宮頸癌的新輔助化療課件

1、宮頸癌的新輔助化療、1、交流PPT的學(xué)習(xí)、ESMOGuidelines的解讀、2、交流PPT的學(xué)習(xí)、ESMOGuidelines的解讀、各種治療方法的選擇，必須根據(jù)腫瘤的大小及其浸潤(rùn)情況來決定，3、交流PPT、ia一期的學(xué)習(xí)學(xué)習(xí)間質(zhì)浸潤(rùn)3 mm，水平擴(kuò)散7 mm，4，交流PPT，IA1期，對(duì)至少含有兩個(gè)高風(fēng)險(xiǎn)因子(間質(zhì)浸潤(rùn)深度、淋巴管侵入、大腫瘤)的患者，術(shù)后建議盆腔放療(同時(shí)化療也可不同步)。 切緣陽(yáng)性、宮旁浸潤(rùn)或盆腔淋巴結(jié)累及時(shí)，補(bǔ)充同步化療是標(biāo)準(zhǔn)治療。 5、學(xué)習(xí)交流PPT、ia二期，手術(shù)對(duì)作為標(biāo)準(zhǔn)治療的年輕患者可以執(zhí)行錐形切除術(shù)或?qū)m頸切除術(shù)，對(duì)其他患者可以執(zhí)行簡(jiǎn)單或根治性的宮頸切除術(shù)，如

2、果骨盆淋巴清掃斷裂陽(yáng)性、宮旁浸潤(rùn)或骨盆腔淋巴結(jié)疲勞，標(biāo)準(zhǔn)治療補(bǔ)充同時(shí)進(jìn)行化療鏡下浸潤(rùn)癌。 學(xué)習(xí)間質(zhì)浸潤(rùn)3 mm、5 mm、水平擴(kuò)張7 mm、6、交流PPT、IB1期，無(wú)標(biāo)準(zhǔn)治療方案，手術(shù)、外照射加腔內(nèi)治療或可包括聯(lián)合放射外科的手術(shù)包括根治性子宮切除術(shù)、雙側(cè)卵巢切除術(shù)和盆腔淋巴清掃術(shù)。 年輕患者有較好的預(yù)后因素時(shí)，建議進(jìn)行保留生育功能的手術(shù)，包括宮頸切除術(shù)，其他合適人員腫瘤最大直徑20 mm，同時(shí)淋巴管和淋巴結(jié)不累。 用肉眼看病灶只限于宮頸。 學(xué)習(xí)病灶最大徑線4 cm，7，交流PPT，IB1期，根據(jù)548人的回顧性分析，根治性子宮頸切除術(shù)和淋巴清掃術(shù)的復(fù)發(fā)率約為5%，相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)經(jīng)陰道子宮切除術(shù)的

3、療效。 術(shù)后妊娠率約為41x%。 但是聯(lián)合放射外科并非I類證據(jù)是治療的新視角。 通常包括術(shù)前腔內(nèi)治療，68周后進(jìn)行手術(shù)。 術(shù)后發(fā)現(xiàn)切口陽(yáng)性，宮旁或盆腔淋巴結(jié)侵入時(shí)，標(biāo)準(zhǔn)治療應(yīng)同時(shí)進(jìn)行化療。 學(xué)習(xí)交流PPT、IB2IVA期，標(biāo)準(zhǔn)治療同時(shí)進(jìn)行化療。 該治療方式在局部控制率、轉(zhuǎn)移率、無(wú)病存活率和總存活率方面比單純放射治療好肉眼病灶僅限于宮頸。 學(xué)習(xí)病灶最大徑線4 cm，9，交流PPT，IB2IVA期，最近復(fù)蓋18個(gè)實(shí)驗(yàn)，3452例患者的meta分析顯示，85%的患者是以順鉑為基礎(chǔ)的化療。 化療組提高了6%的5年絕對(duì)生存率和8%的5年無(wú)病生存率。 有兩個(gè)實(shí)驗(yàn)，還提高了19%的生存優(yōu)勢(shì)。 IB2IIA/

4、B的患者比III和IVA效果好，轉(zhuǎn)化為5年生存優(yōu)勢(shì)的是IBIIA期10%、IIB期7%、IIIBIVA期3%。 不含順鉑的化療效果相當(dāng)。 最常用的方案是順鉑40 mg/m2/w。 學(xué)習(xí)交流PPT、IB2IVA期，同時(shí)進(jìn)行化療可增加急性毒性反應(yīng)，特別是胃腸道和血液系統(tǒng)的副作用。 文章沒有提及晚期的副作用。 同時(shí)進(jìn)行化療后輔助化療作用不明的外照射加腔內(nèi)治療必須在55天內(nèi)完成。 MRI治療三維腔內(nèi)可以提高局部控制率。 放療后補(bǔ)充筋膜外子宮切除用RTOG試驗(yàn)評(píng)價(jià)。 11、學(xué)習(xí)交流PPT、IB2IVA期，對(duì)新輔助化療有很大爭(zhēng)議，目前正在EORTC (55994 )進(jìn)行研究。 一些元分析資料顯示，新輔助化

5、療和手術(shù)比單純放療的總存活率好。 然而，由于以下兩個(gè)原因，新輔助化療不被視為標(biāo)準(zhǔn)治療：一種是對(duì)照組為單純放療，另一種不是目前標(biāo)準(zhǔn)的同時(shí)化療，通過GOG 141實(shí)驗(yàn)，對(duì)大腫塊IB期患者在VCRDDP化療后進(jìn)行根治性子宮切除術(shù)和盆腔、主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)清掃術(shù)學(xué)習(xí)交流PPT、IVB期，以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療具有潛在優(yōu)勢(shì)。 美國(guó)婦科腫瘤學(xué)組主導(dǎo)的隨機(jī)研究表明，順鉑加CPT11無(wú)論中位生存期、中位無(wú)進(jìn)展生存期和總反應(yīng)率如何，均優(yōu)于順鉑單獨(dú)，具有明顯的統(tǒng)一修訂學(xué)差異。腫瘤向遠(yuǎn)方器官擴(kuò)散，學(xué)習(xí)13、交流PPT、IVB期，美國(guó)婦科腫瘤學(xué)組主導(dǎo)的另一個(gè)隨機(jī)研究，比較了含鉑4個(gè)方案的優(yōu)劣。 從反應(yīng)率和無(wú)進(jìn)展生存期方面

6、來看，順鉑和紫杉醇似乎更好，但統(tǒng)訂學(xué)沒有差異。 學(xué)習(xí)交流PPT，需要新輔助化療嗎？ 學(xué)習(xí)交流PPT，需要新輔助化療嗎？ 問題1 :新輔助化療放射治療Vs放射治療？ q2:新輔助化療手術(shù)Vs放射線治療？ q3:新輔助化療手術(shù)Vs手術(shù)？ 學(xué)習(xí)交流PPT，需要新輔助化療嗎？ 學(xué)習(xí)交流PPT，需要新輔助化療嗎？ 問題1 :新輔助化療放射治療Vs放射治療？ q2:新輔助化療手術(shù)Vs放射線治療？ 18、學(xué)習(xí)交流PPT問題1 :新輔助化療放療Vs放療，分組18項(xiàng)研究2074名92%患者從合格研究中選出的所有研究生存數(shù)據(jù)的中位隨訪時(shí)間為5.7年70%患者分期或期60%患者淋巴結(jié)狀態(tài)不明，19、交流問題1 :這

7、些研究中存在明顯的異質(zhì)性，可能不適合所有研究結(jié)合分析，20、學(xué)習(xí)交流PPT，問題1 :新輔助化療放射治療Vs放射治療，再次進(jìn)行分組分析的結(jié)果如何？ 學(xué)習(xí)21、交流PPT，問題1 :新輔助化療放療Vs放療，周期間隔(14天和14天)順鉑劑量強(qiáng)度(25和25mg/m2/周)，學(xué)習(xí)22、交流PPT，問題1 :新輔助化療放療Vs放療與順鉑總劑量無(wú)關(guān)。 24、學(xué)習(xí)交流PPT，問題1 :新輔助化療放療Vs放療，宮頸癌中位倍增時(shí)間為44.5天，如果用藥方案和劑量強(qiáng)度不合適，腫瘤縮小，但加速再增殖。 細(xì)胞分裂可以修復(fù)腫瘤的體積，細(xì)胞動(dòng)力學(xué)的改變可能導(dǎo)致腫瘤對(duì)隨后的化療和同時(shí)化療不敏感。 25、學(xué)習(xí)交流PPT，

8、問題1 :新輔助化療放療Vs放療，化療時(shí)間間隔和劑量強(qiáng)度主要通過影響腫瘤的克隆干細(xì)胞發(fā)揮作用。 得到陰性結(jié)果可能是由于放射線治療延遲造成的！ 學(xué)習(xí)26、交流PPT，問題1 :學(xué)習(xí)新輔助化療放療Vs放療，27、交流PPT，問題1 :通過新輔助化療放療Vs放療，希臘Tzioras等元分析，表明晚期()宮頸癌患者的化療聯(lián)合放療(新輔助化療聯(lián)合放療)， 28、學(xué)習(xí)交流PPT問題1 :新輔助化療放療Vs放療，異質(zhì)性分析來自早期小樣本，并且結(jié)論是矛盾的臨床試驗(yàn)。 除這些試驗(yàn)外，19972006年10年的11個(gè)試驗(yàn)合并檢查統(tǒng)一校準(zhǔn)量，無(wú)異質(zhì)性，化療聯(lián)合放療和單純放療對(duì)生存率影響的RR=0. 89，95 %

9、ci (0. 78，1.02 )無(wú)統(tǒng)一校準(zhǔn)學(xué)意義。 學(xué)習(xí)29、交流PPT，問題1 :新輔助化療放療Vs放療、子組分析，12個(gè)試驗(yàn)比較直接新輔助化療聯(lián)合放療和單純放療對(duì)生存率的影響，RR=1. 02，95 % ci (0. 84，1.24 )。 在晚期患者中，新輔助化療聯(lián)合放療與單純放療相比沒有顯著優(yōu)勢(shì)。學(xué)習(xí)交流PPT，問題1 :新輔助化療放射治療Vs放射治療，結(jié)論：通常不推薦新輔助化療和放射治療的新輔助化療放射治療Vs單純放射治療不容易說沒有好處！ 劑量密集性和劑量強(qiáng)度的增加可以改善預(yù)后！ 學(xué)習(xí)交流PPT，需要新輔助化療嗎？ 問題2 :新輔助化療手術(shù)Vs放射治療？ 32、學(xué)習(xí)交流PPT，問題2

10、 :學(xué)習(xí)新輔助化療手術(shù)Vs放療，33、交流PPT，問題2 :學(xué)習(xí)新輔助化療手術(shù)Vs放療，分組5項(xiàng)研究872人97%的患者隨機(jī)研究化療周期間隔： 1021天順鉑累積劑量： 100300， 問題2 :學(xué)習(xí)新輔助化療手術(shù)Vs放射治療、35、交流PPT；問題2 :學(xué)習(xí)新輔助化療手術(shù)Vs放射治療，5年生存率從50%上升到64%；學(xué)習(xí)交流PPT；問題2 :學(xué)習(xí)新輔助化療手術(shù)Vs放射治療、年齡、分期、組織學(xué)、分級(jí)和一般情況與療效無(wú)關(guān)。 學(xué)習(xí)、37、交流PPT，問題2 :新輔助化療手術(shù)Vs放療，進(jìn)入組的樣本量少進(jìn)行子組分析意義小的手術(shù)組中有些患者接受放療，有些病例3種治療方法結(jié)合和單純放療的比較化療方案陳舊，

11、不同時(shí)進(jìn)行化療對(duì)結(jié)論的解讀學(xué)習(xí)交流PPT，需要新輔助化療嗎？ q3:新輔助化療手術(shù)Vs手術(shù)？ 39、學(xué)交流PPT，問題3 :新輔助化療手術(shù)Vs手術(shù)新輔助化療能縮小腫瘤體積嗎？ 40、學(xué)習(xí)交流PPT，新輔助化療能縮小腫瘤體積嗎？阿根廷人Sardi首先回答了這個(gè)問題。 1986年，他用VBP (21天/cycle )方案治療8例患者，腫瘤體積減少48%改為10天cycle后腫瘤體積減少73.5%。 41、學(xué)習(xí)交流PPT，新輔助化療能縮小腫瘤體積嗎Sardi隨機(jī)研究也證實(shí)，相對(duì)于IB2期大腫瘤患者的一半以上，新輔助化療能縮小約25%的腫瘤體積。 42、學(xué)習(xí)交流PPT，新輔助化療可減少預(yù)后不良因素，1

12、993年，Sardi報(bào)告了另一項(xiàng)隨機(jī)研究，結(jié)果顯示新輔助化療后腫瘤體積明顯縮小(p 0.0001 )，脈管瘤栓比例下降(15% vs. 57% )。 9%的患者達(dá)到了病理CR。 新輔助化療可以減少預(yù)后不良因素！ 43、學(xué)習(xí)交流PPT，問題3 :新輔助化療手術(shù)Vs手術(shù)新輔助化療可以減少預(yù)后不良因素，同時(shí)縮小腫瘤體積。 第三個(gè)問題不需要討論嗎？44、學(xué)交流PPT，報(bào)告了b期、Sardi1997年205例新輔助化療的隨機(jī)研究結(jié)果，顯示了b期患者的存活率(81% vs. 66% at 8 years，p=0.05 )。 45、學(xué)習(xí)交流PPT，根據(jù)b1期、亞群分析，對(duì)于IB1期，新輔助化療不能提高8年生

13、存率(82% vs. 77% )。 學(xué)習(xí)46、交流PPT，不僅對(duì)b2期、b2期提高生存率(80% vs. 61% at 9 years，p 0.01 )，而且提高手術(shù)切除率(100 % (61/61 ) p0. 0001 )、脈管瘤栓(10% vs. 60%，p=0.009 ) 另外，還能夠減少骨盆腔的復(fù)發(fā)率(23% vs. 6%，p 0.01 )。 47、學(xué)習(xí)交流PPT，對(duì)于b期，筆者認(rèn)為新輔助化療可能增加b2期患者的手術(shù)機(jī)會(huì)。 因此，對(duì)于b1期患者，不提倡新的輔助化療。 48、學(xué)習(xí)交流PPT，根據(jù)b期、2006年、Cai等人的報(bào)告，在某中位隨訪時(shí)間為62個(gè)月的臨床隨機(jī)試驗(yàn)中，新輔助化療組5

14、年總存活率(84.6% )高于對(duì)照組(75.9% )，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p 學(xué)習(xí)49、交流PPT，對(duì)于b期，進(jìn)一步研究，脈管浸潤(rùn)率新的輔助化療組為9.6%，對(duì)照組為27.8%，P=0.024。 淋巴結(jié)陽(yáng)性率新輔助化療組為9.6%，對(duì)照組為29.6%，P=0.014。但子宮旁浸潤(rùn)率比較，新輔助化療組為3.8%，對(duì)照組為7.4%，P=0.679，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 50、學(xué)習(xí)交流PPT，大腫塊b期，2007年，美國(guó)婦科腫瘤學(xué)組(GOG141 )發(fā)表隨機(jī)對(duì)照研究結(jié)果，該研究將288例b2期患者隨機(jī)分為新輔助化療手術(shù)組和手術(shù)組，兩組患者術(shù)后輔助隨訪62個(gè)月后，由于兩組復(fù)發(fā)率和存活率基本一致，該研究提前

15、中止。 51、學(xué)習(xí)交流PPT，發(fā)現(xiàn)大腫塊b期b期、對(duì)日本GOG的隨機(jī)對(duì)照臨床研究(134例，b2a期4 cm，b期)新輔助化療不能提高手術(shù)療效，而且有負(fù)面影響，因此提前停止研究。 52、學(xué)習(xí)交流PPT，對(duì)于b期，以上研究表明，廣泛宮頸癌根治術(shù)前使用新輔助化療不能提高b2期患者的OS率。 53、學(xué)習(xí)交流PPT，大腫塊b期b期、意大利Napolitano等研究表明，對(duì)于ba(126例)期患者，新輔助化療組和直接手術(shù)組5年的OS率無(wú)顯著差異，新輔助化療組5年的DFS率顯著高(77.1%vs ) b期患者兩組5年OS率與5年DFS率相近。 54、學(xué)交流PPT、IB2 IIB期、55、學(xué)交流PPT、IB

16、2 IIB期、中國(guó)陳于2008年發(fā)表了對(duì)IB2 IIB期患者實(shí)施高劑量、短程新輔助化療的結(jié)果，資料顯示總反應(yīng)率達(dá)70%。 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率(25.0% vs. 42.9%，p=0.02 )和子宮旁浸潤(rùn)(25.0% vs.41.4%，p=0.04 )明顯減少。 4年生存率明顯提高(71.0% vs. 58.0%，p=0.04 )。 學(xué)習(xí)交流PPT，IB2 IIB期，亞組分析為新的輔助化療組，對(duì)化療“有反應(yīng)”和“無(wú)反應(yīng)”的比較可明顯減少盆腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率(16.0% vs. 45.5%，p=0.008 )，復(fù)發(fā)也明顯減少在6例臨床CR患者中，4例達(dá)到病理CR。 學(xué)習(xí)交流PPT，問題3 :新輔助化療手術(shù)Vs手術(shù)Sardi等的另一項(xiàng)研究顯示，對(duì)于b期患者，新輔助化療結(jié)合手術(shù)和放療治療模式有利于提高長(zhǎng)期存活率。 學(xué)習(xí)交流PPT，問題3 :新輔助化療手術(shù)Vs手術(shù)？ 研究組295例b期患者，隨機(jī)分為4組：放療組、手術(shù)放療組、新輔助化療放療組、新輔助化療手術(shù)放療組。 結(jié)果表明，新輔助化療手術(shù)放療組7年的