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文檔簡介
天津醫(yī)科大學(xué)生化教研室
解用虹
脂類代謝第05章脂類代謝教學(xué)要求1.熟悉脂類的組成和重要的生理意義。2.掌握血漿脂蛋白的概念、組成、分類、代謝和生理功能。3.掌握脂肪酸的β-氧化,熟悉脂肪的動員和調(diào)節(jié),熟悉營養(yǎng)必需脂肪酸的組成,了解脂肪酸合成的特點(diǎn)。4.掌握酮體的概念,組成,合成與代謝的特點(diǎn)和酮體代謝的生理和病理意義。5.掌握膽固醇的生理功能、來源、轉(zhuǎn)化和其與醫(yī)學(xué)臨床的密切關(guān)系。6.了解磷脂的組成、生理意義和代謝特點(diǎn)。7.熟悉脂肪酸源激素的主要組成,代謝特點(diǎn)和其在醫(yī)學(xué)臨床的實(shí)際應(yīng)用。第05章脂類代謝第一節(jié)概論1.脂類的特點(diǎn)和組成。2.脂類的消化吸收。3.脂類代謝的生理意義。4.脂類代謝與醫(yī)學(xué)。第05章脂類代謝1.脂類的特點(diǎn)和組成一.脂質(zhì)是一類不易溶于水而易溶于有機(jī)溶劑的有機(jī)化合物.二.與醫(yī)學(xué)相關(guān)脂類的化學(xué)組成:
1.脂肪(甘油三酯,三脂酰甘油)2.類脂
膽固醇和膽固醇酯磷脂糖脂第05章脂類代謝2.脂類的消化吸收第05章脂類代謝3.脂類代謝的生理意義1.脂肪是機(jī)體重要的供能物質(zhì)。2.脂肪是機(jī)體有效的儲能物質(zhì)。3.磷脂是生物膜必不可少的結(jié)構(gòu)成分。4.膽固醇是維系人體健康和生存必不可少的物質(zhì)。5.脂肪酸源激素在機(jī)體的調(diào)節(jié)中發(fā)揮有重要的生理功能。第05章脂類代謝4.脂類代謝與醫(yī)學(xué)1.脂類代謝與肥胖2.脂類代謝與下列疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān):心血管疾病,腦血管疾病,胰腺炎,老年癡呆,高血壓,不孕與流產(chǎn)等疾病。3.脂類代謝與智力發(fā)育等非常密切。第05章脂類代謝第05章脂類代謝第05章脂類代謝第二節(jié)血漿脂蛋白1.血漿脂蛋白的概念2.血漿脂蛋白的組成3.血漿脂蛋白的結(jié)構(gòu)4.血漿脂蛋白的分類5.血漿脂蛋白的代謝6.載脂蛋白的功能7.異常脂蛋白血癥第05章脂類代謝1.血漿脂蛋白的概念血漿脂蛋白(lipoprotein)是指血漿脂質(zhì)和載脂蛋白組成的可溶性的生物大分子,由游離脂肪酸與血漿清蛋白(白蛋白)組成的脂清復(fù)合物不屬于傳統(tǒng)的脂蛋白概念的范疇。第05章脂類代謝2.血漿脂蛋白的化學(xué)組成1.脂質(zhì)甘油三酯膽固醇膽固醇酯磷脂2.載脂蛋白載脂蛋白A
(A-Ⅰ,A-Ⅱ)
載脂蛋白
(B48,B100)
載脂蛋白C
載脂蛋白E
其他第05章脂類代謝第05章脂類代謝3.血漿脂蛋白的結(jié)構(gòu)第05章脂類代謝4..血漿脂蛋白分類第05章脂類代謝5.血漿脂蛋白的代謝1.乳糜微粒的代謝2.極低密度脂蛋白的代謝3.低密度脂蛋白的代謝4.高密度脂蛋白的代謝第05章脂類代謝1.乳糜微粒的代謝1.乳糜微粒的組成特點(diǎn)。2.乳糜微粒的結(jié)構(gòu)。3.乳糜微粒的代謝途徑。4.乳糜微粒的生理功能。第05章脂類代謝乳糜微粒的組成特點(diǎn)1.乳糜微粒是顆粒最大,密度最小的脂蛋白。2.乳糜微粒的脂質(zhì)成分最為豐富,其中的甘油三酯可以達(dá)到90%。3.乳糜微粒是蛋白質(zhì)成分最少的脂蛋白,只占大約1-2%。其最主要的載脂蛋白是B48。第05章脂類代謝乳穈微粒的形成第05章脂類代謝乳穈微粒的結(jié)構(gòu)第05章脂類代謝
乳糜微粒的代謝第05章脂類代謝乳糜微粒的生理功能乳糜微粒是在小腸合成的脂蛋白,其主要生理功能是轉(zhuǎn)運(yùn)外源性的脂肪(膳食攝入)供給全身組織利用。第05章脂類代謝2.極低密度脂蛋白的代謝1.極低密度脂蛋白的組成特點(diǎn)。2.極低密度脂蛋白的結(jié)構(gòu)。3.極低密度脂蛋白的代謝途徑。4.極低密度脂蛋白的生理功能。第05章脂類代謝VLDL的組成特點(diǎn)VLDL是含脂類較多的脂蛋白,脂類大約占90%。主要是甘油三酯。VLDL中蛋白質(zhì)約占10%,主要的載脂蛋白是apoB100,apoE和apoC。VLDL是正常人空腹血漿中含甘油三酯最為豐富的脂蛋白。第05章脂類代謝VLDL的結(jié)構(gòu)第05章脂類代謝極低密度脂蛋白的代謝第05章脂類代謝VLDL的生理功能VLDL是在肝臟合成的脂蛋白,其主要的生理功能是轉(zhuǎn)運(yùn)在肝臟合成的甘油三酯和膽固醇供給全身組織利用。第05章脂類代謝3.低密度脂蛋白的代謝1.低密度脂蛋白的組成特點(diǎn)。2.低密度脂蛋白的結(jié)構(gòu)。3.低密度脂蛋白的代謝途徑。4.低密度脂蛋白的生理功能。第05章脂類代謝LDL的組成特點(diǎn)LDL是血漿中含膽固醇最為豐富的脂蛋白,大約含量為45%。血漿中膽固醇的大約2/3是以低密度脂蛋白的形式存在的。LDL中的膽固醇稱為低密度脂蛋白膽固醇,常以LDL-c表示。LDL中主要或唯一的載脂蛋白是apoB100
。第05章脂類代謝第05章脂類代謝細(xì)胞內(nèi)膽固醇的調(diào)節(jié)1.通過別構(gòu)機(jī)制調(diào)節(jié)HMGCoA還原酶的活性和膽固醇的合成。2.調(diào)節(jié)脂?;视停懝檀贾;D(zhuǎn)移酶(ACAT)的活性,促進(jìn)膽固醇的酯化和儲存。3.通過轉(zhuǎn)錄環(huán)節(jié)調(diào)節(jié)LDL受體的合成和利用。第05章脂類代謝LDL的生理功能LDL是在血液中由VLDL代謝轉(zhuǎn)變生成的,是富含膽固醇的脂蛋白,其是向機(jī)體組織轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇的主要載體。LDL可以把肝臟合成的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)到全身組織供組織利用,一般把這種膽固醇的轉(zhuǎn)運(yùn)稱為膽固醇的正向轉(zhuǎn)運(yùn)。LDL是一個致動脈粥樣硬化因子,LDLc水平越高,發(fā)生動脈粥樣硬化的危險(xiǎn)越大。第05章脂類代謝第05章脂類代謝4.高密度脂蛋白的代謝1.高密度脂蛋白的組成特點(diǎn)。2.高密度脂蛋白的結(jié)構(gòu)。3.高密度脂蛋白的代謝途徑。4.高密度脂蛋白的生理功能。第05章脂類代謝高密度脂蛋白的組成特點(diǎn)HDL是顆粒最小,密度最大的脂蛋白。HDL是含脂類最少,蛋白質(zhì)含量最多的脂蛋白,蛋白質(zhì)含量可達(dá)50%。HDL中的主要載脂蛋白是apoA1。第05章脂類代謝
高密度脂蛋白的代謝第05章脂類代謝高密度脂蛋白的生理功能1.HDL的主要生理功能是將外周組織的膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)回肝臟,這種轉(zhuǎn)運(yùn)又稱為膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)。2.HDL是抗動脈粥樣硬化因子。HDL的水平多用HDLc表示,HDLc越高,發(fā)生動脈粥樣硬化的危險(xiǎn)越小。第05章脂類代謝第05章脂類代謝6.載脂蛋白的功能1.載脂蛋白的概念。2.載脂蛋白的種類。3.載脂蛋白的功能。第05章脂類代謝1.載脂蛋白的概念血漿脂蛋白中的蛋白質(zhì)又稱為載脂蛋白(apolipoprotein,簡稱apo)。載脂蛋白是決定脂蛋白結(jié)構(gòu)、功能和代謝的核心成分。第05章脂類代謝2.載脂蛋白的種類第05章脂類代謝3.載脂蛋白的功能
載脂蛋白是決定脂蛋白結(jié)構(gòu)、功能和代謝的核心組分:
1.載脂蛋白是脂蛋白必不可少的結(jié)構(gòu)成分。
2.載脂蛋白是其所在脂蛋白被相應(yīng)脂蛋白受體識別的信號和標(biāo)志。
3.載脂蛋白是脂質(zhì)代謝酶的調(diào)節(jié)因子。第05章脂類代謝7.異常脂蛋白血癥第05章脂類代謝血脂測定的常見項(xiàng)目
1.總膽固醇(TC)2.甘油三酯(TG)3.低密度脂蛋白膽固醇(LDLc)4.高密度脂蛋白膽固醇(HDLc)5.載脂蛋白A-1(apoA-1)6.載脂蛋白B-100(apoB-100)7.Lp(a)第05章脂類代謝第05章脂類代謝異常脂蛋白血癥的概念1高脂血癥2高脂蛋白血癥3異常脂蛋白血癥第05章脂類代謝家族性高膽固醇血癥1.血漿膽固醇水平明顯升高2.早發(fā)的的動脈粥樣硬化3.皮膚黃色瘤4.陽性家族史第05章脂類代謝第05章脂類代謝第05章脂類代謝第05章脂類代謝第05章脂類代謝皮膚黃色瘤第05章脂類代謝第三節(jié)三脂酰甘油的代謝1.三脂酰甘油的化學(xué)2.三脂酰甘油的動員3.三脂酰甘油的分解代謝4.三脂酰甘油的合成代謝第05章脂類代謝1.三脂酰甘油的化學(xué)1.脂肪酸中碳原子的標(biāo)示2.飽和脂肪酸與不飽和脂肪酸3.營養(yǎng)必需脂肪酸4.三脂酰甘油的生理功能第05章脂類代謝1.脂肪酸碳原子的標(biāo)示第05章脂類代謝2.飽和與不飽和脂肪酸1.飽和與不飽和脂肪酸2.單不飽和與多不飽和脂肪酸3.ω-3脂肪酸4.“忘不了3A”與“腦黃金”第05章脂類代謝多不飽和脂肪酸亞油酸(18:2Δ9,12
)亞麻酸(18:3Δ9,12,15
)花生四烯酸(20:4Δ5,8,11,14
)DHA(docosahexaenoicacid)
二十二碳六烯酸(22:6Δ4,7,10,13,16,19
)DPA(docosapentaenoicacid)
二十二碳五烯酸(22:5Δ7,10,13,16,19
)EPA(eicosapentaenoicacid)
二十碳五烯酸(20:5Δ5,8,11,14,17
)第05章脂類代謝3.營養(yǎng)必需脂肪酸機(jī)體代謝需要,但機(jī)體自身不能合成,必需經(jīng)膳食攝入獲得的脂肪酸稱為營養(yǎng)必需脂肪酸。人體營養(yǎng)必需脂肪酸主要包括亞油酸、亞麻酸和花生四烯酸。第05章脂類代謝4.三脂酰甘油的生理功能1.是體內(nèi)供能和儲能的重要物質(zhì)2.脂肪組織還具有內(nèi)分泌功能,如瘦蛋白(瘦素)的合成3.三脂酰甘油中的必需脂肪酸是機(jī)體代謝所必需,具有重要的功能4.具有物理保溫作用5.緩沖機(jī)械撞擊保護(hù)內(nèi)臟6.促進(jìn)脂溶性維生素的吸收第05章脂類代謝2.三脂酰甘油的動員1.脂肪動員的概念2.激素敏感脂肪酶3.甘油的分解代謝4.脂肪酸的分解代謝5.酮體的代謝第05章脂類代謝1.脂肪的動員第05章脂類代謝2.調(diào)節(jié)激素敏感脂肪酶的激素1.抗脂解激素:胰島素2.促脂解激素:
胰高血糖素生長素腎上腺素
ACTH第05章脂類代謝3.甘油的分解代謝第05章脂類代謝4.脂肪酸的分解代謝1.脂肪酸活化為脂酰CoA2.脂酰CoA進(jìn)入線粒體3.脂酰CoA的β-氧化4.脂肪酸氧化的能量計(jì)算5.不飽和脂肪酸的β-氧化第05章脂類代謝脂肪酸的活化第05章脂類代謝脂酰CoA進(jìn)入線粒體第05章脂類代謝脂酰CoA的β-氧化第05章脂類代謝第05章脂類代謝第05章脂類代謝第05章脂類代謝軟脂酸完全氧化的產(chǎn)能計(jì)算1.軟脂酸(棕櫚酸)為16碳飽和脂肪酸。2.軟脂酸活化為軟脂酰CoA消耗2個ATP.3.軟脂酰COA經(jīng)7次氧化,可以生成7分子的FADH2,7分子的NADH+H+和8分子的乙酰CoA。4.7分子的FADH2和7分子的NADH+H+可以產(chǎn)生28分子的ATP;而8分子的乙酰CoA可以產(chǎn)生80分子的ATP。軟脂酸徹底氧化可以凈產(chǎn)生106分子ATP.第05章脂類代謝不飽和脂肪酸的β-氧化1.不飽和脂肪酸的氧化分解與飽和脂肪酸的氧化分解基本相同。2.不飽和脂肪酸的氧化分解需要另外的附加酶。3.不飽和脂肪酸的氧化比同樣碳原子的飽和脂肪酸氧化產(chǎn)生的能量要少。第05章脂類代謝4.三脂酰甘油的合成代謝1.甘油的來源2.脂肪酸的合成3.三脂酰甘油的合成第05章脂類代謝1.甘油的來源第05章脂類代謝(2)脂肪酸的合成1.合成原料:乙酰CoA、NADPH、ATP2.合成的細(xì)胞定位:胞液3.合成的器官定位:肝最強(qiáng),其次是脂肪組織,肝的合成能力比其大8-9倍。4.乙酰CoA自線粒體轉(zhuǎn)運(yùn)至胞液:檸檬酸-丙酮酸循環(huán)限速步驟:第05章脂類代謝第05章脂類代謝第05章脂類代謝第05章脂類代謝3.三脂酰甘油的合成第05章脂類代謝第05章脂類代謝
肥胖與瘦蛋白(瘦素)
如果人體的體質(zhì)指數(shù)(BMI)>26就可被診斷為肥胖。肥胖癥是一種能量代謝性疾病,其發(fā)生的根本原因是機(jī)體的能量攝入長期大于能量消耗使得多余的能量以脂肪的形式儲存。肥胖發(fā)生的原因相當(dāng)復(fù)雜,瘦蛋白的結(jié)構(gòu)、水平和其生物學(xué)功能異常在肥胖的形成機(jī)制中具有重要意義。瘦蛋白(Leptin)是由人脂肪細(xì)胞中位于7q31.1的肥胖基因編碼由167個氨基酸殘基組成一類多肽激素。瘦蛋白的生理功能相當(dāng)廣泛,其主要功能之一是促使機(jī)體減少攝食,增加能量釋放,抑制脂肪細(xì)胞的合成等,其綜合結(jié)果是減輕體重。第05章脂類代謝
瘦蛋白受體是位于1號染色體受體基因編碼的由1165個氨基酸殘基組成的跨膜蛋白質(zhì)。瘦蛋白通過與特異性受體結(jié)合發(fā)揮其生物學(xué)功能。一方面,瘦蛋白可與位于下丘腦的受體結(jié)合和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)抑制具有促進(jìn)食欲作用的神經(jīng)肽Y(NPY)的合成和釋放,因此可以認(rèn)為瘦蛋白是外周的抗食欲信號,通過降低食欲和減少攝食導(dǎo)致減輕體重。另一方面,瘦蛋白還可通過與位于胰島β-細(xì)胞的受體抑制具有促進(jìn)瘦蛋白的合成和釋放的胰島素的合成和分泌,這就形成了瘦蛋白與胰島素之間的雙向調(diào)節(jié)。胰島素不僅可抑制脂肪的動員還可促進(jìn)脂肪合成和儲存,是一個促使體質(zhì)量增加的激素。第05章脂類代謝
盡管理論上瘦蛋白水平應(yīng)該與機(jī)體質(zhì)量成反相關(guān),但研究發(fā)現(xiàn)肥胖患者血循環(huán)中瘦蛋白濃度為正常人的2倍,是消瘦者的3倍以上,肥胖而瘦蛋白缺乏者僅占5%。肥胖患者普遍存在瘦蛋白抵抗。所謂瘦蛋白抵抗就是體液中的瘦蛋白由于多種原因不能發(fā)揮其降低體質(zhì)量的生物學(xué)效應(yīng)。瘦蛋白抵抗發(fā)生機(jī)制是復(fù)雜的,瘦蛋白血液運(yùn)輸中抗體和抑制劑的存在,瘦蛋白跨越血腦屏障的轉(zhuǎn)運(yùn)障礙,受體結(jié)構(gòu)變異和數(shù)目的減少,特別是受體后信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中眾多因子的異常均可導(dǎo)致瘦蛋白抵抗。由于瘦蛋白抵抗的存在使得瘦蛋白不能正常地發(fā)揮抑制食欲和增強(qiáng)能量消耗的雙重功能最終導(dǎo)致肥胖的發(fā)生。第05章脂類代謝5.酮體的代謝1.酮體的概念和組成2.酮體的生成3.酮體的利用4.酮體生成的生理意義5.酮體生成的病理意義第05章脂類代謝1.酮體的概念與組成第05章脂類代謝2.酮體的生成
合酶第05章脂類代謝第05章脂類代謝3.酮體的利用乙酰乙酸硫激酶第05章脂類代謝第05章脂類代謝4.酮體生成的生理意義1.酮體分子量小,水溶性強(qiáng),可以通過血腦屏障,是肝臟向肝外組織轉(zhuǎn)運(yùn)脂肪酸能量的有效方式。2.酮體保留了脂肪酸的大部分能量,在血糖水平低下時(shí),心臟和腦組織可以利用酮體維持生命活動。第05章脂類代謝5.酮體生成的病理意義1.酮體是較強(qiáng)的酸性物質(zhì),血液中酮體超過一定水平稱為酮血癥,尿中有酮體排出稱為酮尿癥,由于酮體增加造成酸中毒稱為酮癥酸中毒,嚴(yán)重的酮癥酸中毒可以造成患者死亡。2.治療酮癥酸中毒治標(biāo)要糾正酸中毒。治本要恢復(fù)和建立正常的糖代謝。第05章脂類代謝第四節(jié)磷脂的代謝1.磷脂的概念與分類2.磷脂的生理功能3.常見的甘油磷脂4.甘油磷脂的合成代謝5.甘油磷脂的分解代謝第05章脂類代謝1.磷脂的概念與分類1.含有磷酸的脂類稱為磷脂2.磷脂可以依照其骨架不同分為以甘油為骨架的甘油磷脂和以鞘氨醇為骨架的鞘磷脂,本節(jié)主要介紹甘油磷脂。第05章脂類代謝2.磷脂的功能1.磷脂是生物膜的重要組成部分2.磷脂是脂蛋白的重要組分3.磷脂是必需脂肪酸的貯存庫4.磷脂酰肌醇在跨膜信息傳遞中起作用5.二軟脂酰磷脂酰膽堿是肺表面活性物質(zhì)6.血小板激活因子是一種磷脂酰膽堿第05章脂類代謝3.常見的甘油磷脂第05章脂類代謝磷脂酰膽堿第05章脂類代謝4.甘油磷脂的合成第05章脂類代謝5.甘油磷脂的分解第05章脂類代謝第五節(jié)膽固醇的代謝1.膽固醇的結(jié)構(gòu)2.膽固醇的生理功能3.膽固醇的來源4.膽固醇的酯化5.膽固醇的轉(zhuǎn)化與排泄6.高膽固醇血癥的治療原則第05章脂類代謝第05章脂類代謝1.膽固醇的結(jié)構(gòu)第05章脂類代謝第05章脂類代謝2.膽固醇的生理功能1.膽固醇是動物生物膜必不可少的結(jié)構(gòu)成分2.膽固醇是維生素D3的前體3.膽固醇是膽汁酸的前體4.膽固醇是類固醇激素的前體5.沒有膽固醇就沒有健康與生命!第05章脂類代謝3.膽固醇的來源1.膽固醇的外源性攝取
食物來源影響因素2.膽固醇的內(nèi)源性合成
合成原料限速反應(yīng)臨床應(yīng)用第05章脂類代謝1.膽固醇的外源性攝取1.所有的膽固醇均來源于動物性食物,植物性食物不含膽固醇。2.膳食中膽固醇含量越多,膽固醇的吸收率越低,但吸收總量還是增加。3.動物性食品中膽固醇的含量差別巨大,動物腦髓、內(nèi)臟和蛋黃是常見的高膽固醇食品。4.高膽固醇血癥的飲食治療是有效的,其療效也是有限的。第05章脂類代謝第05章脂類代謝2.膽固醇的內(nèi)源性合成1.合成原料:乙酰輔酶A,NADPH+H+2.能量提供:ATP3.限速反應(yīng):HMGCoA
MVA4.限速酶:HMGCoA還原酶第05章脂類代謝合成原料
膽固醇合成的原料以乙酰輔酶A為唯一碳源,以NADPH為供氫體,ATP為合成的供能物質(zhì)。乙酰輔酶A為三大營養(yǎng)物質(zhì)共同的代謝中間產(chǎn)物,NADPH主要來源于磷酸戊糖代謝途徑,因此膽固醇的生物合成不存在原料的缺乏。第05章脂類代謝第05章脂類代謝第05章脂類代謝膽固醇合成的限速反應(yīng)第05章脂類代謝膽固醇合成限速酶HMGCoA還原酶第05章脂類代謝臨床應(yīng)用第05章脂類代謝第05章脂類代謝他汀類藥物的非降脂作用調(diào)節(jié)和保護(hù)內(nèi)皮功能(升高eNO合酶活性)抗炎作用(CRP顯著降低)降低基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)的活性抑制血小板活性和凝血抑制平滑肌細(xì)胞增殖和遷移斑塊穩(wěn)定作用抗氧化作用第05章脂類代謝4.膽固醇的酯化第05章脂類代謝5.膽固醇的轉(zhuǎn)化與排泄1.轉(zhuǎn)化為VitD3:VitD3
調(diào)節(jié)機(jī)體鈣磷代謝,VitD3缺乏可致軟骨病和骨質(zhì)疏松。2.轉(zhuǎn)化為膽汁酸:膽汁酸是乳化劑,幫助脂類的消化吸收。膽汁酸也是機(jī)體排泄膽固醇的主要途徑。3.轉(zhuǎn)化為類固醇激素:類固醇激素具有廣泛的生物學(xué)功能。第05章脂類代謝1.維生素D3第05章脂類代謝2.膽汁酸的腸肝循環(huán)第05章脂類代謝3.膽固醇轉(zhuǎn)化為類固醇激素第05章脂類代謝6.高膽固醇血癥的治療原則1.飲食治療:控制膽固醇的外源性攝入。
2.抑制膽固醇的內(nèi)源性合成:競爭性抑制HMGCoA還原酶—他汀類藥物
3.增加膽固醇的轉(zhuǎn)化和排泄:膽汁酸結(jié)合樹脂。第05章脂類代謝第六節(jié)脂肪酸源激素的代謝1.脂肪酸源激素的概念2.脂肪酸源激素的分類3.脂肪酸源激素的前體與分類4.前列腺素與血栓素5.白三烯與脂氧素6.脂肪酸源激素的臨床應(yīng)用第05章脂類代謝1.脂肪酸源激素的概念
相繼被發(fā)現(xiàn)的前列腺素、血栓素、白三烯和脂氧素等雖然同樣具有激素的特征,但是它們既不屬于蛋白多肽激素,也不屬于類固醇激素。它們的前體均為多不飽和脂肪酸,主要是二十碳不飽和脂肪酸(花生四烯酸),故又成為二十碳烷酸衍生物。但是二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)同樣也可以合成上述激素,所以依其前體稱為脂肪酸源激素更為合適。
第05章脂類代謝第05章脂類代謝2.脂肪酸源激素的分類脂肪酸源激素可以依其合成途徑和結(jié)構(gòu)特征分為兩大類:一是由環(huán)加氧酶催化合成的具有特征性環(huán)式結(jié)構(gòu)的前列腺素和白三烯,二是由脂加氧酶催化合成的不具有環(huán)式結(jié)構(gòu)的白三烯和脂氧素。第05章脂類代謝3.脂肪酸源激素的前體與分類第05章脂類代謝4.前列腺素與血栓素1.前列腺素的結(jié)構(gòu)與分型2.血栓素的結(jié)構(gòu)與分型3.前列腺素與血栓素的合成4.前列腺素的生理功能5.血栓素的生理功能6.前列腺素與血栓素的臨床應(yīng)用第05章脂類代謝1.前列腺素的結(jié)構(gòu)與分型第05章脂類代謝2.血栓素的結(jié)構(gòu)與分型第05章脂類代謝3.前列腺素與血栓素的合成
第05章脂類代謝4.前列腺素的生理功能1.前列腺素的特點(diǎn)是細(xì)胞內(nèi)水平低,半衰期短和生理作用極強(qiáng),因此前列腺素主要發(fā)揮局部激素的作用。2.前列腺素的作用顯示有明顯的組織器官多元性和生理作用的復(fù)雜性:其對心血管、呼吸、消化和生殖等全身均可發(fā)揮作用,同時(shí)其可作用于炎癥、過敏、血凝和免疫等多種生理與病例過程。此外結(jié)構(gòu)不同的前列腺素生理作用也具有顯著的不同。3.前列腺素與血管內(nèi)血溶和血凝密切相關(guān):不僅可以擴(kuò)張冠狀動脈血管,而且是血小板聚合的強(qiáng)有力的抑制劑,因此具有防止凝血和血栓形成的作用,與動脈粥樣硬化的形成和防治密切相關(guān)。第05章脂類代謝5.血栓素的生理功能1.血栓素的特點(diǎn)是細(xì)胞內(nèi)水平低,半衰期短和生理作用極強(qiáng),因此血栓素主要發(fā)揮局部激素的作用。2.血栓素的作用顯示有明顯的組織器官多元性和生理作用的復(fù)雜性:其對心血管、呼吸、消化和生殖等全身均可發(fā)揮作用,同時(shí)其可作用于炎癥、過敏、血凝和免疫等多種生理與病例過程。此外結(jié)構(gòu)不同的血栓素生理作用也具有顯著的不同。3.血栓素與前列腺素作用相反,其不僅可以收縮冠狀動脈血管,而且可以促進(jìn)血小板的聚合,促進(jìn)凝血和血栓的形成,因此也與動脈粥樣硬化的形成和防治密切相關(guān)。第05章脂類代謝5.白三烯與脂氧素1.白三烯與脂氧素的結(jié)構(gòu)與合成2.白三烯與脂氧素的生理功能第05章脂類代謝1.白三烯與脂氧素的結(jié)構(gòu)與合成第05章脂類代謝2.白三烯與脂氧素的生理功能1.白三烯與脂氧素作為局部激素,功能也是多方面的。在炎癥、過敏和免疫反應(yīng)中尤為突出。2.過敏反應(yīng)的慢反應(yīng)物質(zhì)(slowreactionsubstanceofanaphylaxis,SRS-A)是LTC4、LTD4和LTE4的混合物。3.脂氧素被認(rèn)為是機(jī)體內(nèi)一類重要的內(nèi)源性脂質(zhì)抗炎介質(zhì),在炎癥,特別是在炎癥消退機(jī)制的研究中備受關(guān)注。第05章脂類代謝6.脂肪酸源激素的臨床應(yīng)用1.格陵蘭島愛斯基摩人的流行病學(xué)調(diào)查2.小劑量阿斯匹林預(yù)防冠心病發(fā)作3.糖皮質(zhì)激素的抗炎作用4.非甾體抗炎藥物的應(yīng)用第05章脂類代謝1.格陵蘭島流行病學(xué)調(diào)查
早在20世紀(jì)中期,科學(xué)家們就發(fā)現(xiàn)居住在格陵蘭島上的愛斯基摩人冠心病的發(fā)病率和死亡率都較低,同時(shí)顯示有較低的血小板聚合能力和出血時(shí)間延長??茖W(xué)家們把這一現(xiàn)象歸因于當(dāng)?shù)鼐用褫^多食用富含ω-3脂肪酸魚類的結(jié)果。深海魚類含有較豐富的二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六烯酸(DHA)。由它們合成的PGI2與TXA2和由二十碳四烯酸合成的PGI3與TXA3功能的差異可以合理地解釋流行病學(xué)的調(diào)查結(jié)果。第05章脂類代謝表6-6不同前列腺素和血栓素對血小板聚合作用的影響__________________________________________________前列腺素合成部位
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