無菌制劑 注 射 劑

第四篇無菌制劑一、無菌技術(shù)基本概念滅菌（sterilization）：系指用物理或化學(xué)等方法殺滅或除去所有致病和非致病微生物繁殖體和芽孢的過程。無菌（sterility）：系指在任一指定物體、介質(zhì)或環(huán)境中，不得存在任何活的微生物。－狀態(tài)防腐（antisepsis）；消毒（disinfection）滅菌法（thetechniqueofsterilization）－滅菌制劑無菌操作法（aseptictechnique）－無菌制劑無菌制劑注射用制劑－－注射劑、輸液、注射粉針等；眼用制劑－－滴眼劑、眼用膜劑、軟膏劑和凝膠劑等；植入型制劑－－植入片等；創(chuàng)面用制劑－－潰瘍、燒傷及外傷用溶液、軟膏劑和氣霧劑等；手術(shù)用制劑－－止血海綿劑和骨蠟等一無菌技術(shù)1．物理滅菌法（包括：干熱滅菌、濕熱滅菌、射線滅菌和過濾滅菌法）；2．化學(xué)滅菌法（包括：氣體滅菌法和化學(xué)藥劑殺菌法）；3．無菌操作法。已考過A型題，注意X型題1、物理滅菌技術(shù)（1）干熱滅菌法①火焰滅菌法：適合于耐火焰材質(zhì)（如金屬、玻璃及瓷器等）的物品與用具的滅菌，不適合藥品的滅菌②干熱空氣滅菌法：適用于耐高溫的玻璃和金屬制品；不允許有濕氣穿透的油脂類及耐高溫的粉末化學(xué)藥品

135~145℃3~5h；160~170℃2~4h；180~200℃0.5~1h

①熱壓滅菌法：滅菌效果強(qiáng)，能殺滅所有的細(xì)菌繁殖體和芽孢，適用于耐高溫和高壓蒸汽的藥物制劑、玻璃容器、金屬容器、瓷器、橡膠塞、濾膜過濾器。影響滅菌的因素：微生物的種類與數(shù)量，蒸汽的性質(zhì)（飽和蒸汽），介質(zhì)、藥品的性質(zhì)（營養(yǎng)物質(zhì)，pH－中堿酸）及滅菌時(shí)間（2）濕熱滅菌法最為常用：重點(diǎn)掌握在達(dá)到有效滅菌的前提下，盡可能降低滅菌溫度和縮短滅菌時(shí)間。原則熱壓操作滅菌柜操作方法：加熱10min－壓力平穩(wěn)－放入－壓力溫度上升到所需－計(jì)時(shí)－到時(shí)，關(guān)氣，排氣，壓力降至0－打開取出注意事項(xiàng)：器內(nèi)空氣排盡使用飽和蒸氣滅菌時(shí)間打開時(shí)壓力需為0已考過A型題，注意X型題

②流通蒸汽滅菌法：100℃流通蒸汽30~60min，不能殺滅所有的芽孢，適用于消毒和不耐熱藥品的滅菌。③煮沸法：置于沸水中煮30~60min，常用于注射器、注射針等器皿的消毒，可加抑菌劑提高滅菌效果。④低溫間歇滅菌法：適用于不耐高溫、熱敏物料和制劑的滅菌。缺點(diǎn)是費(fèi)時(shí)、功效低、滅菌效果差（2）濕熱滅菌法

適用于對(duì)熱不穩(wěn)定的藥物溶液、氣體、水等物品的滅菌。芽孢體積（<0.5μm）常用0.22um微孔濾膜、G6垂熔玻璃漏斗和白陶土濾柱（1.3um以下）。應(yīng)在無菌條件下進(jìn)行操作，對(duì)過濾過程進(jìn)行無菌檢測(cè)，一個(gè)濾器使用不超8h。（3）過濾滅菌法（4）射線滅菌①輻射滅菌法：60Co；輻射量－2.5*104Gy特點(diǎn)：不升高產(chǎn)品溫度，穿透力強(qiáng)，滅菌效率高；設(shè)備費(fèi)用較高，對(duì)操作人員存在潛在的危險(xiǎn)性，對(duì)某些藥物（特別是溶液型）可能產(chǎn)生藥效降低或產(chǎn)生毒性物質(zhì)和發(fā)熱物質(zhì)等。適用：熱敏物料和制劑的滅菌，常用于維生素、抗生素、激素、生物制品、中藥材和中藥制劑、醫(yī)療器械、藥用包裝材料及藥用高分子材料等物質(zhì)的滅菌。②微波滅菌法：300MHz~300kMz適用：液態(tài)和固體物料的滅菌，且對(duì)固體物料具有干燥作用特點(diǎn)：微波能穿透到介質(zhì)和物料的深部，可使介質(zhì)和物料表里一致地加熱；且具有低溫、常壓、高效、快速（一般為2min～3min），低能耗、無污染、易操作、易維護(hù)，產(chǎn)品保質(zhì)期長（可延長1/3以上）。③紫外滅菌法：200~300nm特點(diǎn)：紫外線不僅能使核酸蛋白變性，而且能使空氣中氧氣產(chǎn)生微量臭氧，而達(dá)到共同殺菌作用。適用：照射物表面滅菌、無菌室空氣及蒸餾水的滅菌；不適合于藥液的滅菌及固體物料深部的滅菌。2、化學(xué)滅菌技術(shù)（1）氣體滅菌法：適用：環(huán)境消毒、不耐加熱滅菌的醫(yī)用器械、設(shè)備和設(shè)施的消毒。常用氣體：環(huán)氧乙烷、甲醛、過氧乙酸等（2）藥液滅菌法：適用：常用于其它滅菌方法的輔助。適合于皮膚、無菌器皿和設(shè)備的消毒常用消毒液：75%乙醇、1%PVP碘液、0.1~0.2%新潔爾滅3、無菌操作整個(gè)過程控制在無菌條件下進(jìn)行的一種操作方法。適用：不耐熱藥物的注射劑、眼用制劑、皮試液、海綿劑和創(chuàng)傷制劑的制備。步驟：1．無菌操作室的滅菌：甲醛熏蒸；紫外線滅菌；液體滅菌2．無菌操作：無菌操作室、層流潔凈工作臺(tái)和無菌操作柜3.無菌檢查：直接接種和薄膜過濾4、滅菌參數(shù)D值：在一定溫度下，殺滅被滅菌物品中90%微生物所需時(shí)間。Z值：降低一個(gè)logD值所需升高的溫度數(shù)。即：滅菌時(shí)間減少到原來的1/10所需的升高的溫度數(shù)；或在相同滅菌時(shí)間內(nèi)，殺滅99%的微生物所需提高的溫度數(shù)。對(duì)滅菌方法的可靠性進(jìn)行驗(yàn)證已考過X型題4、滅菌參數(shù)F值：在一定滅菌溫度（T），給定Z值所產(chǎn)生的滅菌效果與參比溫度（T0）給定Z值所產(chǎn)生的滅菌效果相同時(shí)所相當(dāng)?shù)臅r(shí)間（equivalenttime）。F值常用于干熱滅菌，以min為單位。F0值：在一定滅菌溫度（T），Z值為10℃所產(chǎn)生的滅菌效果與121℃（Z值為10℃）所產(chǎn)生的滅菌效果相同時(shí)所相當(dāng)?shù)臅r(shí)間（min）。F0值目前僅限于熱壓滅菌。

注意：N0越大，滅菌時(shí)間越長，操作時(shí)應(yīng)適當(dāng)延長F0值。重點(diǎn)掌握：記住定義、公式和注意事項(xiàng)劑型1:注射劑注射劑定義、特點(diǎn)、分類、給藥途徑質(zhì)量要求定義注射劑(injection)系指藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液、乳狀液、混懸液，以及供臨用前配成溶液或混懸液的無菌粉末或濃溶液。特點(diǎn)藥效迅速

；劑量準(zhǔn)確、作用可靠

；適于不能口服給藥的病人及不能口服的藥物；并可產(chǎn)生靶向和局部作用；使用不便；注射疼痛；易交叉污染、安全性差；生產(chǎn)過程復(fù)雜、對(duì)生產(chǎn)的環(huán)境及設(shè)備要求高。給藥途徑靜脈注射（intravascular,iv）；肌肉注射(intramuscular,im)；皮下注射(subcutaneous,sc)；皮內(nèi)注射(intracutaneous,ic)。注意注射劑量與抑菌劑的加入質(zhì)量要求無菌注射劑成品中不應(yīng)含有任何活的微生物；無熱原特別是用大體積的，供靜脈及脊椎腔注射的注射劑；澄明度不得有肉眼可見的混濁或異物，大體積注射劑對(duì)澄明度的要求更嚴(yán)格；安全性注射劑不能引起對(duì)組織刺激或發(fā)生毒性反應(yīng)；滲透壓注射劑滲透壓要求與血漿的滲透壓相等或接近；pH

一般控制在pH4-9穩(wěn)定性物理穩(wěn)定性和化學(xué)穩(wěn)定性，確保產(chǎn)品在貯存期間安全有效；降壓物質(zhì)有些注射液，如復(fù)方氨基酸注射液，其降壓物質(zhì)必須符合規(guī)定，以保證用藥安全。類型按體積分：小體積注射劑、大體積注射劑（大輸液）按分散系統(tǒng)分：溶液型、混懸型、乳劑型、固體型已考過X型題已考過B型題和X型題給藥途徑

粉針混懸型注射劑

藥物溶液型注射劑

冷凍干燥制品

無菌分裝產(chǎn)品

乳劑型注射劑

小體積注射劑

大體積注射劑分類水溶液不穩(wěn)定水溶液穩(wěn)定水不溶性液體水不溶性固體或?yàn)殚L效已經(jīng)考過B型題二、注射劑的制備流程1.1配液

1.1.1注射用溶劑

1.1.2注射劑的附加劑

1.1.3物料的質(zhì)量要求

1.1.4配制容器及處理方法

1.2濾過

1.2.1濾過機(jī)理影響濾過的因素

1.2.2常用濾器

1.2.3濾器的選擇、濾過裝置

1.3灌封

1.3.1注射劑用容器

1.3.2灌封

1.3.3滅菌/檢漏

1.4質(zhì)檢

1.5.1熱原

1.5.2澄明度、無菌、穩(wěn)定性及其他

1.6包裝注射用溶劑/注射用水原水純化水

注射用水

滅菌注射用水蒸餾法、離子交換法、反滲透法等蒸餾經(jīng)滅菌后配制普通藥劑的溶劑或試驗(yàn)用水，不用于注射劑的配制配制注射劑用的溶劑

注射用滅菌粉末的溶劑或注射液的溶劑或稀釋劑注射劑的制備流程/配液/注射用溶劑已考過X型題注射用水的制備自來水→細(xì)過濾器→電滲析裝置或反滲透裝置→陽離子樹脂床→脫氣塔→陰離子樹脂床→混合樹脂床純化水處理多效蒸餾水機(jī)或氣壓式蒸餾水機(jī)→熱貯水器（80℃）→注射用水蒸餾法制備一級(jí)純化水二級(jí)純化水注射劑的制備流程/配液/注射用溶劑注射用水的收集、保存初餾液不要質(zhì)檢合格后收集防止微生物、微粒的再次污染80°C以上密封保存12內(nèi)小時(shí)用完注射劑的制備流程/配液/注射用溶劑注射用溶劑/注射用油1、植物油：最常用的一類注射用油，精制后的麻油、茶油、花生油、玉米油、橄欖油、棉子油、豆油、蓖麻油及桃仁油等，植物油應(yīng)儲(chǔ)存于避光、密閉容器中，日光、空氣會(huì)加快油脂氧化酸敗，可考慮加入沒食子酸丙酯、VE等抗氧劑。注射用油的質(zhì)量要求：酸值（游離脂肪酸）、碘值（不飽和鍵）、皂化值（脂肪酸總量，可看出油種類與純度）油性注射劑只能供肌肉注射注射劑的制備流程/配液/注射用溶劑注射用溶劑/注射用油2、油酸乙酯(aethylis

oleas)：淺黃色油狀液體，能與脂肪油混溶，性質(zhì)與脂肪油相似而粘度較小。常加抗氧劑(如用量為0.03%(W/V)的混合抗氧劑：37.5%沒食子酸丙酯、37.5%BHT(二叔丁對(duì)甲酚)及25%BHA（叔丁對(duì)甲氧酚）)3、苯甲酸芐酯(ascabin)：無色油狀或結(jié)晶，能與乙醇、脂肪油混溶。礦物油和碳水化合物因不能被機(jī)體代謝吸收，因此不能供注射用注射劑的制備流程/配液/注射用溶劑注射用溶劑/用非水溶劑1、乙醇：靜脈或肌肉注射，超過10%時(shí)可能會(huì)有溶血或疼痛感。2、丙二醇(Propyleneglycol，PG)：10%~60%，3、聚乙二醇(PolyethylenePEG)：靜注或肌注，PEG300/4004、甘油(Glycerin):不單獨(dú)做注射溶劑用,常與乙醇、丙二醇、水等組成復(fù)合溶劑，常用濃度1%~50%，但大劑量注射會(huì)導(dǎo)致驚厥、麻痹、溶血。5、二甲基乙酰胺（DimethylacetamideDMA：對(duì)藥物的溶解范圍大，為澄明中性溶液，常用濃度0.01%。但連續(xù)使用時(shí)，應(yīng)注意其慢性毒性。注射劑的制備流程/配液/注射用溶劑注射用溶劑/主要附加劑

pH和等滲調(diào)節(jié)劑、增溶劑、局麻劑、抑菌劑、抗氧劑

——P69注射用溶劑和附加劑注意事項(xiàng)：安全性、穩(wěn)定性、pH、粘度（通針性、流動(dòng)性）、沸點(diǎn)等抑菌劑：苯甲醇－新生兒不可使用注射劑的制備流程/配液/注射用附加劑滲透壓調(diào)節(jié)：等滲溶液isoosmoticsolution

等張溶液isotonicsolution物理化學(xué)概念=血漿的滲透壓可能會(huì)溶血生物學(xué)概念=紅細(xì)胞膜張力不會(huì)溶血重點(diǎn)1、冰點(diǎn)降低數(shù)據(jù)法:

血漿冰點(diǎn)=0.52C溶液冰點(diǎn)=

0.52C，與血漿等滲例題1：配100ml等滲NaCl溶液，需NaCl多少克?已知:1%NaCl冰點(diǎn)=-0.58C

血漿冰點(diǎn)=-0.52C

需NaCl

：

X=0.52/0.58X=0.9％注射用溶劑/主要附加劑/滲透壓調(diào)節(jié)W=（0.52a）/b注射劑的制備流程/配液/注射用附加劑已考過X型題，注意考A型題例題2：配100ml的2%鹽酸普魯卡因溶液,需加NaCl多少使成等滲溶液?1%鹽酸普魯卡因冰點(diǎn)=0.12CW=（0.52a）/b=（0.520.12*2

）/0.58=0.48g注射用溶劑/主要附加劑/滲透壓調(diào)節(jié)注射劑的制備流程/配液/注射用附加劑2、氯化鈉等滲當(dāng)量法:與1g藥物呈等滲效應(yīng)的NaCl量

1g藥物=XgNaCl，

0.9%NaCl=血漿滲透壓注射用溶劑/主要附加劑/滲透壓調(diào)節(jié)注射劑的制備流程/配液/注射用附加劑例題3：配200ml的2%鹽酸普魯卡因溶液，需加NaCl多少使成等滲溶液？（1g鹽酸普魯卡因=0.18gNaCl，0.9%NaCl=血漿滲透壓）

w=(0.92*0.18)*200/100=(0.90.36)*2=1.08g注射用溶劑/主要附加劑/滲透壓調(diào)節(jié)注射劑的制備流程/配液/注射用附加劑應(yīng)用兩種方法進(jìn)行計(jì)算下列處方配制2000ml,計(jì)算氯化鈉的量.1%冰點(diǎn)下降值氯化鈉等滲當(dāng)量硼酸0.67g0.280.47氯化鉀0.33g0.440.78氯化鈉q.s.注射用水a(chǎn)d100ml=6.44gW=[0.9-(0.470.67+0.780.33)]2000/100=6.54g過濾機(jī)理1、濾過機(jī)理1）表面過濾（過篩作用、架橋現(xiàn)象）2）深層過濾3）濾餅濾過2、影響因素

Poiseuile公式：V=Pπr4/8ηL

1）加壓或減壓以提高壓力差；

P2）升高濾液溫度以降低粘度；

η3）先進(jìn)行預(yù)濾，以減少濾餅厚度；

L4）設(shè)法使顆粒變粗以減少濾餅阻力等。

r注射劑的制備流程/濾過/濾過機(jī)理濾器選擇3、濾器的種類、選擇垂熔玻璃濾器、沙濾棒、微孔濾膜、板框壓濾器、鈦濾器4、濾過裝置高位靜壓濾過：質(zhì)量好、慢減壓濾過：設(shè)備簡單、壓力不穩(wěn)，濾層松動(dòng)，影響質(zhì)量加壓濾過：設(shè)備復(fù)雜、壓力穩(wěn)，質(zhì)量好，產(chǎn)量高，注射劑的制備流程/濾過注射劑的制備流程/慮過/濾器種類注射劑容器及處理（1）安瓿的的種類與式樣式樣:曲頸安瓿、粉末安瓿(西林瓶)，白色與棕色體積:1、2、5、10、20ml注射劑的制備流程/灌封/注射容器注射劑容器及處理2、安瓿質(zhì)量與注射劑穩(wěn)定性玻璃種類：

中性玻璃（低硼硅酸鹽）:

適宜中性或弱酸性注射劑；

含鋇玻璃:

耐堿，堿性注射劑溶器；

含鋯玻璃:

化學(xué)穩(wěn)定性好,耐酸/耐堿。

pH改變、沉淀、變色、脫片物理檢查（安瓿外觀、尺寸、應(yīng)力、清潔度、熱穩(wěn)定性等）化學(xué)檢查（耐酸性、耐堿性檢查和中性檢查）裝藥試驗(yàn)（證明容器對(duì)注射劑的質(zhì)量無影響）注射劑的制備流程/灌封/注射容器注射劑的灌封1、灌注藥液劑量準(zhǔn)確、藥液不粘瓶增加裝量：藥典2ml---2.15ml試灌2、封口100級(jí)，灌立即封---減少污染拉封、頂封、拉封封口嚴(yán)密，目前已規(guī)定必須用拉封不漏氣、頸端圓整光滑、無焦頭、尖頭、鼓泡注射劑的制備流程/灌液/灌封手工：單向活塞機(jī)械：灌封機(jī)單火焰法雙火焰法注射劑的灌封3、惰性氣體：N2和CO2,用于易氧化藥物注射液，惰性氣體的選擇，要根據(jù)品種決定。堿性藥液或鈣制劑，不能用CO2。注射劑的制備流程/灌液/灌封檢漏注射劑的制備流程/質(zhì)檢/熱原定義：熱原（pyrogen）是微生物的代謝產(chǎn)物。大多數(shù)細(xì)菌都能產(chǎn)生熱原，但革蘭氏陰性桿菌產(chǎn)生的熱原致熱能力最強(qiáng)。組成：熱原是由磷脂、脂多糖及蛋白質(zhì)組成的有機(jī)高分子復(fù)合物，也稱內(nèi)毒素(endotoxin),其中脂多糖(lipolysaccharide,LPS)是內(nèi)毒素的主要成分，具有極強(qiáng)的熱原活性。

熱原=內(nèi)毒素=脂多糖。熱原定義以及組成將熱原濃度為5ng/ml的試樣注入家兔體內(nèi)，總量達(dá)到50ng/kg（體重）時(shí)，家兔體溫上升值達(dá)0.6℃。人體感染發(fā)熱的靈敏度是家兔的3倍。如有微量熱原混入藥劑中注入人體血液系統(tǒng)，會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重發(fā)熱，甚至引起死亡。已考過X型題一、熱原的性質(zhì)和除去熱原的方法1、耐熱性：熱原比較耐熱，需要比滅菌的溫度高的溫度才能將熱原破壞。

高溫法：注射用針頭、針筒及玻璃器皿等，先洗滌潔凈烘干后，再在180℃加熱2小時(shí)或250℃加熱30分鐘以上處理破壞熱原。已考過A型題,可能考X型題一、熱原的性質(zhì)和除去熱原的方法2、水溶性：熱原能溶于水，似真溶液。但其濃縮液帶有乳光，故帶有乳光的水和藥液，熱原不合格。生產(chǎn)時(shí)所用的各種管道可用大量注射用水沖洗以除去熱原。一、熱原的性質(zhì)和除去熱原的方法3、不揮發(fā)性：熱原不揮發(fā)，但可隨水蒸汽霧滴帶入蒸餾水中。蒸餾法：利用熱原的不揮發(fā)性來制備注射用水，但熱原又具有水溶性，所以蒸餾器要有隔沫裝置，擋住霧滴的通過，避免熱原進(jìn)入蒸餾水中。一、熱原的性質(zhì)和除去熱原的方法

4、濾過性：熱原與細(xì)菌的毒素一樣，能通過一般濾器進(jìn)入濾液中，即使是微孔濾膜也不能截留。超濾裝置也可除去熱原。（分子量10×105

）

超濾法：超濾膜的膜孔僅為3.0-15nm，故可有效去除藥液中的細(xì)菌與熱原。

反滲透法：用醋酸纖維素膜和聚酰胺膜制備注射用水可除去熱原，與蒸餾法相比，具有節(jié)約熱能和冷卻水的優(yōu)點(diǎn)。一、熱原的性質(zhì)和除去熱原的方法

5、可吸附性：活性炭能吸附熱原，從而將熱原濾過除去；

活性炭吸附法：即在配藥液時(shí)加入0.1-0.5%（溶液體積）的針用一級(jí)活性炭，煮沸并攪拌15分鐘，即能除去大部分熱原。一、熱原的性質(zhì)和除去熱原的方法6、不耐強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑：熱原能被鹽酸、硫酸、氫氧化鈉、高錳酸鉀、重鉻酸鉀等所破壞。酸堿法：因熱原能被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿或強(qiáng)氧化劑等破壞，所以玻璃容器、用具及輸液瓶等均可使用重鉻酸鉀硫酸清潔液浸泡以破壞熱原。一、熱原的性質(zhì)和除去熱原的方法7、超聲波的破壞性：超聲波能一定程度上破壞熱原。洗瓶子時(shí)常在超聲波的水池中一、熱原的性質(zhì)和除去熱原的方法8、陰樹脂的吸附性：熱原在水溶液中帶負(fù)電，可被陰樹脂所交換。

離子交換法：除去藥液中熱原的方法一、熱原的性質(zhì)和除去熱原的方法9、大分子化合物：利用分子篩分離。

凝膠過濾法：凝膠為一分子篩，利用熱原與藥物分子量的差異，將兩者分開。除去藥液中熱原的方法。

注射劑的制備流程/質(zhì)檢/熱原熱原污染途徑①經(jīng)溶劑帶入：②經(jīng)原料帶入：③經(jīng)使用的容器、用具、管道及裝置等帶入：④經(jīng)制備過程帶入：⑤經(jīng)滅菌后帶入：⑥經(jīng)輸液器帶入：已考過X型題注射劑的制備流程/質(zhì)檢/熱原去除熱原的方法①容器上熱原：可用高溫法及酸堿法。②水中熱原：凝膠過濾法及反滲透法。③溶液中熱原：離子交換法、吸附法及超濾法。活性炭對(duì)熱原有較強(qiáng)的吸附作用，此外還有助濾脫色作用，注射劑中廣泛采用。超濾膜近年已逐步用于注射劑用于截留大分子雜質(zhì)以提高澄明度及除去熱原。④其它：微波、二次熱壓滅菌等注射劑的制備流程/質(zhì)檢/熱原熱原檢查①家兔法：體內(nèi)檢查法－法定②鱟試驗(yàn)法：體外檢查法。定義：大體積注射液通常稱為輸液(intravenousinfusion)，是指由靜脈滴注輸入體內(nèi)的大體積注射液，注射量從100ml至數(shù)千ml。種類：

電解質(zhì)輸液

營養(yǎng)輸液

膠體輸液用以補(bǔ)充體內(nèi)水分、電解質(zhì)，糾正體內(nèi)酸堿平衡等。如氯化鈉注射液、復(fù)方氯化鈉注射液、乳酸鈉注射液等；營養(yǎng)輸液有糖類輸液、氨基酸輸液、脂肪乳輸液等；膠體輸液有多糖類、明膠類、高分子聚合物等，如右旋糖酐、淀粉衍生物、明膠、聚維酮等。劑型2、大輸液質(zhì)量要求與與小體積注射液基本上一致，但由于其應(yīng)用特點(diǎn)，對(duì)無菌、無熱原及澄明度等質(zhì)量要求更高。滲透壓應(yīng)為等滲或偏高滲，不能引起血象的任何異常變化。輸液中不得添加任何抑菌劑，不能有產(chǎn)生過敏反應(yīng)異性蛋白及降壓物質(zhì)。乳狀型或混懸型大體積注射液，微粒直徑小于1

m。膠體輸液,代血漿應(yīng)不妨礙血型試驗(yàn),不妨礙紅細(xì)胞攜氧功能。質(zhì)量要求已考過A型題注射用無菌粉末特點(diǎn):避免藥品因高熱而分解產(chǎn)品質(zhì)地疏松,加水迅速溶解含水量低(1%～3%)；產(chǎn)品中微粒比直接分裝生產(chǎn)者產(chǎn)品劑量準(zhǔn)確,外觀優(yōu)良溶劑不能隨意選擇需特殊設(shè)備，成本較高冷凍干燥原理：在水的三相平衡點(diǎn)以下

(溫度0.01℃，壓力610.38Pa（4.58mmHg）)，不管溫度如何變化，只有水的固態(tài)或/和氣態(tài)存在,對(duì)于冰，升高溫度或降低壓力都可打破氣固平衡，使整個(gè)系統(tǒng)朝著冰轉(zhuǎn)變?yōu)闅獾姆较蜻M(jìn)行。冷凍干燥工藝預(yù)凍:使溶液凍結(jié)成固體,預(yù)凍溫度應(yīng)低于產(chǎn)品的低共熔點(diǎn)10～20℃，預(yù)凍時(shí)間2～3h。升華干燥:一次升華法或反復(fù)預(yù)凍升華法。一次升華法：適宜溶液濃度、粘度不大,裝量厚度在10～15mm的情況。反復(fù)預(yù)凍升華法：適用于低共熔點(diǎn)較低,或粘稠等難于凍干產(chǎn)品。再干燥：為盡可能除去殘余的水,需要進(jìn)一步再干燥。再干燥的溫度根據(jù)產(chǎn)品性質(zhì)確定如0

C、25

C冷凍干燥步驟（1）含水量偏高

（2）噴瓶

（3）產(chǎn)品外形不飽滿或萎縮成團(tuán)粒

液層過厚超過10～15mm干燥過程中熱量供給不足使蒸發(fā)量減少，真空度不夠,冷凝器溫度偏高等.預(yù)凍溫度過高產(chǎn)品凍結(jié)不實(shí),升華時(shí)供熱過快使局部過熱,部分產(chǎn)品熔化為液體。

水蒸氣，升華水蒸氣穿過已干層阻力很大停滯時(shí)間較長,使部分藥品