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退燒藥的原理退燒藥是指抑制生物體體溫升高的藥物,主要用于治療發(fā)熱等癥狀。常用的退燒藥主要有對乙酰氨基酚、吲哚美辛、阿司匹林等。這些藥物的退燒原理大致相同,都是通過作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)、外周神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)等多種途徑來發(fā)揮作用,下面筆者就來詳細解析一下退燒藥的原理。(一)對乙酰氨基酚對乙酰氨基酚(Acetaminophen,以下簡稱APAP)是一種非甾體抗炎藥(NonsteroidalAnti-InflammatoryDrug,以下簡稱NSAID),也是一種退燒鎮(zhèn)痛藥。APAP的化學結構與阿司匹林和吲哚美辛比較類似,但與它們不同的是,APAP對于外周組織的炎癥反應幾乎沒有影響,但對疼痛和發(fā)熱有較好的緩解作用。APAP可通過口服、肛門給藥和靜脈注射等途徑應用。APAP在肝臟中代謝成“代謝產(chǎn)物N-乙?;?對氨基酚”的過程中消耗了很多解毒因子谷胱甘肽(Glutathione,GSH)。當APAP過量攝入時,它的代謝會超出肝臟解毒的能力,使肝臟受到毒性損傷,導致肝細胞壞死。因此,APAP的毒理學毒性一直是醫(yī)學界關注的熱點。APAP的退燒機制是通過作用于受體來發(fā)揮作用,而受體則主要分為兩種,一種是針對外周投射神經(jīng)的中樞調(diào)節(jié)受體(如CyclooxygenaseCOX-2),另一種則是直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的中樞神經(jīng)受體(如Serotonin5-HT1A)。APAP通過抑制前者和激活后者來產(chǎn)生降低體溫的作用。(二)吲哚美辛吲哚美辛(Indomethacin)是一種非甾體抗炎藥,廣泛用于治療風濕病、類風濕關節(jié)炎、強直性脊柱炎、退化性關節(jié)病以及其他疼痛和發(fā)熱病癥。吲哚美辛主要通過抑制環(huán)氧化酶活性來發(fā)揮作用,從而阻止花生四烯酸代謝成前列腺素等物質(zhì),達到抗炎、鎮(zhèn)痛、降溫等效果。吲哚美辛的抗炎機制是通過抑制環(huán)氧化酶,主要是COX-1和COX-2,從而降低相關物質(zhì)的產(chǎn)生來達到抗炎作用。而退燒作用則是通過影響腦下垂體-下丘腦-體溫調(diào)節(jié)中樞等神經(jīng)系統(tǒng)的分泌機制來實現(xiàn)。吲哚美辛不僅可以促進人體內(nèi)分泌系統(tǒng)分泌溴隱亭(Bromocriptine,下稱BCR),而且還可以增加對神經(jīng)介導的體溫升高的敏感性,從而使體溫下降。(三)阿司匹林阿司匹林(Aspirin)是一種乙酰水楊酸衍生物的非甾體抗炎藥,主要用于緩解疼痛、發(fā)熱和抑制血小板聚集等。阿司匹林的退燒機制與吲哚美辛類似,也是通過抑制PGE2的合成來達到退燒作用。同時,阿司匹林還可以抑制腦內(nèi)炎癥反應、紅細胞毒性、酸中毒等病理過程。阿司匹林的影響范圍比較廣泛,主要通過作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的腦-細胞體溫調(diào)節(jié)機制來實現(xiàn)退燒作用。具體來說,阿司匹林可抑制炎癥細胞產(chǎn)生PGE2,從而減少炎癥介質(zhì)的釋放。同時,阿司匹林還可以激活白細胞、抑制肝功能、促進腎上腺素分泌等作用。綜上所述,退燒藥的作用機制復雜多樣,包括作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)、外周神經(jīng)系
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