5009聚乙烯瓶檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

陜西德福康制藥有限公司

文件編號(hào)：S0P-QC5009-00

文件名稱：標(biāo)準(zhǔn)操作程序內(nèi)包材檢驗(yàn)操作規(guī)程

第1頁(yè)共19頁(yè)

高密度聚乙烯瓶檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

批準(zhǔn)人日期QA審核日期

審核人日期執(zhí)行日期分發(fā)號(hào)

起草人日期頒發(fā)部門質(zhì)量保證部

分發(fā)部門質(zhì)量控制部

1.目的建立聚乙烯瓶檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，規(guī)范操作

2.范圍適用于聚乙烯瓶的檢驗(yàn)。

3.依據(jù)《國(guó)家藥品包裝容器（材料）標(biāo)準(zhǔn)YBB00092002

4.職責(zé)

4.1起草：QC審核：QA批準(zhǔn)人：質(zhì)量負(fù)責(zé)人

4.2QC實(shí)施本規(guī)程。

4.3QA監(jiān)督本規(guī)程的實(shí)施。

5.內(nèi)容

產(chǎn)品代碼：N009

5.1外觀

5.1.1取本品適量，在自然光下目測(cè)檢驗(yàn)瓶體是否為均勻一致的色澤，有無明顯色差。瓶體是否光潔，外

形端正；瓶表面是否平整，有無明顯的加工缺陷和飛邊，毛刺，擦痕，砂眼，油污，氣泡等現(xiàn)象，瓶口是

否平整，光滑。

5.1.2取本品適量，在自然光下目測(cè)檢驗(yàn)瓶蓋的外觀是否呈均勻一致的乳白色，有無明顯的色差，蓋口是

否平整光滑；有無變形和明顯的擦痕，砂眼，油污，氣泡。

5.2鑒別

5.2.1紅外光譜

5.2.1.1試液及儀器

紅外可見分光光度儀

5.2.1.2分析步驟

取本品適量，敷與微熱的漠化鉀晶片上，照紫外可見分光光度法（中國(guó)藥典2010年版

文件名稱：局密度聚乙烯瓶檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

文件編號(hào)：S0P-QC5009-00第2頁(yè)共19頁(yè)

二部附錄WC）測(cè)定，應(yīng)與對(duì)照?qǐng)D譜一致。

522密度

5.221試液及儀器

一般實(shí)驗(yàn)儀器

5.2.2.2分析步驟

取本品2g,加水100ml，回流2小時(shí)，放冷，80c干燥2小時(shí)，精密稱定（WR。再置適宜的溶劑

（密度為d）中，精密稱定（WS。按下式計(jì)算，密度應(yīng)為0.935-0.965（g/cm3）。

Waxd

Wa-Ws

5.3檢查

5.3.1抗跌性

5.3.1.1試液及儀器

一般實(shí)驗(yàn)儀器

5.3.1.2分析步驟

取本品適量，加水至標(biāo)示容量，從規(guī)定高度（見下表）自然跌落至水平剛性光滑表面，不得破裂。

規(guī)格（ml）跌落周度（m）

V1201.2

>1201.0

532水蒸氣滲透

5.3.2.1試液及儀器

一般實(shí)驗(yàn)儀器

5.3.2.2分析步驟

取本品適量，在瓶中加水至標(biāo)示容量，蓋緊瓶蓋，精密稱重。在相對(duì)濕度65%±5%和溫

度20C±2C條件下，放置14天，取出后，再精密稱重。按下式計(jì)算,重量減失不得過02%。

W1-W2X100%

W1-W0

W1-試驗(yàn)前液體瓶及水溶液的重量（g）；W0-空液體瓶重量（g）；

W2-試驗(yàn)后液體瓶及水溶液的重量（g）。

文件名稱：圖密度聚乙烯瓶檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

文件編號(hào)：S0P-QC5009-00第3頁(yè)共19頁(yè)

5.3.3熾灼殘?jiān)?/p>

5.3.3.1試液及儀器

一般實(shí)驗(yàn)儀器

5.3.3.2分析步驟

取本品2.0g，置已恒重的帝堪內(nèi)，在700E-800

C熾灼至恒重，遺留殘?jiān)坏眠^0.1%。

（含遮光劑的瓶熾灼殘?jiān)坏眠^3.0%）。

W2-WX100%

W1-W0

W2-試樣與土甘蝸熾灼至恒重后的總重量（g）；W0-空土甘堪熾灼至恒重后的重量（g）；

W1-試樣與已恒重的空堪端的稱重量（g）。

5.3.4溶出物試驗(yàn)

5.341試液及儀器

一般實(shí)驗(yàn)儀器

5.342分析步驟

分別取本品平整部分內(nèi)表面積600cm2（分割成長(zhǎng)5cm，寬0.3cm的小片）三份置具塞錐形瓶

中，加水適量，振搖洗滌小片，棄去水，重復(fù)操作一次。在30E-40C干燥后，分別用水（70C土

2C）、65%人醇（70C土2C）、正己烷（58C±2C）200ml浸泡24小時(shí)后，取出放冷至室溫，用

同批試驗(yàn)用溶劑補(bǔ)充至原體積作為浸出液，以同批水、65%L醇、正己

烷為空白液，進(jìn)行下列試驗(yàn)。

5.3.5溶液澄清度

5.3.5.1試液及儀器

一般實(shí)驗(yàn)儀器

5.3.5.2分析步驟

取水浸液20ml置納氏比色管中，照澄清度檢查法（中國(guó)藥典2010年版二部附錄區(qū)B）

測(cè)定，溶液應(yīng)澄清；如顯渾濁，與2號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液比較，不得更濃。

般實(shí)驗(yàn)儀器

5.3.6重金屬

5.3.6.1試液及儀器

文件名稱：圖密度聚乙烯瓶檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

文件編號(hào):S0P-QC5009-00第4頁(yè)共19頁(yè)

0.5mol/L的鹽酸溶液：取鹽酸45ml，力口水使成1000ml，搖勻。

標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液的制備：稱取硝酸鉛0.160g置1000ml量瓶中加硝酸5ml與水50ml溶解后，用水稀釋至

刻度，搖勻，作為貯備液。試用前（臨用新配）：精密量取貯備液10ml置

100ml量瓶中加水稀釋至刻度，搖勻，即得（每Iml相當(dāng)于10Rig的Pb）

醋酸鹽緩沖液（PH3.5）:取醋酸錢25g,加水25ml溶解后，加7moi/L鹽酸溶液38ml,用

2mol/L鹽酸溶液或5mol/L氨溶液準(zhǔn)確調(diào)節(jié)pH值至3.5（電位法指示）用水稀釋至100ml，即得。

5.3.6.2分析步驟

?取25ml的納氏比色管三支；甲管中加標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液2.0ml與醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml

后，加水稀釋成25ml。

?精密量取水浸液20ml，置25ml納氏比色管中，加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml，再加水稀釋至刻

度，作為乙管。

?丙管中加與乙管相同量的供試品，加0.5mol/L鹽酸使溶解，再加鉛標(biāo)準(zhǔn)溶液2.0ml與醋酸鹽緩沖液

（pH3.5）2ml，用0.5mol/L鹽酸稀釋至成25ml。

?分別向甲、乙、丙三管加硫代乙酰胺試液2ml，搖勻，放置2分鐘，同置白紙上，自上向下透視，當(dāng)

丙管中顯示的顏色不淺于甲管時(shí)，乙管的顯示的顏色與甲管比較，不得更深。（含重金屬不得過百

萬(wàn)分之一）

?標(biāo)準(zhǔn)鉛液取樣量計(jì)算

、，重金屬限量供試品重

=標(biāo)準(zhǔn)鉛液濃度100%

5.3.7pH變化值

5.3.7.1試液及儀器

一般實(shí)驗(yàn)儀器

5.3.7.2分析步驟

取水浸液與水空白液各20ml，分別加入氯化鉀溶液（1-1000）1ml，照pH值測(cè)定法（中國(guó)藥

典2010年版二部附錄WH）測(cè)定，二者之差不得過1.0。

5.3.8紫外吸收度

般實(shí)驗(yàn)儀器

5.3.8.1試液及儀器

文件名稱：圖密度聚乙烯瓶檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

文件編號(hào)：SOP-QC5009-00第5頁(yè)共19頁(yè)

538.2分析步驟

除另有規(guī)定外，取水浸液適量，以水為空白液對(duì)照，照紫外分光光度法(中國(guó)藥典2010年版二部

附錄WA)測(cè)定，220-360nm波長(zhǎng)間的最大吸收度不得過0.10。

5.3.9易氧化物

5.3.9.1試液及儀器

一般實(shí)驗(yàn)儀器

5.3.9.2分析步驟

精密量取水浸液20ml，精密加入高鎰酸鉀滴定液(0.002mol/L)20ml與稀硫酸1ml，煮沸3分

鐘，迅速冷卻，加入碘化鉀0.1g，在暗處放置5分鐘，用硫代硫酸鈉滴定液(0.01mol/L)滴定，滴定

至近終點(diǎn)時(shí)，加入淀粉指示液025ml，繼續(xù)滴定至無色，另取水空白液同法操

作，二者消耗滴定液之差不得過1.5ml。

5.3.10不揮發(fā)物

5.3.10.1試液及儀器

一般實(shí)驗(yàn)儀器

5.3.10.2分析步驟

分別精密量取水、65臆醇、正己烷浸出液與空白液各50ml置于已恒重的的蒸發(fā)皿中，水浴蒸

干，105c干燥2小時(shí)，冷卻后，精密稱定，水浸液殘?jiān)c其空白液殘?jiān)畈坏眠^12.0mg；65匯醇

浸液與其空白液殘?jiān)畈坏眠^50.0mg；正己烷浸液與其空白液殘?jiān)畈坏眠^75.0mg。

5.3.11微生物限度

5.3.11.1試液及儀器

一般實(shí)驗(yàn)儀器

營(yíng)養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基：稱取本品32g，加入1000ml蒸儲(chǔ)水，加熱溶解，充分?jǐn)嚢杈鶆蚝?，分裝于

250ml三角瓶中，包好扎緊瓶口，與121c高壓蒸汽滅菌15分鐘后，取出放置室溫后，放入4c冰箱

保存?zhèn)溆谩?/p>

玫瑰紅鈉瓊脂培養(yǎng)基：稱取本品30.5g，加入1000ml蒸儲(chǔ)水，加熱溶解，充分?jǐn)嚢杈鶆蚝?，?/p>

般實(shí)驗(yàn)儀器

裝于250ml三角瓶中，包好扎緊瓶口，與121c高壓蒸汽滅菌20分鐘后，取出放置室溫后，放入4C

冰箱保存?zhèn)溆谩?/p>

膽鹽乳糖培養(yǎng)基：稱取本品35g，加入1000ml蒸鏘水，加熱溶解，充分?jǐn)嚢杈鶆蚝螅?/p>

文件名稱：周密度聚乙烯瓶檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

文件編號(hào)：S0P-QC5009-00第6頁(yè)共19頁(yè)

分裝于試管，每管10ml，包好扎緊試管口，與115。?高壓蒸汽滅菌15分鐘后，取出放置室溫后，放

入4c冰箱保存?zhèn)溆谩?/p>

PH7.0無菌氯化鈉-蛋白腺緩沖液：稱取本品16.1g，力口入1000ml蒸鐳水，加熱溶解，充分?jǐn)嚢?/p>

均勻后，分裝于250ml三角瓶中，包好扎緊瓶口，與121c高壓蒸汽滅菌15分鐘后，取出放置室溫

后，放入4c冰箱保存?zhèn)溆谩?/p>

MUG培養(yǎng)基：稱取本品37.05g，加入蒸儲(chǔ)水或去離子水1000ml，攪拌加熱煮沸至完全溶解，

分裝于帶有小倒管的試管中，115C高壓滅菌20min，待冷至常溫，備用。

曙紅亞甲藍(lán)瓊脂培養(yǎng)基：稱取本品42.5g，加入蒸館水或去離子水1000ml,攪拌加熱煮沸至完全

溶解，分裝三角瓶，121C高壓滅菌15min。

麥康凱瓊脂培養(yǎng)基：稱取本品54.0g,加入蒸鐳水或去離子水1000ml,攪拌加熱煮沸至完全溶解，

分裝三角瓶-121C高壓滅菌15min。

乳糖膽鹽發(fā)酵培養(yǎng)基：稱取本品35g（單料）或70g（雙料），加入蒸儲(chǔ)水或去離子水1000ml,

攪拌加熱煮沸至完全溶解，分裝于帶有小倒管的試管中，培養(yǎng)基每管10ml，115c高壓滅菌

15min。

靛基質(zhì)試液：取對(duì)二甲氨基苯甲醛5.0g，加入戊醇（或丁醇）75ml，充分振搖，使完

全溶解后，再取濃鹽酸25ml徐徐滴入，邊加邊振搖，以免驟熱導(dǎo)致溶液色澤變深；或取對(duì)二氨基苯甲

醛1.0g，加入95%乙醇95ml,充分振搖，使完全溶解后，取鹽酸徐徐滴入。

5.3.11.2分析步驟

首先建立方法學(xué)驗(yàn)證，平皿法分析步驟：

?將已經(jīng)消毒好的物具及供試品放入傳遞窗，繼續(xù)打開紫外燈照射30分鐘。

?關(guān)閉紫外燈，操作人員進(jìn)入緩沖間，用消毒液洗手，換上無菌衣、帽等，將用具和供試

品經(jīng)傳遞窗口，進(jìn)微生物檢查室，關(guān)門。

?細(xì)菌、霉菌和酵母菌的檢測(cè)

a）供試品取樣：以無菌操作，按規(guī)定稱取供試品在定量的稀釋劑的適宜容器中。

b）供試液的制備：取數(shù)個(gè)試瓶，加入1/2標(biāo)示容量的氯化鈉注射液，將該旋緊，振搖1分

鐘，提取液進(jìn)行薄膜過濾。

O供試溶液的稀釋（10倍遞增稀釋法）：取2-3支滅菌試管，分別加入9ml滅菌PH7.0無菌氯化鈉-

蛋白陳緩沖液，另取1支1ml的滅菌吸管吸取1：10均勻供試液1ml，加入裝有9ml滅菌pH7.0

無菌氯化鈉-蛋白陳緩沖液的試管中，混勻即1:100供試液，

文件名稱：圖密度聚乙烯瓶檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

文件編號(hào)：S0P-QC5009-00第7頁(yè)共19頁(yè)

以次類推，可稀釋至1：或1：1。4一般取1：10、1：1。2、1：1。3三級(jí)稀釋液檢驗(yàn)。

d）注平皿：在進(jìn)行10倍遞增的同時(shí)，以該稀釋級(jí)吸管吸取每級(jí)稀釋液各1ml置每個(gè)滅菌

平皿中，每稀釋級(jí)注2-3個(gè)平皿，另取1支1ml吸管取pH7.0無菌氯化鈉-蛋白陳緩沖液各1ml注

入2個(gè)平皿中，作為陰性對(duì)照。陽(yáng)性對(duì)照試驗(yàn)方法同供試品的控制菌檢查，對(duì)照菌的加菌量為10-

WOcfu。陽(yáng)性對(duì)照試驗(yàn)應(yīng)檢出相應(yīng)的控制菌。

e）傾注培養(yǎng)基：將預(yù)先配置好的培養(yǎng)基溶化，冷至約45C時(shí)，傾注上述各個(gè)平皿15ml-20ml，以順時(shí)

針或反時(shí)針方向快速轉(zhuǎn)動(dòng)平皿（勿使培養(yǎng)基溢出）使供試溶液與培養(yǎng)基混勻，放

置，待凝。

f）培養(yǎng)：將已凝固的平板倒置于培養(yǎng)箱中培養(yǎng)，細(xì)菌培養(yǎng)3天，霉菌、酵母菌培養(yǎng)5天，

逐日觀察菌落生長(zhǎng)情況'點(diǎn)計(jì)菌落數(shù)，必要時(shí)可適當(dāng)延長(zhǎng)培養(yǎng)時(shí)間至7天進(jìn)行菌落計(jì)數(shù)

并報(bào)告。本檢查法中細(xì)菌及控制菌培養(yǎng)溫度為30-35C,霉菌、酵母菌培養(yǎng)溫度為

23-28℃。

g）菌落計(jì)數(shù)：將平板置菌落計(jì)數(shù)器上或從平板背面直接以肉眼標(biāo)記筆點(diǎn)計(jì)、以透視光襯以

喑色背景，仔細(xì)觀察、計(jì)數(shù)。必要時(shí)借助于放大鏡，菌落計(jì)數(shù)器和顯微鏡觀察。

h）判斷結(jié)果：細(xì)菌菌落數(shù)、霉菌（酵母菌）落數(shù)、控制菌三項(xiàng)均符合該品種微生物限度項(xiàng)下規(guī)定，應(yīng)

判為供試品合格，其中任何一項(xiàng)不符合該品種項(xiàng)下規(guī)定，應(yīng)復(fù)試，復(fù)試應(yīng)從

同一樣品中隨機(jī)重新取2倍的供試品，依法操作，單項(xiàng)復(fù)試2次，以3次檢查的結(jié)果的均值報(bào)

告。若3次結(jié)果的平均值不超過該品種項(xiàng)下的規(guī)定，判供試品符合規(guī)定，否則判供試品不符合規(guī)

定。

?大腸埃希菌檢測(cè)（Escherichiacoli）

a）取供試液10ml（相當(dāng)于供試品1g、1ml、10cm），直接或處理后接種至適量（不少于100ml）的

膽鹽乳糖培養(yǎng)基中，培養(yǎng)18-24h，必要時(shí)可延長(zhǎng)至48小時(shí)。陽(yáng)性對(duì)照試驗(yàn)方法同供試品的控制菌

檢查，對(duì)照菌的加菌量為10-100cfu。陽(yáng)性對(duì)照試驗(yàn)應(yīng)檢出相應(yīng)的控制菌。

b）取上述培養(yǎng)物0.2ml,接種至含5mlMUG培養(yǎng)基的試管內(nèi)，培養(yǎng)，于5小時(shí)、24小時(shí)在

366nm紫外光下觀察，同時(shí)用未接種的MUGW養(yǎng)基作本底對(duì)照。若管內(nèi)培養(yǎng)物呈現(xiàn)熒光，為

MUG陽(yáng)性；不呈現(xiàn)熒光，為MUG陰性。觀察后，沿培養(yǎng)管的管壁加入數(shù)滴靛基質(zhì)試液，液面呈

玫瑰紅色，為靛基質(zhì)陽(yáng)性；呈試劑本色，為靛基質(zhì)陰性。本底對(duì)照應(yīng)為MUG陰性

和靛基質(zhì)陰性。

c）如MUG陽(yáng)性、靛基質(zhì)陽(yáng)性，判供試品檢出大腸埃希菌；女口MUG陰性、靛基質(zhì)陰性，判供

文件名稱：圖密度聚乙烯瓶檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

文件編號(hào)：S0P-QC5009-00第8頁(yè)共19頁(yè)

試品未檢出大腸埃希菌；如MUG陽(yáng)性、靛基質(zhì)陰性，或MUG陰性、靛基質(zhì)陽(yáng)性，則應(yīng)取膽鹽乳

糖培養(yǎng)基的培養(yǎng)物劃線接種于曙紅亞甲藍(lán)瓊脂培養(yǎng)基或麥康凱瓊脂培養(yǎng)基的平板上，培養(yǎng)18-24小

時(shí)。

d）若平板上無菌落生長(zhǎng)或生長(zhǎng)的菌落與表1所列的菌落形態(tài)特征不符，判供試品未檢出大腸埃希菌。

若平板上生長(zhǎng)的菌落與表1所列的菌落形態(tài)特征相符或疑似，應(yīng)進(jìn)行分離、純化、染色鏡檢和適宜

的鑒定試驗(yàn)，確認(rèn)是否為大腸埃希菌。

表1大腸埃希菌菌落形態(tài)特征

培養(yǎng)基菌落形態(tài)

紫黑色、淺紫色、藍(lán)紫色或粉紅色，菌落中心呈深

曙紅亞甲藍(lán)瓊脂紫色或無明顯喑色中心，圓形，稍凸起，邊緣整

齊，表面光滑，濕潤(rùn)，常有金屬光澤

鮮桃紅色或微紅色，菌落中心呈深桃紅色，圓形，扁

麥康凱瓊脂

形，邊緣整備，表面光滑，濕潤(rùn)

?大腸菌群（Conform）檢測(cè)

a）取含適量（不少于10ml）的乳糖膽鹽發(fā)酵培養(yǎng)基官3支，分別加入1：10的供試液1ml

（含供試品0.1g或0.1ml）、1：100的供試液1ml（含供試品0.01g或0.01ml）、1：

1000的供試液1ml（含供試品0.001g或0.001ml），另取1支乳糖膽鹽發(fā)酵培養(yǎng)基管加入稀釋

液1ml作為陰性對(duì)照管。培養(yǎng)18-24小時(shí)。陽(yáng)性對(duì)照試驗(yàn)方法同供試品的控制菌檢查，對(duì)照菌的

加菌量為10-100cfu。陽(yáng)性對(duì)照試驗(yàn)應(yīng)檢出相應(yīng)的控制菌。

b）乳糖膽鹽發(fā)酵管若無菌生長(zhǎng)或有菌生長(zhǎng)但不產(chǎn)酸產(chǎn)氣，判該管未檢出大腸菌群；若產(chǎn)酸產(chǎn)氣，應(yīng)將

發(fā)酵管中的培養(yǎng)物分別劃線接種于曙紅亞甲藍(lán)瓊脂培養(yǎng)基或麥康凱瓊脂培養(yǎng)基的平板上，培養(yǎng)18-

24小時(shí)。

C）若平板上無菌落生長(zhǎng)，或生長(zhǎng)的菌落與表2所列的菌落形態(tài)特征不符或?yàn)榉歉锾m陰性無芽抱桿菌，

判該管為檢出大腸菌群；若平板上生長(zhǎng)的菌落與表2所列的菌落形態(tài)特征相符或疑似，且為革蘭陰

性無芽抱桿菌，應(yīng)進(jìn)行確證試驗(yàn)。

表2大腸菌群菌落形態(tài)特征

培養(yǎng)基菌落形態(tài)

紫黑色、紫紅色、紅色或粉紅色，圓形，扁形或稍

曙紅亞甲藍(lán)瓊脂

凸起，邊緣整齊，表面光滑，濕潤(rùn)

文件名稱：圖密度聚乙烯瓶檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

文件編號(hào)：SOP-QC5009-00第9頁(yè)共19頁(yè)

鮮桃紅色或粉紅色，圓形，扁形或稍凸起，

麥康凱瓊脂

邊緣整齊，表面光滑，濕潤(rùn)

d）確證試驗(yàn)：從上述分離平板上挑選4-5個(gè)疑似菌落，分別接種于乳糖發(fā)酵管內(nèi)，培養(yǎng)

24-48小時(shí)。若產(chǎn)酸產(chǎn)氣，判該乳糖膽鹽發(fā)酵管檢出大腸菌群，否則判未檢出大腸菌群根據(jù)大腸菌

群檢出管數(shù)，按表3報(bào)告1g或1ml供試品中的大腸菌群數(shù)。

表3可能的大腸菌群數(shù)

各供試品量的檢出結(jié)果

可能的大腸困群數(shù)N

0.1g或o.oig或0.001g或

（個(gè)/g或ml）

0.1ml0.01ml0.001ml

4-++大于

23

4-+-10vNv10

+--10vN<102

---v10

注：“+”代表檢出大腸菌群；代表未檢出大腸菌群

5311.3判斷結(jié)果：細(xì)菌菌落數(shù)、霉菌（酵母菌）落數(shù)、控制菌三項(xiàng)均符合該品種微生物限度項(xiàng)下規(guī)定，

應(yīng)判為供試品合格，其中任何一項(xiàng)不符合該品種項(xiàng)下規(guī)定，應(yīng)復(fù)試，復(fù)試應(yīng)從

同一樣品中隨機(jī)重新取2倍的供試品，依法操作，單項(xiàng)復(fù)試2次，以3次檢查的結(jié)果的均值報(bào)告。若3

次結(jié)果的平均值不超過該品種項(xiàng)下的規(guī)定，判供試品符合規(guī)定，否則判供試品不符合規(guī)定。

5311.4用具的洗刷：使用過的器具經(jīng)消毒后，將培養(yǎng)基倒出，用洗滌劑洗刷，然后用自來水沖洗，而

后用純凈水沖洗，晾干備用。

5.3.11.5無菌衣、褲子、口罩配套后裝入布袋口，扎口在滅菌消毒后備用。

6.附件

附件一、《高密度聚乙烯瓶檢驗(yàn)記錄》R-SOP-QC5009-a-00

附件二、《高密度聚乙烯瓶微生物檢驗(yàn)記錄》R-SOP-QC5009-b-00

附件三'《高密度聚乙烯瓶檢驗(yàn)報(bào)告單》R-SOP-QC5009-C-00

文件名稱：圖密度聚乙烯瓶檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

文件編號(hào)：SOP-QC5009-00第10頁(yè)共19頁(yè)

7.參考或引用文件

N/A

8.文件變更記載

修訂號(hào)執(zhí)行日期變更原因、依據(jù)及詳細(xì)變更內(nèi)容

根據(jù)2010年版GMP要求，新起草文件

00

附件一、《高密度聚乙烯瓶檢驗(yàn)記錄》R-SOP-QC5009-a-00

陜西德?？抵扑幱邢薰?/p>

內(nèi)包材檢驗(yàn)操作記錄

R-SOP-QC5009-a-00

檢品名稱：高密度聚乙烯瓶檢品編號(hào).

檢品批號(hào)：包裝規(guī)格：

檢品來源：取樣數(shù)量：

檢驗(yàn)?zāi)康模喝珯z檢驗(yàn)依據(jù)：《國(guó)家藥品包裝容器標(biāo)準(zhǔn)YBB00092002

受檢日期：年月日?qǐng)?bào)告日期：年月日

1.［外觀］

1.1取本品適量，在自然光下目測(cè)檢驗(yàn)瓶體是否為均勻一致的色澤，有無明顯色差。瓶體是否光潔，外

形端正；瓶表面是否平整，有無明顯的加工缺陷和飛邊，毛刺，擦痕，砂眼，油污，氣泡等現(xiàn)象，瓶口

是否平整，光滑。

12取本品適量，在自然光下目測(cè)檢驗(yàn)瓶蓋的外觀是否呈均勻一致的乳白色，有無明顯的色差，蓋口是

否平整光滑；有無變形和明顯的擦痕，砂眼，油污，氣泡。

符合規(guī)定口不符合規(guī)定口

2.［鑒別］

2.1紅外光譜

取本品適量，敷與微熱的澳化鉀晶片上，照紫外可見分光光度法（中國(guó)藥典2010年版二部

文件名稱：圖密度聚乙烯瓶檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

文件編號(hào)：S0P-QC5009-00第11頁(yè)共19頁(yè)

附錄WC）測(cè)定，應(yīng)與對(duì)照?qǐng)D譜一致。

符合規(guī)定口不符合規(guī)定口

22密度

取本品2g,加水100ml-回流2小時(shí)，放冷，80C干燥2小時(shí)，精密稱定（Wa。再置適宜的溶劑（密

度為d）中，精密稱定（WS。按下式計(jì)算，密度應(yīng)為0.935-0.965（g/cm3）。

Waxd

Wa-Ws

符合規(guī)定口不符合規(guī)定口

3.［檢查］

3.1抗跌性

取本品適量，加水至標(biāo)示容量，從規(guī)定高度（見下表）自然跌落至水平剛性光滑表面，不得破裂。

規(guī)格（ml）跌落局度（m）

V1201.2

>1201.0

符合規(guī)定口不符合規(guī)定口

3.2水蒸氣滲透

取本品適量，在瓶中加水至標(biāo)示容量，蓋緊瓶蓋，精密稱重。在相對(duì)濕度65%+5唏口溫度20C±2C

條件下，放置14天，取出后，再精密稱重。按下式計(jì)算，重量減失不得過0.2%。

W1-W2X100%

W1-W0

W1-試驗(yàn)前液體瓶及水溶液的重量（g）；W0-空液體瓶重量（g）；

W2-試驗(yàn)后液體瓶及水溶液的重量（g）。

符合規(guī)定口不符合規(guī)定口

3.3熾灼殘?jiān)?/p>

取本品2.0g，置已恒重的士甘摒內(nèi)，在700E-800C熾灼至恒重，遺留殘?jiān)坏眠^0.1%。（含遮光劑

的瓶熾灼殘?jiān)坏眠^3.0%）。

文件名稱：圖密度聚乙烯瓶檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

文件編號(hào)：S0P-QC5009-00第12頁(yè)共19頁(yè)

W2-W0x100%

W1-W0

W2-試樣與土甘堪熾灼至恒重后的總重量（g）;WO-空垣竭熾灼至恒重后的重量（g）；W1-試樣

與已恒重的空地?zé)煹姆Q重量（g）。

符合規(guī)定口不符合規(guī)定口

3.4溶出物試驗(yàn)

分別取本品平整部分內(nèi)表面積600cm2（分割成長(zhǎng)5cm，寬0.3cm的小片）三份置具塞錐形瓶中，加水

適量，振搖洗滌小片，棄去水，重復(fù)操作一次。在30C-40C干燥后，分別用水（70C±2C）、65匯

醇（70C±2C）、正己烷（58C±2C）200ml浸泡24小時(shí)后，取出放冷至室溫，用同批試驗(yàn)用溶劑

補(bǔ)充至原體積作為浸出液，以同批水、65II醇'正己烷為空白

液，進(jìn)行下列試驗(yàn)。

符合規(guī)定口不符合規(guī)定口

3.5溶液澄清度

取水浸液20ml置納氏比色管中，照澄清度檢查法（中國(guó)藥典2010年版二部附錄區(qū)B）測(cè)定，溶液應(yīng)澄

清；如顯渾濁，與2號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液比較，不得更濃。

符合規(guī)定口不符合規(guī)定口

3.6重金屬

361取25ml的納氏比色管三支；甲管中加標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液2.0ml與醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml后，加水

稀釋成25ml。

362精密量取水浸液20ml，置25ml納氏比色管中，加醋酸鹽緩沖液（pH3.5）2ml，再加水稀釋至

刻度，作為乙管。

363丙管中加與乙管相同量的供試品，加0.5mol/L鹽酸使溶解，再加鉛標(biāo)準(zhǔn)溶液2.0ml與醋酸鹽緩沖

液（pH3.5）2ml，用0.5mol/L鹽酸稀釋至成25ml。

3.6.4分別向甲、乙、丙三管加硫代乙酰胺試液2ml，搖勻，放置2分鐘，同置白紙上，自上向下透

視，當(dāng)丙管中顯示的顏色不淺于甲管時(shí)，乙管的顯示的顏色與甲管比較，不得更深。

（含重金屬不得過百萬(wàn)分之一）

文件名稱：局密度聚乙烯瓶檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

文件編號(hào)：S0P-QC5009-00第13頁(yè)共19頁(yè)

符合規(guī)定口不符合規(guī)定口

3.7pH變化值

取水浸液與水空白液各20ml,分別加入氯化鉀溶液(1-1000)1ml，照pH值測(cè)定法(中國(guó)藥典2010年

版二部附錄WH)測(cè)定，二者之差不得過1.0。

符合規(guī)定口不符合規(guī)定口

3.8紫外吸收度

除另有規(guī)定外，取水浸液適量，以水為空白液對(duì)照，照紫外分光光度法(中國(guó)藥典2010年

版二部附錄WA)測(cè)定，220-360nm波長(zhǎng)間的最大吸收度不得過0.10。

符合規(guī)定口不符合規(guī)定口

3.9易氧化物

精密量取水浸液20ml，精密加入高鎰酸鉀滴定液(0.002mol/L)20ml與稀硫酸1ml，煮沸3分鐘，迅速

冷卻，加入碘化鉀0.1g，在暗處放置5分鐘,用硫代硫酸鈉滴定液(0.01mol/L)滴定，滴定至近終點(diǎn)時(shí)，

加入淀粉指示液0.25ml，繼續(xù)滴定至無色，另取水空白液同法操

作，二者消耗滴定液之差不得過1.5ml。

符合規(guī)定口不符合規(guī)定口

3.10不揮發(fā)物

分別精密量取水、65匯醇、正己烷浸出液與空白液各50ml置于已恒重的的蒸發(fā)皿中，水浴蒸干，105C

干燥2小時(shí)，冷卻后，精密稱定，水浸液殘?jiān)c其空白液殘?jiān)畈坏眠^12.0mg；

6511醇浸液與其空白液殘?jiān)畈坏眠^50.0mg；正己烷浸液與其空白液殘?jiān)畈坏眠^

75.0mg。

符合規(guī)定口不符合規(guī)定口

復(fù)核人：檢驗(yàn)人：

結(jié)論：本品依據(jù)《國(guó)家藥品包裝容器標(biāo)準(zhǔn)YBB00092002檢驗(yàn)，結(jié)果符合規(guī)定。

復(fù)核人：檢驗(yàn)人：

文件名稱：局密度聚乙烯瓶檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

文件編號(hào)：SOP-QC5009-00第14頁(yè)共19頁(yè)

附件二、《高密度聚乙烯瓶微生物檢驗(yàn)記錄》R-SOP-QC5009-b-00

陜西德?？抵扑幱邢薰?/p>

微生物限度檢驗(yàn)記錄

R-SOP-QC5009-b-00

檢品名稱：高密度聚乙烯瓶檢品編號(hào).

檢品批號(hào):包裝規(guī)格：

檢品數(shù)量：檢驗(yàn)依據(jù)：《中國(guó)藥典2010年版二部》

檢品來源:檢驗(yàn)日期：用月旦

檢驗(yàn)項(xiàng)目：微生物限度報(bào)告日期：年月日

【檢驗(yàn)記錄】

1.供試液的制備

(1)常規(guī)法：稱/吸取供試品g/ml置PH7.0無菌氯化鈉-蛋白陳緩沖液ml。

A.45c水浴振蕩分鐘B.勻漿儀轉(zhuǎn)/分離心分鐘C.其他方法：

(2)非水溶性供試品：稱/吸取供試品g/ml，乳化劑g/ml，加pH7.0無菌氯化鈉-蛋

白陳緩沖液ml,使充分乳化。

(3)抑菌性供試品：稱/吸取供試品g/ml置pH7.0無菌氯化鈉-蛋白腺緩沖液ml。

A.稀釋法B.離心沉淀集菌法C.薄膜過濾法D.中和法E.沉降法

2.計(jì)數(shù)測(cè)定方法

(1)方法：A.平皿法(ml/nn)B.薄膜過濾法(沖洗量ml/膜)

(2)培養(yǎng)條件細(xì)菌：30-35C培養(yǎng)3天霉菌和酵母菌：23-28C培養(yǎng)7天。

營(yíng)養(yǎng)瓊脂批號(hào)：玫瑰紅鈉瓊脂批號(hào)：

細(xì)菌數(shù)(標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：不得過個(gè)/g或ml)霉菌和酵母菌(標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：不得過個(gè)/g或

ml)

10101010101010

平皿原液陰性對(duì)照平皿原液陰性對(duì)照

1234123

11

22

33

文件名稱：局密度聚乙烯瓶檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

文件編號(hào)：SOP-QC5009-00第15頁(yè)共19頁(yè)

55

66

均值均值

結(jié)果個(gè)/g或ml規(guī)定結(jié)果個(gè)/g或ml規(guī)定

3..控制菌檢查

大腸埃希菌細(xì)菌（標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：不得檢出何或ml）沙門菌（標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：不得檢出

/10g或10ml）

取供試液10ml（相當(dāng)于供試品1g、1ml、10cm2取供試品10g或10ml，接種至適里（不少于

膽鹽乳糖培養(yǎng)基中（不少于100ml）,30-35C200ml）的營(yíng)養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基中，30-35C培養(yǎng)

培養(yǎng)18-24小時(shí)18-24小時(shí)

拉H甘培養(yǎng)基供試品陰性對(duì)照陽(yáng)性對(duì)照鋰傘醺培養(yǎng)供試品陰性對(duì)照陽(yáng)性對(duì)照

BL增菌液營(yíng)養(yǎng)肉湯

MUGTTB

靛基質(zhì)SS或

EMB或DHL

MaccEMB或

Macc

染色鏡檢

TSI

結(jié)果個(gè)/g或ml規(guī)定結(jié)果10/g或10ml規(guī)定

大腸菌群（標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：不得過個(gè)/g/或ml）

取乳糖膽鹽發(fā)酵培養(yǎng)基管3支，分別加入1:10的供試液1ml、1:100的供試液1ml、1:1000

的供試液1ml,另取一支乳糖膽鹽發(fā)酵培養(yǎng)基管加入稀釋液1ml作為陰性對(duì)照30-35C培養(yǎng)

18-24小時(shí)

各供試品量的檢出結(jié)果可能的大腸困群

結(jié)果

0.1g或0.1ml0.01g或0.01ml0.001g或0.001ml數(shù)N（個(gè)/g或ml）

>103

102vN<103

10vNv102

<10

文件名稱：局密度聚乙烯瓶檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

文件編號(hào)：SOP-QC5009-00第16頁(yè)共19頁(yè)

陰性對(duì)照

金黃色葡萄球菌（標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：不得檢出/g菽ml）銅綠假單胞菌（標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：不得檢出/10g

或10ml）

取供試液10ml（相當(dāng)于供試品1g、1ml、10cm2取供試液10ml（相當(dāng)于供試品1g、1ml、10cm2

膽鹽乳糖培養(yǎng)基中（不少于100ml）,30-35C膽鹽乳糖培養(yǎng)基中（不少于100ml）,30-35C

培養(yǎng)18-24小時(shí)培養(yǎng)18-24小時(shí)

拉H甘培養(yǎng)基供試品陰性對(duì)照陽(yáng)性對(duì)照培養(yǎng)基供試品陰性對(duì)照陽(yáng)性對(duì)照

BL增菌液

亞硫酸鹽營(yíng)

十六烷平

養(yǎng)肉湯

板

卵黃氯化鈉

染色鏡檢

或甘露醇氯氧化酶試

化鈉瓊脂

驗(yàn)

染色鏡檢

綠膿菌素

血漿凝固酶