第12章 細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期課件

細(xì)胞分裂生命的基本特征之一細(xì)胞從上次分裂結(jié)束到下次分裂結(jié)束所經(jīng)歷的時(shí)間細(xì)胞周期細(xì)胞生長(zhǎng)、分裂一切有機(jī)體建立的基礎(chǔ)；機(jī)體組織更新的需要；機(jī)體對(duì)細(xì)胞增殖有精確的調(diào)節(jié)。第十二章細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期第12章細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期細(xì)胞增殖是生命的基本特征，種族繁衍、個(gè)體發(fā)育、機(jī)體修復(fù)等都離不開細(xì)胞增殖。初生嬰兒有1012個(gè)細(xì)胞，成人1014個(gè)，約200種類型。成人體內(nèi)每秒鐘有數(shù)百萬新細(xì)胞產(chǎn)生，以補(bǔ)償衰老和死亡的細(xì)胞。一個(gè)大腸桿菌若按20分鐘分裂一次，并保持這一速度，則兩天即可超過地球的重量。第12章細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期第一節(jié)細(xì)胞分裂細(xì)胞分裂的方式無絲分裂有絲分裂減數(shù)分裂(amitosis)直接分裂(mitosis)間接分裂(meiosis)成熟分裂細(xì)胞分裂（celldivision）：是細(xì)胞生命活動(dòng)的重要特征之一，是一個(gè)親代細(xì)胞形成兩個(gè)子代細(xì)胞的過程。通過細(xì)胞分裂，親代細(xì)胞的遺傳物質(zhì)和某些細(xì)胞組分可以相對(duì)均等地分配到兩個(gè)子代細(xì)胞中，有效地保證了生物遺傳的穩(wěn)定性。第12章細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期又稱間接分裂，是高等真核生物細(xì)胞分裂的主要方式。有絲分裂的主要特征是：有絲分裂裝置的產(chǎn)生——有絲分裂器一.有絲分裂由W.Fleming（1882）年首次發(fā)現(xiàn)于動(dòng)物及E.Strasburger（1880）年發(fā)現(xiàn)于植物。第12章細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期有絲分裂過程間期核膜核仁染色質(zhì)中心粒動(dòng)物細(xì)胞的有絲分裂根據(jù)分裂細(xì)胞形態(tài)和結(jié)構(gòu)的變化，可將連續(xù)的有絲

分裂過程人為地分為前中后末四個(gè)時(shí)期：前期中期末期后期第12章細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期(一)分裂前期染色質(zhì)的凝集；分裂極的確定核仁縮小解體；紡綞體形成。主要事件前期以核內(nèi)松散的染色質(zhì)纖維螺旋化形成染色體為起始標(biāo)志。同時(shí)組蛋白開始磷酸化第12章細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期2.分裂極確定概念:星體中心體（centrosome）以星體（aster）為軌道，牽引兩個(gè)子中心體移向細(xì)胞兩極，它們最后到達(dá)的位置將決定細(xì)胞分裂極。第12章細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期前期核膜的變化3.核仁消失、核膜破裂第12章細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期紡錘體（spindle）形成結(jié)構(gòu)組成：1.星體微管：是指圍繞中心粒向外輻射狀發(fā)射的微管。2.動(dòng)粒微管：是指一端由極部發(fā)出，另一端結(jié)合到動(dòng)粒上的微管，又稱為動(dòng)粒微管。

3.重疊微管/極微管：指一極與另一極相連的紡錘絲，但絕大多數(shù)極間絲（連續(xù)絲）并非真正連續(xù)，而是來自兩極的微管在赤道面彼此相搭，側(cè)面結(jié)合。

4.區(qū)間微管：是指在后期和末期時(shí)連接已經(jīng)分向兩極的染色單體或子核之間的微管。concept：由微管和微管蛋白組成的參與染色體向極移動(dòng)的紡錘式的臨時(shí)結(jié)構(gòu)。第12章細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期中心粒星體微管紡錘體微管極微管橫橋動(dòng)粒微管著絲粒極微管動(dòng)粒微管區(qū)間微管紡錘體(spindle)第12章細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期染色體列隊(duì)：指染色體在兩極的動(dòng)粒微管牽拉或在星體的排斥力外推作用下，可能同時(shí)作用下，或有其他機(jī)制共同參與，最終被排列在赤道板上的過程。是有絲分裂過程中的重要事件之一，是啟動(dòng)染色體分離并向兩個(gè)子細(xì)胞中平均分配的先決條件。第12章細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期分裂中期主要事件染色體達(dá)到最大凝集,排列在赤道面上形成赤道板；有絲分裂器形成。第12章細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期前中期紡錘體的形態(tài)第12章細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期中期紡錘體的形態(tài)第12章細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期concept:是在有絲分裂中期由染色體(chromosome)、星體、中心體(centrosome)和紡錘絲(spindle)共同組成的臨時(shí)性結(jié)構(gòu)。功能:對(duì)于中期以后發(fā)生的染色體分離、染色體向兩極的移動(dòng)及平均分配到子代細(xì)胞等活動(dòng)有關(guān)鍵作用?！镉薪z分裂器：(mitoticapparatus)第12章細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期中期，右圖顯示與染色體聯(lián)接的微管第12章細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期分裂后期主要事件姐妹染色單體分離移向細(xì)胞兩極。第12章細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期后期染色體和紡錘體第12章細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期后期A：動(dòng)粒微管的微管蛋白發(fā)生去組裝，長(zhǎng)度不斷縮短，帶動(dòng)染色體的動(dòng)粒向兩極移動(dòng)。后期B：紡錘體拉長(zhǎng)，兩極間的距離增加，染色體向兩極運(yùn)動(dòng)。第12章細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期MicrotubulesandMotorsinthespindle

第12章細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期分裂末期主要事件子細(xì)胞核重建；細(xì)胞質(zhì)分裂——收縮環(huán)。第12章細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期染色體解聚,核仁重新形成,核膜重建（核纖層蛋白去磷酸化）,子代細(xì)胞的核形成,核分裂完成第12章細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期胞質(zhì)分裂cytokinisis中部質(zhì)膜下方出現(xiàn)由肌動(dòng)蛋白和肌球蛋白聚集成的收縮環(huán)紡錘體解體,聚集于細(xì)胞中部,形成中體構(gòu)成收縮環(huán)的肌動(dòng)蛋白\肌球蛋白相互滑動(dòng),收縮環(huán)縊縮形成分裂溝分裂溝加深至中體,細(xì)胞斷裂.第12章細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期第12章細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期第12章細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期二.減數(shù)分裂減數(shù)分裂：是有性生殖個(gè)體的生殖細(xì)胞在形成過程中所進(jìn)行的特殊分裂方式。細(xì)胞連續(xù)分裂兩次，DNA只復(fù)制一次結(jié)果產(chǎn)生僅具單倍體遺傳物質(zhì)的生殖細(xì)胞（配子：精子或卵子）。一次DNA復(fù)制和兩次細(xì)胞分裂；子細(xì)胞與母細(xì)胞之間的遺傳性具有較大差異；由1個(gè)母細(xì)胞形成4個(gè)子細(xì)胞,染色體的數(shù)目減半。第12章細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期減數(shù)分裂過程：減數(shù)分裂第一次減數(shù)分裂第二次減數(shù)分裂前期中期后期末期前期中期后期末期細(xì)線期偶線期粗線期雙線期終變期減數(shù)分裂前間期（G1，S，G2）減數(shù)分裂間期（短,不進(jìn)行DNA復(fù)制）第12章細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期（一）第一次減數(shù)分裂間期前期I(細(xì)線期)2.同源染色體開始配對(duì)——聯(lián)會(huì)1.染色質(zhì)凝集持續(xù)時(shí)間從數(shù)周到數(shù)年不等胞核顯著增大染色質(zhì)凝集染色體配對(duì)片段交換前期I(偶線期)同源染色體配對(duì)/聯(lián)會(huì)二價(jià)體/四分體第12章細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期聯(lián)會(huì)（synapsis）：指分別來自父母的、形態(tài)及大小相同的同源染色體相互靠近、配對(duì)。二價(jià)體（bivalent）：同源染色體完全配對(duì)后形成的復(fù)合結(jié)構(gòu)。因其共有四條染色單體，又被稱為四分體（tetrad）。同源染色體：大小形態(tài)相同、結(jié)構(gòu)相似、一條來自父親一條來自母親，上面載有等位基因的一對(duì)染色體——同源染色體。第12章細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期聯(lián)會(huì)復(fù)合體SC:聯(lián)會(huì)的同源染色體之間沿縱軸形成的特殊結(jié)構(gòu)兩個(gè)側(cè)生成分-蛋白質(zhì)和DNA

一個(gè)中央成分-非組蛋白側(cè)生成分與中央成分由橫向排列被稱為L(zhǎng)-C纖維的細(xì)絲相連姐妹染色單體1和2的染色質(zhì)姐妹染色單體3和4的染色質(zhì)聯(lián)會(huì)復(fù)合體SC側(cè)體軸體重組節(jié)第12章細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期synaptonemalcomplex第12章細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期前期I(粗線期)1.染色體進(jìn)一步凝集2.同源染色體之間發(fā)生片段交換重組。3.合成減數(shù)分裂特有組蛋白,還可合成少量DNA同源染色體I的2條姐妹染色單體同源染色體II的2條姐妹染色單體四分體重組小結(jié):與染色體片段重組直接相關(guān)的結(jié)構(gòu).是在SC中央新出現(xiàn)的一些橢圓型或球形,富含蛋白質(zhì)及酶的棒狀結(jié)構(gòu).第12章細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期前期I(雙線期)1.聯(lián)會(huì)復(fù)合體消失。2.同源染色體分離，某些部分出現(xiàn)交叉。前期I(終變期)交叉:SC去組裝逐漸小時(shí),同院染色體分離，僅在非姐妹染色單體間某些部位上殘留一些接觸點(diǎn).交叉被認(rèn)為是粗線期交換發(fā)生的細(xì)胞形態(tài)學(xué)證據(jù)。隨著雙線期的進(jìn)行，交叉開始遠(yuǎn)離著絲粒，逐漸向染色體臂的端部移動(dòng)，此現(xiàn)象稱為交叉端化。交叉繼續(xù)端化核仁消失，核膜解體。第12章細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期第12章細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期同源染色體的交叉互換第12章細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期遺傳學(xué)第三定律：連鎖與交換率1:141.5%:41.5%

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8.5%

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8.5%第12章細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期中期I后期I1.同源染色體分離,移向細(xì)胞兩極2.非同源染色體隨機(jī)組合末期I間期前期II中期II后期II1.姐妹染色單體分離（二分體單分體）2.非姐妹染色單體隨機(jī)組合。末期II（二）減數(shù)分裂II動(dòng)粒微管連接方式第12章細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期減數(shù)分裂意義人類染色體是23對(duì)，染色體組合的方式有223個(gè)（不包括交換），因此除同卵孿生外，幾乎不可能得到遺傳上等同的后代。同時(shí)減數(shù)分裂過程中同源染色體間發(fā)生交換，使配子的遺傳多樣化，增加了后代的適應(yīng)性，因此減數(shù)分裂不僅是保證生物種染色體數(shù)目穩(wěn)定的機(jī)制，同且也是物種適應(yīng)環(huán)境變化不斷進(jìn)化的機(jī)制。第12章細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期有絲分裂減數(shù)分裂發(fā)生體細(xì)胞生殖細(xì)胞分裂次數(shù)12分裂過程前期無染色體配對(duì)交換重組有染色體配對(duì)交換重組中期二分體排列與赤道面上,動(dòng)粒微管與染色體兩個(gè)動(dòng)粒相連四分體排列與赤道面上,動(dòng)粒微管只與染色體一個(gè)動(dòng)粒相連后期染色單體移向細(xì)胞兩極同源染色體移向細(xì)胞兩極(后期1)末期染色體數(shù)目不變?nèi)旧w數(shù)目減半分裂結(jié)果子代細(xì)胞染色體數(shù)目與分裂前相同,子代細(xì)胞遺傳物質(zhì)與親代相同子代細(xì)胞染色體數(shù)目減少一半,子代與親代及子代細(xì)胞間遺傳物質(zhì)均不同持續(xù)時(shí)間一般為1~2h較長(zhǎng),可為數(shù)月,數(shù)年,數(shù)十年第12章細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期三.無絲分裂/直接分裂由雷馬克（R.Remark）1841年首次發(fā)現(xiàn)于雞胚血細(xì)胞。直接進(jìn)行細(xì)胞核與細(xì)胞質(zhì)的分裂方式:細(xì)胞核伸長(zhǎng)，從中部縊縮，然后細(xì)胞質(zhì)分裂。分裂過程中既無染色體、紡錘體的形成，也無核膜、核仁的解體。在低等生物中較為常見。高等動(dòng)物細(xì)胞分布：創(chuàng)傷、癌變及衰老的細(xì)胞；上皮組織、疏松結(jié)締組織、肌組織及肝臟等組織的細(xì)胞。第12章細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期第二節(jié)細(xì)胞周期及其調(diào)控concept:是指持續(xù)分裂的細(xì)胞從上一次有絲分裂結(jié)束開始生長(zhǎng)到下一次有絲分裂結(jié)束所經(jīng)歷的過程。細(xì)胞周期間期分裂期（M期）DNA合成前期（G1期）DNA合成期（S期）DNA合成后期（G2期）前期中期后期末期第12章細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期典型的人的體細(xì)胞的細(xì)胞周期時(shí)間是24小時(shí)G1期約11小時(shí)S期約8小時(shí)G2期4小時(shí)M期1小時(shí)第12章細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期永不增殖細(xì)胞:

無增殖能力的細(xì)胞，結(jié)構(gòu)和功能高度分化，如哺乳類的成熟紅細(xì)胞，神經(jīng)元細(xì)胞等。繼續(xù)增殖細(xì)胞:

始終保持旺盛的增殖活性，分化程度低，細(xì)胞代謝水平高，對(duì)環(huán)境信號(hào)敏感。如造血干細(xì)胞。暫不增殖細(xì)胞（G0期細(xì)胞）：這類細(xì)胞在G1期合成具有特殊功能的RNA和蛋白質(zhì)，使結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生分化，長(zhǎng)期停留在G1期而不越過R點(diǎn)，但這種細(xì)胞并未失去增殖能力，在適當(dāng)條件下可以恢復(fù)到增殖狀態(tài)，只是需要經(jīng)過較長(zhǎng)的恢復(fù)時(shí)間，才能越過R點(diǎn)進(jìn)入S期。這種分化細(xì)胞長(zhǎng)期處于增殖的靜止?fàn)顟B(tài)，因而叫…。如肝、腎的實(shí)質(zhì)細(xì)胞。根據(jù)細(xì)胞增殖特性，可分為三類：第12章細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期在高等生物中，一個(gè)細(xì)胞周期通常持續(xù)12～32h，分裂期所需時(shí)間較短。G1期是影響細(xì)胞周期時(shí)間的關(guān)鍵。第12章細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期二.細(xì)胞周期的主要變化G1期主要特點(diǎn)：RNA的合成活躍：RNA聚合酶活性升高，產(chǎn)生rRNA、tRNA、mRNA；蛋白質(zhì)合成活躍：合成DNA復(fù)制起始與延伸所需的酶類、G1期向S期轉(zhuǎn)換過程中起重要作用的一些蛋白質(zhì)；蛋白質(zhì)的磷酸化：組蛋白、非組蛋白及某些蛋白激酶發(fā)生磷酸化；細(xì)胞膜對(duì)物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)作用加強(qiáng)：對(duì)氨基酸、核苷酸、葡萄糖等小分子營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)攝入量增加，對(duì)一些可能參與G1期向S期轉(zhuǎn)變調(diào)控物質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)也增加。第12章細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期限制點(diǎn)（restrictionpoint,R點(diǎn)）：G1期對(duì)一些環(huán)境因素的敏感點(diǎn)，可限制正常細(xì)胞通過周期。是控制細(xì)胞增殖的關(guān)鍵。增殖周期中的細(xì)胞G1期G2期S期M期死亡無增殖力細(xì)胞G0期暫不增殖細(xì)胞G1期是細(xì)胞生長(zhǎng)的主要階段，在周期時(shí)間中占的比例最大。G1期細(xì)胞能對(duì)多種環(huán)境信號(hào)進(jìn)行綜合，協(xié)調(diào)并作出反應(yīng)，以確定細(xì)胞是否進(jìn)入S期。G1期也是決定細(xì)胞增殖狀態(tài)的關(guān)鍵階段。G1期是影響細(xì)胞周期時(shí)間的關(guān)鍵。第12章細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期S期從DNA合成開始到DNA合成結(jié)束的全過程，是細(xì)胞增殖周期的關(guān)鍵階段。進(jìn)行大量的DNA復(fù)制：早復(fù)制的多為GC含量較高的DNA序列，而晚復(fù)制的DNA序列AT含量較高；常染色質(zhì)的復(fù)制在先，異染色質(zhì)復(fù)制在后。合成組蛋白及非組蛋白：組蛋白的合成與DNA復(fù)制同步進(jìn)行，新合成的組蛋白迅速進(jìn)入胞核，與已復(fù)制的DNA結(jié)合，組裝成染色體。組蛋白持續(xù)磷酸化中心粒復(fù)制：一對(duì)中心粒彼此發(fā)生分離，然后各自在其垂直方向形成一個(gè)子中心粒。第12章細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期G2期大量合成RNA,ATP及一些與M期功能相關(guān)的蛋白質(zhì)成熟促進(jìn)因子MPF合成中心粒體積增大,移向細(xì)胞兩極M期染色體凝集及分離；核膜、核仁破裂及重建；紡錘體、收縮環(huán)形成；繼胞核發(fā)生分裂形成兩個(gè)子核后，胞質(zhì)一分為二，細(xì)胞完成分裂。第12章細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期三細(xì)胞周期的調(diào)控第12章細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期細(xì)胞周期的控制有兩個(gè)主要事件，一個(gè)是對(duì)DNA復(fù)制起始的控制，發(fā)生在G1期和S期之間。第二個(gè)事件是對(duì)染色體凝集的控制，發(fā)生在G2期和M期之間。1970年，Colorado大學(xué)的PotuRao和RobertJohnson通過一系列的細(xì)胞融合實(shí)驗(yàn)打開了認(rèn)識(shí)細(xì)胞周期中這兩個(gè)事件的大門。細(xì)胞周期調(diào)控蛋白——研究背景第12章細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期DNA復(fù)制起始的控制因子

他們將同步培養(yǎng)的G1期的Hela細(xì)胞同S期的Hela細(xì)胞進(jìn)行融合,發(fā)現(xiàn)G1期的細(xì)胞質(zhì)受到S期細(xì)胞質(zhì)的激活,開始了DNA復(fù)制,這一實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,正在進(jìn)行復(fù)制的細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中含有促進(jìn)G1期細(xì)胞進(jìn)行DNA復(fù)制的起始因子。與此相反,他們將S期的細(xì)胞與G2期的細(xì)胞進(jìn)行融合,發(fā)現(xiàn)G2期的細(xì)胞核不能再啟動(dòng)DNA的復(fù)制,這表明,S期的細(xì)胞質(zhì)中的DNA復(fù)制起始因子對(duì)于已進(jìn)行了DNA復(fù)制的G2期的細(xì)胞核沒有作用。第12章細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期1970sRao和Johnson發(fā)現(xiàn)與M期細(xì)胞(Hela)融合的間期細(xì)胞染色體發(fā)生凝縮，稱為早熟凝集染色體(prematurelycondensedchromosome，PCC)G1期PCC為單線狀，因DNA未復(fù)制。S期PCC為粉末狀，因DNA由多個(gè)部位開始復(fù)制。G2期PCC為雙線染色體，說明DNA復(fù)制已完成。甚至不同類的M期細(xì)胞也可誘導(dǎo)PCC產(chǎn)生，說明M期細(xì)胞具有促進(jìn)間期細(xì)胞進(jìn)行分裂的因子，即促細(xì)胞成熟因子(maturationpromotingfactor，MPF)。染色體早熟凝集第12章細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期MPF的發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)：在細(xì)胞周期的特定階段分離蛙的卵細(xì)胞,并從蛙卵細(xì)胞中制備提取物，將其注射到非洲爪蟾的卵母細(xì)胞(未受精卵的不成熟的前體),觀察這些提取物對(duì)細(xì)胞周期的影響。(a)用非洲爪蟾M期的卵細(xì)胞細(xì)胞提取物注射非洲爪蟾的卵母細(xì)胞,注射的細(xì)胞提取物驅(qū)使卵母細(xì)胞進(jìn)入M期,使核破裂,并形成紡錘體。(b)用細(xì)胞間期的提取物注射卵母細(xì)胞,不能驅(qū)使卵母細(xì)胞進(jìn)入M期。第12章細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期MPF的結(jié)構(gòu)組成：調(diào)節(jié)性亞單位細(xì)胞周期蛋白（cyclin）和催化性亞單位細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶（CDK）第12章細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期(一)細(xì)胞周期蛋白與周期蛋白依賴激酶構(gòu)成細(xì)胞周期調(diào)控系統(tǒng)的核心第12章細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期1.細(xì)胞周期蛋白（cyclin）：是真核細(xì)胞中的一類蛋白質(zhì)，隨細(xì)胞周期進(jìn)程周期性地出現(xiàn)及消失，并與細(xì)胞中其它蛋白結(jié)合，對(duì)細(xì)胞周期相關(guān)活動(dòng)進(jìn)行調(diào)節(jié)。

1983年在海膽的早期胚細(xì)胞中第一次鑒定到與MPF結(jié)合的周期蛋白。實(shí)驗(yàn)將同步化的受精的海膽卵培養(yǎng)在有放射性氨基酸的培養(yǎng)液中,然后每10分鐘取樣一次、分離純化蛋白質(zhì)、凝膠電泳、放射自顯影進(jìn)行蛋白分析。發(fā)現(xiàn),經(jīng)過幾輪細(xì)胞周期之后,放射性標(biāo)記的蛋白質(zhì)的量穩(wěn)定增加,但是,其中有一種蛋白峰在有絲分裂的早期特別高,到了有絲分裂后期就急劇下降。然后在下一個(gè)細(xì)胞周期又慢慢積累直到有絲分裂前達(dá)到高峰。后來將這種蛋白命名為周期蛋白B(cyclinB)，通過基因工程技術(shù)從海膽中分離了周期蛋白B的cDNA克隆,并通過抗體技術(shù)證明了非洲爪蟾中MPF的一個(gè)亞基的確是周期蛋白B。

第12章細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期哺乳動(dòng)物:cyclinA~HG1期周期蛋白:cyclinC,D,EG1/S周期蛋白:cyclinDS期周期蛋白:cyclinAM期周期蛋白:cyclinB第12章細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期分子特點(diǎn):細(xì)胞周期蛋白框:不同周期蛋白均含有一段由100個(gè)左右氨基酸殘基組成的保守序列,介導(dǎo)cyclin與周期蛋白依賴性激酶形成復(fù)合物,調(diào)節(jié)細(xì)胞周期破壞框:S期及M期cyclin分子近N端存在一段由9個(gè)氨基酸殘基組成的特殊序列,可在中期以后cyclinA,B的快速降解中發(fā)揮作用PEST序列:G1期cyclin分子不具破壞框,但C末端存在一段PEST序列,可介導(dǎo)其發(fā)生降解.(富含Pro(P),Glu(E),Ser(S),和Thr(T)的序列

)第12章細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期在有絲分裂的后期末,必須對(duì)周期蛋白進(jìn)行快速降解，才能保證細(xì)胞順利進(jìn)入G1期。通過對(duì)周期蛋白B的研究，發(fā)現(xiàn)后期周期蛋白B的降解是通過對(duì)后期促進(jìn)復(fù)合物(anaphase-promotingcomplex,APC)活性的控制進(jìn)行調(diào)節(jié)的。

第12章細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期多聚泛素化降解途徑泛素/遍在蛋白為76個(gè)氨基酸組成的分子量為8.45ku的一種球型蛋白，從酵母到哺乳動(dòng)物中都高度保守且分布廣泛。共價(jià)結(jié)合泛素的蛋白質(zhì)能被蛋白酶體識(shí)別和降解，這是細(xì)胞內(nèi)短壽命蛋白和一些異常蛋白降解的普遍途徑。cyclinA、B常常是通過多聚泛素化途徑被降解的。第12章細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期第12章細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期促后期蛋白復(fù)合體(簡(jiǎn)稱APC)

APC已證明是泛素連接酶E3連接復(fù)合體，作用是將泛素共價(jià)交連到靶蛋白賴氨酸ε氨基上第12章細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期26S蛋白酶體是大型的蛋白酶，可將泛素化的蛋白質(zhì)分解成短肽。第12章細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期2細(xì)胞周期蛋白依賴性激酶第12章細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期第12章細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期Cdk的激活第12章細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期第12章細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期第12章細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期Cdk激酶抑制物/CKI第12章細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期Cdk激活機(jī)制示意圖第12章細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期第12章細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期第12章細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期第12章細(xì)胞分裂與細(xì)胞周期第12