原料藥生產(chǎn)GMP管理

原料藥生產(chǎn)GMP管理江西天戌藥業(yè)有限公司1原料藥生產(chǎn)GMP管理5/8/20242原料藥生產(chǎn)GMP管理5/8/20243原料藥生產(chǎn)GMP管理5/8/20244原料藥生產(chǎn)GMP管理5/8/20245原料藥生產(chǎn)GMP管理5/8/20246原料藥生產(chǎn)GMP管理5/8/20247原料藥生產(chǎn)GMP管理5/8/20248原料藥生產(chǎn)GMP管理5/8/2024（一）物料的購入5、利用供應(yīng)商專業(yè)優(yōu)勢，積極參與產(chǎn)品開發(fā)6、維護(hù)企業(yè)形象7、管理、控制采購相關(guān)文件和信息8、建立供應(yīng)商審核、認(rèn)可、評估體系9、建立穩(wěn)定、專業(yè)采購隊伍10、共享采購資源9原料藥生產(chǎn)GMP管理5/8/2024（一）物料的購入主要有以下幾個因素影響和決定物料購買：1、產(chǎn)品特性和物料質(zhì)量2、生產(chǎn)計劃3、庫存情況4、供應(yīng)商5、市場供應(yīng)和價格等10原料藥生產(chǎn)GMP管理5/8/2024（一）物料的購入內(nèi)審時注意檢查以下幾方面：1、選擇、認(rèn)可物料及其供應(yīng)商時，重點(diǎn)對直接影響產(chǎn)品質(zhì)量的物料進(jìn)行審查。（1）按標(biāo)準(zhǔn)考察質(zhì)量：原輔料的有效活性成分定性、定量檢測，雜質(zhì)（有害物質(zhì)）、微生物限度、穩(wěn)定性等是否與產(chǎn)品質(zhì)量及生產(chǎn)工藝相適應(yīng)直接接觸藥品包裝材料是否無毒、清潔，影響藥品質(zhì)量，是否與生產(chǎn)操作相適應(yīng)11原料藥生產(chǎn)GMP管理5/8/202412原料藥生產(chǎn)GMP管理5/8/2024（一）物料的購入（2）對大多數(shù)上市產(chǎn)品來說，盡量選用已有較成熟質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的物料，包括國際標(biāo)準(zhǔn)、國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)等。進(jìn)口原料藥、中藥材、中藥飲片應(yīng)有口岸藥檢所的檢驗報告。（《藥品管理法》第十一條規(guī)定，生產(chǎn)藥品所需的原料、輔料，必須符合藥用要求。GMP中第三十九、四十條）13原料藥生產(chǎn)GMP管理5/8/2024（一）物料的購入（3）按照企業(yè)選擇、購入物料的SMP、SOP的規(guī)定和制度，對物料購入的審核批準(zhǔn)、入庫前驗收、采購登記（合同）等工作的完成情況（4）采購供應(yīng)部門與質(zhì)量管理部門應(yīng)配合做好物料供應(yīng)商審計評估工作和按批取樣檢驗工作。14原料藥生產(chǎn)GMP管理5/8/2024（一）物料的購入2、制定物料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原則（1）質(zhì)量可控（2）依據(jù)或參照藥品標(biāo)準(zhǔn)、包裝材料標(biāo)準(zhǔn)、生物制品規(guī)程或食品衛(wèi)生等質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，制定企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)（檢驗項目、方法）。一般來講，內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)高于國家標(biāo)準(zhǔn)。（3）可操作性15原料藥生產(chǎn)GMP管理5/8/2024（一）物料的購入3、物料購入時的驗收（1）物料購入后進(jìn)入待驗狀態(tài)（在待驗區(qū)作入庫登記，標(biāo)識待驗，填寫請驗單報QA）（2）QA或QC的取樣員按取樣管理規(guī)程逐批取樣檢驗（根據(jù)進(jìn)貨量計算樣本數(shù)和取樣量，在取樣間或取樣車使用取樣工具防止對物料的污染，貼取樣證，樣品在化驗室登記、檢驗）16原料藥生產(chǎn)GMP管理5/8/2024（一）物料的購入（3）檢驗合格的物料發(fā)合格證、報告書和放行單，并根據(jù)原料有效成分含量等計算實(shí)際生產(chǎn)投料量及相關(guān)工藝參數(shù)（4）倉庫保管員將物料移入合格區(qū)，按生產(chǎn)指令發(fā)給車間等領(lǐng)用部門注：難以精確按批分開的大批量、大宗原料、溶媒等可根據(jù)其對質(zhì)量影響的大小，實(shí)行混批編號法17原料藥生產(chǎn)GMP管理5/8/2024（二）物料的儲存庫存控制是物料購入的延伸。保證企業(yè)有一個合理、安全和經(jīng)濟(jì)的庫存量是一個極其復(fù)雜而又難以實(shí)現(xiàn)的管理課題。每個企業(yè)為了降低資金占用量，滿足客戶對產(chǎn)品的需求，均投入了大量的人力、物力和財力，特別是現(xiàn)代企業(yè)追求的“零庫存”，倡導(dǎo)準(zhǔn)時生產(chǎn)（JIT）。18原料藥生產(chǎn)GMP管理5/8/2024（二）物料的儲存對庫存優(yōu)、缺點(diǎn)的認(rèn)識：優(yōu)點(diǎn)：1、預(yù)防未來不確定性的需求2、保持生產(chǎn)的連續(xù)性、穩(wěn)定性、增強(qiáng)生產(chǎn)柔性3、避免缺貨給企業(yè)和市場帶來的危險19原料藥生產(chǎn)GMP管理5/8/2024（二）物料的儲存缺點(diǎn)：1、占用大量流動資金2、發(fā)生庫存成本（資金利息、保管費(fèi)、庫存損失費(fèi)）3、掩蓋企業(yè)生產(chǎn)經(jīng)營中存在的問題，如計劃不當(dāng)、因質(zhì)量問題的返工等20原料藥生產(chǎn)GMP管理5/8/2024（二）物料的儲存GMP對物料儲存的要求主要涉及避免物料相互發(fā)生混淆與污染、質(zhì)量發(fā)生不良變化、流向追溯性和特殊管理藥品安全性等方面。21原料藥生產(chǎn)GMP管理5/8/2024（二）物料的儲存2、分區(qū)存放：合格品區(qū)、待驗區(qū)、退貨區(qū)不合格品和退貨嚴(yán)格管理專區(qū)存放，有效隔離。考慮某些企業(yè)留樣空間有限的實(shí)際情況，可在條件適宜庫房設(shè)置留樣專區(qū)（柜），由庫管和質(zhì)管共同保管，并符合規(guī)定。3、按品種、規(guī)格、批號分開存放4、立體倉庫與計算機(jī)程控管理22原料藥生產(chǎn)GMP管理5/8/2024（二）物料的儲存特殊要求物料、中間產(chǎn)品和成品所需儲存條件應(yīng)符合國家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。易揮發(fā)、易吸潮、易風(fēng)化、易分解、易氧化、易生蟲、易變質(zhì)的物料是否按規(guī)定采用遮光、密閉、密封、熔封或嚴(yán)封、陰涼處、涼暗處、冷處、常溫等相應(yīng)包裝儲存條件；是否采取養(yǎng)護(hù)、排風(fēng)、監(jiān)控溫濕度等措施23原料藥生產(chǎn)GMP管理5/8/2024（二）物料的儲存色標(biāo)管理和專用標(biāo)識：1、合格（綠）、待驗（黃）、不合格（紅）上述三色還可表示退貨當(dāng)時的狀態(tài)2、危險品、易燃易爆、劇毒等專用標(biāo)識24原料藥生產(chǎn)GMP管理5/8/2024（三）物料的發(fā)放和使用內(nèi)容概括物料管理系統(tǒng)是GMP管理的重要內(nèi)容，其核心是預(yù)防污染和混淆。管理系統(tǒng)應(yīng)具很強(qiáng)的可追溯性，以便從發(fā)生的質(zhì)量問題查找到其原因與生產(chǎn)過程的偏差是否相關(guān)。不使用無標(biāo)準(zhǔn)的物料；遵循“先進(jìn)先出”原則，近效期的物料及時復(fù)檢，不使用不合格和超效期的物料25原料藥生產(chǎn)GMP管理5/8/2024（三）物料的發(fā)放和使用物料發(fā)放、使用流程質(zhì)量部門驗收檢驗庫房入庫登記產(chǎn)品生產(chǎn)部門領(lǐng)料生產(chǎn)按指令發(fā)放合格放行物料26原料藥生產(chǎn)GMP管理5/8/2024（三）物料的發(fā)放和使用物料編號：一般包括以下內(nèi)容1、代號：對企業(yè)的所有原料、輔料、包材、產(chǎn)品（中間產(chǎn)品）都應(yīng)給出一個代號，該代號與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)格一一對應(yīng)，保證在管理和控制中代號的唯一性。2、進(jìn)廠編號：對購進(jìn)或自制的原輔料、包材等，都給一個進(jìn)廠編號，該編號應(yīng)能區(qū)別年月和流水號。目的是識別物料購進(jìn)時間，可依據(jù)先進(jìn)先出的原則27原料藥生產(chǎn)GMP管理5/8/2024（三）物料的發(fā)放和使用3、批號：不同藥品有不同“批”的劃分原則，見GMP附錄。分為：無菌藥品、非無菌藥品、原料藥、生物制品、放射性藥品、中藥制劑、中藥飲片、醫(yī)用氧、（藥用輔料）等4、貨位號28原料藥生產(chǎn)GMP管理5/8/2024（三）物料的發(fā)放和使用記錄：1、貨位卡：內(nèi)容包括各項物料編號，品名、規(guī)格、生產(chǎn)廠家、供貨商、檢驗單號、入出庫時間、數(shù)量（包括退庫、取樣）、結(jié)存數(shù)、來源、去向、發(fā)貨人、領(lǐng)料人等2、分類賬：按物料類別或庫房分類設(shè)置臺賬，日清月結(jié)，盤虧盤盈。3、做到賬、卡、物相符29原料藥生產(chǎn)GMP管理5/8/2024（三）物料的發(fā)放和使用其他相關(guān)記錄：1、計算機(jī)管理系統(tǒng)：設(shè)計合理、與實(shí)際發(fā)生一致。2、財務(wù)賬：3、在庫留存?zhèn)洳椋哼M(jìn)貨票據(jù)、原廠檢驗單、入庫單、請驗單、檢驗單、放行單、生產(chǎn)指令、限額領(lǐng)料單、出庫單、退庫單、退貨單、發(fā)貨單、銷毀記錄等30原料藥生產(chǎn)GMP管理5/8/2024（三）物料的發(fā)放和使用嚴(yán)格管理物料，防止差錯。1、退貨、不合格物料應(yīng)有專區(qū)存放，有效隔離，審核批準(zhǔn)、檢驗、領(lǐng)發(fā)、處理等記錄完整。不合格品不得投入生產(chǎn)。2、物料標(biāo)示信息準(zhǔn)確，注意有效期。近效期時或發(fā)生特殊情況可能影響質(zhì)量時，應(yīng)對物料進(jìn)行復(fù)驗。復(fù)驗不合格或超過有效期的物料不得使用。31原料藥生產(chǎn)GMP管理5/8/2024（四）供應(yīng)商審計搜索供應(yīng)商范圍（研發(fā)、質(zhì)量、供應(yīng)）供應(yīng)商審核（供應(yīng)、質(zhì)量）供應(yīng)商認(rèn)可（供應(yīng)、質(zhì)量、生產(chǎn)、使用）32原料藥生產(chǎn)GMP管理5/8/202433原料藥生產(chǎn)GMP管理5/8/2024（四）供應(yīng)商審計審計內(nèi)容如下：1、供應(yīng)商合法的資質(zhì)審核，包括《藥品生產(chǎn)許可證》或《藥品經(jīng)營許可證》等按規(guī)定經(jīng)批準(zhǔn)許可的證明文件，對有效期、范圍、證號等內(nèi)容全面審查。34原料藥生產(chǎn)GMP管理5/8/2024（四）供應(yīng)商審計2、供應(yīng)商廠房、設(shè)施、設(shè)備等生產(chǎn)硬件：建議現(xiàn)場考核，重點(diǎn)對藥品、內(nèi)包材生產(chǎn)潔凈環(huán)境，設(shè)施、設(shè)備等3、質(zhì)量保證體系：按GMP、ISO等體系認(rèn)證標(biāo)準(zhǔn)全面要求供應(yīng)商4、產(chǎn)品質(zhì)量檢驗5、與相關(guān)部門共同參與，綜合評價并確認(rèn)，按程序做好審核批準(zhǔn)記錄35原料藥生產(chǎn)GMP管理5/8/2024（四）供應(yīng)商審計根據(jù)以上審核、認(rèn)可情況，建立完整的可實(shí)時更新的供應(yīng)商檔案變更主要物料供應(yīng)商，對產(chǎn)品影響較大的情況，要進(jìn)行必要的工藝驗證，經(jīng)質(zhì)量管理部門認(rèn)可（報藥品注冊部門批準(zhǔn)）。36原料藥生產(chǎn)GMP管理5/8/2024（四）供應(yīng)商審計與供應(yīng)商簽訂采購合同，保證供貨質(zhì)量。包括：名稱、規(guī)格/標(biāo)準(zhǔn)、數(shù)量、包裝等藥品信息37原料藥生產(chǎn)GMP管理5/8/2024（五）特殊管理藥品麻醉藥品、精神藥品的采購、驗收、儲存、保管、發(fā)放、使用、銷毀按《麻醉藥品和精神藥品管理條例》（國務(wù)院第442號令）執(zhí)行。強(qiáng)調(diào)安全意識，杜絕非法生產(chǎn)、經(jīng)營活動。（GMP4401*）毒性藥品（藥材）管理按照《醫(yī)療用毒性藥品管理辦法》（GMP4401*、4410*）菌毒種按規(guī)定驗收、儲存、保管、使用、銷毀（GMP4402*）38原料藥生產(chǎn)GMP管理5/8/2024（六）標(biāo)簽、說明書、印字包材管理藥品標(biāo)簽、使用說明書與藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的內(nèi)容、式樣、文字相一致。印有與標(biāo)簽內(nèi)容相同的藥品包裝物按標(biāo)簽管理。（4601*）標(biāo)簽、使用說明書經(jīng)質(zhì)量管理部門校對無誤后印制、發(fā)放、使用。39原料藥生產(chǎn)GMP管理5/8/2024（六）標(biāo)簽、說明書、印字包材管理主要注意以下幾方面工作：1、根據(jù)藥監(jiān)部門有關(guān)規(guī)定和批件，建立標(biāo)簽、說明書、印字包材等標(biāo)準(zhǔn)，式樣、實(shí)樣等存檔備查（包括文字內(nèi)容、顏色裝飾性內(nèi)容、紙質(zhì)、規(guī)格、核對用編碼或計算機(jī)條碼）40原料藥生產(chǎn)GMP管理5/8/2024（六）標(biāo)簽、說明書、印字包材管理2、管理文件中應(yīng)規(guī)定印刷版本的管理和對印刷廠商的特殊要求，防止或盡可能減少印刷中發(fā)生的混淆和差錯。3、起草、校對、復(fù)核、批準(zhǔn)等手續(xù)齊全4、入庫后抽樣檢驗41原料藥生產(chǎn)GMP管理5/8/2024（六）標(biāo)簽、說明書、印字包材管理保管和領(lǐng)用：防止流入非法渠道1、標(biāo)簽、說明書專人保管，領(lǐng)用（質(zhì)量部、庫管、外包車間）；2、分品種、規(guī)格專柜（庫）存放；3、憑批包裝指令發(fā)放，按實(shí)際需要量領(lǐng)取，記數(shù)發(fā)放，退庫要記錄；4、印有批號的殘損或剩余標(biāo)簽專人銷毀，記錄42原料藥生產(chǎn)GMP管理5/8/2024（七）管理制度和記錄物料管理制度應(yīng)全面、具體、操作性強(qiáng)、批準(zhǔn)程序齊全、存檔規(guī)范。記錄原始、真實(shí)、準(zhǔn)確、完整、有可追溯性。43原料藥生產(chǎn)GMP管理5/8/2024（八）幾點(diǎn)工作建議

1、認(rèn)真學(xué)習(xí)貫徹國家有關(guān)規(guī)定，了解掌握政策，做好培訓(xùn)，便于做好物料管理工作；2、供應(yīng)、倉庫、質(zhì)量、生產(chǎn)等有關(guān)管理部門相互配合，理清程序、分清職責(zé)、銜接緊密，保證物料管理，降低成本；3、出現(xiàn)問題及時準(zhǔn)確查找原因，盡可能減少損失。4、新版GMP的學(xué)習(xí)44原料藥生產(chǎn)GMP管理5/8/2024三、生產(chǎn)管理制藥企業(yè)應(yīng)按照GMP要求對生產(chǎn)全過程進(jìn)行監(jiān)控，以杜絕差錯和混淆，防止雜質(zhì)和微生物的污染。檢查核心要求是生產(chǎn)必須嚴(yán)格遵守SMP、SOP規(guī)定，以確保所生產(chǎn)藥品的質(zhì)量。45原料藥生產(chǎn)GMP管理5/8/2024三、生產(chǎn)管理

GMP要求主要內(nèi)容：（一）生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（二）物料平衡（三）批生產(chǎn)記錄（四）批次的劃分（五）生產(chǎn)操作采取措施防止污染和混淆（六）選用工藝用水（七）批包裝記錄（八）清場（九）生產(chǎn)設(shè)備管理（十）無菌藥品生產(chǎn)的一些要求46原料藥生產(chǎn)GMP管理5/8/2024（一）生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程概念：生產(chǎn)工藝規(guī)程：規(guī)定為生產(chǎn)一定數(shù)量成品所需起始原料和包裝材料的數(shù)量，以及工藝、加工說明、注意事項、包括生產(chǎn)過程中控制的一個或一套文件。其內(nèi)容包括：品名、劑型、處方，生產(chǎn)工藝的操作要求，物料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和技術(shù)參數(shù)及貯存注意事項，物料平衡的計算方法，成品容器、包裝材料的要求等。47原料藥生產(chǎn)GMP管理5/8/2024生產(chǎn)工藝是由國家藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的，48原料藥生產(chǎn)GMP管理5/8/2024（二）物料平衡

概念：產(chǎn)品或物料的理論產(chǎn)量或理論用量與實(shí)際產(chǎn)量或用量之間的比較，并適當(dāng)考慮可允許的正常偏差。49原料藥生產(chǎn)GMP管理5/8/202450原料藥生產(chǎn)GMP管理5/8/202451原料藥生產(chǎn)GMP管理5/8/202452原料藥生產(chǎn)GMP管理5/8/2024（二）物料平衡對物料平衡在正常范圍之外的情況，要認(rèn)真調(diào)查分析，得出合理解釋、確認(rèn)無潛在質(zhì)量事故后，方可按正常產(chǎn)品處理。超差原因應(yīng)清楚，解釋應(yīng)合理，經(jīng)QA確認(rèn)，產(chǎn)品經(jīng)全項檢驗并符合內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)，批準(zhǔn)放行。53原料藥生產(chǎn)GMP管理5/8/2024（三）批生產(chǎn)記錄

概念：批生產(chǎn)記錄是指一個批次的待包裝品或成品的所有生產(chǎn)記錄。批生產(chǎn)記錄能提供該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史，以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。54原料藥生產(chǎn)GMP管理5/8/2024（三）批生產(chǎn)記錄生產(chǎn)流程：計劃指令準(zhǔn)備操作結(jié)束

根據(jù)生產(chǎn)工藝和流程制定批生產(chǎn)記錄，體現(xiàn)：崗位生產(chǎn)記錄——各生產(chǎn)崗位或工序生產(chǎn)記錄制造生產(chǎn)記錄——待包裝品前所有崗位記錄全過程生產(chǎn)記錄——前處理工段、制造工段、包裝工段、所有崗位生產(chǎn)記錄55原料藥生產(chǎn)GMP管理5/8/2024（三）批生產(chǎn)記錄對批生產(chǎn)記錄的幾點(diǎn)要求1、批生產(chǎn)記錄須經(jīng)生產(chǎn)、質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)方可使用。2、批生產(chǎn)記錄內(nèi)容包括：產(chǎn)品名稱，生產(chǎn)批號，生產(chǎn)日期，操作者、復(fù)核者的簽名，有關(guān)操作與設(shè)備，相關(guān)生產(chǎn)階段的產(chǎn)品數(shù)量，物料平衡的計算，生產(chǎn)過程的控制記錄及特殊問題記錄56原料藥生產(chǎn)GMP管理5/8/2024（三）批生產(chǎn)記錄3、批生產(chǎn)記錄應(yīng)保持整潔、無撕毀和任意涂改現(xiàn)象。批生產(chǎn)記錄填寫錯誤時，應(yīng)按規(guī)定更改。批生產(chǎn)記錄應(yīng)按批號歸檔，保存至藥品有效期后一年。4、批生產(chǎn)記錄應(yīng)及時填寫、字跡清晰、內(nèi)容真實(shí)、數(shù)據(jù)完整，并由操作人及復(fù)核人簽字。5、按生產(chǎn)流程和時間排序裝訂存檔。6、批生產(chǎn)記錄要及時、具體，反映全過程生產(chǎn)操作。57原料藥生產(chǎn)GMP管理5/8/2024（四）批次的劃分概念：在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一連續(xù)生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品為一批。每批藥品均應(yīng)編定生產(chǎn)批號（GMP6901*）批號：不同藥品有不同“批”的劃分原則，見GMP附錄。分為：無菌藥品、非無菌藥品、原料藥、生物制品、放射性藥品、中藥制劑、中藥飲片、醫(yī)用氧、（藥用輔料）等58原料藥生產(chǎn)GMP管理5/8/2024（四）批次的劃分批號編制和“批”的劃分應(yīng)制訂標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）確保按SOP同一批號不會重復(fù)出現(xiàn)批號給定應(yīng)有記錄。59原料藥生產(chǎn)GMP管理5/8/2024（五）生產(chǎn)操作采取措施防止污染和混淆內(nèi)容如下：1、生產(chǎn)前應(yīng)確認(rèn)無上次生產(chǎn)遺留物：生產(chǎn)前檢查生產(chǎn)現(xiàn)場，按規(guī)定清潔。2、應(yīng)防止塵埃產(chǎn)生和擴(kuò)散：（1）在隔離區(qū)生產(chǎn)藥品（如青霉素、活性疫苗、活菌制劑等）或采用階段式生產(chǎn)方式，每生產(chǎn)一階段應(yīng)隨即作較徹底清潔。60原料藥生產(chǎn)GMP管理5/8/2024（五）生產(chǎn)操作采取措施防止污染和混淆（2）有適當(dāng)?shù)木彌_間、壓差（記錄）及空氣凈化（3）設(shè)直排風(fēng)或減少循環(huán)回風(fēng)量（4）在易產(chǎn)生交叉污染的生產(chǎn)區(qū)穿防護(hù)服（5）采用有效清潔和降低污染的方法（6）使用“全封閉式生產(chǎn)系統(tǒng)”，不暴露藥品（7）對殘留物進(jìn)行監(jiān)測（廠房、設(shè)施、設(shè)備等清潔驗證）（8）標(biāo)明生產(chǎn)區(qū)域、設(shè)備、容器具等的清潔狀態(tài)61原料藥生產(chǎn)GMP管理5/8/2024（五）生產(chǎn)操作采取措施防止污染和混淆3、不同產(chǎn)品品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一操作間同時進(jìn)行。（換品種應(yīng)徹底清潔并驗證）有數(shù)條包裝線同時進(jìn)行包裝時，應(yīng)采用隔離等設(shè)施有效防止污染和混淆。無菌藥品生產(chǎn)直接接觸藥品的包裝材料不得回收使用4、有防止物料及產(chǎn)品所產(chǎn)生的氣體、蒸汽、噴霧物或生物體等引起交叉污染的措施62原料藥生產(chǎn)GMP管理5/8/20245、生產(chǎn)操作間、生產(chǎn)設(shè)備、容器應(yīng)有所生產(chǎn)產(chǎn)品或物料的名稱、批號、數(shù)量等狀態(tài)標(biāo)志。（物料標(biāo)志、清潔標(biāo)識、設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識，可合理簡化）6、限定使用時間：（1）無菌藥品生產(chǎn)直接接觸藥品的包材等清洗、干燥、滅菌到使用的最長儲存時間。（要有規(guī)定和狀態(tài)標(biāo)示）63原料藥生產(chǎn)GMP管理5/8/2024（2）無菌藥品藥液從配制到滅菌或除菌過濾的時間間隔（3）非無菌液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌等過程在規(guī)定時間完成（4）生產(chǎn)中藥提取物、非無菌軟膏劑、眼膏劑、栓劑的中間產(chǎn)品儲存期限和條件應(yīng)規(guī)定（依據(jù)穩(wěn)定性考察）64原料藥生產(chǎn)GMP管理5/8/2024（五）生產(chǎn)操作采取措施防止污染和混淆7、其他：無菌藥品、原料藥、中藥等特性相關(guān)要求注：以上是生產(chǎn)過程控制中的必要措施65原料藥生產(chǎn)GMP管理5/8/2024（六）選用工藝用水概念：工藝用水是指藥品生產(chǎn)工藝中使用的水，包括：飲用水、純化水、注射用水（無菌注射用水），符合國家有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)66原料藥生產(chǎn)GMP管理5/8/2024（六）選用工藝用水對工藝用水的要求：1、對配制藥品或可能直接接觸藥品的工藝用水相當(dāng)于原料；2、工藝用水應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（1）飲用水標(biāo)準(zhǔn)（GB5749-85）（2）純化水、注射用水標(biāo)準(zhǔn)符合《藥典》67原料藥生產(chǎn)GMP管理5/8/2024（六）選用工藝用水3、根據(jù)水系統(tǒng)驗證結(jié)果，規(guī)定檢驗周期。例如：按規(guī)定驗證共進(jìn)行了21天，結(jié)果合格，則檢驗的周期應(yīng)為21天4、應(yīng)有完整定期監(jiān)測記錄，檢驗記錄及報告。5、取樣點(diǎn)和使用點(diǎn)的設(shè)置應(yīng)合理，監(jiān)控應(yīng)到位6、各生產(chǎn)操作所選用的工藝用水應(yīng)合理。（GMP附錄）68原料藥生產(chǎn)GMP管理5/8/2024（七）批包裝記錄批包裝記錄內(nèi)容有：1、待包裝產(chǎn)品的名稱、批號、規(guī)格；2、印有批號的標(biāo)簽和使用說明書及產(chǎn)品合格證；3、待包裝產(chǎn)品和包裝產(chǎn)品的領(lǐng)用數(shù)量及發(fā)放人、領(lǐng)用人、核對人簽名；4、已包裝產(chǎn)品數(shù)量；69原料藥生產(chǎn)GMP管理5/8/2024（七）批包裝記錄5、前次包裝操作的清場記錄（副本）及本次包裝清場記錄（正本）；6、本次包裝操作完成的檢驗核對結(jié)果、校對人簽名；7、生產(chǎn)操作負(fù)責(zé)人簽名；8、合箱記錄注：批包裝記錄應(yīng)納入批生產(chǎn)記錄70原料藥生產(chǎn)GMP管理5/8/2024（七）批包裝記錄應(yīng)注意：1、指令、時間、品種等主要信息2、檢查包裝標(biāo)簽等是否與藥品相配套3、重要工序操作員和負(fù)責(zé)人應(yīng)簽名4、包裝線、包裝機(jī)編號5、附包材實(shí)樣6、標(biāo)簽等包材領(lǐng)用、發(fā)放、使用、殘損、銷毀數(shù)量應(yīng)詳細(xì)核對并記錄71原料藥生產(chǎn)GMP管理5/8/2024（八）清場每批藥品的每一生產(chǎn)階段完成后必須由生產(chǎn)操作人員清場，填寫清場記錄。內(nèi)容略。清場記錄填寫完整并納入批生產(chǎn)記錄72原料藥生產(chǎn)GMP管理5/8/2024（九）生產(chǎn)設(shè)備管理在現(xiàn)代化較強(qiáng)制藥生產(chǎn)企業(yè)中，生產(chǎn)設(shè)備對藥品生產(chǎn)起著直接而十分重要的作用。1、配備技術(shù)能力較強(qiáng)的專業(yè)設(shè)備管理人員，對設(shè)