīng)試驗(yàn)等局部毒性試驗(yàn)。 廈門(mén)大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院19第二階段試驗(yàn)包括重復(fù)劑量毒性試驗(yàn)、遺傳毒性試驗(yàn)與發(fā)育毒性試驗(yàn)。 本階段試驗(yàn)的目的是了解受試物與機(jī)體多次暴露后可能造成的潛在，并研究受試物是否具有遺傳毒性與發(fā)育毒性。遺傳毒性試驗(yàn)包括基因突變?cè)囼?yàn)、染色體畸變?cè)囼?yàn)、微核試等 ，需要幾個(gè)試驗(yàn)成組使用，以觀察不同的遺傳學(xué)終點(diǎn)，提高預(yù)測(cè)遺傳和致癌的可能性。 發(fā)育毒性試驗(yàn)主要是傳統(tǒng)致畸試驗(yàn)。廈門(mén)大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院20第三階段試驗(yàn) 包括亞慢性毒性試驗(yàn)、生殖毒性試驗(yàn)和毒動(dòng)學(xué)試驗(yàn) 亞慢性毒性試驗(yàn)是為了確定較長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)重復(fù)暴露受 試物所引起的毒效應(yīng)的強(qiáng)度、性質(zhì)、靶器官及可逆性，預(yù)測(cè)對(duì)人體健康的性 生殖毒性試

10、驗(yàn)用于觀察受試物對(duì)生殖過(guò)程的有害影響。 毒動(dòng)學(xué)試驗(yàn)是為了檢測(cè)受試物或其代謝物的體內(nèi)過(guò)程、相關(guān)代謝酶及外源化學(xué)物對(duì)代謝酶的影響。 廈門(mén)大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院21第四階段試驗(yàn)包括慢性毒性試驗(yàn)和致癌試驗(yàn)。 慢性毒性試驗(yàn)的目的是檢測(cè)受試物與機(jī)體長(zhǎng)期暴 露所致的一般毒性作用，確定靶器官，獲得慢性暴露的NOAEL和LOAEL。 致癌試驗(yàn)是檢查受試物的致癌作用。 兩個(gè)試驗(yàn)周期長(zhǎng)、耗費(fèi)資源多，因此通常將其結(jié)合進(jìn)行。 廈門(mén)大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院22Typical Costs of Descriptive Toxicity TestsGenetic toxicology testsBacterial reverse muta

11、tion (Ames test) Mammalian cell forward mutationIn vitro cytogenetics (CHO cells) In vivo micronucleus (mouse)In vivo chromosome aberration (rat) Dominant lethal (mouse)Drosophila sex-linked recessive lethal Mammalian bone marrow cytogenetics (in vivo; rat)Reproduction Segment I (rat) Segment II (ra

12、t) Segment II (rabbit) Segment III (rat)7,00025,00020,00011,00022,50085,00055,00022,50090,00063,00072,000160,000廈門(mén)大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院23TESTCOST, $TESTCOST, $General Acute toxicityAcute toxicity (rat; two routes)6,500 Acute dermal toxicity (rabbit)3,500 Acute inhalation toxicity (rat)10,000 Acute dermal irritat

13、ion (rabbit)2,000 Acute eye irritation (rabbit)1,500 Skin sensitization (guinea pig)5,000Repeated dose toxicity14-day exposure (rat)45,00090-day exposure (rat)110,000l-year (diet; rat)250,000 l-year (oral gavage; rat)300,000 2-year (diet; rat)685,000 2-year (oral gavage; rat)860,000人群暴露資料 將毒理學(xué)試驗(yàn)的結(jié)果外

14、推到人具有不確定性，而人 體暴露試驗(yàn)可直接反映受試物對(duì)人體造成的損害作用，具有決定性意義。 因此，在可能的情況下，應(yīng)努力收集這些流行病學(xué) 資料，包括對(duì)職業(yè)性暴露人群的監(jiān)測(cè)、對(duì)環(huán)境污染 區(qū)居民的調(diào)查、對(duì)新藥的臨床試驗(yàn)、對(duì)藥物毒性的臨床觀察、對(duì)中毒事故原因的追查等。 廈門(mén)大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院24安全性評(píng)價(jià)需注意的問(wèn)題 1 安全性評(píng)價(jià)是管理毒理學(xué)的一部分,應(yīng)按有關(guān)法規(guī)、規(guī)范和指南進(jìn)行。234安全性評(píng)價(jià)應(yīng)有質(zhì)量控制，執(zhí)行GLP。 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)和實(shí)施應(yīng)遵循3R原則。 試驗(yàn)主要是對(duì)受試物的毒效應(yīng)篩選，必要時(shí)進(jìn)行靶器官毒理學(xué)研究，進(jìn)一步進(jìn)行毒作用模式和機(jī)制研究。5結(jié)果可得到受試物毒作用的LOAEL和NOAEL，并以

15、NOAEL得出安全限值（NOAEL/安全系數(shù)）。安全系數(shù)一般采用100，即物種差異10和個(gè)體差異10兩個(gè)安 全系數(shù)的乘積。 物種差異為毒效學(xué)差異100.4與毒動(dòng)學(xué)差異100.6的乘積。 個(gè)體差異為毒效學(xué)差異100.5與毒動(dòng)學(xué)差異100.5的乘積 。 廈門(mén)大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院25五、化學(xué)品安全性檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)政府認(rèn)可的法定檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)專業(yè)性檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)政府認(rèn)可的實(shí)驗(yàn)室廈門(mén)大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院26GLP實(shí)驗(yàn)動(dòng)物管理替代方法GLP (Good Laboratory Practice; 良好實(shí)驗(yàn)室規(guī)范)為保證試驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確、可靠，對(duì)于非臨床的實(shí)驗(yàn)室研究在研究計(jì)劃制定、實(shí)施、監(jiān)督、記錄及報(bào)告等各項(xiàng)工作的過(guò)程和條件提出的要求和

16、指導(dǎo)。廈門(mén)大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院27GLP的主要內(nèi)容 關(guān)鍵 - 人員素質(zhì) 基礎(chǔ) - 實(shí)驗(yàn)設(shè)施 手段 - SOP( Standard Operation Procedure） 保證 - QAU（Quality Assurance Unit） 廈門(mén)大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院28化學(xué)品安全管理的基本模式審批監(jiān)督認(rèn)證實(shí)驗(yàn)室/質(zhì)量保證安全性評(píng)價(jià)危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)廈門(mén)大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院29新化學(xué)物質(zhì)新產(chǎn)品環(huán)境中現(xiàn)有化學(xué)物質(zhì)行政立法 法規(guī) 法律健康標(biāo)準(zhǔn)/行政監(jiān)督/行政司法環(huán)境標(biāo)準(zhǔn)行政管理部門(mén)六、外源化學(xué)物的危險(xiǎn)度分析 危險(xiǎn)度評(píng)定廈門(mén)大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院30危險(xiǎn)度評(píng)定(risk assessment)對(duì)不良結(jié)果發(fā)生的機(jī)率進(jìn)行描述和定量的系

17、統(tǒng)過(guò)程環(huán)境危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)（Environmental Risk Assessment）健康危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)（HealthAssessment）Risk廈門(mén)大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院31危險(xiǎn)度 (risk)特定條件下，某種不良結(jié)果發(fā)生的可能。某些日?；顒?dòng)和自然的估計(jì)危險(xiǎn)度活動(dòng)內(nèi)容吸煙(每天10支) 全部事故開(kāi)車(16000公里/年) 全部交通事故工業(yè)生產(chǎn)勞動(dòng)自然災(zāi)害雷擊危險(xiǎn)度*1/4001/20001/50001/80001/300001/500001/1000000*危險(xiǎn)度以一年內(nèi)個(gè)體發(fā)生死亡的概率表示廈門(mén)大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院32可接受危險(xiǎn)度(acceptable risk)公眾及社會(huì)在精神及心理等方面可以承受的危險(xiǎn)

18、度一般認(rèn)為危險(xiǎn)度低于百萬(wàn)分之一的認(rèn)為是可接受危險(xiǎn)度實(shí)際安全劑量(virtually safe dose,VSD)相應(yīng)于可接受危險(xiǎn)度水平的外源化學(xué)物接觸劑量34廈門(mén)大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院35美國(guó)社會(huì)條件下死亡率增加1/106的活動(dòng)活動(dòng)死亡原因每日吸煙1.4支肺癌每日飲酒0.5L肝硬變每日在煤礦下工作1h煤塵肺開(kāi)車旅行240km車禍飛行9600km意外事故在紐約市居住2天大氣污染危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)的步驟1.(hazard鑒定identification)2.劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)定(dose-response relationshipassessment)3.接觸 評(píng)定(exposureassessment)4.危險(xiǎn)度

19、表征(riskcharacterization)廈門(mén)大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院36（一）鑒定(hazardidentification)分析確定化學(xué)物與機(jī)體接觸后產(chǎn)生不良作用的性質(zhì)和特點(diǎn)。廈門(mén)大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院37（二）劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)定(dose-response relationship assessment)確定外源化學(xué)物接觸水平與有害效應(yīng)發(fā)生頻率之間的關(guān)系。外推？存在問(wèn)題：高劑量-低劑量臨界效應(yīng)的NOAEL/BMD廈門(mén)大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院381）有閾化學(xué)物的劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)定參考劑量（reference dose,RfD）: 日平均接觸劑量的估計(jì)值，指人群（包括敏感人群）終生暴露于該水平，預(yù)期發(fā)生非致癌或

20、 非致突變的有害效應(yīng)的危險(xiǎn)度可低至可忽略不計(jì)RfD=NOAEL或LOAEL/（UFsMF） 經(jīng)判斷被認(rèn)為是最適用于確定參考劑 關(guān)鍵效應(yīng)量的有害效應(yīng)。一般為具有最低NOAEL的有害效應(yīng)。 廈門(mén)大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院39推導(dǎo)慢性RfD時(shí)不確定性系數(shù)和修正系數(shù)的描述 標(biāo)準(zhǔn)的 UFs一般指導(dǎo)B（人群個(gè)體敏感性的變異） 在由人體的實(shí)驗(yàn)或職業(yè)性暴露外推時(shí)， 估計(jì)人群中個(gè)體敏感性的差異 當(dāng)無(wú)人類長(zhǎng)期暴露的資料或人類的資料不合適時(shí)， 由慢性動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果外推到人類時(shí)，估計(jì)動(dòng)物外 推到人的不確定性 估計(jì)由人或動(dòng)物亞慢性暴露 NOAEL 結(jié)果推導(dǎo)慢性暴露的不確定性 由 LOAEL 代替 NOAEL 推導(dǎo) RfD 時(shí)，說(shuō)明

21、由 LOAEL 推導(dǎo) NOAEL 的不確定性 當(dāng)數(shù)據(jù)庫(kù)不完整，而需要通過(guò)部分判斷來(lái)彌補(bǔ)時(shí)， 說(shuō)明用單個(gè)研究來(lái)解釋全部有害結(jié)局的不確定性 由專家判斷而確定的附加的 UF，它在 0 和 10 之間， 但不為 0。其大小取決于對(duì) UF 沒(méi)有考慮到的存在于研究和數(shù)據(jù)庫(kù)中的其他不確定性的專業(yè)判斷。 A（使用動(dòng)物資料外推到人） S（亞慢性研究外推到慢性研究） L（由 LOAEL 代替 NOAEL）D（數(shù)據(jù)庫(kù)不完整的不確定性） MF（修正系數(shù)） 廈門(mén)大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院40廈門(mén)大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院41基準(zhǔn)劑量基準(zhǔn)劑量（benchmark dose，BMD）： 一個(gè)可使化學(xué)物有害效應(yīng)的反應(yīng)率略微升高（定量資料10%，

22、定性資料5%）的劑量的95%可信限下限值 用BMD來(lái)替代NOAEL，即： RfD = BMD / (UFs MF)廈門(mén)大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院42（三）接觸評(píng)定(exposureassessment)確定人體通過(guò)不同的途徑接觸外源化學(xué)物的量及接觸條件廈門(mén)大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院43暴露劑量的計(jì)算： Life Average Daily Dose, LADDLADD(經(jīng)消化道)=(CCREDAF)/(BWLT) C:CR:ED:AF:BW:LT:水污染物濃度（mg/L）飲用水量（L/day） 持續(xù)攝入時(shí)間(days) 吸收率；缺省值為1 體重（kg） 平均壽命（day） 廈門(mén)大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院44暴露特征：來(lái)源、路徑、途徑 （四）危險(xiǎn)度表征(risk characterization)將鑒定、劑量反應(yīng)關(guān)系評(píng)定、接觸評(píng)定中進(jìn)行的分析和所得結(jié)論綜合在一起，對(duì)人體的性質(zhì)(毒作用性質(zhì)和等級(jí)，對(duì)人群的主要健康)及危險(xiǎn)度的大小做出估計(jì)；說(shuō)明并討論各階段評(píng)價(jià)中的不確定性因素及各種證據(jù)的優(yōu)缺點(diǎn)等，為管理部門(mén)進(jìn)行外源化學(xué)物的危險(xiǎn)度管理提供依據(jù)。廈