溶出儀介紹ppt課件

1、德國艾維卡（ERWEKA）溶出儀,ERWEKA International AG Christian Mller 29.01.2004,1,樂嘉文公司簡介,隸屬樂嘉文洋行 1892年成立于德國漢堡 進入中國超過30年 致力于實現(xiàn)東、西方技術(shù)與文化的交流 亞洲十幾個國家設(shè)立有辦事處 產(chǎn)品涉及機床、制藥機械、鋼鐵、陶瓷、材料、環(huán)境保護等多個領(lǐng)域,2,樂嘉文制藥科技,專業(yè)提供制劑行業(yè)整體解決方案 國內(nèi)員工超過50人 售后服務(wù)工程師超過15名 代理廠商超過20家 年銷售額數(shù)億人民幣,3,我們的客戶,4,我們的供應(yīng)商,泡罩包裝生產(chǎn)線 包衣及顆粒生產(chǎn)線 液體灌裝生產(chǎn)線 無菌液體包裝生產(chǎn)線 壓片系統(tǒng) 藥用水

2、系統(tǒng) 栓劑生產(chǎn)線 特殊制劑生產(chǎn)線 液體燈檢系統(tǒng) 生產(chǎn)滅菌系統(tǒng) 自動稱重系統(tǒng) 膠囊填充系統(tǒng),藥檢檢測系統(tǒng) 制劑小型設(shè)備 藥用金屬檢測系統(tǒng) 藥用自動清洗系統(tǒng) 藥用鋁箔 藥用玻璃包裝容器 藥用膜材 栓劑包裝材料 半固體生產(chǎn)系統(tǒng) 條碼識別系統(tǒng) 制藥在線印刷系統(tǒng) 容器檢漏系統(tǒng),5,ERWEKA 公司簡介,1951年于德國成立 專業(yè)提供制藥檢測設(shè)備 在歐洲、美國、亞洲分別設(shè)立了8個分公司 產(chǎn)品遍及全球107個國家 全球銷售前三，歐洲銷售第一的品牌 年銷售額數(shù)億歐元,6,ERWEKA溶出產(chǎn)品,離線系統(tǒng) 離線系統(tǒng); 包含自動取樣、自動回補、自動稀釋 雙路離線系統(tǒng):包含自動取樣、自動回補、自動稀釋 UV-VIS

3、 在線系統(tǒng) 雙路 UV-VIS 在線 UV-VIS 光纖在線系統(tǒng) UV-VIS 離線/在線系統(tǒng) HPLC 在線系統(tǒng),7,DT 800 LH/HH型溶出儀,DT 800 型溶出儀是目前最先進的單機版溶出儀。 其內(nèi)部整合了所有與溶出相關(guān)的設(shè)定，并可輔助用戶 完成故障檢測、故障排除、驗證、校準(zhǔn)、FDA檢查等 多種功能。 DT800可儲存60個產(chǎn)品信息與600個用戶信息，同時 ERWEKA獨有的OQ檢查燈可以自動考察溶出儀的使用 狀況，并對可能出現(xiàn)的故障進行排查。,DT 800 可做為單機使用，同時還可和自動取樣系統(tǒng)以及 紫外、HPLC等相聯(lián)。僅通過DT800即可對上述全部系統(tǒng) 進行控制，而無需任何外

4、部控制器。,8,DT 800 LH-1000性能一覽表,Vessels 8 USP Vessels, Glass, 1.000 ml Test Stations 6 (DT 806), 7 (DT 807) or 8 (DT 808) “OQ Traffic Light” for temperature, Validation-, Calibration and Service Intervals (standard) as well as RPM and Height (optional) Calibration Interval Display Validation Interval Di

5、splay Service Interval Display Online Logbook for the last 600 users (name, ON-/OFF-Time) Online System Suitability Test Menu and Protocol Interface for OQ Tools to down-load the measurements Memory for up to 60 USP Monographs Optional Basket Start Routine Online Help Menu Tablet Drop Magazine Seale

6、d Sampling Openings through the Head for manual sampling Moulded one-piece PET water bath Telescopic Lifter, electrically driven External Flow-Through Thermostat, 2000 Watts, accuracy +/- 0.2C PT 100 electronic temperature sensor (one-point calibration) Self-Centring Vessels Evaporation 0.3% within

7、24h at 37C) USP stainless steel Shaft and Paddles or Baskets Unishaft Design for changing USP method without Height Adjustment Wobble 0.2 mm Vibrations 0.1 mils Teflon Coated Vessel Support Plate 320 Digit full-graphic 16-line LC Display, illuminated Alpha-Numeric Membrane Keypad with additional Fun

8、ction Keys Acoustic and Optic Manual Sampling Reminder Serial RS 232 Interface Parallel Printer Port,Options USP Automated Sampling Station with automatic USP Height Adjustment, Teflon Tubing 1.6 or 3.0 mm o.d. USP Automated Sampling Station (like above) but including 8 additional temperature sensor

9、s for the documentation of the media temp. in each vessel Automated Sampling through the Hollow Shaft (not USP conform!) Upgrade Programme Menu for the control of a complete Offline-System Automated Tablet Drop Magazine with Temperature-Check Online OQ for the Height Adjustment of the Stirrers Onlin

10、e OQ for RPM V-shaped Vessel-Covers made of Teflon instead Delrin Vessels, 1.000 ml, standard or UV-resistant, standard or certified 250 ml Vessels with Mini-Paddles and Adapter plate Certified Shafts and Paddles Baskets (mesh 20 or 40), Discs (USP Method 5) and Rotating Cylinders (USP Method 6), st

11、andard or certified Gold plated Shafts and Stirrers for use in aggressive media Enhancer Cell Wood Apparatus (Intrinsic Dissolution) Spare Part Kits IQ/OQ Handbook System Suitability Tool Kit (standard or with Interfaces),9,過去，客戶普遍采用的是高頭式溶出儀，配備防蒸發(fā)蓋，但是研究標(biāo)明，即使配備了防蒸發(fā)蓋，在長時間實驗狀態(tài)下，其蒸發(fā)率依然會達到5！這大大超過了美國和歐洲藥典

12、規(guī)定的+/- 1%的標(biāo)準(zhǔn)。 因此，ERWEKA提供了低頭式溶出儀設(shè)計做為對上述問題的解決方案。低頭式溶出儀的頭部可將溶出杯全部覆蓋，同時V型蓋也可減少蒸發(fā)現(xiàn)象的發(fā)生。在射陽的設(shè)計條件下， 24h 37C蒸發(fā)率可以小于 0.3%。 此外，在ERWEKA DT800溶出儀同時具備高頭式和低頭式兩種功能。僅通過輸入一個指令即可完成兩種模式之間的切換。.,低頭式 與高頭式,10,服務(wù)間隔時間提示,DT 800 型溶出儀配備了服務(wù)間隔時間提示功能。通常，我們建議用戶每隔6個月需要對設(shè)備進行驗證、校驗，每1年需要進行檢修，以保證設(shè)備的正常使用，同時延長設(shè)備使用壽命。 DT800溶出儀開機時，設(shè)備會顯示如上

13、的時間顯示條。當(dāng)超過6個月設(shè)備未進行任何服務(wù)時，設(shè)備的OQ檢測燈會自動變換顏色，以標(biāo)明設(shè)備的使用狀態(tài)。,11,獨特的三段式攪拌器設(shè)計,傳統(tǒng)在做攪拌槳和轉(zhuǎn)籃更換時，用戶必須取出全套轉(zhuǎn)桿攪拌器，更換另一種轉(zhuǎn)桿攪拌器。由于轉(zhuǎn)桿位置已經(jīng)變換，因此每次更換后均需要重新定位，以保證攪拌器處于藥典規(guī)定的指定高度。 這一過程很繁瑣，尤其是對于一些高通量實驗時，上述轉(zhuǎn)換需要耗費大量時間。 基于以上原因，ERWKEA公司推出了獨特的三段式攪拌器設(shè)計。攪拌器分為兩段，轉(zhuǎn)桿和攪拌頭（轉(zhuǎn)槳、轉(zhuǎn)籃）。用戶更換攪拌方法時，僅需要旋下攪拌頭，更換另一種攪拌頭即可，而無需移動轉(zhuǎn)桿的位置。這樣的設(shè)計無需對轉(zhuǎn)桿進行重新定 位，節(jié)省

14、了用戶的大量時間。 最重要的是這樣的模式已被USP所接受，因此，該設(shè)計完全符合 USP/EP。 當(dāng)然，這樣的安排也幫用戶節(jié)省了費用，您只需要購買一套轉(zhuǎn)桿， 可完成兩種攪拌方法。,12,全自動溶出杯定位器,ERWEKA 提供特殊設(shè)計定位圈。使用時僅需要將定位器插入水浴上方，將溶出杯插入定位器中，旋轉(zhuǎn)10 ，溶出杯自鎖完成， 即可完成定位。此時溶出杯自動 處于對中狀態(tài)。,Centring Rings for the automatic centring of the Vessels,13,水浴,為了消除有機玻璃拼接水浴容易出現(xiàn)的破裂、滲漏、難于清洗等問題，ERWEKA配備了整體化PET模制水浴，具

15、有以下特點。 - 整體化模制水浴防止了傳統(tǒng)水浴拼接處容易漏水現(xiàn)象的發(fā)生 - 整體化模制水浴由于不存在邊和角，因此易于清洗。 - 整體化模制水浴的PET材質(zhì)幾乎無法破碎。,14,外部循環(huán)加熱器,目前溶出儀市場上的加熱器分為兩種，外置式（獨立加熱器）和內(nèi)置式（與溶出儀整合在一起） 內(nèi)置式加熱器由于與溶出儀整合在一起，加熱產(chǎn)生的震動將會傳遞到溶出儀上，從而影響最終的溶出結(jié)果。 ERWEKA提供的是外置式循環(huán)加熱器。這樣的方案可以防止內(nèi)置式容易產(chǎn)生的震動傳遞的問題。此外，溶出加熱器功率為2000W，大大提高了水浴加熱速度。 外部加熱系統(tǒng)的所有控制僅通過DT800溶出儀本身就可以完成，無需任何外部控制器

16、。,15,在線幫助菜單,DT800 溶出儀內(nèi)部還整合了在線幫助菜單。用戶遇到需要解釋的功能時，僅需要按下功能鍵，系統(tǒng)會自動對該功能的信息進行解釋。 這樣的設(shè)置可以最大程度上方便了用戶對設(shè)備的使用而無需頻繁閱讀使用手冊。,16,功能設(shè)定,- 您希望實驗時間為倒計時還是正計時？ -您希望在試驗完成后，攪拌不要停止，直到您自己手動停止實驗？ 您希望實驗結(jié)束后系統(tǒng)以高轉(zhuǎn)速進行攪拌？ -您希望采用高頭式而不是低頭式進行實驗？ -您希望以美式時間記錄方式記錄時間？ 。 。 所有這些需求，您只需要在功能設(shè)定菜單中選擇相應(yīng)指令就可以滿足。,17,取樣提醒,DT800可設(shè)定多達29個取樣點。 每個取樣點前30秒

17、，系統(tǒng)自動通過光、聲進行報警，提醒用戶取樣。,18,OQ-指示燈,OQ指示燈是ERWEKA的最新設(shè)計。該設(shè)計可輔助用戶對 溶出儀的狀態(tài)進行監(jiān)測。 這套系統(tǒng)主要用于檢測設(shè)備是否符合USP/EP的相關(guān)要求。 例如，OQ指示燈可對系統(tǒng)的驗證、校準(zhǔn)、服務(wù)間隔時間、水浴 溫度、轉(zhuǎn)速、轉(zhuǎn)槳高度等進行監(jiān)控。當(dāng)這些指標(biāo)超出了USP/EP 規(guī)定的范圍時，OQ燈自動變?yōu)榧t燈。用戶可以通過燈的轉(zhuǎn)換立刻 了解設(shè)備的實際使用狀況。 此時，用戶可以進入設(shè)備系統(tǒng)適應(yīng)性菜單，系統(tǒng)將會 自動可能的故障 進行判斷和檢測，同時提醒用戶潛在的故障部位。,19,系統(tǒng)適應(yīng)性菜單,在系統(tǒng)適應(yīng)性菜單中，用戶可對系統(tǒng)的晃動度、震動度、水平度、

18、溶出杯對中度、轉(zhuǎn)速準(zhǔn)確性和溫度等進行 檢查。 以前這些結(jié)果均需要以報告的方式打印儲存。 在DT800上，ERWEKA配備的系統(tǒng)適應(yīng)性菜單可以指導(dǎo)用戶對每個參數(shù)進行逐步 檢查。系統(tǒng)可以自動完成大部分檢測動作，而無需任何手動操作。 此外，所有結(jié)果均可自動儲存在設(shè)備內(nèi)存中，在需要的時候可以隨時調(diào)出打印輸出。,20,FDA 界面,當(dāng)客戶需要應(yīng)付FDA的檢查時，F(xiàn)DA官員通常需要了解設(shè)備的所有信息。 因此，DT800溶出儀上添加轉(zhuǎn)為FDA檢查的菜單。 該菜單允許檢查者按照FDA認(rèn)可的格式打印出所有與設(shè)備有關(guān)的信息： USP校驗片校驗時間 系統(tǒng)適應(yīng)性檢查結(jié)果與時間 操作總時間 PT100校準(zhǔn)時間 最后60

19、0個用戶清單 OQ交通燈信息 。,21,片劑投料系統(tǒng),ERWEKA溶出系統(tǒng)配備了2種片劑投料系統(tǒng)，手動投料系統(tǒng)和自動投料系統(tǒng)（選件）。 用戶在實驗開始前，將片劑放入投料系統(tǒng)中，只需手動推一下推桿，所有片劑將自動投入溶出杯中，同時系統(tǒng)自動計時，進行實驗。 或者 用戶在實驗開始前設(shè)定好實驗溫度，將片劑投入投料系統(tǒng)中，當(dāng)水浴溫度到達指定溫度時，設(shè)備將自動投料，系統(tǒng)自動計時，開始實驗。,22,pH 更換,DT 800 允許用戶在使用前輸入需要更換PH時的時間，當(dāng)?shù)竭_指定時間后，溶出儀頭部抬起，允許用戶更換溶出介質(zhì)。此時系統(tǒng)倒計時，當(dāng)?shù)竭_用戶指定時間后，系統(tǒng)降下溶出臺，系統(tǒng)自動進行接下來的實驗。,23,

20、在線日志與3級用戶記錄,DT800溶出儀可以記錄多達600個用戶的使用記錄，同時設(shè)有三級用戶密碼保護。不同等級用戶享有不同的權(quán)利，最大程度上保護了設(shè)備參數(shù)設(shè)定的安全。,24,預(yù)加熱功能,DT 800 內(nèi)部設(shè)有計時器，用戶可以設(shè)定系統(tǒng)于指定時間開始加熱。 例如，用戶希望在下午4點開始實驗，但不希望等待15分鐘等水浴溫度加熱到37度。用戶可以設(shè)定系統(tǒng)于下午3點半開始加熱水浴，等到用戶于4點鐘開始實驗時，系統(tǒng)已經(jīng)到達指定溫度，可以立即開始實驗。,25,產(chǎn)品內(nèi)存,DT 800可以儲存多達60個產(chǎn)品的相關(guān)參數(shù)設(shè)定。當(dāng)用戶進行實驗時，只需要調(diào)出已設(shè)定好的產(chǎn)品信息，直接開始實驗。 同時只有等級3的用戶才可以

21、輸入新產(chǎn)品信息，或者對產(chǎn)品信息內(nèi)容進行修改。 這樣的設(shè)置不僅可以方便用戶的使用，同時避免了不熟練的操作者可能帶來的錯誤信息。,26,全自動溶出系統(tǒng),ERWEKA International AG Christian Mller 29.01.2004,27,ERWEKA溶出產(chǎn)品,離線系統(tǒng) 離線系統(tǒng); 包含自動取樣、自動回補、自動稀釋 雙路離線系統(tǒng):包含自動取樣、自動回補、自動稀釋 UV-VIS 在線系統(tǒng) 雙路 UV-VIS 在線 UV-VIS 光纖在線系統(tǒng) UV-VIS 離線/在線系統(tǒng) HPLC 在線系統(tǒng),28,ERWEKA取樣系統(tǒng)由 自動取樣站，SP840注射泵、 FRL800取樣器以及相關(guān)管

22、路 組成。包含自動取樣、自動 回補、自動稀釋和自動清洗等功能。同時還可與UV-VIS和HPLC系統(tǒng)組成全自動在線檢測系統(tǒng)。,ERWEKA全自動取樣系統(tǒng),b,!,29,取樣的流體動力學(xué),通常，溶出杯中的溶出介質(zhì)應(yīng)當(dāng)呈現(xiàn)一種圓形運動狀態(tài)，如圖右。 當(dāng)取樣器固定在溶出杯中時，固定的取樣器會在取樣器周圍產(chǎn)生亂流，從而對流體動力學(xué)帶來很大的影響。同時，這樣的設(shè)計不符合USP和EP的相關(guān)規(guī)定。如圖右,Not USP/Pharm.Eur. compliant,Fix sampling tube,30,ERWEKA 取樣系統(tǒng),符合USP和EP規(guī)定的步驟，應(yīng)當(dāng)如 下所示： 第一步: 取樣器深入溶出杯，達到指定取

23、樣高度 第二步: 吸取液體. 第三步: 取樣器離開溶出杯，溶出實驗繼續(xù)進行,1. Step,2. Step,3. Step,31,USP 規(guī)定取樣高度,對于取樣高度的設(shè)置，USP和EP作出了如下規(guī)定： 取樣高度應(yīng)當(dāng)在液面頂部與轉(zhuǎn)槳 或轉(zhuǎn)籃下部之間的中點位置， 同時距離溶出杯壁不得少于1cm.,32,取樣高度,由于溶出中有多種高度不同的攪拌方式，如轉(zhuǎn)籃、轉(zhuǎn)槳等，同時溶出介質(zhì)體積也不相同，因此符合USP和EP規(guī)定的取樣高度應(yīng)當(dāng)不是一個固定的位置，需要依據(jù)不同實驗方法進行調(diào)整。,Top of Basket,Top of Paddle,1000 ml,900 ml,750 ml,500 ml,33,如

24、果在錯誤的位置取樣，很可能對溶出結(jié)果造成很大的影響。 如右圖所示，如果取樣高度過低，靠近樣品，則分析結(jié)果可能偏高，如果取樣高度過高，遠(yuǎn)離樣品，則分析結(jié)果可能偏低。,取樣高度,34,過濾,ERWEKA 的過濾采用的時前端 過濾方式。 ERWEKA 使用的濾頭使用的是 無活性雙向濾頭，直接安裝在 取樣管前端。,35,過濾,ERWEKA 前端式濾頭的設(shè)計可以避免藥物顆粒進入管路系統(tǒng)。 此外，為了避免濾頭可能帶來的取樣高度差異的問題，ERWEKA對于濾頭的位置設(shè)有補償功能，從而保證了系統(tǒng)在規(guī)定的取樣高度吸取樣品。,USP Sampling Height,Sampling Tube,Filter,wit

25、h filter offset,without filter offset,i.e. 4.7 mm,36,前端式過濾器還可以避免藥物顆粒進入管路系統(tǒng)。 這樣的安排即避免了顆粒堵塞現(xiàn)象的發(fā)生， 同時還避免了可能存在的溶出結(jié)果偏低的現(xiàn)象。 因為吸入溶出管路內(nèi)部的藥物顆粒也應(yīng)當(dāng)是溶出的體系之一，當(dāng)脫離了溶出系統(tǒng)后，整體溶出度必然出現(xiàn)一定程度的降低。,Filter,Filter,competitors system, i.e Distek, Sotax,ERWEKA system,Particles,過濾,37,此外，對于某些特殊樣品，當(dāng)濾頭離開溶出介質(zhì)接觸空氣后，可能會出現(xiàn)樣品結(jié)成膜狀，從而堵塞濾頭

26、的現(xiàn)象，ERWEKA內(nèi)部可以設(shè)定取樣濾頭取樣后不收回，這樣可以避免上述特殊樣品實驗可能產(chǎn)生的影響。,過濾系統(tǒng),38,取樣泵,為了達到準(zhǔn)確取樣的效果， ERWEKA 采用的是8通道注射泵取樣器，型號840。 用戶使用時無需獨立空間安放取樣泵，可直接將取樣泵安放在取樣器上方。 取樣體積10ml或25ml，取樣精度0.1 ml。,39,取樣/回補精確度,注射泵的精度( 0.1 ml)遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于蠕動泵( 5%，即 取樣10ml時，精度 0.5 ml)。 此外，由于定量方法不一樣，蠕動泵的管路系統(tǒng)對于取樣精確性有著至關(guān)重要的影響，管路中引入的氣泡和管路本身材質(zhì)的老化均會對最終取樣精度造成重大影響。其實際精

27、度可能遠(yuǎn)低于 5%。 直接后果可能最終會超過USP、EP規(guī)定的 溶出介質(zhì)體積 1%的標(biāo)準(zhǔn)！,40,閥門,ERWEKA使用的是8通道機械4通路閥門，而不是磁力三路閥門系統(tǒng)。. 通過一個高扭距步進電機，8通道機械4通路閥門可在泵頭同時開啟,mechanic 4-way valve,41,閥門,這樣的設(shè)計不僅增加了通路直徑，一些顆粒不會造成堵塞，同時增加了未來連接UV-VIS系統(tǒng)的升級空間。 即使管路內(nèi)部有顆粒，電機仍然有足夠的動力開啟閥門。,to/from disso- lution tester,to/from fraction collector,to UV-VIS photometer (Off-/Online system only),syringe,motoric switches manual valve; 4-ways,42,取樣,第一步，閥門轉(zhuǎn)換到與溶出杯相聯(lián)，取樣器取樣。 (從溶出杯到泵) 第二步，閥門轉(zhuǎn)換到與樣品收集器相聯(lián)，全部液體轉(zhuǎn)移到取樣管中。 在該過程中，系統(tǒng)會吸取一定體積的空氣，通過空氣的推動作用，將全部液體轉(zhuǎn)移至樣品收集管中。,43,清空管路,系統(tǒng)隨后會吸取一定空氣，閥門切換到溶出杯