諾雷得不愿意接受輔助化療的激素受體陽性乳腺癌患者的新選擇

主要內(nèi)容中國乳腺癌的發(fā)病特點(diǎn)諾雷得作用機(jī)制及療效不愿意接受輔助化療的激素受體陽性乳腺癌患者的新選擇中國乳腺癌發(fā)病率及死亡率發(fā)病率全國腫瘤登記地區(qū)女性乳腺癌發(fā)病率為42.55/10萬占女性全部惡性腫瘤發(fā)病的16.81%城市地區(qū)乳腺癌發(fā)病率高于農(nóng)村地區(qū)(城市：51.91/10萬；農(nóng)村：23.12/10萬)死亡率同期女性乳腺癌死亡率為10.24/10萬占女性全部惡性腫瘤死亡的7.54%城市地區(qū)乳腺癌死亡率高于農(nóng)村地區(qū)(城市：11.94/10萬；農(nóng)村：6.71/10萬)2012中國腫瘤登記年報(bào).軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社2012年12月第1版.中國乳腺癌發(fā)病率及死亡率2012中國腫瘤登記年報(bào).軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)出版社2012年12月第1版.03060氣管/支氣管/肺胃肝臟結(jié)直腸肛門乳房食管子宮頸甲狀腺子宮體及子宮部位不明卵巢發(fā)病率(10萬分之)乳腺癌發(fā)病率為中國女性惡性腫瘤之首010203040氣管、支氣管、肺胃肝臟結(jié)直腸肛門乳房食管胰臟膽囊及其他腦及中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病死亡率(10萬分之)乳腺癌死亡率列中國女性惡性腫瘤第5位中國乳腺癌1999-2008年流行病學(xué)特點(diǎn)

絕經(jīng)狀態(tài)*N=4211;**N=2486絕經(jīng)后1329例患者中，I-II期73%，III-IV期27%LiJ,etal.BMCCancer2011;11:364.63%絕經(jīng)前*65%

50歲*75%I-II期25%III-IV期中國乳腺癌激素受體構(gòu)成–ER或PR+67.9%例數(shù)N=3534

%ER+PR+169147.9ER+PR-3379.6ER-PR+36710.4ER-PR-113432.1LiJ,etal.BMCCancer2011;11:364主要內(nèi)容中國乳腺癌的發(fā)病特點(diǎn)諾雷得作用機(jī)制及療效不愿意接受輔助化療的激素受體陽性乳腺癌患者的新選擇諾雷得在乳腺癌治療中的發(fā)展歷程1890sBeatson等發(fā)現(xiàn)卵巢切除對治療乳腺癌的積極意義1970sSchally/Guilleman等發(fā)現(xiàn)GnRHa1990諾雷得3.6mg首次獲準(zhǔn)用于晚期乳腺癌2000~今St.Gallen共識(shí)推薦：絕經(jīng)前激素受體陽性乳腺癌，可使用GnRHa單藥治療或聯(lián)合三苯氧胺GoldhirschA,etal.AnnOncol2013;24(9):2206-2223.諾雷得的作用機(jī)制GnRH(下丘腦)腦垂體雌激素孕激素卵巢諾雷得下調(diào)GnRHa受體促性腺激素(FSH+LH)陳灝哲,林果為.實(shí)用內(nèi)科序[M].北京:人民衛(wèi)生出版社2011;1130.諾雷得對照卵巢切除的關(guān)鍵臨床研究主要終點(diǎn)：無失敗生存(FFS)，總生存(OS)隨機(jī)入組(n=136)諾雷得組3.6mg/月(n=69)卵巢切除組(n=67)絕經(jīng)前ER+和/或PgR＋轉(zhuǎn)移性乳腺癌(N=138)Intergroup研究：多中心、隨機(jī)對照TaylorCW,etal.JClinOncol1998;16:994-999.諾雷得藥物去勢與卵巢切除的

無治療失敗生存時(shí)間和總生存相當(dāng)諾雷得(n=69)卵巢切除(n=67)中位無治療失敗生存期(月)64諾雷得(n=69)卵巢切除(n=67)中位生存期(月)3733無治療失敗生存概率(%)024487296時(shí)間(月)HR=0.7395%CI=0.51-1.04P=NS100806040200生存概率(%)048729624時(shí)間(月)HR=0.8095%CI=0.53-1.20P=NS100806040200TaylorCW,etal.JClinOncol1998;16:994-999.諾雷得特點(diǎn)目前GnRHa是卵巢抑制的首選，因?yàn)槠淠苡行н_(dá)到絕經(jīng)狀態(tài)，并且在停藥后可逆1

.避免手術(shù)2.作用可逆3.保留卵巢McDonaldWadeS,etal.Oncology2008;75:192-202.主要內(nèi)容中國乳腺癌的發(fā)病特點(diǎn)諾雷得作用機(jī)制及療效不愿意接受輔助化療的激素受體陽性乳腺癌患者的新選擇

ZEBRA=Zoladex3.6mgEarlyBreastCancerResearch

Association1640位絕經(jīng)前/圍絕經(jīng)期患者;淋巴結(jié)陽性

早期乳腺癌;年齡

50歲;ER+:74.2%腫瘤復(fù)發(fā)死亡隨機(jī)1:1開放多中心主要終點(diǎn)：無病生存(DFS)，總生存(OS)次要終點(diǎn)：安全性15個(gè)國家102個(gè)研究中心中位隨訪7.3年CMF每4周/周期×6(n=817)每28天諾雷得治療2年(n=797)隨訪手術(shù)±放療ZEBRA研究KaufmannM,etal.EurJCancer2003:39:1711–1717.ZEBRA研究：中位隨訪7.3年，激素受體陽性亞組

諾雷得單藥的DFS及OS與化療相當(dāng)無病生存概率1.0無病生存期(年)0.80.60.40.200246810諾雷得3.6mg(n=591)CMF(n=596)HR=1.0595%

CI:0.88–1.24p=0.597生存期(年)生存概率1.000.80.60.40.20246810HR=0.9495%

CI:0.75-1.18p=0.622諾雷得3.6mg(n=591)CMF(n=596)一項(xiàng)比較諾雷得與環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤與氟尿嘧啶輔助治療絕經(jīng)前淋巴結(jié)陽性乳腺癌的III期研究，共入組1640例患者，其中激素受體陽性1189例(74.2%)，主要終點(diǎn)為DFS與OSKaufmannM,etal.EurJCancer2003:39:1711–1717.薈萃分析：以諾雷得為代表的LHRHa單藥治療的

復(fù)發(fā)率與復(fù)發(fā)后死亡率與化療相當(dāng)LHRH-agonistsinEarlyBreastCancerOverviewgroup.Lancet2007;369:1711-1723.0102030405001234567891001020304050012345678910時(shí)間(年)時(shí)間(年)化療(n=1589)LHRHa(n=1595)HR=1.0495%CI=0.92-1.17P=0.52復(fù)發(fā)率(%)復(fù)發(fā)后死亡率(%)化療(n=1589)LHRHa(n=1595)HR=0.9395%CI=0.79-1.10P=0.40復(fù)發(fā)率復(fù)發(fā)后死亡率薈萃分析：以諾雷得為代表的LHRHa聯(lián)合

他莫昔芬的復(fù)發(fā)率與復(fù)發(fā)后死亡率低于化療LHRH-agonistsinEarlyBreastCancerOverviewgroup.Lancet2007;369:1711-1723.01020304050012345678910時(shí)間(年)化療(n=796)LHRHa+他莫昔芬(n=781)HR=0.8995%CI=0.69-1.15P=0.37復(fù)發(fā)后死亡率01020304050012345678910時(shí)間(年)化療(n=796)LHRHa+他莫昔芬(n=781)HR=0.9095%CI=0.75-1.08P=0.25復(fù)發(fā)率(%)復(fù)發(fā)率復(fù)發(fā)后死亡率(%)ZEBRA研究

諾雷得閉經(jīng)率及月經(jīng)恢復(fù)率均高于化療JonatW,etal.JClinOncol2002;20:4628-4635.020406080100時(shí)間(年)閉經(jīng)患者(%)02468CMF(n=663)諾雷得(n=694)95%59%0.523%377%ZEBRA研究

諾雷得3/4級(jí)不良事件發(fā)生率均低于化療JonatW,etal.JClinOncol2002;20:4628-4635.發(fā)生率(%)ZEBRA研究

諾雷得的生活質(zhì)量改善明顯高于化療deHaesH,etal.JClinOncol2003;21:4510-4516.隨訪6個(gè)月生活質(zhì)量數(shù)據(jù)總體生活質(zhì)量評分改善P<0.00016.960.880.690.92中國抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專業(yè)委員會(huì).中國癌癥雜志2013;23(8):637-684.卵巢去勢推薦用于下列絕經(jīng)前患者：高危且化療后未閉