醫(yī)療器械產(chǎn)品包裝材料驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)

1、醫(yī)療器械產(chǎn)品包裝材料驗(yàn)證標(biāo)準(zhǔn)一、總則1 包裝材料的要求參考依據(jù)：制定本規(guī)范參考了下列文件中的一些信息，但沒(méi)有直接引用里面的條文。凡是注日期的引用文件，其隨后所有的修改單（不包括勘誤的內(nèi)容）或修訂版均不適用于本標(biāo)準(zhǔn)，然而，鼓勵(lì)根據(jù)本標(biāo)準(zhǔn)達(dá)成協(xié)議的各方研究是否可使用這些文件的最新版本。凡是不注日期的引用文件，其最新版本適用于本標(biāo)準(zhǔn)。 YY/T0681.1 YY/T0313。用作制造的包裝材料原料是原始材料，應(yīng)有原料的來(lái)源，明確其歷史和可追溯性，并受到控制，以確保成品始終能滿足要求。2 包裝材料的設(shè)計(jì)必須在滿足原定用途的條件下，既能夠確保內(nèi)包裝材料的符合性，又把對(duì)使用者或患者的安全造成危害的可能性降

2、低到最小程度。2.1 包裝材料與的相容性(即包裝與醫(yī)療器材相互無(wú)不良影響)：主要考慮的有：包裝材料的安全性毒性的要求，擬包裝的醫(yī)療器械的大小和形狀，對(duì)物理和其它防護(hù)的要求，醫(yī)療器械對(duì)特殊危險(xiǎn)例如輻射、濕氣、機(jī)械性撞擊，靜電放射的敏感性。2.2 包裝材料與標(biāo)識(shí)方式的相容性：標(biāo)識(shí)方法必須對(duì)包裝材料與采用的滅菌過(guò)程的相容性無(wú)不良影響，印刷或書(shū)寫(xiě)所采用的油墨不會(huì)轉(zhuǎn)移到產(chǎn)品上，也不會(huì)和包裝材料起反應(yīng)而影響包裝材料的效用，也不會(huì)變色而使標(biāo)識(shí)變的模糊不清，對(duì)固定在包裝材料表面的標(biāo)識(shí)，其附著方式必須能耐受滅菌過(guò)程的使用及制造廠規(guī)定的貯存和運(yùn)輸條件。3 包裝材料能夠提供對(duì)物理、化學(xué)和微生物的防護(hù)。3.1包裝材料

3、在使用場(chǎng)所與使用者撕開(kāi)包裝取出使用時(shí)的要求相容性(例如無(wú)菌的開(kāi)封)。32 在使用條件下，在滅菌前、中、后，包裝材料不可釋放已知是有毒的，其數(shù)量足以對(duì)健康危害的物質(zhì)。3.3無(wú)菌狀態(tài)的保持：(即從其產(chǎn)品滅菌后，成為無(wú)菌之時(shí)起，直至規(guī)定的失效日期或使用時(shí)止)，包裝完整性及包裝材料的微生物阻隔特性。 3.4 材料的毒性檢測(cè)。二、包裝完整性試驗(yàn)1 試驗(yàn)?zāi)康膶?duì)的包裝系統(tǒng)，按照YY/T0681.1、YY/T0313 和“包裝完整性試驗(yàn)方案”進(jìn)行包裝完整性驗(yàn)證，來(lái)評(píng)價(jià)包裝系統(tǒng)的符合性。2 試驗(yàn)樣品：產(chǎn)品及其包裝3 試驗(yàn)依據(jù)：YY/T0681.1、YY/T0313。4 試驗(yàn)項(xiàng)目a) 單包裝初始污染菌；b) 單包

4、裝阻菌性(不透氣性)；C) 單包裝材料的細(xì)胞毒性。5 試驗(yàn)結(jié)論按“包裝完整性驗(yàn)證方案”對(duì)所有項(xiàng)目進(jìn)行了驗(yàn)證，結(jié)果表明：全部合格。6 驗(yàn)證和試驗(yàn)小組成員：7 試驗(yàn)日期：8 附件附件A 單包裝初始污染菌試驗(yàn)報(bào)告；附件B 單包裝阻菌性(不透氣性)試驗(yàn)報(bào)告；附件C 單包裝材料的毒性檢測(cè)報(bào)告；附件A 單包裝初始污染菌試驗(yàn)報(bào)告A1 試驗(yàn)項(xiàng)目單包裝初始污染菌A2 試驗(yàn)方法A2.1 樣品制備在10萬(wàn)級(jí)潔凈條件下，脫去單包裝的外包裝物，取出單包裝10只，置于密封的無(wú)菌容器內(nèi)，作為試驗(yàn)樣品待用。A2.2 供試液制備在無(wú)菌條件下，將滅菌的浸有氯化鈉溶液的棉拭子在單包裝內(nèi)壁涂抹120cm2，然后放在試管內(nèi)充分振蕩待用

5、。A2.3 試驗(yàn)方法a) 用滅菌操作技術(shù)，將供試液置于90mm的培養(yǎng)皿內(nèi)各1ml，共10只，再注入約45的營(yíng)養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基約15ml，混勻，待凝固后，在37的恒溫箱中，放置培養(yǎng)48h。b) 取出后，每平皿以總計(jì)細(xì)菌菌落，以兩平皿為1組取平均值。C) 試驗(yàn)數(shù)據(jù)分析計(jì)算將每樣取5份平均樣，按以下公式計(jì)算菌數(shù)：菌數(shù)/每件次(或g)=平均菌落數(shù)稀釋后倍數(shù)件次或重量(g)若每組平皿平均菌數(shù)10cfu，則判供試品合格。若每組平皿平均菌數(shù)10cfu，則判供試品不合格。A2.4試驗(yàn)結(jié)果每組平均數(shù)10cfu。A3結(jié)論在本研究條件下，供試樣品初始污染菌試驗(yàn)合格。產(chǎn)品初始污染菌檢測(cè)記錄產(chǎn)品名稱產(chǎn)品初 包 裝型號(hào)規(guī)格5

6、g取樣數(shù)量10支取樣人檢驗(yàn)?zāi)康膯伟b初始污染菌檢驗(yàn)日期編號(hào)檢驗(yàn)記錄檢驗(yàn)結(jié)果檢驗(yàn)結(jié)論1正常0合格2正常0合格3正常0合格4正常0合格5正常0合格6正常0合格7正常0合格8正常0合格9正常0合格10正常0合格附錄B單包裝阻菌性（不透氣性）試驗(yàn)報(bào)告B1試驗(yàn)項(xiàng)目單包裝封口的阻菌性（不透氣性）。B2試驗(yàn)方法按SOP運(yùn)行機(jī)器，待機(jī)工作正常后，選擇如下溫度點(diǎn)進(jìn)行熱封。熱封后的封口處應(yīng)平整，密封良好。每個(gè)溫度點(diǎn)熱合10個(gè)樣品。溫度點(diǎn)現(xiàn)象60有較大裂口65有較小裂口70外觀無(wú)明顯裂口但是稍微有力封口處即裂開(kāi)75熱合較好80熱合較好85熱合較好90熱合處有較輕微的融化現(xiàn)象驗(yàn)證結(jié)果：根據(jù)上述結(jié)果，們認(rèn)為7585的溫

7、度區(qū)間符合生產(chǎn)工藝要求。并且，公司將按照上述封口工藝進(jìn)行封口的樣品進(jìn)行單包裝的封口剝離檢測(cè)，檢測(cè)結(jié)果為：序號(hào)最大力（N）斷裂位移（mm）標(biāo)距（mm）16.33521.558830.000026.51625.449330.000034.75423.580930.000046.19421.964930.000056.51225.107030.000064.66821.065730.000073.2175.691830.000083.67219.709930.000093.42820.773330.0000104.76621.867030.0000最大值6.51625.44930.000最小值3.2

8、175.69230.000平均值5.00820.67730.000檢測(cè)結(jié)論為：符合要求。同時(shí)將實(shí)時(shí)老化的產(chǎn)品（含包裝）進(jìn)行單包裝的封口剝離強(qiáng)度試驗(yàn)，其按照ASTM F88-09的方法要求，采用電腦拉力試驗(yàn)機(jī)，對(duì)封口的剝離強(qiáng)度進(jìn)行試驗(yàn)性檢測(cè)，結(jié)果為：樣品號(hào)最大剝離強(qiáng)度（Ibs/in）破壞方式11.83粘附分離22.08粘附分離31.10粘附分離41.72粘附分離51.79粘附分離61.57粘附分離71.75粘附分離81.51粘附分離91.49粘附分離101.94粘附分離112.17粘附分離121.42粘附分離131.90粘附分離平均值1.710.29/阻菌性試驗(yàn)（瓊脂接觸攻擊試驗(yàn)）A. 樣品名稱

9、：產(chǎn)品及其包裝B. 批號(hào)： 規(guī)格：測(cè)試依據(jù)：參照供方檢測(cè)報(bào)告方法試驗(yàn)方法：1、細(xì)菌準(zhǔn)備：取粘質(zhì)沙雷氏菌株接種環(huán)，接種于營(yíng)養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基中，35C 培養(yǎng)24h備用。2、將已滅菌的包裝材料放于凈化工作臺(tái)內(nèi)。以無(wú)菌操作取樣一塊，小心貼于營(yíng)養(yǎng)瓊脂平板表面，然后用無(wú)菌吸管取粘質(zhì)沙雷氏菌液1ML（內(nèi)含5.610 cfu/ml ）, 滴于包裝材料上, 防止菌液延滲或滴漏至包裝材料邊緣。蓋上平板，放35 培養(yǎng)24h 觀察平板上生長(zhǎng)物情況。結(jié)果：經(jīng)培養(yǎng)，包裝材料與培養(yǎng)基接觸的底部未見(jiàn)粘質(zhì)沙雷氏菌生長(zhǎng)。結(jié)論：經(jīng)檢測(cè)，微小粘質(zhì)沙雷氏菌不能穿透包裝材料。提示包裝材料可以阻菌。另外，公司將實(shí)時(shí)老化的產(chǎn)品（含包裝）進(jìn)行送檢

10、測(cè)中心進(jìn)行瓊脂接觸攻擊試驗(yàn)（阻菌性試驗(yàn)），其按照DIN 58953-6：2010的方法要求，對(duì)瓊脂接觸攻擊進(jìn)行試驗(yàn)性檢測(cè)，結(jié)果為：樣品號(hào)結(jié)果1-2-3-4-5-陰性對(duì)照-陽(yáng)性對(duì)照注：“”表示有菌生長(zhǎng)；“-” 表示無(wú)菌生長(zhǎng)。經(jīng)培養(yǎng)，5個(gè)血瓊脂平板菌未發(fā)現(xiàn)無(wú)菌生長(zhǎng)。檢測(cè)結(jié)論： 經(jīng)檢測(cè)，本次試驗(yàn)結(jié)果可以接受。具體見(jiàn)檢測(cè)報(bào)告。并且將實(shí)時(shí)老化的產(chǎn)品（含包裝）進(jìn)行無(wú)菌檢測(cè)，其按照中國(guó)藥典2010版的要求，采用金黃色葡萄球菌（ATCC6538）第三代進(jìn)行陽(yáng)性對(duì)照，檢測(cè)結(jié)果為：取樣比例培養(yǎng)基培養(yǎng)溫度培養(yǎng)天數(shù)陽(yáng)性個(gè)數(shù)陰性對(duì)照陽(yáng)性對(duì)照1硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基30-35140-1改良馬丁培養(yǎng)基23-28140-結(jié)論：

11、 樣品經(jīng)實(shí)時(shí)老化保存135天后，經(jīng)檢測(cè)仍保持無(wú)菌狀態(tài)，提示該產(chǎn)品包裝材料性能和密封性能均良好。亦表明，該產(chǎn)品及包裝在普通環(huán)境下可保存60個(gè)月。附件C檢測(cè)項(xiàng)目為：“細(xì)胞毒性試驗(yàn)”。檢驗(yàn)依據(jù)為：GB/T16886.5-2003，檢測(cè)結(jié)果為：細(xì)胞相對(duì)增殖率為96%。 檢測(cè)結(jié)論：細(xì)胞毒性反應(yīng)為1級(jí)。三、滲漏性試驗(yàn)1.樣品名稱： 產(chǎn)品包裝（特衛(wèi)強(qiáng)透析紙）規(guī) 格測(cè)試依據(jù)：按EN868-1附錄F的方法試驗(yàn)方法：取10個(gè)產(chǎn)品包裝，從底部中間切開(kāi)，丟棄產(chǎn)品，然后用滴管吸取試驗(yàn)液（0.15%的若丹明B、0.15%的表面活性劑、5%的丙醇和94.7%的蒸餾水），分別對(duì)包裝材料封口部位滴入1-5滴試驗(yàn)液，確保每個(gè)密封

12、均濕潤(rùn),放置樣品15分鐘,以密封處沒(méi)有顏料滲入為合格。結(jié)果：對(duì)10個(gè)產(chǎn)品包裝封底部，經(jīng)顏料試驗(yàn)，未發(fā)現(xiàn)顏料滲入。結(jié)論：經(jīng)檢測(cè)，包裝材料的封口部位，性能良好，無(wú)顏料滲入。同時(shí)將實(shí)時(shí)老化的產(chǎn)品（含包裝）進(jìn)行染料滲漏試驗(yàn)，其按照ASTM F1929-98的方法要求，對(duì)染料滲漏進(jìn)行試驗(yàn)性檢測(cè)，結(jié)果為：樣品號(hào)染料滲漏試驗(yàn)1-2-3-4-5-6-7-8-9-10-注：“”表示發(fā)生滲漏；“-” 表示未發(fā)生滲漏 檢測(cè)結(jié)論： 經(jīng)檢測(cè)，包裝材料的封口部位，性能良好，無(wú)滲漏和剝離情況。四、包裝堆碼設(shè)計(jì)驗(yàn)證1 運(yùn)輸包裝設(shè)計(jì)的依據(jù)1.1 GB/T 6543-2008運(yùn)輸包裝用單瓦楞紙箱和雙單瓦楞紙箱； GB/T 654

13、4-2008瓦楞紙板1.2各產(chǎn)品的滅菌單包裝/中包裝的尺寸和重量及產(chǎn)品運(yùn)輸綜合環(huán)境。2 選材2.1 種類(lèi)：按GB/T 6543-2008表1，根據(jù)內(nèi)裝物最大質(zhì)量和最大綜合尺寸，和預(yù)計(jì)的儲(chǔ)運(yùn)流通環(huán)境條件（本產(chǎn)品，運(yùn)輸批量較小，大中城市相對(duì)集中，流通環(huán)境較好）選擇2類(lèi)雙瓦楞紙箱。2.2材質(zhì)：本公司的外包裝紙箱采用了雙瓦楞紙箱。它的耐壓強(qiáng)度較高，承載能力強(qiáng)，彈性好，形狀恢復(fù)力強(qiáng)，粘接強(qiáng)度和膠黏劑用量適中，在制楞過(guò)程中瓦楞不易磨損，芯紙的瓦楞楞峰較少被壓潰，是目前廣泛采用的愣形。本公司外包裝的瓦楞紙板采用AB型組合愣形。外層為B型，抗沖擊性能好，平壓強(qiáng)度較高，印刷性能較好。而里層為A型，垂直耐壓性能好

14、，具有很好的緩沖性能，AB型的組合能夠很好的保護(hù)產(chǎn)品在運(yùn)輸過(guò)程中不受損傷。2.3瓦楞紙板材質(zhì)：最小綜合定量580g/,本公司用的瓦楞紙箱包裝件的質(zhì)量如下：根據(jù)瓦楞紙箱供貨商給出，瓦楞紙箱的抗壓強(qiáng)度為1000N,根據(jù)瓦楞紙箱的抗壓強(qiáng)度的計(jì)算公式：1）的堆碼高度：則外包裝堆碼層數(shù)結(jié)論：根據(jù)以上計(jì)算結(jié)果，確定產(chǎn)品的運(yùn)輸包裝堆碼層數(shù)極限為5箱， 這是安全保險(xiǎn)的，因此，本公司選擇的外包裝能夠保證產(chǎn)品在運(yùn)輸過(guò)程中的安全，確保產(chǎn)品在運(yùn)輸后的完整。五、外包裝箱抗壓強(qiáng)度試驗(yàn)報(bào)告1 檢驗(yàn)項(xiàng)目1.1箱承壓強(qiáng)度1.2耐沖擊強(qiáng)度2檢驗(yàn)方法3 樣品制備隨機(jī)抽取產(chǎn)品外包箱5只，待用。4 試驗(yàn)參數(shù)設(shè)置4.1箱承壓強(qiáng)度：20Kg25Kg；4.2耐沖擊強(qiáng)度：自由跌落高度H2.5m；4.3跌落次數(shù)：不少于5次。5 檢驗(yàn)方法：5.1包裝箱抗壓試驗(yàn)，將包裝箱相關(guān)數(shù)據(jù)代入下式，并計(jì)算所得結(jié)果： HhP=KG hs式中：P=抗壓強(qiáng)度值(kgf/cm2) 強(qiáng)度系數(shù)K值k=強(qiáng)度系數(shù)