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1/136例結(jié)腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)臨床分析臨床醫(yī)學(xué)論文-36例結(jié)腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)臨床分析[摘要]目的:

探討結(jié)腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)的原因,以期達(dá)到早期診斷提高術(shù)后復(fù)發(fā)的治療效果。

方法:

回顧性分析1995至2003年36例結(jié)腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)患者的臨床資料。

結(jié)果:

吻合口復(fù)發(fā)18例,腹腔、盆腔種植復(fù)發(fā)13例,局部復(fù)發(fā)6例,腹壁切口復(fù)發(fā)6例。

非手術(shù)治療2例,手術(shù)治療34例。

根治性切除14例,姑息性切除11例。

根治性切除和姑息性切除患者的中位生存時(shí)間分別為26個(gè)月和9個(gè)月。

結(jié)論:

結(jié)腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)的預(yù)防重在術(shù)中無(wú)瘤操作,定期隨訪是早期診斷的關(guān)鍵。

應(yīng)積極手術(shù)治療,以延長(zhǎng)生存期,提高生活質(zhì)量。

[關(guān)鍵詞]結(jié)腸癌;復(fù)發(fā);治療近年來(lái)結(jié)腸癌發(fā)病率有逐漸增高的趨勢(shì)[1],其主要的治療方法是根治性切除,然而復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移卻往往是導(dǎo)致手術(shù)失敗和患者死亡的主要原因。

為探討結(jié)腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)的原因,早期診斷并提高術(shù)后復(fù)發(fā)的治療效果,回顧分析我院1995年至2003年收治的36例結(jié)腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)病例報(bào)告如下。

1臨床資料1.1一般資料36例,男26例,女10例,年齡21歲~78歲,平均年齡50歲。

我院手術(shù)復(fù)發(fā)20例,外院手術(shù)復(fù)發(fā)16例。

1.2原發(fā)腫瘤部位及分期盲腸1例,升結(jié)腸10例,結(jié)腸肝曲4例,橫結(jié)腸3例,降結(jié)腸5例,乙狀結(jié)腸13例。

腫瘤Dukes分期:

DukesB期12例,C期18例,D期6例。

1.3臨床表現(xiàn)腸梗阻14例,腹部腫塊12例,便血、腹痛、腹瀉8例,無(wú)癥狀復(fù)發(fā)4例。

CEA升高22例,CA19-9升高14例。

1.4復(fù)發(fā)時(shí)間術(shù)后<24個(gè)月29例,24個(gè)月~36個(gè)月5例,>36個(gè)月2例。

1.5復(fù)發(fā)部位吻合口復(fù)發(fā)18例,腹腔、盆腔廣泛種植復(fù)發(fā)13例,手術(shù)區(qū)域局部復(fù)發(fā)6例,腹壁切口復(fù)發(fā)6例,腹腔淋巴結(jié)復(fù)發(fā)1例,肝轉(zhuǎn)移4例,肺轉(zhuǎn)移2例,卵巢轉(zhuǎn)移1例,骨轉(zhuǎn)移1例。

1.6治療非手術(shù)治療2例,手術(shù)治療34例,其中剖腹探查3例,腸造口術(shù)3例,腸吻合短路手術(shù)3例,根治性切除14例,姑息性切除11例。

1.7病理類型高分化腺癌8例,中分化腺癌8例,低分化腺癌4例,黏液腺癌12例,不祥4例。

1.8結(jié)果無(wú)圍手術(shù)期死亡。

非根治性切除患者中位生存時(shí)間9個(gè)月(3個(gè)月~20個(gè)月),12例根治性切除患者中位生存時(shí)間26個(gè)月(8個(gè)月~48個(gè)月),生存期超過(guò)1a、2a、3a分別有10例、6例和3例。

2討論2.1術(shù)后復(fù)發(fā)的因素2.1.1原發(fā)腫瘤的特點(diǎn)Dukes分期是結(jié)腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)的重要因素之一[2]。

正常的大腸黏膜層不存在淋巴管,故局限于黏膜層的大腸癌不致于發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,而黏膜下層有豐富的淋巴管和血管網(wǎng),所以一旦起源于黏膜上皮的癌突破黏膜肌層進(jìn)入黏膜下層,即有發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的可能,并隨著腫瘤向腸壁外擴(kuò)散程度的加重,造成癌腫直接侵潤(rùn)及種植播散的可能性增加。

國(guó)內(nèi)外大多數(shù)臨床資料顯示,DukesA期、B期、C期結(jié)腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)率分別為10%~15%、20%~40%及40%~60%。

本組復(fù)發(fā)的腫瘤均為DukesB期、D期的中晚期結(jié)腸癌,原發(fā)腫瘤的分化程度是腫瘤復(fù)發(fā)的另一重要因素。

Harris等[3]報(bào)道高分化、中分化、低分化腺癌的復(fù)發(fā)率分別為0、0.28%、和6.8%。

結(jié)腸癌大多為高或中分化腺癌,生長(zhǎng)相對(duì)緩慢,但本組低分化癌和黏液腺癌占復(fù)發(fā)腫瘤的50%(16/32),分化差腫瘤,如低分化癌、黏液腺癌和印戎細(xì)胞癌術(shù)后復(fù)發(fā)率明顯高于分化好的高中分化管狀腺癌、乳頭狀腺癌,且術(shù)后復(fù)發(fā)時(shí)間較早,這可能與分化差的癌細(xì)胞增殖分裂迅速,多呈浸潤(rùn)性生長(zhǎng),細(xì)胞容易脫落種植有關(guān)。

Carraro等[4]報(bào)告梗阻性結(jié)腸癌的局部復(fù)發(fā)率和轉(zhuǎn)移率分別為12.8%和27.6%,顯著高于非梗阻性結(jié)腸癌的10.4%和17.8%。

大腸癌出現(xiàn)梗阻和穿孔者往往提示病期較晚,穿孔可導(dǎo)致癌細(xì)胞脫落腹腔播散轉(zhuǎn)移。

本組有10例原發(fā)腫瘤因并發(fā)腸梗阻而急診手術(shù),在急診條件下原發(fā)腫瘤難以根治性切除可能與其術(shù)后復(fù)發(fā)有關(guān)。

2.1.2手術(shù)因素傳統(tǒng)的術(shù)前腸道準(zhǔn)備均是術(shù)前3天開(kāi)始進(jìn)流質(zhì)食,口服腸道抗生素,生理鹽水逆行清潔灌腸,以達(dá)到清潔腸道的目的。

目前這種腸道準(zhǔn)備的方法仍在國(guó)內(nèi)很多醫(yī)院沿用,本組外院手術(shù)后復(fù)發(fā)患者主要是采用該方法進(jìn)行腸道準(zhǔn)備,但逆行灌腸可導(dǎo)致腸壁水腫、癌細(xì)胞脫落擴(kuò)散,大大增加了復(fù)發(fā)機(jī)會(huì)。

近年來(lái),我院采用口服瀉劑導(dǎo)瀉為主的順行術(shù)前清潔腸道,其對(duì)降低局部復(fù)發(fā)率的效果正在進(jìn)一步觀察。

因結(jié)腸癌??色@得廣泛的切除范圍,與直腸癌比較局部復(fù)發(fā)較少見(jiàn),主要表現(xiàn)為種植轉(zhuǎn)移性復(fù)發(fā)。

本組手術(shù)區(qū)域的局部復(fù)發(fā)僅6例,吻合口復(fù)發(fā)的18例中病理證實(shí)黏膜面正常,有5例腫瘤由漿膜向黏膜下生長(zhǎng),因此要嚴(yán)格掌握無(wú)瘤操作原則,規(guī)范手術(shù)操作。

手術(shù)中反復(fù)探查擠壓腫瘤能導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞脫落,進(jìn)入血循環(huán),引起搏散和轉(zhuǎn)移,特別是盲目采用小切口,進(jìn)行鈍性分離,不可避免的造成對(duì)腫瘤的擠壓刺激。

2.2術(shù)后復(fù)發(fā)的早期診斷2.2.1建立定期隨訪制度結(jié)腸癌術(shù)后局部復(fù)發(fā)的早期發(fā)現(xiàn)對(duì)患者的預(yù)后至關(guān)重要。

局部復(fù)發(fā)報(bào)道不一,約為2.6%~40%,其中80%發(fā)生在術(shù)后2年以內(nèi),5年以上發(fā)生者僅占5%。

本組2年內(nèi)復(fù)發(fā)者占85.3%,與此相似。

復(fù)發(fā)時(shí)的早期臨床表現(xiàn)不明顯,大多數(shù)患者僅表現(xiàn)為便血、腹痛、便秘等非特異性癥狀,常不引起重視。

因此在術(shù)后2年內(nèi)應(yīng)嚴(yán)密隨訪,特別是對(duì)那些高危復(fù)發(fā)人群如DukesB期、C期及腫瘤分化差者更應(yīng)跟蹤隨訪。

我院結(jié)腸癌術(shù)后的隨訪要求是術(shù)后24個(gè)月內(nèi)每隔3個(gè)月檢查一次,包括CEA、CA19-9測(cè)定及胸片、B超檢查,每隔0.5a行一次結(jié)腸鏡檢查。

2年~5年內(nèi)0.5a門診復(fù)查一次,每年腸鏡檢查1次,有癥狀隨時(shí)檢查。

2.2.2腫瘤標(biāo)記物監(jiān)測(cè)CEA水平增高是術(shù)后復(fù)發(fā)的重要指標(biāo)。

Forones[5]等報(bào)告73%的復(fù)發(fā)患者CEA或CA19-9水平升高,對(duì)無(wú)癥狀的復(fù)發(fā)患者,若出現(xiàn)CEA持續(xù)性升高則預(yù)示著復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。

本組66.7%(20/30)的患者復(fù)發(fā)時(shí)CEA明顯增高,并與復(fù)發(fā)的程度有一定的相關(guān)性。

檢測(cè)CA199作為術(shù)后復(fù)發(fā)的指標(biāo)的特異性雖然不如CEA,但聯(lián)合檢測(cè)可提高陽(yáng)性率。

本組有2例復(fù)發(fā)患者CEA水平正常,但CA199明顯升高,經(jīng)手術(shù)病理證實(shí)為術(shù)后復(fù)發(fā)。

2.2.3影象學(xué)檢查盡管結(jié)腸鏡檢查對(duì)吻合口復(fù)發(fā)具有重要的診斷價(jià)值,但對(duì)腸壁外的復(fù)發(fā)則診斷困難。

本組資料表明腸管吻合口外的復(fù)發(fā)占50%,并且由于部分復(fù)發(fā)腫瘤自漿膜向黏膜下生長(zhǎng),有3例術(shù)前腸鏡下活檢并沒(méi)有陽(yáng)性病理結(jié)果。

目前CT和MRI掃描對(duì)腸外復(fù)發(fā)具有較高的檢測(cè)陽(yáng)性率,對(duì)于某些診斷困難臨床高度懷疑復(fù)發(fā)的患者可進(jìn)行計(jì)算機(jī)X線體層照像(PET)掃描。

Whiteford等比較105例可疑復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的結(jié)直腸癌術(shù)后患者,發(fā)現(xiàn)PET比CT檢測(cè)結(jié)直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移更加敏感,并改變了1/4患者的治療方案。

本組一男性患者乙狀結(jié)腸癌根治術(shù)后2年復(fù)查發(fā)現(xiàn)CEA較正常值略升高,后多次復(fù)查發(fā)現(xiàn)持續(xù)升高,最高時(shí)為152.8g/L,化療2次后降至101g/L。

多次CT、MRI檢查均未發(fā)現(xiàn)異常,后行PET檢查于中腹部見(jiàn)一類圓形高代謝病灶,提示術(shù)后腹腔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,剖腹探查及病理證實(shí)為腹主動(dòng)脈旁轉(zhuǎn)移性腺癌。

另有1例經(jīng)PET檢查排除CT檢查提示的肺門淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。

2.3治療2.3.1手術(shù)治療的適應(yīng)證與直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)不同,結(jié)腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)的腫塊部位不固定,周圍的小腸在放療后可引起放射性腸炎等嚴(yán)重并發(fā)癥,因此不常規(guī)采用放射治療。

復(fù)發(fā)結(jié)腸癌的病理類型為腺癌,化療并不能顯著延長(zhǎng)生存期,故在可能的條件下應(yīng)積極手術(shù)治療。

下列情況應(yīng)爭(zhēng)取再手術(shù)治療:

無(wú)自覺(jué)癥狀和體征,隨訪過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的早期患者;因首次手術(shù)不徹底而導(dǎo)致的局部復(fù)發(fā);復(fù)發(fā)后全身情況良好,通過(guò)手術(shù)治療能夠延長(zhǎng)生存期或提高生活質(zhì)量;并發(fā)腸梗阻,但尚能耐受手術(shù),可考慮手術(shù)探查解除梗阻;多原發(fā)結(jié)腸癌的預(yù)后明顯優(yōu)于復(fù)發(fā)腫瘤,應(yīng)參照原發(fā)腫瘤積極治療。

2.3.2手術(shù)方式的選擇要根據(jù)復(fù)發(fā)的部位選擇手術(shù)方式,侵犯周圍臟器的程度以及患者的全身情況因人而異。

能夠根治性手術(shù)的患者則力爭(zhēng)根治,本組非根治性切除和根治性切除患者的中位生存期差異有顯著性,分別為9個(gè)月和26個(gè)月。

腹壁切口種植復(fù)發(fā)者,應(yīng)將腹壁腫塊完整切除;吻合口復(fù)發(fā)者,尤其是因初次手術(shù)切除范圍不足引起者,應(yīng)爭(zhēng)取根治性切除,重建腸道的連續(xù)性;腹腔、盆腔廣泛種植轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)無(wú)法行根治性切除者,可切除主要種植轉(zhuǎn)移灶,降低瘤負(fù)荷,以改善全身情況,便于腹腔或靜脈化療等綜合治療;并發(fā)腸梗阻且復(fù)發(fā)腫瘤無(wú)法切除者,可行造口或腸吻合術(shù)解除梗阻。

2.4隨訪2.4.1手術(shù)人員專業(yè)化近年來(lái)結(jié)直腸癌逐漸趨向由??漆t(yī)生進(jìn)行治療,尤其是梗阻性結(jié)直腸癌的手術(shù)治療。

該項(xiàng)措施有力地保障了患者在首次手術(shù)時(shí)由經(jīng)驗(yàn)豐富的??漆t(yī)生制定合理的手術(shù)方案并進(jìn)行規(guī)范的手術(shù)操作,提高了治療效果,降低了復(fù)發(fā)率。

2.4.2嚴(yán)格無(wú)瘤操作結(jié)腸癌播散性復(fù)發(fā)主要來(lái)源于侵出漿膜面的癌細(xì)胞脫落,因此要求用紗布包裹腫瘤并結(jié)扎腫瘤兩側(cè)腸管及血管再行游離,其次可能來(lái)源于結(jié)扎切斷腫瘤支配血管時(shí),含有癌細(xì)胞的血液污染創(chuàng)面,相應(yīng)地在根部預(yù)先結(jié)扎切斷腫瘤的供應(yīng)血管,盡可能整塊切除腫瘤及相關(guān)組織,手和器械盡量不接觸腫瘤,術(shù)畢用5氟尿嘧啶及大量蒸餾水沖洗腹腔。

2.4.3合理的術(shù)后綜合治療雖然結(jié)腸癌的治療應(yīng)以手術(shù)治療為主,但綜合治療也是一個(gè)不容忽視的問(wèn)題。

多數(shù)臨床資料報(bào)告,對(duì)DukesB期、C期的大腸癌術(shù)后采用輔助化療可以降低復(fù)發(fā)率,延長(zhǎng)生存期。

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