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文檔簡介

基于品種

藥品風險管理計劃

研究與制訂

沈陽藥科大學工商管理學院武志昂08*海南2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第1頁提綱藥品風險起因與組成藥品風險管理計劃制訂與舉例關于藥品風險管理模型表述藥品風險管理主要任務沈陽藥科大學工商管理學院企業(yè)應該尤其注意問題小結(jié)2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第2頁提要藥品風險起因與組成藥品風險管理計劃制訂與舉例關于藥品風險管理模型表述藥品風險管理主要任務沈陽藥科大學工商管理學院企業(yè)應該尤其注意問題小結(jié)2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第3頁藥品本質(zhì)四大要素預防、治療、診療//有目標//適應癥或者功效主治//使用方法和用量沈陽藥科大學工商管理學院藥品,是指用于預防、治療、診療人疾病,有目標地調(diào)整人生理機能并要求有適應癥或者功效主治、使用方法和用量物質(zhì),包含中藥材、中藥飲片、中成藥、化學原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診療藥品等?!端幤饭芾矸ā焚|(zhì)量均一性風險/效益比藥品本質(zhì)要求性2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第4頁沙利度胺事件

被稱為20世紀最大藥品災難!沈陽藥科大學工商管理學院2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第5頁a-對沙律度胺認識不足(未能較為全方面地認識其風險/效益比)b-并沒有明確法規(guī)支持取得較為全方面認識沈陽藥科大學工商管理學院該起事件本質(zhì)原因a-對沙律度胺認識不足(未能較為全方面地認識其風險/效益比)b-并沒有明確法規(guī)支持取得較為全方面認識A-認識不足(未能較為全方面地認識其風險/效益比)B-管理制度原因2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第6頁藥物性耳聾千手觀音21位演員中18人因藥致聾沈陽藥科大學工商管理學院2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第7頁a-對氨基糖苷類嚴重不合理使用(人為放棄了對該類藥品風險/效益比認識)b-對該類藥品風險/效益比認識,并沒有有效地傳導給應該知曉醫(yī)務人員沈陽藥科大學工商管理學院該類事件本質(zhì)原因C-不合理用藥(人為放棄了對該類藥品風險/效益比認識)D-風險信息傳輸問題2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第8頁近幾年藥品風險大事記-5齊二藥事件——亮菌甲素注射劑沈陽藥科大學工商管理學院誤投輔料(二甘醇),引發(fā)腎衰竭致死——破壞了藥品質(zhì)量均一性-7欣弗事件——克林霉素磷酸酯注射劑-3百易事件——血液制品(白蛋白)注射劑無理由調(diào)整生產(chǎn)工藝,造成滅菌不完全——破壞了藥品質(zhì)量均一性私自更改質(zhì)檢規(guī)程——破壞了藥品質(zhì)量均一性E-生產(chǎn)步驟控制問題F-宏觀政策引發(fā)成本競爭問題2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第9頁近幾年藥品風險大事記沈陽藥科大學工商管理學院疑為生產(chǎn)工藝步驟污染硫酸長春新堿(強神經(jīng)毒性藥品),不排除人為原因——破壞了藥品質(zhì)量均一性-6博雅事件——免疫球蛋白注射劑-7華聯(lián)事件——甲氨蝶呤注射劑(阿糖胞苷)不排除人為破壞原因——破壞了藥品質(zhì)量均一性-10云南紅河刺五加事件流經(jīng)過程中染菌——破壞了藥品質(zhì)量均一性G-流通步驟控制問題H-關聯(lián)社會矛盾引發(fā)問題2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第10頁近幾年藥品風險大事記經(jīng)過藥品不良反應監(jiān)測,該品種不良反應情況顯示——風險/效益比不能接收沈陽藥科大學工商管理學院-6魚腥草事件——魚腥草相關注射劑I-注冊管理和評價水平歷史性局限問題J-藥品研發(fā)水平問題2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第11頁藥品風險根本起源對于藥品質(zhì)量均一性或已經(jīng)形成風險/效益比認識各種挑戰(zhàn)原因,而且這些挑戰(zhàn)原因并非純粹技術問題沈陽藥科大學工商管理學院對于藥品風險/效益比認識不足,而且這種不足是客觀質(zhì)量均一性風險/效益比全部風險事件就其原因而論,無不與藥品質(zhì)量均一性/藥品風險效益比可接收性相關2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第12頁藥品風險組成天然風險人為風險藥品不良反應已知藥品質(zhì)量問題不合理用藥未知社會管理原因認知局限用藥差錯沈陽藥科大學工商管理學院2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第13頁藥品風險起因天然風險起因從藥品可取得性道德立場出發(fā),認知不足,是不能夠以時間無限延展性作為代價來填補。盡管我們清楚地知道,假以時日,我們是能夠愈加清楚地認識到某藥某種特征及其意義,不過我們同時不能忽略維護健康現(xiàn)實需要。藥品上市前研究不足;而這種不足是客觀存在,是不能逾越選擇;造成我們并不能夠在上市之初就能夠全方面認識和把握藥品屬性風險組成和起因上市前研究不足動物試驗臨床試驗FIVETOO:設計-toosimple范圍-toonarrow人數(shù)-toosmall受試者-toomiddle時間-tooshort

沈陽藥科大學工商管理學院2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第14頁藥品風險組成社會管理原因人為風險研究步驟生產(chǎn)步驟使用步驟流通步驟沈陽藥科大學工商管理學院質(zhì)量均一性風險/效益比風險2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第15頁提要藥品風險起因與組成藥品風險管理計劃制訂與舉例關于藥品風險管理模型表述藥品風險管理主要任務沈陽藥科大學工商管理學院企業(yè)應該尤其注意問題小結(jié)2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第16頁風險管理風險管理目標是使風險最小化……最正確風險管理是消除風險于未形成之前預先評定風險性質(zhì)、危害程度、發(fā)生條件、發(fā)展趨勢,從而預置管理機制制度對已經(jīng)發(fā)生風險事件進行評定,確認性質(zhì)、程度、條件、趨勢,從而采取針對性管控辦法,預防蔓延和重復發(fā)生不停地檢討已經(jīng)有機制與制度,分析其存在漏洞,及時給予填補沈陽藥科大學工商管理學院2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第17頁風險管理FDA——.3發(fā)表藥品警戒規(guī)范和藥品流行病學評價指導標準風險最小化行動計劃制訂和應用指導標準上市前風險評定指導標準沈陽藥科大學工商管理學院EMEA——.11發(fā)表人用藥品風險管理系統(tǒng)規(guī)范指導標準ICH——.11發(fā)表質(zhì)量風險管理指導標準(Q9)2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第18頁藥品風險管理主要任務風險處置識別風險風險處置效用評定風險信息傳輸、利用沈陽藥科大學工商管理學院分析風險最正確境界----先了解風險起因及其影響原因,構建機制和制度,追求消除風險于未形成境界,到達求真務實風險最小化水平評定藥品風險/效益比關鍵標準乃是以適應證為導向綜合評價。不論是上市前抑或是上市后。2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第19頁上市后安全性監(jiān)測與評價開發(fā)研究研發(fā)前研發(fā)產(chǎn)品線(0期)早期臨床試驗(I/II期)產(chǎn)品注冊關鍵臨床試驗(II/III期)同意上市藥品風險管理貫通于一直藥品風險管理沈陽藥科大學工商管理學院2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第20頁沈陽藥科大學工商管理學院藥品停市區(qū)間R/BT(時間)1.0E(評價曲線)0.0上市前上市后藥品上市區(qū)間藥品技術評價2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第21頁藥品風險管理經(jīng)過對上市前研究信息評價,提出風險效益比結(jié)論,當風險/效益小于1時,藥品被準予上市。藥品注冊管理宏觀層面----政府視角藥品風險管理沈陽藥科大學工商管理學院藥品再評價管理經(jīng)過對上市后研究信息評價,提出對原有風險效益比結(jié)論影響,當風險/效益比發(fā)生改變時,要深入分析改變原因,提出針正確管理提議。藥品警戒鑒于對藥品風險/效益比認識之不足是絕正確,所以,在整個藥品生命周期中,源源不絕安全性有效性信息,會不停地影響我們對藥品風險/效益比認識。總體上伴隨信息不停充盈,我們對藥品風險/效益比把握和認識會越來越靠近真實狀態(tài)。2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第22頁藥品風險管理藥品生產(chǎn)監(jiān)管宏觀層面----政府視角藥品風險管理沈陽藥科大學工商管理學院藥品市場監(jiān)管藥品不良反應監(jiān)測處理生產(chǎn)系統(tǒng)各種詳細操作對藥品風險/效益比影響問題。主要針對保障藥品質(zhì)量均一性問題。處理流通領域各種詳細操作對藥品風險/效益比影響問題。質(zhì)量相關原因(倉儲條件、運輸條件…);使用相關原因(零售技術人員條件、管理制度…);信息正確傳輸(廣告、藥品分類管理…)……2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第23頁藥品風險管理針對藥品風險管理本質(zhì)要求和主要任務,建立結(jié)合企業(yè)本身特征風險管理制度體系、組織體系、人力資源體系沈陽藥科大學工商管理學院微觀-----企業(yè)視角風險管理針對企業(yè)本身品種,以風險效益比、質(zhì)量均一性為綱繩,建立序貫不停風險識別評價控制評定機制為每一個品種建立獨立風險管理計劃,并有效實施之2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第24頁提要藥品風險起因與組成藥品風險管理計劃制訂與舉例關于藥品風險管理模型表述藥品風險管理主要任務沈陽藥科大學工商管理學院企業(yè)應該尤其注意問題小結(jié)2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第25頁藥品風險管理模型風險處置識別風險風險處置效用評定風險信息傳輸、利用沈陽藥科大學工商管理學院分析風險模型最為主要技術支持是藥品評價技術模型最為關鍵也是落實一直基礎是良好風險信息傳輸2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第26頁藥品風險管理模型沈陽藥科大學工商管理學院識別風險素材:此間已經(jīng)擁有全部信息加工工具:藥品評價技術加工標準:質(zhì)量均一性、風險效益比影響質(zhì)量均一性原因影響風險效益比原因2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第27頁藥品風險管理模型沈陽藥科大學工商管理學院分析風險可接收風險加工工具:藥品評價技術不可接收風險影響質(zhì)量均一性原因影響風險效益比原因風險可接收性難以確定2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第28頁藥品風險管理模型沈陽藥科大學工商管理學院風險處置可接收風險加工工具:藥品評價技術不可接收風險暫置,留觀務必詳陳可接收之原因風險去除或最小化辦法2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第29頁藥品風險管理模型沈陽藥科大學工商管理學院風險處置效用評定可接收風險加工工具:藥品評價技術不可接收風險暫置,留觀務必詳陳可接收之原因風險去除或最小化辦法評定暫置,留觀理由是否繼續(xù)存在評定風險去除辦法效用,風險最小化辦法效用識別風險2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第30頁藥品風險管理模型風險處置識別風險風險處置效用評定風險信息傳輸利用沈陽藥科大學工商管理學院分析風險內(nèi)部信息流外部信息流2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第31頁藥品風險管理模型沈陽藥科大學工商管理學院任何風險/效益比發(fā)生改變情況,均必須分析改變發(fā)生原因。不論是風險/效益比向有利或無利方向改變,均應如此。并非僅是與藥品科學本身相關信息應該被注意,任何能夠?qū)λ幤凤L險/效益比發(fā)生影響信息都應被給與同等關注和研究。使用步驟應該被尤其地關注。重視常規(guī)藥品警戒不良反應監(jiān)測,方便掌控最為主要和經(jīng)濟風險信息源。2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第32頁提要藥品風險起因與組成藥品風險管理計劃制訂與舉例關于藥品風險管理模型表述藥品風險管理主要任務沈陽藥科大學工商管理學院企業(yè)應該尤其注意問題小結(jié)2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第33頁藥品風險管理計劃標準上,企業(yè)應針對每一個產(chǎn)品制訂風險管理計劃;每一個風險管理計劃均是一個廣泛、及時吸納信息循環(huán)系統(tǒng)藥品企業(yè)為更加好發(fā)揮藥品效用、降低藥品風險而制訂計劃,其目標是使藥品風險最小化、患者收益最大化顧名思義,為實施上市后藥品風險管理而制訂計劃沈陽藥科大學工商管理學院2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第34頁怎樣制訂藥品風險管理計劃首要任務是全方面評價藥品風險/效益比現(xiàn)時情況。風險管理計劃基于對藥品風險深入認識。理論上,任何產(chǎn)品在上市之前都應該考慮定制風險管理計劃?,F(xiàn)實中,在我國已經(jīng)上市產(chǎn)品都沒有明確風險管理計劃。高風險產(chǎn)品尤當考慮風險管理計劃。沈陽藥科大學工商管理學院2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第35頁藥品風險管理計劃落實一直風險信息有效傳輸依賴于良好制度支持制訂風險管理計劃步驟按照前述風險管理模型:1-搜集關于該產(chǎn)品全部信息,尤其是安全性信息;2-分析識別于質(zhì)量均一性、風險效益比有影響原因;3-評價這些原因,得出風險可接收或者不可接收意見,其中尚且不能確定可否接收風險,列入不可接收風險范圍;4-針對不可接收風險設計風險處置辦法;5-實施處置辦法,評定其效果,視情補正;6-確定適宜評定期限并循環(huán)期限;7-落實一直藥品不良反應監(jiān)測體系質(zhì)量好運轉(zhuǎn)。沈陽藥科大學工商管理學院2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第36頁藥品風險管理計劃落實一直風險信息有效傳輸依賴于良好制度支持制訂風險管理計劃步驟按照前述風險管理模型:1-搜集關于該產(chǎn)品全部信息,尤其是安全性信息;2-分析識別于質(zhì)量均一性、風險效益比有影響原因;沈陽藥科大學工商管理學院關鍵在于搜集資料完整性2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第37頁藥品風險管理計劃落實一直風險信息有效傳輸依賴于良好制度支持制訂風險管理計劃步驟按照前述風險管理模型:3-評價這些原因,得出風險可接收或者不可接收意見,其中尚且不能確定可否接收風險,列入不可接收風險范圍;4-針對不可接收風險設計風險處置辦法;沈陽藥科大學工商管理學院關鍵在于對于產(chǎn)品特點把握準確性和完整性,尤其是結(jié)合現(xiàn)實情況2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第38頁藥品風險管理計劃落實一直風險信息有效傳輸依賴于良好制度支持制訂風險管理計劃步驟按照前述風險管理模型:5-實施處置辦法,評定其效果,視情補正;6-確定適宜評定期限并循環(huán)期限;沈陽藥科大學工商管理學院關鍵在于準確和有效實施以及評定指標、期限早期預置2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第39頁藥品風險管理計劃落實一直風險信息有效傳輸依賴于良好制度支持制訂風險管理計劃步驟按照前述風險管理模型:7-落實一直藥品不良反應監(jiān)測體系質(zhì)量好運轉(zhuǎn)。沈陽藥科大學工商管理學院關鍵在于以有效制度保障落實一直藥品應用階段問題應該被高度重視,之一是因為全部以前沒有能夠認識或控制風險都會首先在這一個階段表現(xiàn)出來;之二使用步驟復雜社會性對于產(chǎn)品風險放大含有十分危險含義。2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第40頁舉例(假定性)魚腥草注射液風險管理計劃制訂沈陽藥科大學工商管理學院背景:魚腥草注射液是地標升國家標準產(chǎn)品,起源于大搞中草藥時代,基礎研究資料十分有限,大部分企業(yè)是文號移植而來,沒有重新進行過基礎研究補充。1-三個最具權威性文件,是我們制訂風險管理主要依據(jù):藥品質(zhì)量標準、藥品使用說明書、藥品不良反應監(jiān)測數(shù)據(jù)2-發(fā)表于刊物上關于藥學研究、安全性研究、臨床研究文件,應經(jīng)過循證評價后,作為參考。2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第41頁舉例(假定性)魚腥草注射液風險管理計劃制訂沈陽藥科大學工商管理學院我們假定第二部分文件參考意義有限而放棄考慮(在現(xiàn)實中情況大抵如此,因為并沒有促使科學研究基本動因),我們主要依賴于第一部分三個權威文件。1-藥品質(zhì)量標準2-藥品使用說明書3-藥品不良反應監(jiān)測數(shù)據(jù)2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第42頁舉例(假定性)魚腥草注射液風險管理計劃制訂沈陽藥科大學工商管理學院藥品質(zhì)量標準【處方】魚腥草g【制法】取鮮魚腥草g進行水蒸氣蒸餾,搜集初餾液200ml,再進行重蒸餾,搜集重蒸餾液約1000ml,加入7g氯化鈉及5g聚山梨酯80,混勻,加注射用水使成1000ml,濾過,灌封,滅菌,即得。

【性狀】本品為微黃色或幾乎無色澄明液體。2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第43頁舉例(假定性)魚腥草注射液風險管理計劃制訂沈陽藥科大學工商管理學院藥品質(zhì)量標準【判別】(1)取本品5ml,置分液漏斗中,加稀鹽酸1ml,用氯仿振搖提取2次,每次5ml,分取氯仿液,揮干,殘渣加氫氧化鈉試液3ml使溶解,加二硝基苯肼試液1ml,振搖,即生成橙紅色沉淀。(2)取本品2ml,加品紅亞硫酸試液3~5滴,放置片刻,即顯粉紅色或紅紫色?!緳z驗】pH值0~6.0(附錄ⅦG)。異常毒性取本品,依法檢驗(二部附錄ⅪC),按靜脈注射法給藥注射,應符合要求。熱原取本品,依法檢驗(附錄ⅩⅢA)。劑量按家兔體重每1kg注射3.5ml,應符合要求。不溶性微粒取裝量為100ml或100ml以上本品1瓶,依法檢驗(二部附錄ⅨC)。應符合要求。其它應符合注射劑項下相關各項要求(附錄ⅠU)。2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第44頁舉例(假定性)魚腥草注射液風險管理計劃制訂沈陽藥科大學工商管理學院藥品質(zhì)量標準【含量測定】照氣相色譜法(附錄ⅥE)測定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗以硅酮(OV17)為固定相,涂布濃度為9%;柱溫為150℃,用氫火焰離子化檢測器檢測,正十五烷為內(nèi)標,理論塔板數(shù)按甲基正壬酮峰計算應不低于1000;甲基正壬酮峰與內(nèi)標物質(zhì)峰分離度應大于2.5。校正因子測定取正十五烷適量,用正己烷溶解并稀釋成每1ml含20μg溶液,搖勻,作為內(nèi)標溶液。另取甲基正壬酮對照品適量,精密稱定,用正己烷溶解并稀釋成每1ml含20μg溶液,搖勻,作為對照品溶液。精密量取用碳酸氫鈉飽和蒸餾水100ml置分液漏斗中,精密加入對照品溶液和內(nèi)標溶液各5ml,密塞,振搖5分鐘,靜置待分層,分取有機層,緩緩滴加無水乙醇5滴以破乳,取上清液5μl注入氣相色譜儀,計算校正因子。測定法取本品150ml加碳酸氫鈉使飽和,精密量取上清液100ml,置250ml分液漏斗中,精密加入正己烷5ml、內(nèi)標溶液5ml,密塞,振搖5分鐘,靜置使分層,分取有機層,遲緩滴加無水乙醇5滴以破乳,取上清液5μl注入氣相色譜儀,測定,計算,即得。本品每1ml含甲基正壬酮(C11H22O)不得少于0.8μg。2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第45頁舉例(假定性)魚腥草注射液風險管理計劃制訂沈陽藥科大學工商管理學院藥品質(zhì)量標準【功效與主治】清熱,解毒,利濕。用于肺膿瘍,痰熱咳嗽,白帶,尿路感染,癰癤?!臼褂梅椒ㄅc用量】肌內(nèi)注射,一次2~4ml,一日4~6ml。靜脈滴注,一次20~100ml,用5~10%葡萄糖注射液稀釋后應用,或遵醫(yī)囑。

【規(guī)格】每支(1)2ml(2)10ml(3)50ml(4)100ml【貯藏】密封,遮光,置陰涼處。2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第46頁舉例(假定性)魚腥草注射液風險管理計劃制訂沈陽藥科大學工商管理學院藥品說明書1-成份:鮮魚腥草2-性狀:本品為微黃色或幾乎無色澄明液體3-功效主治:清熱、解毒、利濕。用于肺膿瘍,痰熱咳嗽,白帶,尿路感染,癰癤。4-使用方法用量:肌內(nèi)注射,一次2~4ml,一日4~6ml。靜脈滴注,一次20~100ml,用5~10%葡萄糖注射液稀釋后應用,或遵醫(yī)囑?!运幍?024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第47頁舉例(假定性)魚腥草注射液風險管理計劃制訂沈陽藥科大學工商管理學院藥品說明書5-不良反應:偶見不良反應6-禁忌:對本品過敏或者嚴重不良反應史者禁用7-注意事項:禁辛辣刺激油膩食物;不宜與其它藥品在同一容器中混用;本品為中藥制劑,保留不妥可能影響產(chǎn)品質(zhì)量,使用前必須對光檢驗,發(fā)覺變色、沉淀、渾濁、漏氣或瓶身細微裂痕者,均不能使用;如出現(xiàn)不良反應,遵醫(yī)囑2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第48頁舉例(假定性)魚腥草注射液風險管理計劃制訂沈陽藥科大學工商管理學院藥品說明書8-貯存:密閉,遮光,置陰涼處9-使用期:兩年10-同意文號:…11-……2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第49頁舉例(假定性)魚腥草注射液風險管理計劃制訂沈陽藥科大學工商管理學院藥品不良反應監(jiān)測結(jié)果1-監(jiān)測到總數(shù)逾5000例,其中嚴重病例站庫總病例百分比值得關注。2-死亡病例多數(shù)為兒童。3-死亡病例近期(指暫停決定前期)發(fā)生頻率增加4-嚴重病例原患疾病:多為呼吸道感染,扁桃體炎,咽炎等,使用該藥抗感染。5-嚴重病例用藥路徑:肌內(nèi)注射者1例,其余靜脈滴注;合并用藥情況:單獨用藥者與合并其它藥品使用者各半。6-死亡病例匯報28例,多數(shù)由過敏性休克和全身過敏反應引發(fā)。2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第50頁舉例(假定性)沈陽藥科大學工商管理學院國食藥監(jiān)安[]218號國家藥品不良反應監(jiān)測中心病例匯報統(tǒng)計表明,使用魚腥草注射液等7個注射劑(見附件)后引發(fā)過敏性休克、全身過敏反應、胸悶、心悸、呼吸困難和重癥藥疹等嚴重不良反應,已明確顯示該類藥品存在臨床用藥安全隱患。依據(jù)《藥品管理法》和《藥品管理法實施條例》相關要求,國家食品藥品監(jiān)督管理局決定自通告之日起,在全國范圍內(nèi)暫停使用魚腥草注射液等7個注射劑,暫停受理和審批魚腥草注射液等7個注射劑各類注冊申請。本局將組織對該類藥品進行再評價。

特此通告

國家食品藥品監(jiān)督管理局

二○○六年六月一日2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第51頁舉例(假定性)沈陽藥科大學工商管理學院1-資料分析1-1質(zhì)量均一性存在問題1-1-1工藝描述粗糙,兩次蒸餾時間等條件未作要求,各家及每家內(nèi)可自行安排1-1-2吐溫80輔料質(zhì)量控制問題(據(jù)知到當前為止國內(nèi)尚無注射用輔料正式標準)1-1-3判別反應基于質(zhì)量研究有限性,只有兩個顯色反應,特異性值得商榷1-1-4以甲基正壬酮(C11H22O)為指標成份對魚腥草揮發(fā)油混合物產(chǎn)品質(zhì)量代表性問題,以及不得少于0.8μg下限控制與上限控制缺失1-1-5產(chǎn)品規(guī)格設計合理性問題2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第52頁舉例(假定性)沈陽藥科大學工商管理學院2-分析風險1-1-1工藝描述粗糙,兩次蒸餾時間等條件未作要求,各家及每家內(nèi)可自行安排1-1-2吐溫80輔料質(zhì)量控制問題(據(jù)知到當前為止國內(nèi)尚無注射用輔料正式標準)1-1-3判別反應基于質(zhì)量研究有限性,只有兩個顯色反應,特異性值得商榷1-1-4以甲基正壬酮(C11H22O)為指標成份對魚腥草揮發(fā)油混合物產(chǎn)品質(zhì)量代表性問題,以及不得少于0.8μg下限控制與上限控制缺失1-1-5產(chǎn)品規(guī)格設計合理性問題1-2-1臨床劑量確定依據(jù)。肌內(nèi)注射與靜脈注射劑量差可達50倍之巨,在同一適應癥1-2-2不良反應內(nèi)容空洞表述無任何警示意義1-2-3臨床適應癥確定可考性存疑1-2-4合理用藥指導1-2-5安全性基礎研究缺失均屬不可接收風險2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第53頁舉例(假定性)沈陽藥科大學工商管理學院3-風險處置不可接收風險處置方法評定時間點1-1-1明確鮮草保留條件;全方面工藝研究,確定詳細工藝參數(shù);提取物半成品保留?1-1-2研究制訂吐溫80質(zhì)控標準;考查制劑質(zhì)量穩(wěn)定性1-1-3全方面質(zhì)量研究工作;考慮質(zhì)量指標設定與內(nèi)在質(zhì)量和臨床效果對應性1-1-4全方面質(zhì)量研究工作;考慮質(zhì)量指標設定與內(nèi)在質(zhì)量和臨床效果對應性1-1-5規(guī)格設計應與臨床研究結(jié)果相銜接2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第54頁舉例(假定性)沈陽藥科大學工商管理學院3-風險處置不可接收風險處置方法評定時間點1-2-1進行有對照臨床試驗,探索確定適宜臨床應用劑量和周期1-2-2結(jié)合已經(jīng)有監(jiān)測數(shù)據(jù),并文件分析,將關聯(lián)和不能確定非關聯(lián)不良事件整理列入;針對性地對后者開展監(jiān)測或研究1-2-3進行有對照隨機臨床試驗;或者以其它事宜方法考查有效性1-2-4在眾多原因不明情況下,建立適宜合理用藥教育機制以及主要不良反應/事件救治詳細規(guī)劃和技術要求培訓1-2-5在均一性確立前提下,全方面研究安全性問題,尤其首先研究過敏機制及病人剔除機制2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第55頁舉例(假定性)沈陽藥科大學工商管理學院3-風險處置不可接收風險處置方法評定時間點1-3-1臨床使用步驟既存嚴重不良事件比如過敏致死原因不明,無預先控制方法1-3-1-1明確要求使用醫(yī)療機構條件,必須能夠?qū)嵤┻^敏搶救等1-3-1-2搜集并詳細研究每一例嚴重不良反應病例,不間斷評定進展1-3-1-3建立完善不良反應監(jiān)測制度,輔以充分人力物力資源1-3-1-4定時評定此一常規(guī)警戒結(jié)果備注上述作為風險總體控制項目2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第56頁舉例(假定性)沈陽藥科大學工商管理學院4-效用分析4-1在各個項目確定時點,展開分析,取得單個實施效果意見,比如,工藝改進之后足以支持產(chǎn)品質(zhì)量均一性4-2鑒于每個項目標評定時點是不一致,所以在每個項目完成評定時,應再與其時總體控制項目----不良反應監(jiān)測項目標結(jié)果作對應分析,二者之間非一致或者一直結(jié)果,都需要作更為詳細分析,方便確定之間關系性質(zhì)4-3當全部單個項目結(jié)束后,應再與其時總體控制項目----不良反應監(jiān)測項目標結(jié)果作對應分析,二者之間非一致或者一直結(jié)果,都需要作更為詳細分析,方便確定之間關系性質(zhì)4-4魚腥草注射液基于歷史原因資料缺失,使得研究工作幾乎成為風險控制全部內(nèi)容,但應尤其同時注意臨床應用風險即時控制反應敏感性和效率問題,一直作為填補歷史缺點基礎和條件4-5全方面總結(jié),結(jié)論和提議2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第57頁5-風險信息傳輸和利用落實一直風險處置識別風險風險處置效用評定風險信息傳輸利用沈陽藥科大學工商管理學院分析風險內(nèi)部信息流外部信息流2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第58頁共13章

概述

風險管理計劃在什么情況下制訂資料要求安全性特征描述藥品警戒計劃

風險最小化辦法及其所需條件評定風險最小化計劃風險最小化辦法/工作上市許可確保風險最小化辦法有效實施風險管理計劃實施總結(jié)風險管理計劃更新材料提交ema藥品風險管理制度介紹2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第59頁一、風險管理制度概述定義目標:針對某一詳細藥品或某一類藥品,不論對單個病人還是目標人群,最大程度確保其效益大于風險。風險與效益辨證關系效益風險管理重點應該放在怎樣降低其“風險”方面。然而,只要有可能,“效益”增加就應被考慮,因為對于病人而言,盡可能治療好其疾病是最有益。2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第60頁二、風險管理計劃第一部分:安全性特征描述藥品警戒計劃第二部分:風險最小化辦法及其所需條件評定風險最小化計劃(當需要采取非常規(guī)風險最小化辦法時)2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第61頁藥品風險管理計劃0.產(chǎn)品基本情況(Productdetails)1.產(chǎn)品安全性詳細說明陳說(Safetyspecification)2.藥品警戒計劃(Pharmacovigilanceplan)3.風險最小化需求評定(Evaluationoftheneedforriskminimizationactivities)藥品風險管理計劃——RMPEMA藥品風險管理計劃主要內(nèi)容沈陽藥科大學工商管理學院2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第62頁藥品風險管理計劃4.風險最小化計劃(Minimizationplan)5.風險管理計劃概要(Summaryoftheriskmanagementplan)6.風險管理計劃聯(lián)絡人(ContactpersonfortheRMP)藥品風險管理計劃——一個專有名詞沈陽藥科大學工商管理學院2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第63頁三、在什么情況下應該制訂RMP以下產(chǎn)品上市許可時:①任何有含一個新活性成份產(chǎn)品②全部類生物制品③仿制/衍生藥(當其被仿或?qū)φ眨ㄔ校┧幠骋惶囟L險最小辦法已被確認時)④對于有顯著改變并進行上市許可時。(增加新劑量、改變給藥路徑、改變工藝生物技術產(chǎn)品、適應癥顯著改變等)2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第64頁三、在什么情況下應該制訂RMP經(jīng)過“集中許可程序”:①已知活性成份②衍生藥與其對照(原研)藥相比可能產(chǎn)生其它風險時③申請列入產(chǎn)品專論④復方制劑申請2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第65頁三、在什么情況下應該制訂RMP當MAA/MAHs在任一產(chǎn)品生命周期內(nèi)任一時期,發(fā)覺應該關注與安全相關問題時,均應主動上報提交。風險管理計劃提交是非強制性,在其提交申請前能夠與管理當局共同探討。在一個產(chǎn)品生命周期任何時候(比如上市前、上市后)都能夠被要求提交風險管理計劃。2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第66頁四、資料要求與上市申請其它資料一并提交,格式要求更新匯報獨立上交2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第67頁五、安全性特征描述對一個藥品主要已識別風險、主要潛在風險以及其它主要遺失(忽略)信息綜述。應該通知任何可能使用該藥品公眾,其可能遭受風險和突出安全性問題,并向公眾確保,將在上市后進行相關調(diào)查、研究,以真實還原其風險/效益情況。2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第68頁五、安全性特征描述非臨床臨床(使用人群安全性數(shù)據(jù)不足(上市后使用人群(非研究性質(zhì)))上市前未被列入研究范圍人群(上市后)不良事件/不良反應(對潛在風險深入評價)已確認和潛在相互作用(申明:將更深入研究)流行病學(附件A)藥理學分類效應歐盟其它要求--過量相關、可能造成傳染源傳輸、因非法目標誤用、藥品核準標示外使用、藥品核準標示外使用于兒童)2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第69頁五、安全性特征描述(總結(jié))已識別(確認)風險是指已發(fā)生一個不良事件,現(xiàn)存證據(jù)能夠充分地證實其與藥品存在關聯(lián)。潛在風險是指一個不良事件,存在一些證據(jù),懷疑與藥品存在關聯(lián)性,但未被證實。遺失(忽略)信息是指那些在提交“風險管理計劃”時仍未取得可能與藥品安全相關信息,這些信息能夠預示該藥品一旦上市可能發(fā)生一些安全性問題。2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第70頁六、藥品警戒計劃以安全性特征描述為基礎,并就已被確認風險提供提議性辦法(管理、技術)。藥品警戒計劃不能以當前安全性信號監(jiān)測系統(tǒng)修補來替換。常規(guī)藥品警戒(沒有特殊問題需要關注)額外藥品警戒開展和相關辦法計劃主要針對主要已確認、潛在風險或主要遺失信息,提出適當控制辦法。僅開展常規(guī)藥品警戒不足以躲避全部安全性風險。

當MAA/MAHs對是否應該開展額外其它藥品警戒工作存在疑惑時,應該與管理當局(CA)進行溝通。2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第71頁六、藥品警戒計劃目標主要是:①在一個較大規(guī)?;蛘卟灰粯尤巳褐醒芯科浒l(fā)生率;②與對照藥品進行發(fā)生率差異性比較;③在不一樣劑量和暴露時間,其風險危害度考量;④識別風險影響原因;⑤進行性關聯(lián)性評價。

2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第72頁六、藥品警戒計劃安全性問題辦法計劃安全性問題擬采取辦法目標詳細辦法辦法實施基礎對安全性問題監(jiān)測和辦法評定和匯報時間點針對每個安全性問題控制辦法要制訂實施計劃,并要在計劃中給予陳說和申明2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第73頁七、風險最小化辦法及其所需條件評定應該對任何一個安全性命題進行評價,提出是否需要制訂風險最小化方案。程度嚴重且性質(zhì)特殊風險最小化控制實施能夠被叫停,其中最主要一個情形是,該產(chǎn)品無法到達安全、有效目標。用藥錯誤(命名、制劑形式、產(chǎn)品信息、使用說明、包裝、裝置)--在研發(fā)、上市前產(chǎn)品設計階段2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第74頁八、風險最小化計劃針對藥品每一個安全性問題所制訂,控制或降低其安全風險發(fā)生,以到達風險最小化目標各種管理辦法詳盡實施方案。常規(guī)和額外(非常規(guī))針對一個安全性問題,要到達風險最小化目標,所制訂管理辦法能夠是一個,也能夠是各種。2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第75頁九、風險最小化辦法

對于詳細產(chǎn)品風險最小化辦法給出十分準確指導是十分困難,幾乎是不可能因為針對不一樣產(chǎn)品安全性問題是不一樣,在制訂風險最小化管理辦法時,必須針對詳細問題提出提議,而不能泛泛而談。2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第76頁九、風險最小化辦法風險溝通不不過風險管理非常主要一個步驟,而且也是風險最小化一個非常主要舉措。產(chǎn)品特征描述總結(jié)、患者信息手冊、其它教育材料針對不一樣目標人群,依據(jù)要到達不一樣效果,其溝通內(nèi)容詳細程度、文字表示形式以及措辭等均應不一樣。2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第77頁十、上市許可在上市申請過程中所提出各種限制與條件,能夠被作為風險最小化詳細舉措。伴隨產(chǎn)品上市后詳細使用情況而被不停補充、完善和修訂。“法律狀態(tài)”:使用范圍(比如,只能在醫(yī)院中使用)或者處方人資質(zhì)(比如,某一領域教授)進行框定。對于處方藥,依然能夠附加一些限制性要求,比如嚴格處方管理或特殊處方管理,對其處方類別加以控制。政府與企業(yè)雙方提出2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第78頁十、上市許可一個藥品取得上市許可,不論是銷售還是使用,通常附帶有各種強制性約束條件,包含只有到達什么條件才能夠使用于患者。-----一個藥品“法律狀態(tài)”。2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第79頁十一、確保風險最小化辦法有效實施精力、經(jīng)費投入說明。填補辦法。辦法有效性評價。此舉也同時有利于了解和認識所制訂詳細辦法對詳細安全性問題是否最適宜。2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第80頁十一、確保風險最小化辦法有效實施風險最小化評定(不論任何時候)針對某一藥品相關研究會伴隨上市時間越來越多,整理匯總相關內(nèi)容,建立數(shù)據(jù)庫,將會對風險管理中發(fā)揮主要作用。假如將處方數(shù)據(jù)庫與病人臨床治療結(jié)果進行深入鏈接,則針對“處方過程適宜性”研究,能夠被深化設計為降低風險性研究。2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第81頁十一、確保風險最小化辦法有效實施假如風險能夠被直接度量,出于倫理和實際操作考慮,許多前瞻比較性研究將不能再行開展。采取比較方法在干預和非干預之間進行研究是非常困難。(e.g遲發(fā)、非常罕見)對于新上市藥品,只有和已上市產(chǎn)品歷史數(shù)據(jù)進行對照,才能制訂出風險最小化計劃。認為不可行,能夠利用新研究方法進行監(jiān)測和評價。2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第82頁十二、風險管理計劃實施總結(jié)針對每一個主要安全性問題開展工作總結(jié)(表格)

安全性問題–-----辦法s全部開展工作以及所取得結(jié)果總結(jié)全方面評定2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第83頁十二、風險管理計劃實施總結(jié)在提交研究結(jié)果時,應該制訂一個時間表,并按照時間進度組織相關結(jié)果。對于時間進度安排應該從以下方面進行考慮:什么時候可能監(jiān)測到一個已被假設發(fā)生率、并在預置可信區(qū)間內(nèi)不良反應。對發(fā)生率進行假設時,其對患者和公眾風險影響程度,一定應在可接收范圍內(nèi)。什么時候是可能對一個與各種風險原因相關不良反應進行充分、準確評價最好時間點。2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第84頁十二、風險管理計劃實施總結(jié)什么時候能夠開展對應安全性研究,而且什么時候能夠得到預期結(jié)果。所提議風險最小化辦法應該與風險嚴重性和危害程度相對匹配。針對最小化辦法效力評價應該盡早開始,而風險程度越高,對其控制辦法效力評價應該越頻繁。2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第85頁十三、風險管理計劃更新材料提交變更風險管理計劃內(nèi)容應及時提交管理當局2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第86頁附件A:藥品上市后安全性研究流行病學研究方法研究設計主動監(jiān)測(標志、集中、處方事件、登記)比較觀察性研究

(橫斷面、隊列、病例對照、其它新)臨床試驗(大樣本簡練試驗largesimpletrial)其它研究(疾病發(fā)生率、藥品應用研究)數(shù)據(jù)源2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第87頁附件B:風險最小化方法信息通知(額外(非常規(guī))教育資料)藥品法律地位藥房控制處方大小或正確性控制知情同意及其它與病人相關限制性取得計劃患者登記2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第88頁主要風險最小化辦法風險最小化辦法修改說明書、提升標準、改進工藝信息通知、重點監(jiān)測、宣傳、培訓、教育藥房控制、處方大小或正確性控制患者知情同意、限制性取得計劃召回、暫停、撤消沈陽藥科大學工商管理學院2024/12/1基于品種的藥品風險管理計劃研究與制定第89頁藥品質(zhì)量風險管理標準1-以科學為基礎,充分考慮與患者利益最大

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