臨床流行病學復習思考題及答案(供參考)

1、【復習思考題】1 臨床流行病學的定義、研究內容與學科性質？答：定義：臨床流行病學是在病人及其群體中應用流行病學與醫(yī)學統(tǒng)計學的原理和方法科學地觀察和解釋臨床事件，宏觀研究臨床問題的方法學。研究內容：臨床流行病學的研究內容是臨床研究的設計、測量和評價。 學科性質：臨床流行病學的基礎是臨床醫(yī)學，是在臨床醫(yī)學基礎上建立起來的一門方法學，構成臨床醫(yī)學的重要基礎課之一。臨床流行病學具有以下4個特點。n 1在生物心理社會醫(yī)學模式下，以臨床為基礎，與流行病學、生物統(tǒng)計學、衛(wèi)生經濟學及社會醫(yī)學等相關學科相互結合、互相滲透；n 2以個體病例為基礎擴大到相應的患病群體；n 3由醫(yī)院的個體病人診治擴展到社區(qū)人群疾病的

2、防治；n 4對疾病的早期發(fā)現(xiàn)與診治，以及疾病發(fā)生、發(fā)展和轉歸的規(guī)律更加全面和深入的探討，大大提高了研究結果的真實性與可靠性。2 臨床流行病學研究中測量應注意什么？答：測量是指應用定量方法來衡量和比較各種臨床事件。在臨床流行病學資料分析中，需要應用頻率測量指標和效應測量指標進行定量分析。為了準確測量效應，應注意以下幾點。1）研究設計方案選題、研究對象的選擇與分組、觀察指標的測量、質量控制、結論及其外推的客觀性等。2）臨床意義的評價3）研究結果的統(tǒng)計學分析和評價描述性統(tǒng)計與推斷性統(tǒng)計（顯著性檢驗）。4）研究結果的衛(wèi)生經濟學評價成本-效果分析、成本-效益分析、成本-效用分析等評價社會效益及經濟效益。

3、5）臨床適用性3 臨床流行病學評價內容有哪些？答：1）研究設計方案選題、研究對象的選擇與分組、觀察指標的測量、質量控制、結論及其外推的客觀性等。2）臨床意義的評價3）研究結果的統(tǒng)計學分析和評價描述性統(tǒng)計與推斷性統(tǒng)計（顯著性檢驗）。4）研究結果的衛(wèi)生經濟學評價成本-效果分析、成本-效益分析、成本-效用分析等評價社會效益及經濟效益。5）臨床適用性4 何為橫斷面調查、病例對照研究、隊列研究、病因、危險因素？答：橫斷面調查是描述疾病或健康狀況在特定時間內在某一地區(qū)人群中的分布狀況。從時間上說，調查是在某一時點或短時間內完成的，反映這一時點的疾病分布以及人群的某些特征與疾病的關系，好似時間上的一個橫斷面

4、，故稱橫斷面調查。病例對照研究：定義：選擇患有某特定疾病的病人作為病例組，以不患有該病但具有可比性的個體作為對照組，調查他們既往對某個（些）因素的暴露史情況，比較兩組中暴露比例和暴露水平的差異，以分析這些因素是否與該病存在聯(lián)系及其聯(lián)系程度。隊列研究（Cohort Study）：根據研究對象是否暴露于某研究因素或其不同水平將研究對象分成暴露組與非暴露組；隨訪一定時間，比較兩組之間所研究結局(outcome)發(fā)生率的差異，研究暴露因素與研究結局之間的關系。病因：在引起疾病中起重要作用的事件、條件、特征，或者這些因素的綜合即是病因(cause of disease)。危險因素：導致人群疾病或死亡發(fā)生

5、的可能性（概率）增加的因素稱為危險因素(risk factor)。5 臨床流行病學研究常用抽樣方法有哪些？抽樣工作應遵循哪些原則？答：目前在流行病學調查中使用的抽樣方法有單純隨機抽樣、系統(tǒng)抽樣、分層抽樣、整群抽樣和多級抽樣。抽樣調查的原則：1保證每一個個體具有同等的機會被抽取；2必須隨機抽樣；3足夠的樣本含量；4抽取的調查對象分布均勻。6 何為科赫法則？答：Koch（科赫）還提出了著名的科赫法則，即該傳染因子在每個病例均存在；此微生物必須能分離到并純培養(yǎng)；將此微生物接種于易感動物應當引起特異疾?。粡谋唤臃N的動物能夠分離出該微生物并加以鑒定。由此形成特異病因說或單病因說。即每一種疾病必定是由某一

6、種特異的病原物（如致病微生物）所引起。第一個被證實符合科赫法則的疾病是炭疽。（看情況答，未必要）7 簡述病因的探索的程序與方法？答：（一）收集基礎資料：通過病例報告、病例系列研究、生態(tài)學研究、橫斷面調查以及探索性病例對照研究等方法可以為形成病因假設提供基礎資料。（二）形成病因假設。（三）檢驗病因假設。8 簡述病因推導的步驟與方法？9 簡述病因推斷標準？答：關聯(lián)強度；時間順序；可重復性；合理性；生物學效應梯度關系；一致性；特異性；實驗證據；相似性。10簡述診斷試驗研究時選擇研究對象要點？答：為了保證研究對象具有較強的代表性，選擇研究對象應把握以下要點。1病例組應當包括該病的各種不同臨床類型：輕、

7、中、重；早、中、晚期；典型的、非典型的；有、無并發(fā)癥；治療過、未治療過等。2對照組應選自確實無該病的其他病例，并且應包括易與該病相混淆的其他疾病，一般不能只選正常人做對照。3病例組、對照組均應是同期進入研究的連續(xù)樣本或者是按比例抽樣樣本，而不能由研究者隨意選擇。11何為金標準？常用的金標準有哪些？答：標準診斷方法也稱為金標準”（gold standard）是指臨床醫(yī)學界公認的當前最客觀、最真實、最可靠的疾病診斷標準。常用的金標準包括：病理學診斷（組織活檢或尸體解剖）；外科手術發(fā)現(xiàn)；特殊的影像診斷（如冠狀動脈造影診斷冠心病）；病原學診斷；臨床綜合診斷；長期隨訪獲得的肯定診斷。12何為真實性、可靠

8、性、預測值、似然比、ROC曲線？答：真實性（validity）是指診斷試驗測量值與實際值的符合程度。評價真實性的常用指標包括靈敏度、特異度、誤診率、漏診率和正確診斷指數等。診斷試驗的可靠性（reliability）又稱精確性(precision) 或可重復性(reproducible)，是指診斷試驗在完全相同條件下，進行重復操作獲得相同結果的穩(wěn)定程度。預測值(predictive value) 是指在已知試驗結果的條件下，表明有或無該病的概率，又稱預告值、診斷價值。陽性預測值(positive predictive value)指試驗陽性者中患該病者的可能性。陰性預測值(negative pr

9、edictive value)指試驗陰性者中真正為非患者的可能性。有病者得出某一試驗結果的概率與無病者得出這一概率的比值，稱之為似然比（likelihood ratio，LR）。ROC曲線：受試者工作特性曲線是以取不同陽性判斷標準時的靈敏度為縱坐標，誤診率為橫坐標繪制所得的曲線。它表示靈敏度與特異度之間的相互關系。13簡述診斷試驗的評價方法與指標？(1)陽性預測值：指真陽性數占陽性數的百分比。它說明被試人如為陽性時患該病的可能性有多大。(2)陰性預測值：指真陰性數占陰性數的百分比。它說明陰性時未患該病的可能性有多大。14簡述確定診斷標準時應遵循哪些原則？答：確定標準時應遵循的原則： 鑒別診斷試

10、驗的繁簡程度； 漏掉一個可能病例的后果是否嚴重，早診斷療效佳取高靈敏度，反之取高特異度； 隔一定間隔期后再一次檢查的可能性； 該病的患病率：患病率高時診斷標準要放寬，以減少假陰性；患病率低時診斷標準要嚴格，以減少假陽性。一旦選定了標準，就必須嚴格執(zhí)行，不允許隨意更改。15簡述提高診斷質量的方法？答：提高診斷質量就是提高診斷指標質量、提高診斷方法的質量與可靠性。可從以下幾個方面加以考慮：1盡量選用客觀指標。2選擇正確而合適的指標，對計量指標則應考慮合適的分界值，使其有盡可能高的靈敏度和特異性。3對指標的測量，要把方法及可能影響結果的步驟及條件都進行標化。16何為臨床試驗？簡述臨床試驗的基本特征？

11、答：臨床試驗 (clinical trial)是以臨床病人為研究對象隨機分為實驗組與對照組，實驗組給予新藥或新療法，對照組給予標準（經典）療法或安慰劑或不給予任何措施，追蹤并比較治療組與對照組的結果而確定某項治療或預防措施的效果與毒副作用的一種前瞻性研究?；咎卣鳎?臨床試驗是實驗性而非觀察性的研究。2臨床試驗有嚴格的平行對照。3臨床試驗屬于動態(tài)隊列的前瞻性研究。4臨床試驗應特別注意受試者的安全性和依從性。5臨床試驗的效應要有科學的評價方法。17簡述臨床試驗設計的基本要素及其應注意或把握的要點？答：臨床試驗的目的是觀察和論證某個或某些研究因素對研究對象所產生的效應。臨床試驗設計應圍繞研究因素、

12、研究對象和試驗效應等3個基本要素展開。17簡述臨床試驗確定效應指標應遵循哪些原則？答：客觀性：定量指標一般以客觀記錄為主，定性指標也應盡量用客觀方法記錄，避免主觀心理因素造成偏倚。特異性：要與研究目的密切相關，能確切反應處理因素的效應，因而要盡可能選用特異性指標，以防止非處理因素的干擾。靈敏性：對處理因素要能靈敏地反應出來。由于醫(yī)學實驗方法日新月異，故應根據專業(yè)知識、研究目的和要求，選用新的靈敏指標。穩(wěn)定性：任何實驗指標都要求穩(wěn)定性好，能被不同時間、地點和操作者重復證實，誤差應在允許范圍之內。結局性：盡可能選用結局性指標，少用中間性指標。18簡述臨床試驗設計的基本原則？答：臨床試驗設計的基本原

13、則是：設置對照；隨機分組；盲法實施；重復原則。19簡述臨床試驗設置對照組的原則？列舉常用對照組類型？答：一致性原則：對照組與實驗組之間必須具有可比性，要求除處理因素外，其他條件在理論是應完全一致。在臨床試驗中，實際上做不到完全一致，但應在防止和減少主要混雜因素的影響上達到一致。1）組間樣本的年齡、性別、職業(yè)、出生地、煙酒史等應一致；2）病情特點、預后因素以及同時接受的其他治療措施相同；3）試驗條件如儀器、試劑及操作人員和方法等都應相同，不能一組用一套；4）組間盡量同步進行，以消除時間因素造成的影響。對等原則：從統(tǒng)計學角度考慮，組間人數相等的組間合并誤差最小，因此，對照組的例數應與實驗組例數相等

14、，一般對照組例數不應少于實驗組例數；同等重視各組以避免霍桑效應（Hawthorne effect）。20試述臨床試驗隨機分組方法？答：簡單隨機分組：如采用隨機數表進行分組。具體方法是：事先規(guī)定凡遇到數字04分到A組，59分到B組。然后隨意指定一行隨機數字，如：0，5，2，7，8，4，3，7，4，1，6，8，3，8，5，1，5，6，9，6。則可按此順序將病人分到A，B，A，B，B，A，A，B，A，A，B，B，A，B，B，A，B，B，B，B。結果20個病人中分到A組8人，而分至B組12人。顯然兩組人數不平衡。這是簡單隨機分組的最大弊病。應特別引起注意的是，根據研究對象進入研究（就診）的時間先后，交

15、替地分配到兩組不屬于隨機化分組。（2）區(qū)組隨機法：適用于臨床病例先后就診，逐步累積樣本的隨機方法?？梢钥朔唵坞S機分組的缺點，任何時候都能保證試驗組（A組）與對照組（B組）的病人數保持平衡。（3）分層隨機法：用對可能產生混雜作用的因素（如年齡、性別、病情特點等）先行分層，然后在層內隨機分配病人到實驗組或對照組。21何為預后、預后因素？影響疾病預后的因素有哪些？答：預后是指疾病發(fā)生后，對其不同結局發(fā)生概率的預測。預后因素(prognosistic factors)是指影響病人群體疾病結局的因素。影響疾病預后的因素：早期診斷、及時治療：早期正確診斷與及時合理治療是影響疾病預后的重要影響因素。疾病本

16、身的特點：疾病的性質、病程、臨床類型與病變程度也影響疾病預后的重要影響因素。病情輕重：病情輕重與預后密切相關?；颊呱眢w素質：患者的年齡、性別、營養(yǎng)狀況、免疫功能等。醫(yī)療條件：醫(yī)療條件優(yōu)劣直接影響疾病的預后。社會與家庭因素：醫(yī)療制度、社會保險制度、家庭成員之間關系、家庭經濟情況、家庭文化教養(yǎng)，以及患者職業(yè)、行為習慣、文化教養(yǎng)與心理因素等均影響疾病預后。危險因素作用強度：對于多因素慢性病，危險因素的作用強度往往也影響預后。如肺癌的主要危險因素有吸煙、空氣污染、職業(yè)暴露石棉（砷及其化合物、氯甲醚等）、電離輻射等，某病人若是由于多個危險因素共同作用下發(fā)生肺癌，則預后較差。22簡述預后研究的注意事項有哪

17、些？答：選擇具有代表性的研究對象：研究對象來自社區(qū)還是醫(yī)院，或來自哪一級（一、二、三級）醫(yī)院還是某地區(qū)各級醫(yī)院，其代表性差別較大甚至顯著。各觀察組間應均衡可比：研究對象是否隨機分組，除了所研究的預后因素以外，其他因素（如年齡、性別、病程、病情等等）在各比較組間是否均衡可比。23簡述預后研究中常見偏倚的種類及其控制要點？答：常見偏移的種類：1集合偏倚（assembly bias）2零點偏倚（zero time bias）3遷移偏倚(migration bias) 4測量偏倚（detection bias）5回憶偏倚（recall bias）6報告偏倚(reporting bias) 7疑診偏倚（

18、diagnostic suspicion bias）8期望偏倚9混雜偏倚（confounding bias）?？刂埔c：1選擇具有代表性的研究對象：采用或制定明確、統(tǒng)一與公認的診斷標準，盡可能選擇各級醫(yī)院的早期病人為研究對象。嚴格掌握研究對象的納入與排除標準。2采用多種對照：采用多種對照，可以對選擇偏倚作出估計，減少選擇偏倚對研究結果的影響。3采取措施提高應答率：研究中加強對患者及其家屬進行隨訪意義的宣傳，以提高依從性；建立健全隨訪管理制度，隨訪要有專人負責，對失訪者要及時采取措施以保證隨訪；積極回答患者來信的要求，不失信于患者；改進隨訪信格式與內容，刪除使患者及其家屬反感的措辭，采用關心體貼

19、的言語。4制定明細的資料收集方法和嚴格的質量控制方法：測量變量與指標明確、客觀，并力求量化或等級化；研究中使用的儀器、設備應予以標定，試劑藥品應符合要求；對資料收集者進行統(tǒng)一培訓，以便統(tǒng)一標準、統(tǒng)一方法；通過與所收集資料有聯(lián)系的鮮明記憶目標幫助患者聯(lián)想回憶；收集到的患者記憶資料與相關客觀記錄核實；通過調查知情人或相應調查技術獲取敏感問題的正確信息；對研究對象要做好宣傳、組織工作，以取得研究對象的密切合作，提供如實、客觀的信息；資料收集全過程都要進行質量控制。5盡可能采用“盲法”收集資料：采用“盲法”收集資料有助于減少觀察員的測量偏倚，若做不到盲法，應由同一個觀察員測量待比較的各組。6盡量采用客

20、觀指標的信息：如應用實驗室檢查結果、診療記錄作為資料的來源。此外，可以采用虛變量來分散研究對象的注意力，以減少主觀因素對信息準確性的影響。7隨機分組8配對9標準化10分層分析與多因素分析。24何為內部真實性、外部真實性？答：內部真實性：研究結果與實際研究對象真實情況的符合程度，回答一個研究本身是否真實或有效。能正確反映研究人群真實狀況的研究結果，稱之為具有內部真實性。外部真實性：研究結果與推論對象真實情況的符合程度，又稱普遍性，回答一個研究能否推廣應用到研究對象以外的人群。有內部真實性的結果推廣到靶人群以外的其他人群仍然有效，稱之為具有外部真實性。25簡述偏倚的定義、特性和分類？答：定義：偏倚是指在流行病學研究的設計、實施或資料分析階段，由于設計者、操作者的人為因素，在選擇觀察對象、收集資料、處理數據、分析資料或解釋結果時產生的各種系統(tǒng)誤差。特性：偏倚是從樣本研究中所得結果不能如實反映目標人群真實結果的一種系統(tǒng)誤差，具有一定的方向性。分類：選擇偏倚、信息偏倚、混雜偏倚。26何為選擇偏倚？簡述選擇偏倚控制方法？答：選擇偏倚：是指所選擇的研究對象（樣本）與所研究的目標人群之間在某些特征方面存在的系統(tǒng)誤差?？刂品椒ǎ?）研究者對整個研究過程可能出現(xiàn)的各種