第22章 球菌課件

PBL時間及內容安排周次（日/月）課時任務內容8-3（23/4）周五/5-6節(jié)提出問題病例三痢疾（講義741頁）9-1（26/4）周一/1-2節(jié)查閱資料9-2（29/4）周四/3-4節(jié)討論，老師總結9-3（30/4）至11-1（10/5）講授第23章至34章11-2（13/5）周四/3-4節(jié)提出問題病例四-流感（附加頁）11-3（14/5）周五/5-6節(jié)查閱資料12-1（17/5）周一/1-2節(jié)討論，老師總結12-2（20/5）周四/3-4節(jié)講授第35章呼吸道病毒12-3（21/5）周五/5-6節(jié)提出問題病例二乙型肝炎13-1（24/5）周一/1-2節(jié)查閱資料13-2（27/5）周四/3-4節(jié)討論，老師總結13-3（28/5）周五/5-6節(jié)講授第36章、第37章第22章球菌病原PBL指導教師及討論地點班級負責老師地點（教室）W一W四W五1安春麗王雪蓮3432王桂珍劉兵5454543馬笑雪王斯5555554王艦王美蓮565656備注每個班可分為4個小組進行提問和討論通知：下周開始上病原實驗課，地點同免疫實驗要求：穿白大衣，只帶實驗手冊、書和筆其他物品及食品等不允許帶進實驗室第22章球菌第二十二章球菌-學習重點1.SPA的定義與應用

2.致病與非致病性葡萄球菌的區(qū)別3.金葡菌的致病性（致病物質及其所致疾?。?.鏈球菌屬的分類5.A群鏈球菌的致病性（致病物質及其所致疾?。┛筄試驗原理及意義6.甲型溶血性鏈球菌、B群、D群鏈球菌所致疾病7.肺炎鏈球菌的形態(tài)培養(yǎng)特性及其與甲型鏈球菌的區(qū)別肺炎鏈球菌致病性

8.腦膜炎奈瑟菌和淋病奈瑟菌的形態(tài)、培養(yǎng)特性、致病性

第22章球菌第二十二章

球菌

page257又名化膿性細菌G+

球菌葡萄球菌屬鏈球菌屬肺炎鏈球菌

G-

球菌奈瑟氏菌屬莫拉菌屬第22章球菌第一節(jié)

葡萄球菌屬(Staphylococcus)是球菌中最常見的種類分布廣,種類多，有32個種致病性較強的是金黃色葡萄球菌(S.aureus)“金葡菌”是醫(yī)院內感染的重要菌種可引起化膿性炎癥還可導致食物中毒、燙傷樣皮膚綜合癥、中毒性休克等第22章球菌一、生物學性狀形態(tài)與染色G+直徑0.5～1.5μm

無芽孢、無鞭毛葡萄狀排列可變?yōu)長型細菌

第22章球菌培養(yǎng)與生化兼性厭氧營養(yǎng)要求不高在血瓊脂平板培養(yǎng)基上形成β溶血環(huán)耐鹽、產生脂溶性色素可用于篩選菌種普通培養(yǎng)基上生長良好形成不透明的S型菌落金黃色葡萄球菌-金黃色色素培養(yǎng)特點第22章球菌觸酶(Catalase)也稱過氧化氫酶可催化過氧化氫的分解生化反應分解葡萄糖麥芽糖蔗糖甘露醇產酸不產氣觸酶陽性鑒定分類第22章球菌3．抗原構造SPA（StaphylococcalproteinA)是金黃色葡萄球菌表面蛋白/表面抗原

可與IgG的Fc段非特異結合，發(fā)揮：抗調理--抗吞噬作用IgG的Fab段還可與抗原（）結合：

協(xié)同凝集試驗--用于輔助診斷復合物--超敏反應-損傷細胞、血小板等多糖抗原群特異性是一種磷壁酸介導細菌黏附第22章球菌4.分類根據色素、生化反應等分為3個speciesp-258table22-1根據凝固酶的有無分為兩大類—(+)/(-)第22章球菌5.抵抗力較強，僅次于芽孢桿菌60℃1h可以殺死耐甲氧西林金黃色葡萄球菌（Methicillin-resistantS.aureus,MRSA)逐漸增多院內分離(hospital-acquired)MRSA是醫(yī)院感染最常見的菌種社區(qū)分離(community-acquired)MRSA不容忽視第22章球菌凝固酶（Coagulase)–鑒定致病性的指標，分為2種游離凝固酶→血漿凝固結合凝固酶→細菌凝聚葡萄球菌溶血素（Staphylolysin）--有、、、四種

溶血素有致病性能破壞細胞膜－溶解紅細胞等殺白細胞素（leukocidin）

--使細胞膜通透性增強可破壞neutrophile

和

macrophage

腸毒素（enterotoxin）-外毒素、超抗原對熱穩(wěn)定、對胃蛋白酶有抗力刺激嘔吐中樞引起以嘔吐為主癥的食物中毒

剝脫性毒素（exfoliatin)或稱表皮溶解毒素裂解細胞間橋小體，引起皮膚角質層分離-脫落--燙傷樣皮炎

中毒性休克綜合征毒素-１(TSST-1)--外毒素/超抗原引起發(fā)熱、休克二、致病性與免疫性保護細菌，使感染局限化和形成血栓（一）致病物質第22章球菌有利于細菌擴散增強致病性7.其他酶類葡激酶耐熱核酸酶透明質酸酶脂酶*金黃色葡萄球菌存在兩個核酸酶編碼基因1.葡萄球菌核酸酶(Staphylococcalnuc1ease,SNase),命名為nuc12.耐熱核酸酶(ThermonucIease,TNase),命名為nuc2腦膿腫第22章球菌病例及其思考某校多名學生在食堂進餐后2～4小時后出現(xiàn)惡心、嘔吐癥狀取剩余食物作細菌培養(yǎng)，培養(yǎng)菌落染色鏡檢后確定為G＋球菌，生化反應該菌可分解甘露醇

請思考：1.該組病例可能是何種病原菌所致？2.其致病物質是什么？3.要確定該病原菌，還應作哪些檢測？4.該菌還可以引起哪些疾病？第22章球菌（二）所致疾?。?侵襲性疾病--引起化膿性炎癥局部感染好發(fā)于皮膚，如癤、癰、毛囊炎、甲溝炎、麥粒腫等內臟感染氣管炎、肺炎、膿胸、中耳炎、心包炎、心內膜炎等全身感染敗血癥、膿毒血癥病變特點：病灶局限化，膿汁粘稠２.毒素性疾病食物中毒(嘔吐為主)偽膜性腸炎-耐藥菌株的腸毒素所致

燙傷樣皮膚綜合征毒素性休克綜合征金黃色葡萄球菌膿皰瘡-“黃水瘡”

第22章球菌（三）免疫性人體對“金葡菌”

具有天然免疫力皮膚粘膜受損/免疫力降低時感染免疫原性弱人體可反復感染第22章球菌三、微生物學檢查標本直接涂片染色鏡檢分離培養(yǎng)與鑒定鑒定致病性：甘露醇發(fā)酵試驗血漿凝固酶試驗耐熱核酸酶試驗食物中毒測定腸毒素第22章球菌四、防治原則避免創(chuàng)傷性感染避免食物中毒避免醫(yī)源性感染頑固性癤瘡用自家菌苗防治根據藥敏試驗選擇用藥

第22章球菌第二節(jié)鏈球菌屬

Streptococcus一、生物學性狀形態(tài)與染色G+，0.6~1.0μm，鏈狀排列有菌毛樣結構，含有型特異性M蛋白培養(yǎng)與生化營養(yǎng)要求高-需血液、糖多數是兼性厭氧一般不分解菊糖不被膽汁溶解

不產生觸酶鑒別甲型鏈球菌與肺炎鏈球菌鑒別葡萄球菌第22章球菌3.抗原結構（1）蛋白質抗原/表面抗原—Type（型）特異性A群鏈球菌有M、T、R、S蛋白抗原其中M蛋白與致病性有關（2）多糖抗原/C抗原—Group(群）特異性（3）核蛋白抗原/P抗原--無特異性

--與葡萄球菌有交叉第22章球菌4.分類分類方法較多而復雜，主要有2種：根據溶血性分類可分為甲、乙、丙三個溶血型根據抗原結構分類可分為若干個“群”和若干個“型”第22章球菌（1）根據溶血性分類甲型（α）溶血性鏈球菌不完全溶血，稱為甲型（α）溶血，形成草綠色溶血環(huán)又稱草綠色鏈球菌，多為條件致病菌乙型（β）溶血性鏈球菌完全溶血，稱為乙型（β）溶血，形成透明溶血環(huán)又稱溶血性鏈球菌，致病性強可以引起化膿性炎癥，又稱化膿性鏈球菌丙型（γ）鏈球不溶血，又稱不溶血性鏈球菌，一般不致病第22章球菌（2）根據抗原結構分類按多糖抗原（C抗原）

將鏈球菌分為A~H、K~T、U、V共20個群對人致病的主要是A群B、C、D、G群偶爾致病按表面蛋白抗原（M抗原）可將A群鏈球菌分為100多個型B群分為4個型C群分為13個型群別與溶血性間無平行關系但是，對人致病的A群鏈球菌多呈乙型溶血第22章球菌二、致病性和免疫性（一）致病物質1.細胞壁成分脂磷壁酸--粘附細胞作用F蛋白-與纖維粘連蛋白結合，利于細菌在宿主體內定植和繁殖，增加抗吞噬能力M蛋白抗吞噬和抵抗吞噬細胞內的殺菌作用與心肌、腎小球基底膜有共同抗原，參與Ⅱ/Ⅲ超敏反應性疾病第22章球菌2.鏈球菌溶血素(streptolysin)根據對O2的穩(wěn)定性分為兩種：①鏈球菌溶素O(streptolysinO,SLO)是一種含有-SH基的蛋白質，對O2敏感溶解紅細胞、破壞巨噬細胞、神經細胞刺激機體產生“抗O”（ASO）是鏈球菌近期感染的指標是風濕熱活動期/或急性腎小球腎炎的輔助診斷指標②鏈球菌溶素S(streptolysinS,SLS)是小分子糖肽，對O2穩(wěn)定無免疫原性第22章球菌3.致熱外毒素(SPE)曾稱紅疹毒素（erythrogenictoxin）或稱猩紅熱毒素（scarletfevertoxin)由A群鏈球菌溶原菌菌株產生的耐熱蛋白有超抗原的活性引起發(fā)熱、出疹－－猩紅熱第22章球菌4.侵襲性酶類透明質酸酶(hyaluronidase)或稱擴散因子鏈激酶(streptokinase,SK)或稱鏈球菌溶纖維蛋白酶鏈道酶(streptodornase,SD)或稱鏈球菌DNA酶膠原酶(co1lagenase)溶解膠原纖維

引起擴散性炎癥第22章球菌（二）所致疾病A群鏈球菌的致病性1.化膿性疾病如咽炎、扁桃腺炎、淋巴管炎、淋巴結炎等還有產褥熱、壞死性筋膜炎2.毒素性疾病

呼吸道感染引起小兒猩紅熱3.超敏反應性疾病風濕熱--風濕性關節(jié)炎、風濕性心臟病等急性腎小球腎炎化膿性扁桃腺炎第22章球菌4.其他鏈球菌引起的疾病甲型溶血性鏈球菌為口腔、上呼吸道、陰道的正常菌群引起齲齒、亞急性細菌性心內膜炎

B群鏈球菌（無乳鏈球菌）為鼻咽部、直腸和陰道的正常菌群可引起皮膚感染、產后感染；新生兒敗血癥、化膿性腦膜炎、肺炎等

D群鏈球菌

上呼吸道的正常菌群衰竭、腫瘤病人易感第22章球菌（三）免疫性M蛋白、紅疹毒素抗體有保護作用猩紅熱病后，可獲牢固免疫力但是對異型也無免疫力鏈球菌型別多，各型間無交叉免疫力故可反復感染

第22章球菌三、微生物學檢查膿汁直接涂片染色-G+

分離培養(yǎng)和鑒定與葡萄球菌/肺炎鏈球菌區(qū)別一般不分解菊糖不被膽汁溶解

不產生觸酶鑒別甲型鏈球菌與肺炎鏈球菌鑒別葡萄球菌血清學試驗抗O實驗(ASOTest):是一種體外毒素抗毒素中和實驗測定病人血清中的ASO含量，輔助診斷風濕熱和腎小球腎炎

第22章球菌四、防治原則徹底治療咽炎、扁桃體炎防止超敏反應發(fā)生青霉素為首選藥物，阿莫西林等

第22章球菌第三節(jié)肺炎鏈球菌

S.pneumoniae又名肺炎雙球菌/肺炎球菌自然界分布廣泛40-70%人鼻咽腔帶菌

免疫力低下時致病引起細菌性/

大葉性/典型肺炎第22章球菌一、生物學性狀形態(tài)與染色G+矛頭狀雙球菌（尖端向外）毒力菌株在機體內有莢膜培養(yǎng)與生化血平板生長良好，形成草綠色溶血環(huán)

可產生自溶酶－被膽汁、膽鹽激活-溶解細菌可分解菊糖與甲型鏈球菌鑒別用膽汁溶解試驗或菊糖發(fā)酵試驗第22章球菌3.抗原結構莢膜多糖抗原--型特異性，分為90個型其中有20多個型可致疾病菌體抗原M蛋白--型特異性抗原，但與毒力無關C多糖--為各型共同抗原可用來輔助診斷活動性風濕熱原理：C多糖可與血清中CRP（Creactiveprotein）形成沉淀，CRP在炎癥活動期增高，故第22章球菌二、致病性與免疫性（一）致病物質

莢膜—最主要肺炎鏈球菌溶素O-溶解RBC

脂磷壁酸—黏附素作用神經氨酸酶-水解細胞膜上的神經氨酸

sIgA蛋白酶—分解粘膜表面的sIgA

有利于細菌在粘膜上定居繁殖和擴散第22章球菌（二）所致疾病大葉性肺炎，并發(fā)胸膜炎中耳炎、鼻竇炎，并發(fā)腦膜炎-“化腦”敗血癥等（三）免疫性

莢膜多糖型特異抗體，對同型有免疫力第22章球菌三、微生物學檢查法直接涂片染色鏡檢-分離培養(yǎng)鑒定：在血平板上形成草綠色溶血環(huán)

用膽汁溶解試驗或菊糖發(fā)酵試驗與甲型鏈球菌鑒別動物實驗–小鼠第22章球菌四、防治原則多價肺炎鏈球菌的莢膜多糖疫苗預防小兒、老年人肺炎、敗血癥、腦膜炎第22章球菌第四節(jié)奈瑟菌屬

(Neisseria)一、腦膜炎奈瑟菌(N．meningmdis)俗稱腦膜炎球菌是“流腦”的病原體第22章球菌(一）生物學性狀1.形態(tài)與染色G-腎型雙球菌在患者腦脊液中多位于中性粒細胞內第22章球菌2.培養(yǎng)與生化營養(yǎng)要求高需要血清用巧克力色血平板培養(yǎng)專性需氧能產生自溶酶第22章球菌3.抗原結構莢膜多糖抗原--群特異性根據本菌的夾膜多糖抗原的不同，通過血凝試驗將本菌分為13個血清群，以A、B、C群為多見我國流行菌群95%為A群，B群僅占少數

4.抵抗力弱，室溫3H死亡對干燥、熱力，消毒劑敏感對青霉素敏感對磺胺耐藥（耐藥率10%一20%）

第22章球菌（二）致病性與免疫性1.致病物質菌毛-與受體結合莢膜-抗吞噬內毒素-最重要，內毒素血癥發(fā)熱

血管內皮損傷、栓塞、出血

中毒性休克，DIC第22章球菌病例分析與思考患兒2歲，3月末發(fā)病主要癥狀：發(fā)燒，食欲不振，惡心，噴射性嘔吐查體：皮膚出血性淤斑（+），頸強直(+)

印象診斷：腦膜炎請思考：患兒可能是哪種細菌感染？其依據？如要培養(yǎng)該病原菌應選用何種培養(yǎng)基？為什么？患兒皮膚淤血斑說明什么？還有哪些細菌能引起化膿性腦膜炎？第22章球菌2.所致疾病傳播途徑：呼吸道傳播傳染源：病人、帶菌者

感染過程：在鼻咽部定植引起局部炎癥—“上感”—絕大多數菌血癥,重者發(fā)生敗血癥-發(fā)熱、出血性皮疹為特征細菌到腦脊髓膜—引起化膿性腦膜炎（流行性腦脊髓膜炎）

重者-爆發(fā)性腦膜炎-內毒素休克-DIC-死亡，病死率40%~60%第22章球菌3.免疫性人體對本菌天然具有抵抗力sIgA可以阻止細菌黏附呼吸道感染后多為帶菌者，僅2-3%發(fā)病病后有牢固免疫力，以體液免疫為主第22章球菌（三）微生物學檢查法涂片鏡檢：腦脊液/出血點涂片分離培養(yǎng):用巧克力色血平板快速診斷:

用ELSA測定可溶性抗原或用SPA-協(xié)同凝集實驗

第22章球菌預防

A群特異多糖疫苗預防

治療

青霉素腦膜炎雙球菌對青霉素的耐藥率逐年上升但目前仍作為治療腦膜炎雙球菌感染的首選藥物磺胺類藥物目前一般耐藥率在10%一20%因為其經濟并能通過血腦屏障--尚屬首選藥物（四）防治原則第22章球菌二、淋病奈瑟氏球菌N.gonococcus（一）生物學性狀形態(tài)與染色與腦膜炎雙球菌相似Ｇ-腎形雙球菌、有莢膜、有菌毛多位于中性粒細胞內第22章球菌2.培養(yǎng)與生化與腦膜炎雙球菌相似專性需氧、需5-10%CO2營養(yǎng)要求高巧克力色平板生長良好氧化酶試驗陽性3.抵抗力與腦膜炎雙球菌相似1%硝酸銀1min內死亡第22章球菌（二）致病性與免疫性1.致病物質菌毛粘附牢固莢膜和外膜蛋白--抗吞噬IgAl酶破壞IgAl—促進細菌的黏附定植內毒素--局部化膿性炎癥第22章球菌2.所致疾病--淋病傳染源病人和帶菌者傳播途徑性傳播、垂直傳播、其他途徑

男性尿道炎、前列腺炎、附睪炎女性尿道炎、宮頸炎、盆腔炎等可導致不育癥淋病性結膜炎新生兒-膿漏眼--產道感染

STD第22章球菌3.免疫性無天然免疫免疫原性差—可反復感染第22章球菌（三）微生物學檢查法直接涂片染色鏡檢病灶分泌物涂片染色鏡檢中性粒細胞內的G-雙球菌細菌分離培養(yǎng)與鑒定:用巧克力色血平板用SPA-協(xié)同凝集實驗

用ELSA測定可溶性抗原第22章球菌（四）防治原則加強性病防治的教育，切斷傳播途徑青霉素等抗生素治療淋病性結膜炎，用1%硝酸銀或氯霉素、鏈霉素藥水滴眼第22章球菌微生物學各論核心內容三性兩法免疫性生物學特性致病性微生物學檢查法防治原則（方法）第22章球菌感謝聆聽TANKS！第22章球菌4.分類根據色素、生化反應等分為三個種三種葡萄球菌鑒別的主要性狀主要性狀金黃色葡萄球菌表皮葡萄球菌腐生葡萄球菌菌落色素金黃色白色白色或檸檬色甘露醇發(fā)酵+--血漿凝固酶+--α溶血素+--耐熱核酸酶+--A蛋白+--致病性強弱或無無新生霉素敏感敏感耐藥第22章球菌進入90年代以來，社區(qū)分離型MRSA逐漸引起感染監(jiān)控專家的注意人類與社區(qū)分離MRSA的斗爭才剛剛開始社區(qū)感染(community-acquired)MRSA

排除院內感染危險因素，起源于社區(qū)的MRSA耐藥性金葡菌流行病學研究第22章球菌美國MRSA感染率調查CHN：communityHealthNetworkofSanFranciscoLTCF：longtermcarefacility第22章球菌烏拉圭爆發(fā)MRSA感染流行第22章球菌MRSA在丹麥1994-2005第22章球菌北歐諸國MRSA感染Sweden：瑞典；Finland：芬蘭；Denmark：丹麥；Norway：挪威；Iceland：冰島第22章球菌1.該組病例可能是何種病原菌所致？

2.其致病物質是什么？病原菌--

金黃色葡萄球菌感染根據染色與形態(tài)特性--

G＋球菌生化反應特點--該菌可分解甘露醇

致病物質是腸毒素根據--腸毒素特點：熱穩(wěn)定蛋白，加熱后不被破壞對胃蛋白酶有抵抗力，進食1-6h后發(fā)病刺激嘔吐中樞引起以嘔吐為主癥的食物中毒第22章球菌3.要確定該病原菌，還應作哪些檢測？血漿凝固酶檢測耐熱核酸酶檢測腸毒素檢測SPA檢測？第22章球菌4.該菌還可以引起哪些疾病？侵襲性疾病引起化膿性炎癥常見于皮膚、呼吸系統(tǒng)、心包及心內膜等器官特點：病灶局限化，膿汁粘稠全身感染－敗血癥等毒素性疾病食物中毒（嘔吐為主）偽膜性腸炎燙傷樣皮膚綜合征毒素性休克綜合征第22章球菌燙傷樣皮膚綜合征-剝脫性皮炎第22章球菌金黃色葡萄球菌分離培養(yǎng)鑒定基本程序第22章球菌化膿性鏈球菌-形成透明溶血環(huán)G+第22章球菌食肉菌入侵,英經濟學家24小時內喪命新華每日電訊/2007年/1月