腎性貧血及EPO治療(培訓(xùn)班).ppt

1、腎性貧血及紅細(xì)胞生成素的臨床應(yīng)用,慢性腎衰患者血液系統(tǒng)損害,貧血 微血管內(nèi)溶血 血小板功能障礙 凝血因子缺乏 出血傾向 白細(xì)胞生成及功能障礙,腎性貧血, 是慢性腎衰常見的臨床表現(xiàn) 與腎功能減退的程度呈正相關(guān) 與心血管損害、免疫密切相關(guān) 影響患者的生活質(zhì)量、運(yùn)動耐力,關(guān)于腎性貧血,1836年，貧血程度與腎衰程度相平行 1957年，促紅素（EPO）由腎臟產(chǎn)生 1983年， rHuEPO誕生 1989年，批準(zhǔn)用于臨床治療腎性貧血,紅細(xì)胞的生成過程,骨髓多能 BFU-E CFU-E 原紅細(xì)胞 早幼紅細(xì)胞 干細(xì)胞 中幼紅細(xì)胞 EPO 晚幼紅細(xì)胞 網(wǎng)織紅細(xì)胞 成熟紅細(xì)胞,EPO的結(jié)構(gòu)和生理功能,糖蛋白，1

2、65個(gè)氨基酸，MW 30,400D； 多肽占60-61%，碳水化合物占39-40%； 糖鏈與EPO清除、活性密切相關(guān)； 由4個(gè)a螺旋組成，螺旋D為EPO受體結(jié)合部位； EPO基因位于第7個(gè)染色體上；,EPO生成部位,腎臟：80-90%； 肝臟：10-20%，嚴(yán)重缺氧時(shí)，30-40%； 其他：骨髓某些巨噬細(xì)胞、脾、肺、腦、 睪丸極少； 胎兒及數(shù)周嬰兒：主要為肝臟,EPO生成部位,腎臟：由腎皮質(zhì)小管之間的間質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生， 又稱纖維母細(xì)胞樣細(xì)胞； （fibroblast-like cell） 肝臟：由肝細(xì)胞產(chǎn)生,EPO的靶細(xì)胞及受體,靶細(xì)胞：BFU-E（burst-forming units-E） C

3、FU-E（colony-forming units-E） 原紅細(xì)胞,EPO的靶細(xì)胞及受體,細(xì)胞對EPO的反應(yīng)性與細(xì)胞表面受體數(shù)量呈正相關(guān)； CFU-E是最敏感的靶細(xì)胞；,EPO受體,是一種跨膜蛋白 N 端位于胞外，與EPO結(jié)合； C 端位于胞內(nèi)， 具有信號傳導(dǎo)功能； 與其他生長因子受體相似；,EPO的生理功能及其機(jī)制,促進(jìn)紅系祖細(xì)胞分化與增殖； 抑制CFU-E凋亡；,EPO生成的調(diào)控,正常血清濃度：6-32mU/ml; 缺氧是影響EPO生成的主要因素之一 氧分壓、Hb攜氧能力、Hb濃度 氧感受器：血紅素蛋白 其他：某些激素、細(xì)胞因子、cAMP、 轉(zhuǎn)錄激活蛋白等。,腎性貧血的發(fā)生原因,一、促紅細(xì)

4、胞生成素相對不足 二、鐵缺乏 三、其他維生素缺乏 四、紅細(xì)胞壽命縮短 五、失血 六、鋁中毒、甲狀旁腺功能亢進(jìn) 七、營養(yǎng)不良,腎性貧血的治療,一、補(bǔ)充外源性促紅素 二、補(bǔ)充鐵劑和維生素 三、使用睪丸酮 四、輸血 五、改善營養(yǎng)狀態(tài) 六、充分透析,紅細(xì)胞生成素的臨床應(yīng)用 (rHuEPO),何時(shí)應(yīng)開始促紅素治療？,成年男性及閉經(jīng)后女性： Hb12g/dl，HCT37% 閉經(jīng)前女性： Hb11g/dl，HCT33%,初始用藥劑量,初始劑量：50-150 u/kg/w，每周分2-3次； 皮下注射：80120 u/kg/w 靜脈注射：120-180 u/kg/w,用藥途徑,皮下注射或靜脈注射 皮下注射優(yōu)于靜

5、脈注射，劑量可減少1/3 透析前和腹透患者應(yīng)皮下用藥 血透者可皮下或靜脈用藥 偶可腹腔內(nèi)用藥,EPO的半衰期,靜脈注射：9.33.2小時(shí) 6.21.8小時(shí) 皮下注射： 812小時(shí)達(dá)高峰， 持續(xù)12-16小時(shí)。,觀察指標(biāo),網(wǎng)織紅細(xì)胞、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、紅細(xì)胞壓積 初期每2周化驗(yàn)一次，穩(wěn)定后每4-6周復(fù)查一次 Hb每月增加1-2g/dl為宜,劑量調(diào)整,2-4周Hb增加不足0.7g/dl (Hct2.5g/dl (Hct8%)或已達(dá)目標(biāo)值時(shí)， 每周減量25-50%； 最大劑量：300 u/kg/w,EPO治療的目標(biāo)值,Hb 1112 g/dl，Hct 3336 % 糖尿病、心血管疾病患者為11-

6、12 g/dl,鐵劑的應(yīng)用,EPO治療中所有患者均應(yīng)常規(guī)補(bǔ)充鐵劑 口服補(bǔ)鐵可能不足以維持足夠的鐵水平 口服補(bǔ)鐵：每日元素鐵200mg/天 應(yīng)該靜脈補(bǔ)鐵 肌肉注射？,鐵劑治療的目標(biāo)值,血清鐵蛋白 200 500 g/L 轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度 30 40 % 低色素性紅細(xì)胞 2.5 %,其他指標(biāo),轉(zhuǎn)鐵蛋白受體濃度 紅細(xì)胞內(nèi)鐵濃度 游離紅細(xì)胞內(nèi)原卟啉濃度 紅細(xì)胞內(nèi)鋅原卟啉濃度,影響鐵吸收的藥物,磷結(jié)合劑 H2受體阻滯劑 質(zhì)子泵阻滯劑,促紅素療效不佳的原因(一),鐵缺乏 感染或炎癥 甲狀旁腺功能亢進(jìn)或纖維性骨炎 慢性失血 鋁中毒，225g/ml 維生素缺乏,促紅素療效不佳的原因(二),營養(yǎng)不良 溶血 透析不充分 藥物（ACEI或受體拮抗劑） 惡性腫瘤,促紅素治療的不良反應(yīng),高血壓，2030% 注射部位疼痛 血栓-栓塞事件 過敏反應(yīng) 高鉀血癥,EPO相關(guān)性高血壓,定義：平均動脈壓升高=15mmHg。,高血壓發(fā)生機(jī)制,全血粘滯度增加 低氧性血管擴(kuò)張消失 直接作用 內(nèi)皮細(xì)胞鈣濃度增加 一氧化氮,高血壓的易發(fā)因素,貧血糾正過快 HB和HCT水平過高 用藥前已存在高血壓,高血壓的應(yīng)對措施,避免貧血糾正過快或過度 應(yīng)用降壓藥物，如鈣拮抗劑、ACEI 某些非甾體類消炎藥？,促紅素治療的不良反應(yīng),高血壓，2030% 注射部位疼痛 血栓-栓塞事件 過敏反應(yīng) 高鉀血癥,促紅