影響藥物效應的因素課件

1、第四章 影響藥物效應的因素,1,學習交流PPT,第一節(jié) 藥物因素,一、藥物劑型 不同劑型，藥量相等，但藥效不盡相同。故應采用生物當量，即不同制劑能達到相同血藥濃度的劑量。 如：硝酸甘油：iv 510g，舌下0.20.4mg， po.2.55mg，貼皮10mg。,2,學習交流PPT,緩釋制劑：基質或包衣阻止藥物迅速溶出， 療效穩(wěn)定而持久。 控釋制劑：藥物按零級動力學恒速釋放， 恒速吸收。 如：硝酸甘油貼皮劑每日一次、匹魯卡品 眼片每周一次、子宮內避孕劑每年一次。,3,學習交流PPT,藥物的制備工藝和 原輔料的不同,生物利用度的差異,藥物的給藥途徑不同,藥理效應的差異,硫酸鎂,口服 瀉下、利膽,注

2、射 止痙、降壓,4,學習交流PPT,二、藥物相互作用 （一）聯合用藥的目的： 1、增強療效：協同作用 2、減少不良反應：拮抗作用,5,學習交流PPT,（二）藥物相互作用,概念：聯合用藥時，藥物間的相互作用使療效 降低或出現不良反應。 1、藥動學相互作用： A、吸收 ，分布 ，代謝 ，排泄 藥效降低。 B、吸收 ，分布 ，代謝 ，排泄 毒性反應。,狹義,6,學習交流PPT,2、藥效學相互作用： A、生理性協同作用：易出現毒性反應 （如華法林與阿斯匹林） B、生理性拮抗作用：藥效降低 （如催眠藥與飲酒）,7,學習交流PPT,C、受體水平協同與拮抗作用：引起毒性反應,（如三環(huán)類藥與阿托品，心得安與腎

3、上腺素）,D、干擾神經遞質的轉運：使神經遞質增多,（中毒）或減少（藥效降低）,8,學習交流PPT,第二節(jié) 機體因素,一、年齡： 1、小兒：對藥物的敏感性較高。 原因：A、肝功能發(fā)育未完善，藥物代謝慢。 B、腎功能發(fā)育未完善，藥物排泄慢。 （僅為成人的20%）。 C、血漿蛋白水平低，游離型藥物多。,9,學習交流PPT,2、老人：各藥半衰期均有不同程度的延長，對藥物敏感度提高。 原因：A、肝、腎功能衰退，消除速率下降（安 定滅活時間延長4倍，氨基甙排泄時 間延長2倍） B、血漿蛋白水平較低，游離型藥物多。 因此老人用量為成人量3/4較安全。,10,學習交流PPT,二、性別,一般情況下，男性與女性對

4、藥物反應差別不大。 但應注意女性四期用藥： 1、妊娠期：禁用致胎兒畸形藥物（鋰鹽、華法林、苯妥英鈉、性激素）。,11,學習交流PPT,2、分娩期：禁用抗凝血藥、抑制子宮收縮藥。 （阿司匹林、嗎啡）。 3、哺乳期；乳汁排泄藥物可進入嬰兒體內（如 嗎啡、喹啉等）。 4、月經期：禁用抗凝血藥和瀉藥。,12,學習交流PPT,三、遺傳異常,由于先天性生化缺陷，應用某些藥物時出現的異常反應遺傳藥理學。 1、對藥效學影響：G-6-PD缺乏，應用強氧化型 藥物 溶血反應。 2、對藥動學影響； 快代謝型藥效 ，作用時間 。 慢代謝型藥效 或中毒，作用時間 。,13,學習交流PPT,乙醇脫氫酶和乙醛脫氫酶多態(tài)性,

5、乙醇 乙醇脫氫酶(ADH) 乙醛 乙醛脫氫酶(ALDH) 乙酸 乙醇引起的面紅、心率加快、皮膚溫度升高等癥狀是由乙醛促進腎上腺素和去甲腎上腺素分泌所致。,14,學習交流PPT,胎兒的ADH無活性，直至5歲左右，逐步達到成人活性水平。ADH2是氧化乙醇的主要ADH，具正常和非典型兩種。 這種變異的非典型ADH的酶活性較正常型高，在人群中呈多態(tài)性，并分布率有種族差異。華人和日本人中具非典型ADH者達90%，而白種人中不到5%。早先曾認為這是東方人易發(fā)生酒精中毒或酒后面紅的原因，但目前認為，ALDH的異常才是更重要的原因。,15,學習交流PPT,乙醛可與體內一些蛋白質、磷脂、核酸等呈共價鍵結合。乙醛

6、在肝臟和其它器官內的氧化由ALDH催化。ALDH1和ALDH2為人體肝臟內的兩種主要的同工酶，ALDH2表現遺傳多態(tài)性。,16,學習交流PPT,大約50%日本人的肝內缺乏ALDH2，我國45%的漢人、30%的蒙族人和25%的壯族人缺乏ALDH2，但白種人和黑人中，未發(fā)現有這種酶異常者。 由于ALDH是氧化乙醛的酶，因此它的缺乏，導致了乙醛濃度增高而引起不良反應或酒精中毒。包括華人、日本人、朝鮮人在內的東方人對酒精敏感，易出現面紅、心動過速，這是因為血漿內乙醛濃度增高所致。,17,學習交流PPT,四、特異質反應,葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺陷 葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)表現為多態(tài)性，G-

7、6-PD缺陷是人類的一種最常見的遺傳性酶異常，大約有三億人受到影響。 G-6-PD缺陷可引起藥物性溶血。 G-6-PD缺陷引起紅細胞崩解的原因是細胞不能維持還原型谷胱甘肽(GSH)的正常濃度。,18,學習交流PPT,紅細胞內葡萄糖經磷酸戊糖通路代謝過程需G-6-PD參與，在G-6-PD作用下，6-磷酸葡萄糖轉化為6-磷酸葡萄糖酸。與此同時，三磷酸吡啶核苷酸(TPN)被還原為輔酶(NADPH)，NADPH為谷胱甘肽還原酶的輔酶。在氧化型谷胱甘肽(GSSG)被還原為還原型谷胱甘肽(GSH)的過程中，NADPH又轉化成TPN。GSH可維持蛋白質分子中的巰基(SH)處于還原狀態(tài)，從而維持紅細胞的完整性

8、和紅細胞的正常代謝。,19,學習交流PPT,G-6-PD缺乏使NADPH生成減少，GSH隨之減少，且穩(wěn)定性下降。在抗氧化劑藥物等的作用下，G-6-PD的缺陷不會引起細胞膜的破壞。 若服用氧化劑藥物或食用鮮蠶豆(含蠶豆素)等時，氧化性藥物在紅細胞內生成H202，H202使還原型谷胱甘肽氧化，GSH進一步減少，二硫化的谷胱甘肽可吸附于血紅蛋白，二硫化物-谷胱甘肽-血紅蛋白復合物不穩(wěn)定，并使血紅蛋白氧化變性。這些改變使紅細胞膜受損而導致溶血。,20,學習交流PPT,G-6-PD缺乏者應避免使用可能引起G-6-PD缺陷者發(fā)生溶血的藥物，也要避免食用新鮮蠶豆和接觸其花粉。,21,學習交流PPT,五、病理

9、狀態(tài),1、肝、腎功能不全，藥物作用增強并延長作 用時間 易致蓄積性中毒。 應適當減少用量，延長給藥時間。 2、潛在性疾病對藥物作用的影響： 氯丙嗪誘發(fā)癲癇病發(fā)作； 解熱鎮(zhèn)痛藥誘發(fā)潰瘍發(fā)作； 氫氯噻嗪誘發(fā)糖尿?。?阿托品誘發(fā)青光眼；,22,學習交流PPT,六、心理因素,好：藥物療效高。 精神狀態(tài) 差：藥物療效低。 安慰劑對某些疾病具有3050%療效。 醫(yī)生的一言一行都會影響病人的精神狀態(tài)，應充分注意。,23,學習交流PPT,七、機體對藥物反應的變化：,連續(xù)用藥后，機體對藥物的反應可發(fā)生變化。 1、耐受性： 機體對藥物的敏感性降低，使藥物療效降低，需用較大劑量才能保持療效。 快速耐受性反復使用數次后藥效遞減或消失。（如麻黃堿）,24,學習交流PPT,2、藥物引起的病態(tài)： A、習慣性（心理依賴性） 精神上對藥物產生依賴，停藥后出現主觀不適感覺。 B、成癮性（生理依賴性） 應用麻醉藥品（narcotics）停藥后，除出現