黑龍江醫(yī)藥衛(wèi)生職業(yè)學(xué)校-藥學(xué)專業(yè)-GMP實務(wù)-廠房與設(shè)施的要求市公開課一等獎省賽課微課金獎?wù)n件

廠房與設(shè)施GMP要求

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制造環(huán)境水系統(tǒng)蒸汽系統(tǒng)工業(yè)氣體

一.主要廠房設(shè)施22/631.制造環(huán)境

1.1廠房1.1.1藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有整齊生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)地面、路面及運輸?shù)炔荒軐λ幤飞a(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)總體布局應(yīng)合理，不得相互妨礙

33/631.1.2廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求空氣潔凈等級進行合理布局.同一廠房間內(nèi)及相鄰之間操作不得相互妨礙.人流、物流應(yīng)遵照潔凈級別由低向高方向，不一樣潔凈級別應(yīng)有緩沖過渡44/631.廠區(qū)圍墻,圍欄1.1圍墻,圍欄要定時檢驗,維護2.廠區(qū)內(nèi)各建筑物設(shè)捕鼠器2.1廠區(qū)捕鼠器圖2.2定時檢驗結(jié)果匯報(SMP管理規(guī)程支持)3.主大門要安裝毛刷防蟲及滅蟲燈3.1毛刷要定時檢驗,更換3.2廠區(qū)要有滅蟲燈圖3.3滅蟲燈定時檢驗結(jié)果匯報(SMP管理規(guī)程支持)1.1.3廠房應(yīng)有預(yù)防昆蟲和其它動物進入設(shè)施55/63

1.1.4在設(shè)計和建設(shè)廠房時，應(yīng)考慮便于清潔工作。潔凈室內(nèi)表面應(yīng)平整、光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，并能耐受清洗和消毒，墻壁和地面交接處宜成弧型或采取其它辦法，以降低灰塵積聚和便于清潔。生產(chǎn)區(qū)域屋面、墻面、地面定時維護保養(yǎng)66/63

1.1.5生產(chǎn)區(qū)和儲存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)面積和空間用以安置設(shè)備、物料，便于生產(chǎn)操作，存放物料、中間產(chǎn)品、待驗品和成品，應(yīng)最大程度地降低差錯和交叉污染。

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1.1.6潔凈區(qū)內(nèi)各種管道、燈具、風(fēng)口以及其它公用設(shè)施，在設(shè)計和安裝時應(yīng)考慮防止出現(xiàn)不易清潔部位

1.管道降低彎曲2.燈具采取嵌入式，上檢修3.風(fēng)口應(yīng)平整,接口要密封

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1.1.7潔凈區(qū)內(nèi)應(yīng)依據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠照明。主要工作室照度宜為300勒克斯；對照度有特殊要求生產(chǎn)部門可設(shè)置局部照明。廠房應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施

燈具定時檢驗、更換應(yīng)急燈具定時檢驗、更換規(guī)程

99/631.2空調(diào)凈化設(shè)施

1.2.1進入潔凈區(qū)空氣必須凈化，并依據(jù)生產(chǎn)工藝要求劃分潔凈度等級。潔凈區(qū)微生物和塵粒數(shù)應(yīng)定時監(jiān)測，監(jiān)測結(jié)果統(tǒng)計存檔。

1010/63空氣潔凈度級別表 塵粒最大允許數(shù)/立方米微生物最大允許數(shù)---------------------------------------------------------------潔凈度級別≥0.5um≥5um 浮游菌/立方米沉降菌/皿-----------------------------------------------------------------------------100級 3,500 0 5 1-----------------------------------------------------------------------------10,000級 350,000 2,000 100 3-----------------------------------------------------------------------------100,000級 3,500,00020,000 500 10------------------------------------------------------------------------------300,000級 10,500,00060,000 1,000 151111/631.2.2潔凈室(區(qū))窗房,天棚及進入市內(nèi)通道、風(fēng)口、與墻壁或天棚連接部位均應(yīng)密封?？諝鉂崈舻燃壊灰粯酉噜彿块g之間靜壓差應(yīng)大于5帕，潔凈室（區(qū)）與室外大氣靜壓差應(yīng)大于10帕，并應(yīng)有指示壓差裝置1212/631.2.3

潔凈室（區(qū)）溫度和相對濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝要求相適應(yīng)。無特殊要求時，溫度應(yīng)控制在18—26o

C，相對濕度應(yīng)控制在45—65%1313/631.2.4潔凈室（區(qū)）安裝水池、地漏不得對藥品生產(chǎn)產(chǎn)生污染1.2.5不一樣潔凈室（區(qū)）之間人員物料出入，應(yīng)有預(yù)防交叉污染辦法1414/63

1.2.6生產(chǎn)青霉素類等高致敏性藥品必須使用獨立廠房與設(shè)施，分裝室應(yīng)保持相對負(fù)壓，排至室外廢氣應(yīng)經(jīng)凈化處理并符合要求，排風(fēng)口應(yīng)遠(yuǎn)離其它空氣凈化系統(tǒng)進風(fēng)口；生產(chǎn)b-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品必須使用專用設(shè)備和獨立空氣凈化系統(tǒng)，并與其它藥品生產(chǎn)區(qū)域嚴(yán)格分開。1515/63

空調(diào)系統(tǒng)驗證

（口服區(qū)域）

1616/63一.工藝驗證綱要1.綱要起草和審批起草人--個人或小組審批人--驗證委員會2.綱要內(nèi)容(1)驗證目標(biāo)

經(jīng)過驗證來證實口服區(qū)空調(diào)系統(tǒng)是符合設(shè)計要求和某一標(biāo)準(zhǔn)（GMP企業(yè)）1717/63

(2)空調(diào)系統(tǒng)簡明介紹系統(tǒng)安裝完工時間系統(tǒng)開始運行時間各個系統(tǒng)服務(wù)區(qū)域及其一些特殊要求(3)系統(tǒng)描述

空調(diào)系統(tǒng)組成（AHU-1、2、3、4、5，配料區(qū)造粒區(qū)包衣區(qū)打片區(qū)包裝區(qū)）

各個控制子系統(tǒng)主要參數(shù) 送風(fēng)量排風(fēng)量回風(fēng)量除濕系統(tǒng)處理風(fēng)量除濕能力加濕器加濕能力1818/63二.空調(diào)系統(tǒng)設(shè)計確認(rèn)（DQ）

檢驗設(shè)計文件系統(tǒng)完全一致符適用戶要求和預(yù)先確定標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)量濕度溫度潔凈級別等1919/63三.空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備安裝確認(rèn)（IQ）

安裝確認(rèn)目標(biāo)是證實空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備是按照設(shè)計和要求進行安裝1.文件系統(tǒng)檢驗設(shè)備安裝圖、說明書、匯報書及各種手冊2.儀表管道圖、空調(diào)系統(tǒng)圖、空調(diào)處理單元結(jié)構(gòu)示意圖分區(qū)平面圖空調(diào)參數(shù)圖等

2020/633.儀表校準(zhǔn)檢驗全部工藝控制儀表都要校準(zhǔn)，確保其準(zhǔn)確度和精度誤差在允許范圍內(nèi)（空氣流量表壓差表濕度表溫度表和壓力表）如有超限儀表及時調(diào)整更換，建立好儀表校正檔案2121/634.控制系統(tǒng)硬件檢驗計算機主機顯示器打印機UPS電源工業(yè)控制PLC及轉(zhuǎn)換接口5.控制系統(tǒng)軟件檢驗

DOS系統(tǒng)WINDOWS系統(tǒng)軟件支持系統(tǒng)軟件源碼梯形圖*計算機驗證2222/63四.空調(diào)系統(tǒng)設(shè)備說明設(shè)備名稱工廠號碼型號系列號位置功效尺寸例:設(shè)備名稱:配料區(qū)空調(diào) 工廠號碼:AHU-1

型號:A867 系列號: BF1356

位置:#120車間2樓空調(diào)機房 功效:為配料區(qū)提供潔凈空調(diào) 2323/63五.空調(diào)系統(tǒng)操作確認(rèn)(OQ)

空調(diào)系統(tǒng)操作確認(rèn)目標(biāo)是確保系統(tǒng)操作是依據(jù)設(shè)計和規(guī)程進行1.工廠SOP及廠家操作手冊2424/632.幾個主要SOP空調(diào)系統(tǒng)緊急狀態(tài)規(guī)程空調(diào)機過濾器更換規(guī)程口服區(qū)域空調(diào)系統(tǒng)監(jiān)測規(guī)程空調(diào)機保養(yǎng)規(guī)程LASAIR310粒子計數(shù)器操作規(guī)程3.設(shè)備性能判定表風(fēng)機電氣控制箱電磁閥電/氣轉(zhuǎn)換器壓差計控制閥等2525/63

空調(diào)系統(tǒng)性能確認(rèn)是為了證實在正常情況下空調(diào)系統(tǒng)可靠性提供文件支持1.幾個主要SOP壓差控制規(guī)程溫濕度控制規(guī)程送風(fēng)量和換氣次數(shù)測量規(guī)程高效過濾器檢漏試驗規(guī)程六.空調(diào)系統(tǒng)性能確認(rèn)(PQ)2626/632.空調(diào)系統(tǒng)變量評價(1)監(jiān)測變量空氣粒子計數(shù) 標(biāo)準(zhǔn) (見規(guī)程) 評價方法(見規(guī)程)接收標(biāo)準(zhǔn)控制區(qū)必須符合100,000級要求 評價頻率每年一次2727/63

(2)監(jiān)測變量氣流方向 標(biāo)準(zhǔn) (見規(guī)程) 評價方法經(jīng)過觀察煙霧流向，判斷空氣實際流向判斷標(biāo)準(zhǔn)參考“口服區(qū)空調(diào)系統(tǒng)監(jiān)測”中標(biāo)準(zhǔn)氣流表 評價頻率每年一次2828/63

(3)監(jiān)測變量壓差 標(biāo)準(zhǔn) (見規(guī)程) 評價方法(見規(guī)程)判斷標(biāo)準(zhǔn)參考“口服區(qū)空調(diào)系統(tǒng)監(jiān)測”中標(biāo)準(zhǔn)氣流表壓差大于0.05inchW.C 評價頻率每年一次2929/63

(4)溫度與濕度 標(biāo)準(zhǔn) (見規(guī)程) 評價方法用已校正過溫、濕度計測量每個房間溫、濕度判斷標(biāo)準(zhǔn)溫度在20--25，濕度在50%以下 評價頻率每年一次

3030/63(5)送風(fēng)量和換氣次數(shù) 標(biāo)準(zhǔn) (見規(guī)程) 評價方法(見規(guī)程)判斷標(biāo)準(zhǔn)每小時換氣次數(shù)大于20次 評價頻率每年一次3131/63(6)高效過濾器PAO檢漏測試 標(biāo)準(zhǔn) (見規(guī)程) 評價方法(見規(guī)程)判斷標(biāo)準(zhǔn)高效過濾器平均效率必須在99.97%以上 評價頻率每年一次3232/63七.驗證匯報

1.匯報起草和審批起草人--個人或小組審批人--驗證委員會2.匯報內(nèi)容(1)概述3333/63(2)運行和日常檢測總結(jié)(3)驗證數(shù)據(jù)總結(jié)

空氣粒子計數(shù)氣流方向壓差溫度與濕度送風(fēng)量和換氣次數(shù)高效過濾器PAO檢漏測試(4)結(jié)論與討論(5)附錄

氣流流向圖房間差壓圖溫濕度控制圖送風(fēng)量和房間換氣次數(shù)圖

3434/631.2.7廠房必要時應(yīng)有防塵和捕塵設(shè)施3535/631.2.8依據(jù)藥品生產(chǎn)工藝要求，潔凈室(區(qū))內(nèi)設(shè)置稱量室和備料室，空氣潔凈度等級應(yīng)與生產(chǎn)要求一致，并有捕塵和預(yù)防交叉污染設(shè)施。3636/631.2.9倉儲區(qū)要保持清潔和干燥。照明、通風(fēng)等設(shè)施及溫度、濕度控制應(yīng)符合儲存要求并定時監(jiān)測。倉儲區(qū)可設(shè)原料取樣室，取樣環(huán)境空氣潔凈度等級應(yīng)與生產(chǎn)工要求一致。如不在取樣室取樣，取樣時應(yīng)有預(yù)防污染和交叉污染設(shè)施。3737/631.3.1質(zhì)量管理部門依據(jù)需要設(shè)置檢驗、中藥標(biāo)本、留樣觀察以及其它各類試驗應(yīng)與藥品生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢定、微生物程度檢定和放射性同位素檢定要分室進行。3838/631.3.2對有特殊要求儀器、儀表，應(yīng)安放在專門儀器室內(nèi)，并有預(yù)防靜電、震動、潮濕或其它外界原因影響設(shè)施。1.3.3試驗動物房應(yīng)與其它區(qū)域嚴(yán)格分開，其設(shè)計建造應(yīng)符合國家相關(guān)要求。

3939/632.水系統(tǒng)

2.1純水2.1.1純水制備、儲存和分配應(yīng)能預(yù)防微生物滋生和污染。儲罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕。管道設(shè)計和安裝應(yīng)防止死角、盲管。儲罐和管道要要求清洗和滅菌周期。儲罐通氣口應(yīng)安裝不脫落纖維疏水性除菌濾器。

4040/63純化水系統(tǒng)幾個關(guān)鍵點1.純化水系統(tǒng)首次使用應(yīng) 清洗鈍化2.設(shè)檢驗段定時檢驗3.管路要有坡度4.盲端3-6倍管路直徑4141/63

純水系統(tǒng)驗證

4242/63一.工藝驗證綱要1.綱要起草和審批起草人--個人或小組審批人--驗證委員會2.綱要內(nèi)容(1)驗證目標(biāo)

依據(jù)生產(chǎn)、儲存和供給純水SOP,經(jīng)過驗證來證實生產(chǎn)、儲存和供給純水SOP生效是符合某一標(biāo)準(zhǔn)(美國藥典、中國藥典、某一企業(yè))4343/63

(2)純水系統(tǒng)簡明介紹系統(tǒng)完工時間系統(tǒng)開始運行時間純水儲罐及純水管路在運行前被清洗、鈍化時間等(3)工藝描述

純水系統(tǒng)組成（活性炭過濾器陰陽離子及混合離子床超濾器純水儲罐和循環(huán)系統(tǒng)等）循環(huán)系統(tǒng)

紫外殺菌器循環(huán)水泵使用點等純水系統(tǒng)設(shè)備功效、再生/消毒頻率、主要參數(shù)控制*00014444/63二.純水系統(tǒng)設(shè)計確認(rèn)（DQ）

檢驗設(shè)計文件系統(tǒng)完全一致符適用戶要求和預(yù)先確定標(biāo)準(zhǔn)4545/63三.純水系統(tǒng)設(shè)備安裝確認(rèn)（IQ）

安裝確認(rèn)目標(biāo)是證實純水系統(tǒng)設(shè)備是按照設(shè)計和要求進行安裝1.文件系統(tǒng)檢驗設(shè)備安裝圖、說明書、匯報書及各種手冊2.儀表管道圖、管道系統(tǒng)圖、管道連接及剖面圖檢驗

4646/633.儀表校準(zhǔn)檢驗全部工藝控制儀表都要校準(zhǔn)，確保其準(zhǔn)確度和精度誤差在允許范圍內(nèi)（電導(dǎo)率/電阻率儀有機碳分析儀溫度統(tǒng)計儀和控制器紫外線強度儀溫度表和壓力表）如有超限儀表及時調(diào)整更換，建立好儀表校正檔案4747/634.控制系統(tǒng)硬件檢驗計算機主機顯示器打印機UPS電源工業(yè)控制PLC及轉(zhuǎn)換接口5.控制系統(tǒng)軟件檢驗

DOS系統(tǒng)WINDOWS系統(tǒng)軟件支持系統(tǒng)軟件源碼梯形圖*計算機驗證4848/636.材質(zhì)及制造證書檢驗化學(xué)分析及機械測試證書表面粗糙度證書壓力容器測試證書焊工證書7.潔凈管道及管件檢驗管件合格證書管道清洗、鈍化匯報4949/63四.純水系統(tǒng)設(shè)備說明設(shè)備名稱工廠號碼型號系列號位置功效尺寸例:設(shè)備名稱:碳過濾器 工廠號碼:WF-255

型號:T125 系列號: CA36072

位置:#120車間1樓#626房間 功效:除去鐵離子,余氯,固體顆粒物等 5050/63五.純水系統(tǒng)操作確認(rèn)(OQ)

純水系統(tǒng)操作確認(rèn)目標(biāo)是確保系統(tǒng)操作是依據(jù)設(shè)計和規(guī)程進行1.工廠SOP及廠家操作手冊5151/632.幾個主要SOP純水取樣和檢驗規(guī)程預(yù)處理系統(tǒng)操作規(guī)程碳濾器消毒規(guī)程純水系統(tǒng)操作規(guī)程純水系統(tǒng)消毒操作規(guī)程超濾器化學(xué)清洗操作規(guī)程3.設(shè)備性能判定表水泵電氣控制箱電磁閥電阻率表雙床混床等5252/63

純水系統(tǒng)性能確認(rèn)是為了證實在正常情況下純水系統(tǒng)可靠性提供文件支持1.幾個主要SOP純水取樣和檢驗規(guī)程碳濾器消毒規(guī)程純水系統(tǒng)操作規(guī)程純水系統(tǒng)生產(chǎn)使用規(guī)程純水系統(tǒng)消毒操作規(guī)程超濾器化學(xué)清洗操作規(guī)程六.純水系統(tǒng)性能確認(rèn)(PQ)5353/632.純水系統(tǒng)變量評價(1)監(jiān)測變量過濾水微生物總數(shù) 標(biāo)準(zhǔn) (見規(guī)程) 評價方法(見規(guī)程)接收標(biāo)準(zhǔn)目標(biāo)/警告/行動 評價頻率每個月一次5454/63

(2)監(jiān)測變量雙床去離子水微生物總數(shù) 標(biāo)準(zhǔn) (見規(guī)程) 評價方法(見規(guī)程)接收標(biāo)準(zhǔn)目標(biāo)/警告/行動 評價頻率每個月一次5555/63

(3)監(jiān)測變量混床處理水微生物總數(shù) 標(biāo)準(zhǔn)