非營養(yǎng)物質(zhì)代謝.ppt

1、,課前復習,1、嘌呤、嘧啶核苷酸合成的原料？ 2、嘌呤、嘧啶核苷酸分解的產(chǎn)物？ 3、嘌呤、嘧啶核苷酸抗代謝物？,第十一章 非營養(yǎng)物質(zhì)代謝,生物化學教研室,一、肝在物質(zhì)代謝中的作用 二、肝的生物轉(zhuǎn)化作用 三、膽汁與膽汁酸的代謝 四、血紅素的生物合成 五、膽色素的代謝與黃疸,本 章 內(nèi) 容,教學目的,掌握：膽汁酸的種類和功能 肝臟的生物轉(zhuǎn)化作用 熟悉：肝在物質(zhì)代謝中的作用 膽色素的正常代謝 了解：影響生物轉(zhuǎn)化作用的因素,肝臟的組織結(jié)構(gòu)與化學組成特點,有雙重血液供應 有兩條輸出通路 豐富的血竇 豐富的線粒體 豐富的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、 高爾基體、核糖體 豐富的酶類,肝動脈、門靜脈 肝靜脈、膽道系統(tǒng) 提供能量 合

2、成蛋白質(zhì)、酶類 參與全身代謝、生物轉(zhuǎn)化,肝臟的結(jié)構(gòu)、化學組成特點,雙重血液供應,門靜脈 （養(yǎng)分）,肝動脈 （O2）,肝靜脈,體循環(huán),腎,尿,膽道系統(tǒng),腸,糞,獨特的組織結(jié)構(gòu)和化學組成特點賦予肝復雜多樣的生物化學功能,肝是多種物質(zhì)代謝的中樞 生物轉(zhuǎn)化作用 分泌作用（分泌膽汁酸等） 排泄作用（排泄膽紅素等）,第 一 節(jié)肝在物質(zhì)代謝中的作用,Function of Liver in Material Metabolism,P257,一、肝是維持血糖水平相對穩(wěn)定 的重要器官,維持血糖濃度的恒定： 糖原合成 糖原分解 糖異生 肝功能受損：饑餓時易發(fā)生低血糖,回顧：肝內(nèi)主要進行的糖代謝途徑？,糖異生 肝糖

3、原的合成與分解 糖酵解途徑 糖的有氧氧化 磷酸戊糖途徑,不同營養(yǎng)狀態(tài)下肝內(nèi)糖代謝,飽食狀態(tài) 肝糖原合成 過多糖 脂肪，以VLDL形式輸出 空腹狀態(tài) 肝糖原分解CNS、RBC利用 饑餓狀態(tài) 以糖異生為主 脂肪動員酮體合成 節(jié)省葡萄糖,二、肝在脂類代謝中占據(jù)中心地位,（一）消化、吸收 :膽固醇 膽汁酸 肝功能受損：“脂肪瀉” （二）合成、運輸： 1、合成：TG、ChE/Ch、PL、LCAT、酮體 2、運輸：VLDL、HDL 肝功能受損：PL “脂肪肝” LCAT 血ChE/Ch,脂肪酸的氧化； 脂肪酸的合成及酯化； 酮體的生成； 膽固醇的合成與轉(zhuǎn)變； 脂蛋白與載脂蛋白的合成 (VLDL、HDL、a

4、po C)； 脂蛋白的降解 (LDL),回顧：肝內(nèi)進行的脂類代謝途徑主 要有哪些？,（三）分解：TG、FA（部分生成酮體） （四）利用：甘油,三、肝的蛋白質(zhì)合成及分解代謝 （一）蛋白質(zhì)的合成： 1、自身蛋白 2、血漿蛋白 清蛋白 凝血因子 肝功能受損：清蛋白 水腫、A/G 凝血因子 凝血障礙,胎肝合成： 甲胎蛋白,2001NO32A肝功能不良時，下列哪種蛋白質(zhì)的合成受影響較小? A清蛋白 B凝血酶原 C凝血因子V、等 D免疫球蛋白 E纖維蛋白原,轉(zhuǎn)氨基、脫氨基、轉(zhuǎn)甲基、脫羧基 1、支鏈氨基酸/芳香族氨基酸比值： 支：肝外代謝 芳：肝內(nèi)代謝 肝功能受損：血中支/芳 2、肝細胞內(nèi)ALT比其它組織含

5、量高 急性肝炎：血中ALT,（二）氨基酸分解代謝,肝性腦病,3、清除血氨的主要器官 氨 尿素 腎排 肝功能受損：血氨 支/芳 胺類（假神經(jīng)遞質(zhì)） 4、合成含氮化合物,四、肝參與多種維生素和輔酶的代謝 （一）吸收：膽汁酸-脂溶性維生素 （二）轉(zhuǎn)化：輔酶合成 維生素A原 維生素A 維生素D3 25-OH-D3 膽道阻塞Vitk 出血傾向 肝功能受損：肝性佝僂病 （三）儲存：A、E、K、及B12,五、肝參與多種激素的滅活,激素的滅活 (inactivation of hormone) 激素主要在肝中轉(zhuǎn)化、降解或失去 活性的過程稱為激素的滅活。,蜘蛛痣,肝掌,蜘蛛痣是一種特殊的毛細血管擴張癥。它多出現(xiàn)

6、于面部、頸部及胸部，亦有其他部位出現(xiàn)者。 表現(xiàn)為中心部直徑2mm以下的圓形小血管瘤，向四周伸出許多毛細血管，且有分支，看上去恰似一個紅色的蜘蛛趴在皮膚上。,若用鉛筆尖壓迫中心部，蜘蛛痣就會消失，因為蜘蛛痣的血流方向是從中心點流向周圍毛細血管分支，若中心部受壓則血流阻斷，蜘蛛痣因缺血而消失。,蜘蛛痣是怎樣形成的？ 大多數(shù)學者認為與雌激素代謝有關(guān)，青春期少女及妊娠期婦女由于體內(nèi)雌激素含量增加，會出現(xiàn)蜘蛛痣，這是一種正常表現(xiàn)。,若是男子或老年婦女突然出現(xiàn)蜘蛛痣則應提高警惕，因為肝硬變、肝癌及慢性肝炎伴有肝功能衰竭的病人，由于肝臟滅活雌激素的能力減弱，雌激素含量相應增加，引起體內(nèi)小動脈擴張而造成的，出

7、現(xiàn)蜘蛛痣。 因此有人說，蜘蛛痣是肝功能衰竭的警示燈。,第 二 節(jié) 肝的生物轉(zhuǎn)化作用,Biotransformation Function of Liver,P233,一、體內(nèi)非營養(yǎng)物質(zhì)有內(nèi)源性與外源性兩類, （一）生物轉(zhuǎn)化的概念 （Biotransformation）,非營養(yǎng)物質(zhì)代謝轉(zhuǎn)變，增加其水溶 性、極性利于通過腎臟及膽道系統(tǒng) 排出體外。,內(nèi)源性： 激素、 神經(jīng)遞質(zhì)、 胺類等,外源性： 食品添加劑、 藥物、毒物等,生物轉(zhuǎn)化的對象-非營養(yǎng)物質(zhì),主要器官：肝臟 腎、肺、胃腸道、皮膚, 生物轉(zhuǎn)化的主要場所,二、生物轉(zhuǎn)化的意義,溶解度增加，易于排出體外 滅活、解毒或致毒,肝的生物轉(zhuǎn)化作用解毒作用（

8、detoxification）,三、肝的生物轉(zhuǎn)化包括兩相反應,第一相反應： 氧化、還原、水解反應 第二相反應：結(jié)合反應,（一）氧化反應是最多見的 生物轉(zhuǎn)化第一相反應,1.加單氧酶系是氧化異源物 最重要的酶 存在部位：微粒體內(nèi) 輔酶： NADPH+H 催化的基本反應：,RH+O2+NADPH+H+ ROH+NADP+H2O,產(chǎn)物：羥化物或環(huán)氧化物 舉例：,苯胺,對氨基苯酚,意義： 增加藥物或毒物水溶性，利于排泄， 參與體內(nèi)許多重要物質(zhì)的羥化過程。,VitD3 1, 25,(OH)2D3 膽汁酸和類固醇激素合成過程中的羥化作用 黃曲霉素B1經(jīng)加單氧酶作用生成致癌物質(zhì),黃曲霉素B1經(jīng)加單氧酶作用生成

9、的黃曲霉素2, 3環(huán)氧化物，可與DNA分子中的鳥嘌呤結(jié)合，引起DNA突變，成為原發(fā)性肝癌發(fā)生的重要危險因素。,2.單胺氧化酶類氧化脂肪族 和芳香族胺類 單胺氧化酶( monoamine oxidase, MAO),存在部位：線粒體內(nèi),催化的反應 胺類 醛 酸,氧化脫氨基,加水脫氫,RCH2NH2+O2+H2O,RCHO+NH3+H2O2,3.醇脫氫酶與醛脫氫酶將乙醇最終氧化成乙酸,存在部位：胞液中 輔酶： NAD,催化的反應 醇脫氫酶(alcohol dehydrogenase, ADH) 催化 醇類 醛 醛脫氫酶(aldehyde dehydrogenase, ALDH) 催化 醛類 酸,肝

10、微粒體乙醇氧化系統(tǒng)（microsomal ethanol oxidizing system, MEOS）,MEOS是乙醇-P450加單氧酶，產(chǎn)物是乙醛，僅在血中乙醇濃度很高時才被誘導而起作用。 乙醇經(jīng)MEOS氧化，不能產(chǎn)生ATP；還可增加對氧和NADPH的消耗；產(chǎn)生羥乙基自由基,ADH與MEOS之間的比較,（二）硝基還原酶和偶氮還原酶是 第一相反應的主要還原酶 硝基還原酶類 (nitroreductase) 偶氮還原酶類 (azoreductase) 存在部位：微粒體 輔酶：NADPH 還原產(chǎn)物：相應胺類,（三）酯酶、酰胺酶和糖苷酶 是生物轉(zhuǎn)化的主要水解酶,存在部位:胞液和微粒體,結(jié)合對象：凡

11、含有羥基、羧基或氨 基的藥物、毒物或激素,結(jié)合劑： 葡萄糖醛酸、硫酸、乙?；?、 谷胱甘肽、 甘氨酸、甲基 等物質(zhì)或基團,（四）結(jié)合反應是生物轉(zhuǎn)化第二相反應,葡萄糖醛酸結(jié)合反應 最普遍, 葡萄糖醛酸基的直接供體： 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 (UDPGA),H2O,酶： 葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶 (UDP-glucuronyl transferases，UGT),微粒體,2.硫酸結(jié)合也是常見的結(jié)合反應, 硫酸供體：PAPS,酶：硫酸轉(zhuǎn)移酶 胞液 (sulfate transferase ),+PAP,3.乙?；悄承┖贩菭I養(yǎng)物質(zhì) 的重要轉(zhuǎn)化方式,異煙肼 乙酰輔酶A 乙酰異煙肼 輔酶A,主要轉(zhuǎn)化對象：芳香胺

12、類,催化酶：乙?；D(zhuǎn)移酶(acetyltransferase),4.谷胱甘肽結(jié)合是細胞應對親電子性 異源物的重要防御反應,環(huán)氧萘 谷胱甘肽 S-二氫萘醇谷胱甘肽,結(jié)合對象：鹵代、環(huán)氧化物 催化酶：谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶 (glutathione S-transferase, GST),黃曲霉素B1- 8、9環(huán)氧化物,谷胱甘肽結(jié)合產(chǎn)物,GSH GST,5.甲基化是代謝內(nèi)源化合物 的重要反應,尼克酰胺 N-甲基尼克酰胺,甲基的供體：S - 腺苷甲硫氨酸(SAM),6.甘氨酸主要參與含羧基異源物 的結(jié)合轉(zhuǎn)化,小結(jié)：生物轉(zhuǎn)化,2、部位 最常見在肝臟微粒體，小部分在胞液,1、概念,非營養(yǎng)物質(zhì)代謝轉(zhuǎn)變，增加其

13、水溶性、極性利于通過腎臟及膽道系統(tǒng)排出體外,小結(jié)：生物轉(zhuǎn)化,3、分類,第一相反應-氧化、還原、水解反應 （以微粒體依賴的單加氧酶系最重要） 第二相反應-結(jié)合反應： 葡萄糖醛酸(UDPGA),小結(jié)：生物轉(zhuǎn)化,4、意義 溶解度增加，易于排出體外 （ 滅活、解毒或致毒） 肝的生物轉(zhuǎn)化作用解毒作用,生物轉(zhuǎn)化的第一、二相反應,生物轉(zhuǎn)化的第一、二相反應,2000NO146X肝中進行生物轉(zhuǎn)化時，較常見的結(jié)合物是 A乙酰CoA B葡萄糖醛酸 C谷胱甘肽 D 3磷酸腺苷5磷酸硫酸,生物轉(zhuǎn)化反應的特點,轉(zhuǎn)化反應的連續(xù)性 反應類型的多樣性 解毒與致毒的雙重性,多環(huán)芳烴的 生物轉(zhuǎn)化過程,四、生物轉(zhuǎn)化作用受許多 因素的

14、影響,（一）年齡、性別、營養(yǎng)、疾病及遺傳等因素對生物轉(zhuǎn)化產(chǎn)生明顯影響,年齡：新生兒對藥物及毒物耐受性較差 老年人對許多藥物的耐受性下降 疾?。焊喂δ芩幬锘蚨疚锏臏缁钏俣?下降,（二）許多異源物可誘導生物轉(zhuǎn)化 的酶類,第 三 節(jié) 膽汁與膽汁酸的代謝,Metabolism of Bile and Bile Acids,一、膽汁的主要固體成分是膽汁酸鹽,正常成人分泌量：300700ml/天,膽 汁 膽汁酸的代謝,肝膽汁(肝分泌) 膽囊膽汁(膽囊濃縮),水分多,比重小 透明,澄清,偏堿性,金黃色 水分少,比重大 黃褐色/棕綠色 有苦味,膽汁,膽總管和胰管共同開口處,兩種膽汁的百分組成和部分性質(zhì),膽汁成

15、分,膽汁酸 (膽汁酸鹽) 蛋白質(zhì) 脂肪酸/膽固醇/磷脂 膽紅素 磷酸酶 無機鹽 排泄物 水,膽汁的功能 1.作為消化液，促進脂類的消化和吸收 2.作為排泄液，將體內(nèi)某些代謝產(chǎn)物(膽紅素、膽固醇)及經(jīng)肝生物轉(zhuǎn)化的非營養(yǎng)物排入腸腔，隨糞便排出體外。,膽汁酸(bile acids)是存在于膽汁中一大類膽烷酸的總稱，以鈉鹽或鉀鹽的形式存在，即膽汁酸鹽，簡稱膽鹽 。,二、膽汁酸有游離型、結(jié)合型及初級、次級之分,（一）膽汁酸的分類,游離膽汁酸(free bile acid),結(jié)合膽汁酸(conjugated bile acid),1、 按結(jié)構(gòu)分,游離膽汁酸,結(jié)合膽汁酸,2、按來源分,是肝細胞以膽固醇為原料

16、直接合成的膽汁酸。 包括膽酸、鵝脫氧膽酸及相應結(jié)合型膽汁酸。,初級膽汁酸,在腸道細菌作用下初級膽汁酸 7-羥基脫氧后生成的膽汁酸， 包括脫氧膽酸及石膽酸。,次級膽汁酸,膽酸,脫氧膽酸,初級膽汁酸,次級膽汁酸,鵝脫氧膽酸,石膽酸,次級膽汁酸,初級膽汁酸,H,COOH,O,H,3,12,7,初級膽汁酸（肝細胞）,初級游離膽汁酸 初級結(jié)合膽汁酸 （甘氨酸/?；撬幔?膽酸 鵝脫氧膽酸 甘氨膽酸 ?；悄懰?甘氨鵝脫氧膽酸 ?；蛆Z脫氧膽酸,次級膽汁酸（腸道）,次級游離膽汁酸 次級結(jié)合膽汁酸 （甘氨酸/?；撬幔?脫氧膽酸 石膽酸 甘氨脫氧膽酸 ?；敲撗跄懰?甘氨石膽酸 牛磺石膽酸,膽汁酸及膽汁酸鹽,甘氨膽酸

17、,?；悄懰?初級游離膽汁酸（肝）,膽固醇,7-羥化酶,7-羥膽固醇,膽酸,鵝脫氧膽酸,甘氨鵝脫氧膽酸,?；蛆Z脫氧膽酸,腸菌水解脫羥,腸菌水解脫羥,脫氧膽酸,石膽酸,次級游離膽汁酸（腸）,1996NO143X屬于次級膽汁酸的有 A7-脫氧膽酸 B?；悄懰?C石膽酸 D鵝脫氧膽酸,2008NO160X肝臟合成的初級膽汁酸有A膽酸B鵝脫氧膽酸C甘氨膽酸D?；悄懰?膽汁酸的種類,按結(jié)構(gòu)分類： 游離型膽汁酸： 膽酸、鵝脫氧膽酸、 脫氧膽酸、石膽酸 結(jié)合型膽汁酸： 膽酸、鵝脫氧膽酸、脫氧膽酸及 石膽酸與甘氨酸和?；撬岬慕Y(jié)合產(chǎn)物 按來源分類： 初級膽汁酸： 膽酸、鵝脫氧膽酸，及其與 甘氨酸和?；撬岬慕Y(jié)合產(chǎn)物

18、 次級膽汁酸： 脫氧膽酸、石膽酸，及其與 甘氨酸和?；撬岬慕Y(jié)合產(chǎn)物,7,3,12,7,3,12,7,7,17,3,3,12,24,圖17-2,（一）促進脂類的消化與吸收 立體構(gòu)型 親水面-疏水面（較強的乳化劑）,三、膽汁酸的功能 P241,（二）維持膽汁中膽固醇的溶解 狀態(tài)以抑制膽固醇析出 膽汁中膽汁酸、卵磷脂與 膽固醇的正常比值 101,四、膽汁酸代謝及膽汁酸的腸肝循環(huán),（一）初級膽汁酸在肝內(nèi)以膽固醇 為原料生成 部位：肝細胞的胞液和微粒體中 原料：膽固醇,體內(nèi)清除膽固醇的主要去路 限速酶：7-羥化酶,初級膽汁酸的生成 膽固醇(27C) 7-羥膽固醇初級膽汁酸 0.4 0.6g/日 (24C

19、),肝細胞,7-羥化酶,膽酸,鵝脫氧膽酸,甘氨酸 牛磺酸,初級游離膽汁酸 初級結(jié)合膽汁酸 （甘氨酸/?；撬幔?膽酸 鵝脫氧膽酸 甘氨膽酸 ?；悄懰?甘氨鵝脫氧膽酸 牛磺鵝脫氧膽酸,（二）次級膽汁酸在腸道由腸菌 作用生成,部位：小腸下段和大腸 過程,初級膽汁酸,次級膽汁酸,腸菌,水解脫羥基,次級膽汁酸的生成,初級結(jié)合 膽汁酸,腸道,膽汁,細菌,甘氨酸 ?；撬?初級游離 膽汁酸,膽酸,鵝脫氧膽酸,7脫羥,脫氧膽酸,石膽酸,次級膽汁酸,次級游離膽汁酸 次級結(jié)合膽汁酸 （甘氨酸/牛磺酸）,脫氧膽酸 石膽酸 甘氨脫氧膽酸 ?；敲撗跄懰?甘氨石膽酸 ?；鞘懰?（三）膽汁酸的腸肝循環(huán),膽汁酸隨膽汁排入腸腔

20、后，約95%膽汁酸可經(jīng)門靜脈重吸收入肝，在肝內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合膽汁酸,并與肝新合成的膽汁酸一道再次排入腸道，此循環(huán)過程稱膽汁酸的腸肝循環(huán) (enterohepatic circulation of bile acid) 。,概念:,膽汁酸腸肝循環(huán),回腸,結(jié)合型膽汁酸,游離型膽汁酸,膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義,使有限的膽汁酸重復利用，彌補肝合成膽汁酸的不足，促進脂類的消化與吸收。 肝臟每天合成膽汁酸0.4 - 0.6克 正常人體肝臟內(nèi)膽汁酸池：3 - 5克 維持脂類物質(zhì)消化吸收需要16 - 32克膽汁酸 每天約進行6 - 12次腸肝循環(huán),第 三 節(jié) 血紅素的合成,珠蛋白、血紅素(heme),血紅素的合成

21、 珠蛋白的合成 血紅蛋白的合成,血紅蛋白的組成：,血紅蛋白的合成：,一、 血紅素的生物合成,（1）合成部位,主要在骨髓 幼紅細胞和網(wǎng)織紅細胞 亞細胞定位： 起始、終止階段線粒體 中間階段胞液,（2）合成原料,甘氨酸、琥珀酰CoA、Fe2+,1999NO143X甘氨酸參與的代謝過程有 A肌酸的合成 B嘌呤核苷酸的合成 C嘧啶核苷酸的合成 D血紅素的合成,（3） 合成過程,-氨基-酮戊酸的生成：(- aminolevulinic acid , ALA),+,HSCoA + CO2,ALA合酶 （磷酸吡哆醛）,反應部位：線粒體,限速酶,膽色素原（PBG）的生成,反應部位：胞液, 尿卟啉原（UPG）

22、與糞卟啉原（CPG）的生成,4膽色素原,線狀四吡咯,尿卟啉原,糞卟啉原,反應部位：胞液, 血紅素的生成,反應部位：線粒體,糞卟啉原,原卟啉原,原卟啉,血紅素, 部位 骨髓、肝臟 成熟紅細胞不能合成； 原料：琥珀酰CoA、 甘氨酸、Fe2+ 過程：中間階段在胞液 起始、終止階段在線粒體 限速酶 ALA合酶,血紅素合成的特點, ALA合酶,二、血紅素合成的調(diào)節(jié),某些類固醇激素 如5-還原物,琥珀酰 CoA,+,血紅素,高鐵血紅素,ALA合酶,（）,在肝中進行生物轉(zhuǎn)化的物質(zhì) 如藥物、致癌劑,誘導生成,Gly, ALA脫水酶與亞鐵螯合酶 可被血紅素 、重金屬等抑制 亞鐵螯合酶還需要還原劑(如谷胱甘肽)

23、。,血紅素是下列物質(zhì)的輔酶 Hb、肌紅蛋白、Cyt、過氧化物 ALA合酶的輔酶是-磷酸吡哆醛 磷酸吡哆醛是下列物質(zhì)的輔酶- ALA合酶、氨基酸轉(zhuǎn)氨酶、 氨基酸脫羧酶,1989NO57下列不含血紅素的物質(zhì)為 A過氧化氫酶 B過氧化物酶 C細胞色素 D鐵硫蛋白 E肌紅蛋白,第 五 節(jié) 膽色素的代謝與黃疸,Metabolism of Bile Pigment and Jaundice,體內(nèi)鐵卟啉化合物的主要分解代 謝產(chǎn)物的總稱 包括：膽綠素、 膽紅素 膽素原、膽素, 膽色素(bile pigment),（一）膽紅素主要源于衰老紅細胞的破壞, 80以上來自衰老紅細胞中血紅蛋白分解.,一、膽紅素是鐵卟啉

24、化合物降解產(chǎn)物,鐵卟啉化合物： 血紅蛋白、肌紅蛋白、 細胞色素、 過氧化氫酶、過氧化物酶,（二）血紅素加氧酶和膽綠素 還原酶催化膽紅素的生成,生成量:250 350mg/日,酶：血紅素加氧酶（HO）:微粒體,膽綠素還原酶: 胞液,肝、脾、骨髓等單核吞噬細胞,部位：,單核-巨噬細胞系統(tǒng) Hb 血紅素 膽綠素 膽紅素 疏水基團在外 親水基團內(nèi)部 （親脂性物質(zhì)）,珠蛋白,血紅素加氧酶系,CO,Fe2+,膽綠素還原酶,NADPH+H+,NADP+,111,膽紅素的性質(zhì) 親脂疏水，對大腦具有毒性作用,1,血紅素加氧酶同工酶 （heme oxygenase，HO） HO-1：（HSP32） 分布：降解衰老

25、RBC的組織器官 作用：血紅素代謝中居重要地位 誘導酶： 誘導物眾多（內(nèi)毒素、缺氧、NO、 EPO、氧化應激等） 意義：是細胞的重要保護機制 臨床意義：多種疾病HO-1表達增強,HO-2： 構(gòu)成性酶 分布：大腦、睪丸 腦內(nèi)意義：表達恒定 重要的抗氧化作用 特點：不受底物誘導 HO-3： 90%與HO-2同源 功能不詳,膽紅素對機體的利和弊： 過多有害 適宜強內(nèi)源性抗氧化劑 血清中抗氧化活性的主要成分，能有效清除超氧化物和過氧化物自由基。, 二、血液中的膽紅素主要與 清蛋白結(jié)合而運輸,意 義 1.增加膽紅素在血漿中的溶解度; 2.限制膽紅素自由通過生物膜產(chǎn)生毒性 作用。膽紅素不能透過腎小球的濾過

26、膜，因此尿中不會出現(xiàn)膽紅素。,運輸形式 膽紅素清蛋白復合體,2009NO40A、血漿中能夠轉(zhuǎn)運膽紅素和磺胺的蛋白質(zhì)是 A、清蛋白 B、運鐵蛋白 C、銅藍蛋白 D、纖維蛋白,競爭結(jié)合劑： 磺胺藥、水楊酸、膽汁酸等,過多的游離膽紅素則可與腦部基底核的脂類結(jié)合，干擾腦的正常功能，稱為膽紅素腦病或核黃疸。, 三、膽紅素在肝細胞中轉(zhuǎn)變?yōu)?結(jié)合膽紅素并泌入膽小管,Y蛋白 Z蛋白,（一）游離膽紅素可滲透肝細胞膜 而被攝取,膽色素的正常代謝,Y蛋白除與膽紅素結(jié)合外對固醇類 物質(zhì)、某些染料及一些有機陰離子有很強的親和力， 故稱為配體蛋白。 以上物質(zhì)可競爭影響膽紅素的轉(zhuǎn)運。 苯巴比妥誘導新生兒合成Y蛋白， 促進膽

27、紅素轉(zhuǎn)運，消除新生兒生理性 黃疸。,影響Y蛋白與膽紅素結(jié)合的因素,GA供體：UDPGA 酶： UGT 產(chǎn)物：主要為雙葡萄糖醛酸膽紅素 意義：是肝對有毒性膽紅素一種根本 性的生物轉(zhuǎn)化解毒方式。,（二）膽紅素在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)合葡糖醛酸生成水溶性結(jié)合膽紅素,葡糖醛酸膽紅素的生成,雙葡糖醛酸膽紅素的結(jié)構(gòu):,雙葡糖醛酸膽紅素 結(jié)合膽紅素 肝膽紅素 直接膽紅素,（三）肝細胞向膽小管分泌結(jié)合膽紅素,肝臟代謝膽紅素的限速步驟 特點：逆濃度梯度的主動轉(zhuǎn)運過程 轉(zhuǎn)運蛋白：多耐藥相關(guān)蛋白2(MRP2),四、膽紅素在腸道內(nèi)轉(zhuǎn)化為 膽素原和膽素,（一）膽素原是腸菌作用的產(chǎn)物,40280mg/天,膽素原：糞膽素原、尿膽素原,膽

28、 素：尿膽素、糞膽素,（二）少量膽素原可被腸粘膜重吸收，進入膽素原的腸肝循環(huán),膽素原的腸肝循環(huán) 隨尿排出的膽素原： 0.54.0mg/天,膽色素的正常代謝,無,大,通透細胞膜對腦的毒性作用,能,不能,經(jīng)腎隨尿排出,大,小,水中溶解度,迅速、直接反應,慢、間接反應,與重氮試劑反應 （不做）,結(jié)合,未結(jié)合,與葡萄糖醛酸結(jié)合,肝膽紅素 直接膽紅素 結(jié)合膽紅素,血膽紅素 間接膽紅素 未結(jié)合膽紅素 游離膽紅素,名 稱,兩種膽紅素的區(qū)別,1998NO32A下列對直接膽紅素的說法哪一項是錯誤的？ A為膽紅素葡萄糖醛酸二酯 B水溶性較大 C不易透過生物膜 D不能通過腎臟隨尿排出 E與重氮試劑起反應的速度快，呈

29、直 接反應,2003NO31A、下列關(guān)于游離膽紅素的敘述，正確的是 A、膽紅素與葡萄糖醛酸結(jié)合 B、水溶性較大 C、易透過生物膜 D、可通過腎臟隨尿排出 E、與重氮試劑稱直接反應,1995NO11A正常人尿中的主要色素是 A膽紅素 B膽色素 C膽綠素 D膽汁酸鹽 E血紅素,2006NO35A下列哪種物質(zhì)是結(jié)合膽紅素? A.膽紅素清蛋白 B. 膽紅素Y蛋白 C.膽紅素Z蛋白 D.雙葡糖醛酸膽紅素 E.膽紅素結(jié)合珠蛋白,2011NO40A.體內(nèi)血紅素代謝的 終產(chǎn)物是 ACO2和H2O B乙酰CoA C膽色素 D膽汁酸,兩種膽紅素與重氮試劑反應不同 原理： 膽紅素重氮試劑紫紅色偶氮化合物 根據(jù)紫紅色

30、偶氮化合物是否出現(xiàn) 及其顏色深淺程度，來判斷膽紅素 種類、含量是否正常。,1995NO11A正常人尿中的主要色素是 A膽紅素 B膽色素 C膽綠素 D膽汁酸鹽 E血紅素,2006NO35A下列哪種物質(zhì)是結(jié)合膽紅素? A.膽紅素清蛋白 B. 膽紅素Y蛋白 C.膽紅素Z蛋白 D.雙葡糖醛酸膽紅素 E.膽紅素結(jié)合珠蛋白,1999B型題 A膽汁B膽固醇C膽綠素D血紅素E膽素 97在體內(nèi)可轉(zhuǎn)變生成膽汁酸的原料 98在體內(nèi)可轉(zhuǎn)變生成膽色素的原料,2011A.體內(nèi)血紅素代謝的終產(chǎn)物是 ACO2和H2O B乙酰CoA C膽色素 D膽汁酸,1998NO32A下列對直接膽紅素的說法哪一項是錯誤的？ A為膽紅素葡萄糖

31、醛酸二酯 B水溶性較大 C不易透過生物膜 D不能通過腎臟隨尿排出 E與重氮試劑起反應的速度快， 呈直接反應,2003NO31A、下列關(guān)于游離膽紅素的敘述，正確的是 A、膽紅素與葡萄糖醛酸結(jié)合 B、水溶性較大 C、易透過生物膜 D、可通過腎臟隨尿排出 E、與重氮試劑稱直接反應,正常血清總膽紅素（TB）濃度： 3.4-17.1mol/L (0.2 1mg/dl) 4/5為游離膽紅素， 其余為結(jié)合膽紅素,五、高膽紅素血癥及黃疸,（一）正常人膽紅素的生成與 排泄維持動態(tài)平衡,結(jié)合膽紅素(直接膽紅素): 與葡萄糖醛酸結(jié)合,游離膽紅素(間接膽紅素): 未與葡萄糖醛酸結(jié)合,（二）黃疸依據(jù)病因有溶血性、 肝細

32、胞性和阻塞性之分,黃疸概念： 高膽紅素血癥 隱性黃疸 TB：17.1 -34.2mol/L 顯性黃疸 TB：34.2mol/L,尿三膽的概念：尿膽紅素 尿膽素原 尿膽素 影響尿三膽排出的因素 1. 尿 pH 2. 與膽紅素的生成量 3. 肝臟功能 4. 膽道情況,是由于紅細胞在單核-吞噬細胞系統(tǒng)破壞過多，超過肝細胞的攝取轉(zhuǎn)化和排泄能力，造成血清游離膽紅素濃度過高所致。,（一）溶血性黃疸,溶血性黃疸,未結(jié)合膽紅素,我黃疸啦！,（二）肝細胞性黃疸 由于肝細胞破壞，其攝取、轉(zhuǎn)化和排泄膽紅素能力降低所致。,肝細胞性黃疸,結(jié)合膽紅素,各種原因引起的膽汁排泄通道受阻，使膽小管和毛細膽管內(nèi)壓力增大破裂，致使

33、結(jié)合膽紅素逆流入血, 造成血清膽紅素升高所致。,（三）阻塞性黃疸,阻塞性黃疸,結(jié)合膽紅素,患者，男性，45歲，因腹痛、腹脹、發(fā)熱4天就診。體檢：體溫39，皮膚鞏膜明顯黃染。實驗室檢查：血清總膽紅素780umol/L，結(jié)合膽紅素775umol/L，未結(jié)合膽紅素5.1umol/L，大便呈灰白色，尿液顏色深黃，糞膽素原和尿膽素原均陰性，血常規(guī)檢查除白細胞升高外，其余均正常。 臨床初步診斷：膽總管阻塞，原因待查。,臨 床 病 例,何為黃疸？隱性黃疸？黃疸的分類？ 2. 為什么血漿膽紅素升高會使皮膚、鞏膜黃染？ 3. 哪些原因可引起膽總管阻塞？需做哪些輔助檢查確診？ 4.為什么血清結(jié)合型膽紅素升高而未結(jié)

34、合膽紅素沒有升高？ 5.為什么該患者大便呈灰色，尿液深黃，糞膽素原、尿膽素原均陰性？,討論問題,黃疸概念： 高膽紅素血癥 隱性黃疸： TB：17.1 -34.2mol/L 顯性黃疸： TB：34.2mol/L,黃疸依據(jù)病因有溶血性、 肝細胞性和阻塞性,何為黃疸？隱性黃疸？黃疸的分類？ 2. 為什么血漿膽紅素升高會使皮膚、鞏膜黃染？ 3. 哪些原因可引起膽總管阻塞？需做哪些輔助檢查確診？ 4.為什么血清結(jié)合型膽紅素升高而未結(jié)合膽紅素沒有升高？ 5.為什么該患者大便呈灰色，尿液深黃，糞膽素原、尿膽素原均陰性？,討論問題,皮膚、鞏膜等含有較多的彈性蛋白， 對膽紅素有較強的親和力，這些組織 極易黃染。,何為黃疸？隱性黃疸？黃疸的分類？ 2. 為什么血漿膽紅素升高會使皮膚、鞏膜黃染？ 3. 哪些原因可引起膽總管阻塞？需做哪些輔助檢查確診？ 4.為什么血清結(jié)合型膽紅素升高而未結(jié)合膽紅素沒有升高？ 5.為什么該患者大便呈灰色，尿液深黃，糞膽素原、尿膽素原均陰性？,討論問題,膽總管和胰管共同開口處,膽總管結(jié)石、膽總管炎癥、膽總管息肉、膽總管腫瘤、胰腺腫瘤、胰腺炎癥、肝腫瘤、先天性膽管閉鎖等。,病因,輔助檢查：,B超、CT、