《藥物化學(xué)》課件-第四章 解熱鎮(zhèn)痛藥、非甾體抗炎藥和抗痛風(fēng)藥

第四章

解熱鎮(zhèn)痛藥、非甾體抗

炎藥和抗痛風(fēng)藥典型藥物重點(diǎn)學(xué)習(xí)典型藥物重點(diǎn)學(xué)習(xí)內(nèi)容（學(xué)習(xí)套路）一、認(rèn)識(shí)結(jié)構(gòu)，找出

重要性質(zhì)的基團(tuán)影響穩(wěn)定性的能用于分析檢驗(yàn)的二、化學(xué)性質(zhì)學(xué)習(xí)：如何影響穩(wěn)定性？如何用于分析檢驗(yàn)？三、其它：

1.結(jié)構(gòu)類型、作用類型、作用特點(diǎn)、作用原理等；

2.利用理化性質(zhì)解決藥物

在合理用藥、制劑、分析檢驗(yàn)、儲(chǔ)存養(yǎng)護(hù)、使用等方面的問(wèn)題學(xué)習(xí)目標(biāo)——知識(shí)要求掌握---------------------解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥的結(jié)構(gòu)類型；典型藥物阿司匹林、對(duì)乙酰氨基酚、吲哚美辛、雙氯芬酸鈉、布洛芬、萘普生、美洛昔康的化學(xué)結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)及臨床用途。熟悉-----------------解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥的作用機(jī)制；典型藥物的化學(xué)名稱、結(jié)構(gòu)特征、作用特點(diǎn)及代謝特點(diǎn)。了解-----------解熱鎮(zhèn)痛藥、非甾體抗炎藥及抗痛風(fēng)藥的發(fā)展。學(xué)習(xí)目標(biāo)——技能要求熟練掌握---------------------典型藥物的化學(xué)鑒別方法學(xué)會(huì)分析-------------------------------典型藥物的結(jié)構(gòu)特征；會(huì)應(yīng)用解熱鎮(zhèn)痛藥、非甾體抗炎藥和抗痛風(fēng)藥的理化性質(zhì)解決藥物在合理用藥、制劑、分析檢驗(yàn)、儲(chǔ)存養(yǎng)護(hù)、使用等方面的問(wèn)題典型藥物重點(diǎn)學(xué)習(xí)內(nèi)容（學(xué)習(xí)套路）一、認(rèn)識(shí)結(jié)構(gòu)，找出

重要性質(zhì)的基團(tuán)影響穩(wěn)定性的能用于分析檢驗(yàn)的二、化學(xué)性質(zhì)學(xué)習(xí)：如何影響穩(wěn)定性？如何用于分析檢驗(yàn)？三、其它：

1.結(jié)構(gòu)類型、作用類型、作用特點(diǎn)、作用原理等；

2.利用理化性質(zhì)解決藥物

在合理用藥、制劑、分析檢驗(yàn)、儲(chǔ)存養(yǎng)護(hù)、使用等方面的問(wèn)題學(xué)習(xí)以理解為重，在理解的基礎(chǔ)上記憶！不奢望不要求大家都記住課件中、教材里所有內(nèi)容，但一定要理解！理解！理解！人腦不是電腦，不可能什么都記得?。坏四X又勝于電腦，因?yàn)槿四X會(huì)理解、思考，所以學(xué)習(xí)必須以理解為重！怎樣學(xué)好本課程？

解熱鎮(zhèn)痛作用機(jī)理：—P40抑制前列腺素（PG）的生成而鎮(zhèn)痛。炎癥致熱致痛加強(qiáng)致痛物緩激肽、羥色胺、組胺等的作用。（通過(guò)抑制前列腺素環(huán)氧酶cox）第一節(jié)

解熱鎮(zhèn)痛藥案例導(dǎo)入

案例：冬季來(lái)臨，氣溫變化較快，是感冒發(fā)燒的多發(fā)季節(jié)，也是風(fēng)濕性、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病時(shí)機(jī)。作為一名藥學(xué)專業(yè)的學(xué)生，如果家中有這類病人，該如何指導(dǎo)他們合理用藥呢？胃潰瘍病人能否服用阿司匹林來(lái)退燒？對(duì)乙酰氨基酚可以用來(lái)治療關(guān)節(jié)炎嗎？按結(jié)構(gòu)分Ｐ40水楊酸類：阿司匹林、水楊酸胺、貝諾酯苯胺類：對(duì)乙酰氨基酚、非那西丁吡唑酮類：安乃近、氨基比林第一節(jié)

解熱鎮(zhèn)痛藥一、水楊酸類

阿司匹林的發(fā)現(xiàn)

兩千多年前，咀嚼柳樹(shù)皮治療疼痛和產(chǎn)后熱；利用柳樹(shù)皮治療坐骨神經(jīng)痛，用柳樹(shù)皮制的茶來(lái)退燒。

非洲人制成同類飲料醫(yī)治風(fēng)濕痛。

德國(guó)化學(xué)家霍夫曼受其父之托，研制出了阿司匹林來(lái)治療他父親的風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。目前，阿司匹林在臨床上仍有重要的地位。一、水楊酸類水楊酸，1838年分離，1860年合成，副作用大。水楊酸-P41水楊酸改造：乙酰水楊酸、阿司匹林鋁、賴氨匹林、貝諾酯、雙水楊酸酯（成鹽、酰胺、酯）氟取代乙酰水楊酸衍生物：氟取代，作用強(qiáng)，持效長(zhǎng)。P42氟苯柳二氟尼柳一、水楊酸類阿司匹林Aspirin（乙酰水楊酸）一、作用與用途：－P43

1.解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用,主要用于感冒發(fā)熱、頭痛、牙痛和月經(jīng)痛等慢性鈍痛，是風(fēng)濕熱、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的常用藥物。

2.抗血栓作用化學(xué)名：2-（乙酰氧基）苯甲酸阿司匹林

二、物理性質(zhì)：P421.本品為白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；無(wú)臭或微帶醋酸臭。2.本品在乙醇中易溶，在三氯甲烷或乙醚中溶解，在水或無(wú)水乙醚中微溶；在氫氧化鈉溶液或碳酸鈉溶液中溶解，但同時(shí)水解。3.熔點(diǎn)（mp）為135～140℃。一般有機(jī)藥物物理性質(zhì)，不用記具體藥物情況，此后少述！阿司匹林（乙酰水楊酸）三、化學(xué)性質(zhì)：－P42（一）穩(wěn)定性：1.酸性，鄰助作用，酸性強(qiáng)。2.水解性，產(chǎn)物被氧化為醌類有色物－P421.三氯化鐵反應(yīng)（水解后）P42——酚羥基特征反應(yīng)！影響因素及防水解措施：P42（二）分析應(yīng)用性質(zhì)五、合成：Ｐ42阿司匹林（乙酰水楊酸）水楊酸為原料，在硫酸催化下，與醋酐?；吹?。二、苯胺類苯環(huán)上有胺基二、苯胺類

苯胺有解熱鎮(zhèn)痛作用，但毒性大。通過(guò)結(jié)構(gòu)改造，得其它苯胺類藥物?！狿43非那西丁對(duì)乙酰氨基酚乙酰苯胺對(duì)氨基酚苯胺對(duì)乙酰氨基酚（撲熱息痛）一、化學(xué)名：4-羥基苯基乙酰胺二、性狀：P44三、性質(zhì)：P44

1.穩(wěn)定性：（1）酰胺基，水解，產(chǎn)物毒性大，氧化變色。（有色有毒）水解氧化（2）酚羥基，弱酸性，與三氯化鐵顯色。2.分析應(yīng)用性質(zhì)：Ｐ44對(duì)乙酰氨基酚（撲熱息痛）（1）水解后，芳伯氨基，重氮化－偶合反應(yīng)水解四、合成：Ｐ44

對(duì)乙酰氨基酚（撲熱息痛）五、作用與用途：

具有解熱、鎮(zhèn)痛的作用，無(wú)抗炎作用。常作復(fù)方感冒藥物的成分之一，兒童退熱藥首選。六、誤用過(guò)量解毒劑：谷胱甘肽或乙酰半胱氨酸對(duì)乙酰氨基酚（撲熱息痛）三、吡唑酮類

1.藥物－P45（稱“氨×××”）

2.作用特點(diǎn)－P45

作用強(qiáng)大，用于高熱，但有血液毒性，基本被淘汰。其中，安乃近水溶性好，可制成注射劑。吡唑酮環(huán)第二節(jié)非甾體抗炎藥

炎癥：是一個(gè)復(fù)雜過(guò)程，是機(jī)體對(duì)感染的一種防御機(jī)制。與前列腺素、緩激肽、組胺、5-羥色胺等介質(zhì)有關(guān)，導(dǎo)致血管擴(kuò)張、通透性增加，增加白細(xì)胞，尿酸增多等。組織紅、腫、熱、痛等癥狀是其基本特征。本類藥通過(guò)減少這些物質(zhì)的合成與釋放，而起抗炎作用。

抗炎藥甾體類：XX松

非甾體類：布洛芬、阿司匹林多數(shù)兼有解熱鎮(zhèn)痛作用解熱鎮(zhèn)痛藥抗炎藥抗痛風(fēng)、抗風(fēng)濕第二節(jié)非甾體抗炎藥

案例：李女士，52歲，多關(guān)節(jié)疼痛和腫脹3年，被診斷為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，經(jīng)口服布洛芬和潑尼松使癥狀緩解。－Ｐ45

以上兩種藥是否屬于同一結(jié)構(gòu)類型的藥物？這兩種藥的不良反應(yīng)有何不同？第二節(jié)非甾體抗炎藥分類吡唑二酮類：保泰松鄰氨基苯甲酸類：甲芬那酸、氯芬那酸芳基烷酸類：芬布芬、布洛芬、萘普生苯并噻嗪類：XX昔康

本類藥只能改善炎癥紅、腫、熱、痛癥狀，而不能根除。四大類別巧記：笨（人）比芳齡第二節(jié)非甾體抗炎藥第二節(jié)非甾體抗炎藥學(xué)習(xí)要點(diǎn)：1.藥物與結(jié)構(gòu)類型，對(duì)號(hào)入座2.認(rèn)知典型藥物（單列）結(jié)構(gòu)性質(zhì)等分類吡唑二酮類：保泰松鄰氨基苯甲酸類：甲芬那酸、氯芬那酸芳基烷酸類：芬布芬、布洛芬、萘普生苯并噻嗪類：XX昔康一、3,5-吡唑烷二酮類

第二節(jié)非甾體抗炎藥二、鄰氨基苯甲酸（芬那酸、滅酸）類藥物：甲芬那酸、甲氯芬那酸、氯芬那酸等性質(zhì)：酸性，藥用為鈉鹽。用途：副作用大，少用。氨基鄰位上的酸—哪（個(gè)）酸第二節(jié)非甾體抗炎藥三、芳基烷酸類－P47芳基乙酸類：雙氯芬酸鈉、芬布芬芳基丙酸類：布洛芬、萘普生芬芳，芬芳，有芬即有芳！第二節(jié)非甾體抗炎藥有關(guān)概念——抄寫(xiě)電子等排體原理：結(jié)構(gòu)改造時(shí)，以相似基團(tuán)置換。Ｐ48前藥（前體藥物）：本身無(wú)作用，代謝產(chǎn)物才有。Ｐ48消旋體：藥物中左旋與右旋量剛好相等，旋光性對(duì)消，表現(xiàn)為無(wú)旋光性。吲哚美辛（消炎痛）Ｐ49主要性質(zhì)：1.穩(wěn)定性：

1.酸性2.水解性

3.甲氧基，還原性，會(huì)被氧化2.分析應(yīng)用性質(zhì)：還原性，與氧化劑作用顯色。吲哚酰胺羧基第二節(jié)非甾體抗炎藥（一）芳基乙酸類吲哚美辛學(xué)習(xí)要點(diǎn)：1.認(rèn)出結(jié)構(gòu)，知道結(jié)構(gòu)類型，作用類型2.化學(xué)性質(zhì)：酸性，水解性，還原性?！湫退幬锿ㄓ脤W(xué)習(xí)套路。第二節(jié)非甾體抗炎藥吲哚美辛（消炎痛）Ｐ49主要性質(zhì)：1.穩(wěn)定性：

1.酸性2.水解性

3.甲氧基，還原性，會(huì)被氧化2.分析應(yīng)用性質(zhì)：還原性，與氧化劑作用顯色。吲哚酰胺羧基第二節(jié)非甾體抗炎藥（一）芳基乙酸類作用與用途：

用于急、慢性風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，急性痛風(fēng)和炎癥發(fā)熱。第二節(jié)非甾體抗炎藥吲哚美辛（消炎痛）Ｐ49雙氯芬酸鈉－Ｐ491.作用類型？結(jié)構(gòu)歸類？默記結(jié)構(gòu)。2.性狀？——與一般有機(jī)藥物無(wú)異！3.性質(zhì)？——穩(wěn)定性質(zhì)：無(wú)不穩(wěn)定性基團(tuán)，性質(zhì)穩(wěn)定。

分析應(yīng)用性質(zhì)：氯化物、鈉鹽性質(zhì)。結(jié)構(gòu)巧記：有雙氯的芳基乙酸第二節(jié)非甾體抗炎藥（一）芳基乙酸類雙氯芬酸鈉分析應(yīng)用性質(zhì)：Ｐ501.本品熾灼至炭化，濾液顯氯化物的鑒別反應(yīng)。2.本品熾灼后，顯鈉鹽的鑒別反應(yīng)。第二節(jié)非甾體抗炎藥（二）芳基丙酸類酮洛芬吡洛芬非諾洛芬舒洛芬結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：芳基乙酸上引入甲基，手性C，限制羧基自由旋轉(zhuǎn)，保持與受體結(jié)合的優(yōu)勢(shì)構(gòu)象，作用強(qiáng)。右旋（+）比左旋（－）作用好，以消旋體應(yīng)用。P50名稱特點(diǎn)：×洛芬、萘普生第二節(jié)非甾體抗炎藥布洛芬－Ｐ51芳基丙酸異丁基第二節(jié)非甾體抗炎藥1.作用類型？結(jié)構(gòu)歸類？默記結(jié)構(gòu)（異丁苯丙酸）。2.性質(zhì)？——穩(wěn)定性質(zhì)：無(wú)不穩(wěn)定性基團(tuán)，性質(zhì)穩(wěn)定。

分析應(yīng)用性質(zhì)：酸性，酸堿滴定法定量。作用與用途：

本品具有抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用，且均大于阿司匹林，臨床上用于風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、急性輕中度的疼痛及成人和兒童的發(fā)熱。不良反應(yīng)：常見(jiàn)胃燒灼感、痛、出血等。第二節(jié)非甾體抗炎藥布洛芬－Ｐ51（二）芳基丙酸類萘普生萘環(huán)丙酸甲氧基含萘結(jié)構(gòu)的芳基丙酸第二節(jié)非甾體抗炎藥（二）芳基丙酸類1.作用類型？結(jié)構(gòu)歸類？默記結(jié)構(gòu)（含萘芳基丙酸）。2.性質(zhì)－穩(wěn)定性質(zhì)：甲氧基：還原性。

分析應(yīng)用性質(zhì)：丙酸酸性，手性C，旋光性。

四、苯并噻嗪類（昔康類）第二節(jié)非甾體抗炎藥學(xué)習(xí)要點(diǎn)：1.通過(guò)名稱（苯并噻嗪環(huán)），認(rèn)本類藥物結(jié)構(gòu)。2.苯并噻嗪與昔康，頭尾字根似，記憶本類藥結(jié)構(gòu)類別3.作用特點(diǎn)：作用于COX－2，消化系統(tǒng)不良反應(yīng)少。4.氯諾昔康，中樞鎮(zhèn)痛作用。P52第二節(jié)非甾體抗炎藥四、苯并噻嗪類（昔康類）并：兩環(huán)共用一條邊。美洛昔康性質(zhì)：－P531.昔康類藥物，有磺基及氨基，酸、堿性。2.磺酰胺，水解性。3.S的還原性（三氯化鐵反應(yīng)）4.S分解性，熾灼，產(chǎn)生SO2。第二節(jié)非甾體抗炎藥性狀：藥物有色（因?yàn)楹L(zhǎng)共軛雙鍵結(jié)構(gòu)）抄寫(xiě)于Ｐ53美洛昔康

作用與用途：

本品對(duì)COX-2的抑制活性較對(duì)COX-1的抑制活性強(qiáng)，抗炎作用好，胃腸道刺激和腎臟副作用小，臨床上用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、疼痛性關(guān)節(jié)炎的治療。第二節(jié)非甾體抗炎藥五、其他類關(guān)于COX－1與COX－2作用特點(diǎn)－P53“昔布”類，主要作用于COX－2，消化系統(tǒng)反應(yīng)小，其它反應(yīng)大。

其它藥物：P53塞來(lái)昔布，羅非昔布。第二節(jié)非甾體抗炎藥

奪命退燒藥——尼美舒利2010年11月26日一則關(guān)于“2010年兒童安全用藥國(guó)際論壇”的報(bào)道稱尼美舒利用于兒童退熱時(shí)，對(duì)中樞神經(jīng)及肝臟造成損傷的案例頻頻出現(xiàn)，此事件稱為“尼美舒利事件”。

2011年5月15日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布通知，修改尼美舒利說(shuō)明書(shū)，禁止尼美舒利用于12歲以下兒童。第二節(jié)非甾體抗炎藥第三節(jié)

抗痛風(fēng)藥

案例：小趙最近常常夜間關(guān)節(jié)疼痛，臨床診斷為痛風(fēng)。

痛風(fēng)患者飲食上應(yīng)注意哪些問(wèn)題？痛風(fēng)可以用哪些藥物治療？關(guān)于痛風(fēng)P54

痛風(fēng)：尿酸鈉或鉀鹽結(jié)晶，沉積于關(guān)節(jié)、軟組織等處引起的疼痛。

尿酸：是嘌呤代謝產(chǎn)物，如果嘌呤合成過(guò)多（或吃過(guò)多含嘌呤食物）或其代謝過(guò)快，尿酸則過(guò)多。飲食注意：抑制合成，促進(jìn)分解，少吃含嘌呤多的食物（啤酒海鮮等），多喝水。秋水仙堿，作用特點(diǎn)：P551.僅治標(biāo)不治本，急性痛風(fēng)好，慢性不好。2.因抵制