第三十三章抗生素藥理學(xué)pharmacology46課件

藥理學(xué)/pharmacology第三十三章抗生素——β-內(nèi)酰胺類抗生素-頭孢菌素類及新型β-內(nèi)酰胺類藥理學(xué)/pharmacology第三十三章抗生素——β-內(nèi)酰胺類抗生素-頭孢菌素類及新型β-內(nèi)酰胺類青霉素類頭孢菌素類新型β-內(nèi)酰胺抗生素類氧頭孢烯類單環(huán)β-內(nèi)酰胺類β-內(nèi)酰胺酶抑制劑天然青霉素類半合成青霉素類按結(jié)構(gòu)及作用特點(diǎn)分類碳青霉烯類頭霉素類二、頭孢菌素類來源是從冠頭孢菌的培養(yǎng)液中提取獲得的頭孢菌素C，其抗菌活性低，毒性大，不能用于臨床。以頭孢菌素C為原料，經(jīng)催化水解后引入不同的基團(tuán)，形成一系列的半合成頭孢菌素。

第一代頭孢菌素第二代頭孢菌素第三代頭孢菌素第四代頭孢菌素對(duì)酶穩(wěn)定性抗G-菌作用對(duì)腎毒性抗G+菌作用四代頭孢菌素發(fā)展第一代注射用:頭孢噻吩、頭孢唑林口服：頭孢氨芐、頭孢拉定（注射）第二代注射用：頭孢孟多、頭孢呋辛口服：頭孢呋辛酯、頭孢克洛第三代注射用：頭孢噻肟、頭孢哌酮、頭孢曲松、頭孢他啶口服：頭孢克肟、頭孢特侖酯注射用：頭孢匹羅、頭孢利定第四代

多數(shù)不耐酸，除頭孢氨芐、頭孢克洛可口服外，均需注射給藥。三代頭孢穿透力強(qiáng)，分布廣，腦脊液中能達(dá)到有效濃度。一般經(jīng)腎排泄，尿中濃度最高。多數(shù)t1/2較短（0.5~2.0小時(shí)），但頭孢曲松t1/2較長，可達(dá)8小時(shí)，抗菌作用維持24小時(shí)。藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)頭孢菌素類抗生素與青霉素相同，都是阻礙細(xì)胞的黏肽合成，目前認(rèn)為兩類抗生素作用位點(diǎn)可能不同，作用于不同的PBPs。對(duì)革蘭陽性、陰性球菌(除腸球菌)，革蘭陽性桿菌，革蘭陰性桿菌(除外銅綠假單胞菌)均有效?？咕饔玫谝淮^孢菌素主要用于耐青霉素的金黃色葡萄球菌及其他敏感菌所致的輕至中度呼吸道感染、軟組織感染、尿路感染。第二代頭孢菌素主要用于一般產(chǎn)酶耐藥革蘭陰性桿菌和其他敏感菌引起的膽道感染、肺炎、菌血癥、尿路感染等。臨床應(yīng)用第三代頭孢菌素主要用于治療尿路感染以及危及生命的腦膜炎、敗血癥、肺炎等嚴(yán)重感染。新生兒腦膜炎和腸桿菌科細(xì)菌所致的成人腦膜炎須選用頭孢他啶、頭孢曲松。第四代頭孢菌素可用于對(duì)第三代頭孢菌素耐藥的G-桿菌引起的重癥感染，由于穿透力強(qiáng)，腦脊液濃度高，對(duì)細(xì)菌性腦膜炎效果更加。臨床應(yīng)用分類一代二代三代G+菌G－菌腎毒性銅綠假單胞菌++++++0+G＋菌感染++++0++耐酶主要應(yīng)用0G-菌感染+重癥耐藥G-菌感染++++++++0【藥理作用】厭氧0+++四代+++++++++0耐三代頭孢細(xì)菌感染++1.毒性低，常見者為過敏反應(yīng)，偶可見過敏性休克，與青霉素有交叉過敏現(xiàn)象2.第一代頭孢菌素大劑量使用可損害近曲小管細(xì)胞，出現(xiàn)腎毒性，應(yīng)注意給藥劑量和給藥間隔，定期監(jiān)測(cè)尿蛋白，血尿素氮，觀察尿量、尿色。不宜與有腎毒性的氨基糖苷類抗生素、強(qiáng)效利尿藥合用，腎功能不良患者禁用。不良反應(yīng)與應(yīng)用注意3.口服給藥可發(fā)生胃腸反應(yīng)，靜脈給藥可發(fā)生靜脈炎。4.雙硫侖樣反應(yīng)5.第三代頭孢菌素偶見二重感染或腸球菌、銅綠假單胞菌和念珠菌增殖現(xiàn)象。頭孢孟多、頭孢哌酮高劑量可出現(xiàn)凝血酶原缺乏癥。不良反應(yīng)與應(yīng)用注意三、新型

-內(nèi)酰胺抗生素頭孢西丁，與第二代頭孢抗菌譜活性相同，抗厭氧菌作用強(qiáng)于第三代頭孢菌素。頭霉素類：頭孢西丁、頭孢美唑、頭孢替坦主要藥物及抗菌譜臨床應(yīng)用腹腔、盆腔、婦科的需氧菌和厭氧菌混合感染。氧頭孢烯類：拉氧頭孢、氟氧頭孢構(gòu)效關(guān)系：1位硫?yàn)檠跞〈?位碳上也有甲氧基。抗菌譜：與第三代頭孢相似，抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)。對(duì)厭氧菌，尤其是脆弱擬桿菌的作用甚至超過第三代。臨床應(yīng)用：尿路、呼吸道、婦科、膽道感染及腦膜炎、敗血癥的治療。單環(huán)β-內(nèi)酰胺類:氨曲南構(gòu)效關(guān)系：N原子上連有強(qiáng)吸電子磺酸基團(tuán)，更有利于β-內(nèi)酰胺環(huán)打開，2位的α-甲基可以增加氨曲南對(duì)β-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性?？咕V：對(duì)需氧革蘭陰性菌有強(qiáng)大的抗菌作用，并具有耐酶、低毒與青霉素?zé)o交叉過敏等特點(diǎn)。臨床應(yīng)用：產(chǎn)酶耐藥陰性桿菌，包括銅綠假單胞菌引起的各種感染。碳青霉烯類：亞胺培南(imipenem)對(duì)G-菌有一定抗菌后效應(yīng)（PAE），與第三代頭孢菌素?zé)o交叉耐藥性，對(duì)多數(shù)?-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。需與抑制腎脫氫肽酶的西司他丁按1﹕1聯(lián)合應(yīng)用才能發(fā)揮作用（泰能）。主要應(yīng)用于多重耐藥菌引起的嚴(yán)重感染、醫(yī)院內(nèi)感染、嚴(yán)重需氧菌和厭氧菌混合感染?？咕V及應(yīng)用β-內(nèi)酰胺酶抑制劑：舒巴坦β-內(nèi)酰胺酶抑制劑本身沒有或只有很弱的抗菌活性，但與其他β-內(nèi)酰胺類抗生素聯(lián)合應(yīng)用