醫(yī)學(xué)教材 2020ASCO結(jié)直腸癌治療進展(早期疾病篇)

2020

ASCO

結(jié)直腸癌治療進展

（早期疾病篇）2020

ASCO結(jié)直腸癌全體大會（Plenary

Session）LBA4

KEYNOTE

177：MSI-H型mCRC一線帕博利珠單抗對比標(biāo)準(zhǔn)治療（化療/靶向）口頭報告（OralSession）#4000

DESTINY-CRC01:

曲妥珠單抗-deruxtecan(T-DXd)治療HER2過表達(dá)mCRC#4001

BEACON結(jié)果更新：Encorafenib聯(lián)合西妥昔單抗±binimetinib治療BRAFV600E

mCRC#4002

PANDA研究：帕尼單抗聯(lián)合FOLFOX或5FU一線治療RAS-BRAF野生型mCRC老年患者#4003

CALGB/SWOG80702研究:

塞來昔布在Ⅲ期結(jié)腸癌FOLFOX標(biāo)準(zhǔn)輔助治療中的作用#4004

IDEA最終結(jié)果：Ⅲ期結(jié)腸癌奧沙利鉑+氟化嘧啶輔助治療3個月對比6個月的OS和長期DFS#4005

JCOG0603研究：mCRC肝轉(zhuǎn)移單純肝切除對比術(shù)后mFOLFOX6輔助化療的隨機Ⅱ/Ⅲ期試驗#4006

RAPIDO研究：局部進展期直腸癌短程放療后在TME手術(shù)前給予化療#4007

PRODIGE23：局部進展期直腸癌mFOLFIRINOX對比術(shù)前CRT進行全程新輔助治療（TNT）#4008

OPRA研究：直腸腺癌器官保留的初步結(jié)果晚期疾病姑息治療：3個陽性研究早期/R0術(shù)后輔助治療：3個陰性研究LARC圍術(shù)期治療：3個陽性研究，TNT2020

ASCO結(jié)直腸癌壁報討論（PosterDiscussion）利用生物標(biāo)志物和臨床特征指導(dǎo)輔助治療（LeveragingBiomarkersandClinicalCharacteristicstoGuideAdjuvantTherapy）#4009

ctDNA檢測微小殘留病灶，反映輔助治療效果，并鑒別I-III期CRC患者的高復(fù)發(fā)風(fēng)險#4010優(yōu)化III期結(jié)腸癌決策制定的新型預(yù)后和預(yù)測工具#4011

IDEA協(xié)作組ACHIEVE-2試驗中高危因素對II期結(jié)腸高危腸癌患者DFS的影響#4012

改善結(jié)直腸癌AJCC/TNM分期分類:

腫瘤沉積（癌結(jié)節(jié)，TD）的預(yù)后影響定制結(jié)直腸癌新輔助治療策略（TailoringNeoadjuvantTreatmentforColonandRectalCancer）#4013

FOxTROT研究：

FOLFOX

+/-帕尼單抗新輔助治療局部晚期結(jié)腸癌#4014

GRECCAR4：定制局部進展期直腸癌治療策略的二期、隨機、多中心法國研究的5年結(jié)果轉(zhuǎn)移性結(jié)腸直腸癌的風(fēng)險和受益平衡（BalancingRiskandBenefitinmCRC）#4015

FOLFOXIRI+Bev對比兩藥化療+Bev初始治療不可切除mCRC：5個RCT的患者個體資料的Meta分析#4016

TRIBE2研究中CMS和CRCassigner分類的預(yù)后及預(yù)測價值#4017一線化療+生物靶向藥物治療老年性mCRC：回顧性薈萃分析轉(zhuǎn)移性疾病治療的重大變化?（BigChangesintheCareofMetastaticDisease?）#4018

CodeBreak

100:

AMG

510,

KRAS

G12C的新型小分子抑制劑，在mCRC患者的抗瘤活性#4019

REGOMUNE:瑞戈非尼+Avelumab治療晚期實體瘤-非MSI-H

mCRC隊列#4020帕博利珠單抗單抗末線治療晚期肛管鱗癌：KEYNOTE-028和KEYNOTE-158研究薈萃分析早期疾病輔助治療決策：新型標(biāo)志物、決策工具早期疾病新輔助治療：臨床優(yōu)化？晚期疾病常規(guī)治療：標(biāo)志物、臨床優(yōu)化晚期疾病末線治療：新型治療方法2020

ASCO結(jié)直腸癌免疫治療專場(DevelopmentalTherapeutics—Immunotherapy

)ORAL#3006

MEDETREME試驗:Durvalumab和tremelimumab聯(lián)合FOLFOX治療ras突變、微衛(wèi)星穩(wěn)定、未經(jīng)治療的mCRC的

Ib/II期研究

ORAL#3008:致病性POLE突變與免疫檢查點抑制劑臨床獲益的相關(guān)性研究PD#3010

PICCASSO:

Pembrolizumab聯(lián)合CCR5抑制(Maraviroc)治療難治性MSS型mCRC的I期試驗MSS

mCRC免疫治療2020

ASCO結(jié)直腸癌進展早期疾病篇局部晚期直腸癌（LARC）的術(shù)前治療#4006

RAPIDO#4007

PRODIGE

23#4008

OPRA#4014

GRECCAR4III期結(jié)腸癌輔助化療#4004

IDEA分子標(biāo)志物在輔助化療決策中的價值#4010

Model#4012

TD#4009

ctDNA對臨床實踐有意義或帶來改變的研究2020

ASCO結(jié)直腸癌進展早期疾病篇局部晚期直腸癌（LARC）的術(shù)前治療#4006

RAPIDO#4007

PRODIGE

23#4008

OPRA#4014

GRECCAR4III期結(jié)腸癌輔助化療#4004

IDEA分子標(biāo)志物在輔助化療決策中的價值#4010

Model#4012

TD#4009

ctDNA對臨床實踐有意義或帶來改變的研究LARC的現(xiàn)狀及問題傳統(tǒng)模式術(shù)前CRT/SCRTTME手術(shù)術(shù)后輔助化療顯著降低LR未改善OS功能損失（APR）并發(fā)癥（LARS）依從性差生存獲益有爭議延長等候間期、增加鞏固化療、→增加cCRSauerR，etal.JClinOncol.2012;30:1926-33局部復(fù)發(fā)率遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率LARC術(shù)前治療模式的優(yōu)化：療效與功能并重！哪些LARC患者不需要術(shù)前治療？基于危險度分層的精準(zhǔn)分期、精細(xì)治療模式？提高療效：FU-CRT中加入第二個藥物的價值奧沙利鉑、伊立替康在CRT中還有價值嗎？如何選擇性應(yīng)用單純化療？（去放療化）術(shù)前新輔助化療替代術(shù)前放射治療？如何選擇性應(yīng)用非手術(shù)治療？（去手術(shù)化）CRT后CCR，W&W，不再手術(shù)如何提高cCR?

不同TNT模式的優(yōu)劣？Less

is

More“減法”More

is

Better“加法”LARC的現(xiàn)狀及“加法”新策略TNT傳統(tǒng)模式術(shù)前CRT/SCRTTME手術(shù)術(shù)后輔助化療顯著降低LR未改善OS功能損失（APR）并發(fā)癥（LARS）依從性差生存獲益有爭議延長等候間期、增加鞏固化療、→增加cCR術(shù)前CRT/SCRT鞏固/新輔助化療TME手術(shù)新輔助化療術(shù)前CRT/SCRTTME手術(shù)TNT模式1TNT模式246.8%造口手術(shù)pCR翻倍R0切除率類似遺憾的是如此高的pCR未轉(zhuǎn)化為器官保全以cCR/pCR為目標(biāo)時，能去放療化嗎？RT在預(yù)防遠(yuǎn)傳轉(zhuǎn)移中的作用？個人觀點：LARC術(shù)前單純化療對于部分患者而言，單純化療也許是個替代的選擇，但以下患者需謹(jǐn)慎：PROSPECTMRF+

/

cT4b

腫瘤要慎重對于低位（距肛緣<5cm）腫瘤也要慎重盡管FOWARC近期療效相當(dāng)因為目前證據(jù)顯示單純化療的腫瘤退縮是幾種模式中最差的！即便是FOLFOXIRI。所以當(dāng)臨床需要腫瘤退縮時需謹(jǐn)慎選擇單純化療替代模式：化療先行，退縮不佳者再挽救性CRT？顯著的局部腫瘤退縮降低遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移風(fēng)險RAPIDOOPRAPRODIGE

23OPRA2020

ASCO結(jié)直腸癌進展早期疾病篇局部晚期直腸癌（LARC）的術(shù)前治療#4006

RAPIDO#4007

PRODIGE

23#4008

OPRA#4014

GRECCAR4III期結(jié)腸癌輔助化療#4004

IDEA分子標(biāo)志物在輔助化療決策中的價值#4010

Model#4012

TD#4009

ctDNA對臨床實踐有意義或帶來改變的研究HR

1.12（0.98-1.27）HR

1.03（0.89-1.20）HR

1.02（0.87-1.19）HR

0.85（0.69-1.04）2020

ASCO結(jié)直腸癌進展早期疾病篇局部晚期直腸癌（LARC）的術(shù)前治療#4006

RAPIDO#4007

PRODIGE

23#4008

OPRA#4014

GRECCAR4III期結(jié)腸癌輔助化療#4004

IDEA分子標(biāo)志物在輔助化療決策中的價值#4010

Model#4012

TD#4009

ctDNA對臨床實踐有意義或帶來改變的研究系膜內(nèi)癌結(jié)節(jié)在結(jié)直腸癌分期中的演變癌結(jié)節(jié)，TumorDeposits（TD），亦有癌旁腫瘤沉積，extranodalcancerdeposits（EX），tumornoduleswithoutresiduallymphnodestructure（ND）等名稱。指漿膜下、系膜、及無漿膜覆蓋的結(jié)直腸癌周邊組織中存在的與原發(fā)灶不連續(xù)的，外觀與淋巴結(jié)相似但鏡下證實無淋巴組織殘留的結(jié)節(jié)。1935年20世紀(jì)90年代2010年2002年1997年TD最早報道于1935年開始有報道指出TD是腸癌的獨立預(yù)后危險因素首次寫入分期，第五版AJCC：3mmsizerule第六版AJCC分期：contourrule第七版AJCC分期：N1ccategoryCRC系膜癌結(jié)節(jié)來源猜想比鄰血管，經(jīng)血管播散而來？淋巴組織被完全取代的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移？Or，原發(fā)灶浸潤？其他？

GoldsteinNSetal.Cancer.2000;88:2228–38UenoHetal.AmJClinPathol.2007;127:287–94癌結(jié)節(jié)分期的演變第五版AJCC分期：3mm法則，≥3mm的TD視為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，否則應(yīng)視為T3。第六版AJCC分期：形狀法則：輪廓清楚平整的TD視為淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(A)，否則按照T分級進行分期(B)這兩種分期方式主要基于對淋巴結(jié)特征的一般認(rèn)識，并無足夠臨床數(shù)據(jù)支持。圖片：Uenoetal.JClinOncol,2012.30(13):1519-26問題：無論是sizerule還是contourrule，人們普遍認(rèn)為其判別困難，難以保證可重復(fù)性。第五、第六版AJCC分期對于TD的分期方式也因此難以推廣。同時，鑒于TD存在著復(fù)雜的性質(zhì)，及其獨立預(yù)后危險因素的特性，第七版TNM分期簡化了對于TD性質(zhì)的判斷，將其單獨列為N1c分級。癌結(jié)節(jié)（TD）與癌的種植轉(zhuǎn)移（M1c）區(qū)分關(guān)鍵：外科的肉眼描述病理科對系膜漿膜的鏡下觀察

癌結(jié)節(jié)（TD）腹膜轉(zhuǎn)移TNMN1cM1c判斷系膜內(nèi)的轉(zhuǎn)移1.主要或全部位于系膜內(nèi)2.少部分侵及系膜漿膜（腹膜臟層）面，此時病理顯微鏡下往往看到漿膜層是完整的，腫瘤是從下面拱起漿膜原發(fā)腫瘤穿透腸壁后發(fā)生在腹膜/系膜表面的轉(zhuǎn)移1.是否為T4a的病灶，如果原發(fā)瘤都沒侵出漿膜外，基本不考慮腹膜種植2.腹膜種植結(jié)節(jié)的瘤體全部或大部是位于系膜漿膜表面，也即腹腔游離面，哪怕有向下侵入系膜內(nèi)，也應(yīng)該同時具有前面這個特征大網(wǎng)膜種植轉(zhuǎn)移

M1c系膜癌結(jié)節(jié)(TD)結(jié)節(jié)必須位于原發(fā)腫瘤的區(qū)域淋巴引流范圍內(nèi)系膜內(nèi)癌結(jié)節(jié)(TD)結(jié)節(jié)整體位于系膜，表面可能侵及漿膜Gong

CHEN,

et

al

ASCO

2020

#4079ctDNA/IS在早期腸癌輔助治療決策的價值監(jiān)測早期疾病術(shù)后復(fù)發(fā)√√√指導(dǎo)